用量
原則上，應(yīng)根據(jù)目標(biāo)血糖水平調(diào)整格列美脲片的劑量。格列美脲片的劑量必須是足以達到目標(biāo)代謝控制的最低劑量。
應(yīng)用格列美脲片治療過程中，必須定期測定血糖和尿糖水平。另外，建議定期測定糖化血紅蛋白。
如果發(fā)生如漏服的錯誤，不得通過之后服用更大劑量的藥物來糾正。
用于處理無法在規(guī)定時間服藥（尤其是忘記服藥或不進餐）或各種原因下無法按時服藥情況的措施必須由醫(yī)生和病人雙方討論并同意。
·起始劑量和劑量調(diào)整
起始劑量為每日1mg格列美脲片。
如有必要，可增加每日劑量。建議定期監(jiān)測血糖進行劑量調(diào)整，建議劑量應(yīng)逐漸增加，例如每隔1-2個星期，逐步增加劑量至每日2mg、3mg、4mg、6mg。
·糖尿病控制良好的患者的劑量范圍
糖尿病控制良好的患者，通常每日劑量為1mg至4mg格列美脲片。每日劑量大于6mg僅對少數(shù)患者更有效。
·給藥分布
由醫(yī)生根據(jù)患者當(dāng)前的生活方式?jīng)Q定給藥的時間和分布。一般一天一次服用即可，建議早餐前立即服用，若不吃早餐，則于第一次正餐前立即服用。
服藥后不要漏用餐是非常重要的。
由于糖尿病控制的改善和胰島素的敏感性增加，治療中格列美脲的需要量可能下降。因此為避免發(fā)生低血糖，必須考慮及時減小劑量或者停用格列美脲片。如果病人的體重、生活方式發(fā)生了變化，或存在其它增加低血糖或高血糖敏感性的因素，也應(yīng)考慮調(diào)整劑量。
·治療持續(xù)時間
正常情況下應(yīng)用格列美脲片是一種長期治療。
·從其它口服降糖藥改用格列美脲片
格列美脲片和其他口服糖尿病治療藥物之間沒有明確的劑量關(guān)系。當(dāng)用格列美脲片代替其它口服降糖藥時，建議采用與每天1mg開始的初始劑量相同的方法。這也適用于之前使用另一種口服糖尿病治療藥物最大劑量的患者。
必須考慮之前所用糖尿病治療藥物的效能和作用持續(xù)時間?？赡芤髸簳r停止用藥，以避免藥效疊加產(chǎn)生的低血糖風(fēng)險。
·從胰島素改用格列美脲片
除個別情況外，用胰島素治療的2型糖尿病病人可改用格列美脲片治療。
用格列美脲片替換胰島素應(yīng)當(dāng)在醫(yī)生的嚴密監(jiān)測下進行。
用法
格列美脲片須以足量的液體（大約1/2杯）吞服，不得咀嚼。
·特殊人群
腎功能不全
關(guān)于腎功能不全的患者使用格列美脲片的信息有限。腎功能受損的患者可能對格列美脲片的降糖作用更敏感（參見藥代動力學(xué)）。

?
