用量
原則上， 應(yīng)根據(jù)目標(biāo)血糖水平調(diào)整格列美脲片的劑量。格列美脲片的劑量必須是足以達到目標(biāo)代謝控制的最低劑量。 應(yīng)用格列美脲片治療過程中，必須定期測定血糖和尿糖水平。另外，建議定期測定糖化血紅蛋白。 如果發(fā)生如漏服的錯誤，不得通過之后服用更大劑量的藥物來糾正。 用于處理無法在規(guī)定時間服藥（尤其是忘記服藥或不進餐）或各種原因下無法按時服藥情況的措施必須由醫(yī)生和病人雙方討論并同意。 ?起始劑量和劑量調(diào)整 起始劑量為每日1mg格列美脲片。 如有必要，可增加每日劑量。建議定期監(jiān)測血糖進行劑量調(diào)整，建議劑量應(yīng)逐漸增加，例如每隔1-2個星期，逐步增加劑量至每日2mg、3mg、4mg、6mg。 ?糖尿病控制良好的患者的劑量范圍 糖尿病控制良好的患者，通常每日劑量為1mg至4mg格列美脲片。每日劑量大于6mg僅對少數(shù)患者更有效。 ?給藥分布 由醫(yī)生根據(jù)患者當(dāng)前的生活方式?jīng)Q定給藥的時間和分布。一般一天一次服用即可建議早餐前立即服用，若不吃早餐，則于第一次正餐前立即服用。 服藥后不要漏用餐是非常重要的。 由于糖尿病控制的改善和胰島素的敏感性增加， 治療中格列美臊的需要量可能下降。因此為避免發(fā)生低血糖，必須考慮及時減小劑量或者停用格列美脲片。如果病人的體重、生活方式發(fā)生了變化，或存在其它增加低血糖或高血糖敏感性的因素，也應(yīng)考慮調(diào)整劑量。 ?治療持續(xù)時間 正常情況下應(yīng)用格列美脲片是一種長期治療。 ?從其它口服降糖藥改用格列美脲片 格列美脲片和其他口服糖尿病治療藥物之間沒有明確的劑量關(guān)系。當(dāng)用格列美脲片代替其它口服降糖藥時，建議采用與每天1mg開始的初始劑量相同的方法。這也 適用于之前使用另一種口服糖尿病治療藥物最大劑量的患者。 必須考慮之前所用糖尿病治療藥物的效能和作用持續(xù)時間?？赡芤髸簳r停止用藥，以避免藥效疊加產(chǎn)生的低血糖風(fēng)險。 ?從胰島素改用格列美脲片 除個別情況外，用胰島素治療的2型糖尿病病人可改用格列美脲片治療。用格列美脲片替換胰島素應(yīng)當(dāng)在醫(yī)生的嚴密監(jiān)測下進行。 用法 格列美脲片須以足量的液體（大約1/2杯）吞服，不得咀嚼。 ?特殊人群 腎功能不全 關(guān)于腎功能不全的患者使用格列美脲片的信息有限。腎功能受損的患者可能對格列美脲片的降糖作用更敏感（參見[藥代動力學(xué)]）。

全身性疾病
偶爾可能發(fā)生過敏性或假性過敏反應(yīng)，例如瘙癢、蕁麻疹或皮疹。這些輕度的反應(yīng)可能發(fā)展為伴有呼吸困難和血壓降低的嚴重反應(yīng)，有時發(fā)展為休克。如果發(fā)生尊麻疹,必須立即通知醫(yī)生。
在散發(fā)的病例中，可能發(fā)生血鈉濃度下降和變應(yīng)性脈管炎或皮膚光過敏。
血液及淋巴系統(tǒng)疾病:
在格列美脲片治療的過程中血液學(xué)變化:罕見，血小板減少，在散發(fā)的病例可有白細胞減少、紅細胞減少、粒細胞減少、粒細胞缺乏、溶血性貧血和全血細胞減少。上市后經(jīng)驗中有血小板計數(shù)少于10,000/ul的嚴重的血小板減少和血小板減少性紫癜的病例報道(發(fā)生頻率未知)。