據(jù)國外文獻報道
?全身性疾?。?br />偶爾可能發(fā)生過敏性或假性變態(tài)反應(yīng)，例如搔癢、蕁麻疹或皮疹。這些輕度的反應(yīng)可能發(fā)展為伴有呼吸困難和血壓降低的嚴重反應(yīng)，有時發(fā)展為休克。如果發(fā)生蕁麻疹，必須立即通知醫(yī)生。
在散發(fā)的病例中，可能發(fā)生血鈉濃度下降和變應(yīng)性脈管炎或皮膚光過敏。
?血液和淋巴系統(tǒng)紊亂：
在格列美脲片治療的過程中血液學(xué)變化：罕見，血小板減少，在散發(fā)的病例可有白細胞減少、紅細胞減少、粒細胞缺乏、溶血性貧血和全血細胞減少。
上市后經(jīng)驗中有血小板計數(shù)少于10000/ul的嚴重的血小板減少和血小板減少性紫癜的病例報道（發(fā)生頻率未知）。
?代謝和營養(yǎng)紊亂：
由于格列美脲片的降血糖作用，基于已知的其他磺脲類藥物的信息，可能發(fā)生低血糖或低血糖時間延長。
低血糖的可能癥狀包括頭痛、極度饑餓感、惡心、嘔吐、倦怠、困倦、睡眠障礙、煩躁不安、攻擊性行為、集中力受損、警惕性和反應(yīng)能力受損、抑郁、意識模糊、語言障礙、失語、視覺障礙、震顫、局部麻痹、感覺異常、頭暈、無力、自我控制喪失、譫妄、驚厥、嗜睡和意識喪失甚至昏迷、呼吸表淺和心動過緩。
另外，可能出現(xiàn)腎上腺素能反向調(diào)節(jié)的體征，例如大汗、皮膚潮濕、焦慮、心動過速、高血壓、心悸、心絞痛和心律不齊。
重度低血糖發(fā)作的臨床現(xiàn)象可能與中風(fēng)相似。
當(dāng)?shù)脱潜患m正后，這些癥狀幾乎總是能夠緩解。
?眼器官疾?。?br />尤其是在治療開始階段，由于血糖的改變，可能導(dǎo)致暫時性的視覺損害。原因可能是緊張度暫時改變導(dǎo)致晶狀體屈光度變化，這取決于血糖水平。
?胃腸系統(tǒng)疾?。?br />偶爾可能發(fā)生胃腸道癥狀，如惡心、嘔吐和腹瀉、上腹壓迫感或飽脹感和腹痛。
在散發(fā)的病例中，可出現(xiàn)肝炎、肝酶升高和/或膽汁郁積和黃疸，可能發(fā)展成危及生命的肝功能衰竭，但可在格列美脲片撤藥后恢復(fù)。
味覺障礙（發(fā)生頻率未知）。
?皮膚及皮下組織類疾?。?br />脫發(fā)（發(fā)生頻率未知）
?各類檢查
像所有磺脲類藥物一樣，格列美脲可能導(dǎo)致體重增加（發(fā)生頻率未知）
?上市后報道其他不良反應(yīng)：
血管性水腫和Stevens-Johnson綜合征、遲發(fā)型皮膚卟啉癥、再生障礙性貧血、血小板減少性紫癜、肝卟啉反應(yīng)和雙硫侖樣反應(yīng)、低鈉血癥和抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH）。

本品不能用于以下情況：
?對格列美脲、其他磺脲類、其他磺胺類或本品中任何成份過敏者。
?妊娠期婦女。
?哺乳期婦女。
?1型糖尿病、糖尿病昏迷，酮癥酸中毒患者
還未積累關(guān)于重度肝功能損傷患者和透析患者使用格列美脲片的經(jīng)驗，對于重度肝功能損傷患者應(yīng)改用胰島素，更重要的是達到最佳代謝控制。

警告
在應(yīng)激情況下（例如，外傷、手術(shù)、熱性感染）血糖調(diào)節(jié)可能不理想，為保持良好的代謝控制，可能有必要臨時改用胰島素。
注意事項
在治療的最初幾周，低血糖的風(fēng)險可能增加，尤其有必要小心檢測。
易發(fā)生低血糖的因素包括：
?不愿或者無能力合作(多見于老年患者)
?營養(yǎng)不良，進食時間不規(guī)律或漏用餐
?飲食改變
?體力消耗和碳水化合物的攝入之間不平衡
?使用酒精性飲料，尤其在不進餐的情況下
?腎功能損害
?嚴重肝功能損害
?過量服用格列美脲片
?某些影響碳水化合物代謝或低血糖反向調(diào)節(jié)的失代償性內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 (如某些甲狀腺功能紊亂和垂體前葉或腎上腺皮質(zhì)功能不全)
?與其它某些藥物合用 (參見藥物相互作用)
?在沒有適應(yīng)癥的情況下使用格列美脲片治療
如果存在這些低血糖危險因素，有必要調(diào)整格列美脲片的劑量或整個治療方案。這也適用于當(dāng)治療過程中發(fā)生疾病或患者的生活方式改變時。
對于老年人，當(dāng)?shù)脱侵饾u發(fā)展，有自主神經(jīng)病變，或聯(lián)合用β受體阻滯劑、可樂定、利血平、胍乙啶或其他交感神經(jīng)阻滯藥物的患者，反映體內(nèi)腎上腺素反向調(diào)節(jié)（參見不良反應(yīng)）的低血糖癥狀可能是輕度的或不存在的。
立即口服碳水化合物(葡萄糖或蔗糖)后上述低血糖癥狀幾乎全部消失。
從其它磺脲類藥物獲知，盡管開始能成功地控制低血糖，但低血糖仍會復(fù)發(fā)。因此仍應(yīng)密切觀察患者。
重度低血糖需要醫(yī)生立即進行治療并隨訪，某些情況下，病人需要住院治療。
G6PD缺乏癥的患者使用磺脲類藥物治療可能導(dǎo)致溶血性貧血。由于格列美脲屬于磺脲類藥物，因此有G6PD缺乏癥的患者應(yīng)當(dāng)注意，且應(yīng)當(dāng)考慮非磺脲類藥物替代。
低血糖或高血糖可能導(dǎo)致警惕性和反應(yīng)能力受損，尤其是在治療開始或改變后，或不規(guī)律服用格列美脲片時。這可能影響例如駕駛或操作機器的能力。
磺脲類藥物增加心血管死亡風(fēng)險，據(jù)報道與單純飲食或飲食加胰島素治療相比，口服降糖藥（甲苯磺丁脲）與心血管死亡率增加有關(guān)?；颊邞?yīng)該知曉使用本品的潛在風(fēng)險和獲益及替代治療。

根據(jù)使用格列美脲片和其它磺脲類藥物的經(jīng)驗，需注意下列藥物間的相互作用：
格列美脲由細胞色素P450（CYP2C9）代謝。格列美脲和CYP2C9激動劑（利福平）或抑制劑（氟康唑）同使用時，需考慮到可能出現(xiàn)的效應(yīng)。
服用下列潛在導(dǎo)致血糖下降的藥物之一，在某些情況下會導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，例如：
保泰松、阿扎丙宗、羥布宗、胰島素和口服降糖藥物、水楊酸鹽、對氨基水楊酸、促蛋白合成類固醇及雄性激素、氯霉素、香豆素衍生物、芬氟拉明、非尼拉朵、貝特類、ACE抑制劑、氟西汀、胍乙啶、環(huán)磷酰胺、丙吡胺、異環(huán)磷酰胺、磺吡酮、克拉霉素、磺胺類抗生素、四環(huán)素族、單胺氧化酶抑制劑、喹諾酮類抗生素、丙磺舒、咪康唑、己酮可可堿（胃腸外高劑量給藥）、曲托喹啉、曲磷銨、氟康唑。
服用下列藥物之一，可能會減弱降血糖的作用及升高血糖水平，例如：
雌激素和孕激素、利尿藥、甲狀腺激素、皮質(zhì)激素、氯丙嗪和吩噻嗪類、腎上腺素和其它擬交感神經(jīng)藥物、煙酸（高劑量）、瀉藥（長期使用時）、苯妥英、二氮嗪、高血糖素、巴比妥類、利福平、乙酰唑胺。
H2受體拮抗劑、?-受體阻滯劑 、可樂定和利血平可能會增強或減弱降血糖效果。
在抗交感神經(jīng)藥物如 ?-受體阻滯劑、可樂定、胍乙啶和利血平的作用下，低血糖的腎上腺素能反向調(diào)節(jié)征象可能會減弱甚至消失。
急性或慢性酒精攝入可能以某種不可預(yù)知的方式增強或者減弱格列美脲片的降血糖作用。
格列美脲可能增強或減弱香豆素衍生物的作用。
膽汁酸多價螯合劑：考來維侖和格列美脲聯(lián)合使用降低格列美脲在胃腸道中的吸收。服用格列美脲片至少四個小時后服用考來維侖，未觀察到二者間的藥物相互作用。因此，本品應(yīng)比考來維侖至少提前四個小時服用。

急性藥物過量以及長期以過高劑量格列美脲治療可能導(dǎo)致危及生命的重度低血糖。一旦發(fā)現(xiàn)格列美脲片用藥過量，必須立即通知醫(yī)生，不得延誤?；颊弑仨毩⒓磾z入蔗糖，如果可能則攝入葡萄糖，除非醫(yī)生已知治療藥物過量情況并且對患者病情發(fā)展有把握。
小心監(jiān)測是必要的，直到醫(yī)生肯定患者脫離危險。必須記住低血糖在初次恢復(fù)后可能會再次發(fā)生。
有時住院治療是必要的，甚至應(yīng)作為預(yù)防措施。尤其是嚴重的藥物過量和伴有體征例如意識喪失或其他嚴重神經(jīng)障礙的嚴重反應(yīng)，屬醫(yī)療急癥，要求立即治療和住院。
如果患者失去知覺，應(yīng)當(dāng)靜脈注射濃縮葡萄糖溶液（例如對于成人，以40ml的20％溶液開始）。對成人可考慮以0.5mg至1mg劑量的胰高血糖素靜脈注射、皮下注射或肌肉注射作為替代。
尤其在對嬰兒和兒童誤服格列美脲片后低血糖的治療，葡萄糖的劑量必須小心控制，必須考慮高血糖危險發(fā)生的可能性，應(yīng)通過監(jiān)測血糖進行控制。
攝入危及生命用量的格列美脲片的患者應(yīng)進行解毒（例如洗胃和藥用炭）。
在完成急性葡萄糖替代后，通常有必要以較低濃度靜脈給予葡糖糖輸液，以確保低血糖不再發(fā)生。應(yīng)當(dāng)小心監(jiān)測患者的血糖水平至少24個小時。長時間用藥的重度病例中，低血糖或反復(fù)低血糖的危險可能會持續(xù)數(shù)天。

藥理作用
格列美脲屬口服磺脲類降糖藥，主要通過刺激胰島β細胞釋放胰島素發(fā)揮作用，這一作用主要基于增加胰島β細胞對生理濃度葡萄糖的反應(yīng)性。此外，格列美脲也有胰外降血糖作用。
毒理研究
重復(fù)給藥毒性：大鼠、小鼠和犬重復(fù)給藥及亞慢性毒性試驗中觀察到血清葡萄糖水平降低及胰腺細胞脫顆粒。這些反應(yīng)通常是可逆的，被認為是本品的藥效學(xué)相關(guān)的反應(yīng)。犬重復(fù)給藥毒性研究發(fā)現(xiàn)，320mg/kg劑量中有兩只犬產(chǎn)生白內(nèi)障。體外牛晶體研究、大鼠研究顯示格列美脲無致白內(nèi)障毒性和協(xié)同致白內(nèi)障毒性。
遺傳毒性：未發(fā)現(xiàn)格列美脲有致突變和遺傳毒性。
生殖毒性：大鼠給予格列美脲對生育力、妊娠和分娩過程無不良影響。剖腹產(chǎn)出生的胎仔生長略有遲緩。給予母鼠高劑量的格列美脲，其自然出生的子代中出現(xiàn)肱骨、股骨、肩關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)畸形。在母鼠妊娠后期和/或哺乳期間口服格列美脲導(dǎo)致死胎增加和肢體畸形。未見格列美脲對子代生長發(fā)育、功能性及認知行為、記憶力或生殖能力有明顯影響。格列美脲可通過母乳被幼鼠攝入，給予母鼠高劑量格列美脲會導(dǎo)致哺乳的幼鼠低血糖。大鼠和兔可出現(xiàn)胎仔畸形(如：眼睛畸形、裂隙和骨異常)，兔出現(xiàn)流產(chǎn)和宮內(nèi)死亡率增加。所有生殖毒性都可能是高劑量藥物的藥效學(xué)相關(guān)反應(yīng)，而非藥物本身特有的毒性。
致癌性：大鼠在飼料中給予5000ppm格列美脲（以體表面積計算約為人臨床最大推薦劑量的340倍），進行30個月的研究，結(jié)果沒有致癌作用。小鼠給予格列美脲24個月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胰腺良性腫瘤發(fā)生的幾率增加，并與劑量相關(guān)，考慮到可能胰腺受到慢性刺激的結(jié)果。小鼠不形成胰腺腫瘤的劑量為320ppm的飼料，或者46~54mg/kg/d，約為人基于體表面積最大推薦劑量的35倍。

?據(jù)國外文獻報道：
格列美脲口服給藥后的生物利用度是完全的。進餐時服用不影響吸收度?？诜o藥后大約2.5小時達最大血清濃度（Cmax）（每日4 mg多次給藥為309 ng/ml），并且在劑量與Cmax和AUC（時間/濃度曲線下的面積）之間存在線性關(guān)系。
格列美脲的分布容積非常低（大約8.8升，大致相當(dāng)于白蛋白的分布空間），高蛋白結(jié)合率（>99％），低清除率（大約48 ml/min）。
格列美脲可分泌進入動物的乳汁。
平均血清半衰期與多個劑量給藥情況下血清濃度有關(guān)，大約為5至8小時。高劑量給藥后可觀察到半衰期稍微延長。
給予單劑放射性標(biāo)記的格列美脲后，58％的放射活性出現(xiàn)在尿中，35％在糞便中。在尿中沒有檢出原型藥物。在尿和糞中檢出兩種可能在肝臟代謝（主要的酶是CYP2C9）產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物：羥基衍生物和羧基衍生物?？诜窳忻离搴?，這些代謝產(chǎn)物的半衰期分別為3-6小時和5-6小時。
比較每日單劑給藥和多次給藥，在藥代動力學(xué)方面未顯示出明顯的差別，個體內(nèi)的變異非常低。無藥物蓄積作用。
無論男性和女性，還是老年（超過65歲）和年輕患者，本品的藥代動力學(xué)是相似的。
在對15名腎功能不全患者進行的一項單次給藥、開放實驗中，對3組不同水平平均肌酐清除率（CLcr）的患者給予格列美脲（3mg）；（組Ⅰ，CLcr＝77.7mL/min，n＝5），（組Ⅱ，CLcr＝27.4mL/min，n＝3），（組Ⅲ，CLcr＝9.4mL/min，n＝7）。在所有3個組中，格列美脲耐受性均良好。在肌酐清除率低的患者中，格列美脲清除率有增加的趨勢，平均血漿濃度有減少的趨勢，最可能的原因是蛋白結(jié)合率較低導(dǎo)致的清除更迅速。兩種代謝產(chǎn)物的腎臟清除受損。對16名有腎功能不全的2型糖尿病患者進行了一項為期3個月的多次給藥滴定實驗，所用的劑量范圍為每天1-8mg，其結(jié)果與單次給藥后觀察到的結(jié)果是一致的。所有CLcr低于22mL/min的患者每天僅使用1mg的劑量即可充分控制其血糖水平?？傮w上，這類病人并無額外的藥物蓄積的風(fēng)險。
格列美脲是否可透析仍不清楚。
本品在5個非糖尿病膽管手術(shù)后病人的藥代動力學(xué)與健康受試者相似。