代謝及營養(yǎng)類疾病:
由于格列美脲片的降血糖作用，基于已知的其他磺脲類藥物的信息，可能發(fā)生低血糖或低血糖時間延長。
低血糖的可能癥狀包括頭痛、極度饑餓感、惡心、嘔吐、疲勞、困倦、睡眠障礙、躁動、攻擊性行為、集中力受損、警惕性和反應(yīng)能力受損、抑郁、意識模糊、語言障礙、失語、視覺障礙、震顫、局部麻痹、感覺異常、頭暈、無力、自我控制喪失、譫妄、驚厥、嗜睡和意識喪失甚至昏迷、呼吸表淺和心動過緩。
另外，可能出現(xiàn)腎.上腺素能反向調(diào)節(jié)的體征，例如出汗、皮膚潮濕、焦慮、心動過速、高血壓、心悸、心絞痛和心律不齊。
重度低血糖發(fā)作的臨床現(xiàn)象可能與中風(fēng)相似。
當(dāng)?shù)脱潜患m正后，這些癥狀幾乎總是能夠緩解。眼器官疾病:
尤其是在治療開始階段，由于血糖的改變，可能導(dǎo)致暫時性的視覺損害。原因可能是緊張度暫時改變導(dǎo)致晶狀體屈光度變化，這取決于血糖水平。
胃腸系統(tǒng)疾病:
偶爾可能發(fā)生胃腸道癥狀，如惡心、嘔吐、腹瀉、上腹壓迫感或飽脹感和腹痛。
在散發(fā)的病例中，可出現(xiàn)肝炎、肝酶升高和/或膽汁淤積和黃疸)，可能發(fā)展成危及生命的肝功能衰竭，但可在格列美脲片撤藥后恢復(fù)。
味覺障礙(發(fā)生頻率未知)。
皮膚及皮下組織類疾病:脫發(fā)(發(fā)生頻率未知)。
各類檢查
像所有磺脲類藥物一樣，格列美脲可能導(dǎo)致體重增加(發(fā)生頻率未知)。

警告 在應(yīng)激情況下（例如，外傷、手術(shù)、熱性感染）血糖調(diào)節(jié)可能不理想，為保持良好的代謝控制，可能有必要臨時改用胰島素。 注意事項 在治療的最初幾周，低血糖的風(fēng)險可能增加，尤其有必要小心監(jiān)測。 易發(fā)生低血糖的因素包括： ?不愿或者無能力合作（多見于老年患者）。 ?營養(yǎng)不良，進食時間不規(guī)律或漏用餐。 ?飲食改變。 ?體力消耗和碳水化合物的攝入之間不平衡。 ?使用酒精性飲料，尤其在不進餐的情況下。 ?腎功能損害。 ?嚴重肝功能損害。 ?過量服用格列美脲片。 ?某些影響碳水化合物代謝或低血糖反向調(diào)節(jié)的失代償性內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。ㄈ缒承┘谞钕俟δ芪蓙y和垂體前葉或腎上腺皮質(zhì)功能不全）。 ?與其它某些藥物合用（參見[藥物相互作用]）。 ?在沒有適應(yīng)癥的情況下使用格列美脲片治療。 如果存在這些低血糖危險因素，有必要調(diào)整格列美脲片的劑量或整個治療方案。這也適用于當(dāng)治療過程中發(fā)生疾病或患者的生活方式改變時。 對于老年人，當(dāng)?shù)脱侵饾u發(fā)展，有自主神經(jīng)病變，或聯(lián)合用β受體阻滯劑、可樂定、利血平、胍乙啶或其他交感神經(jīng)阻滯藥物的患者，反映體內(nèi)腎上腺素反向調(diào)節(jié)（參見]不良反應(yīng)]）的低血糖癥狀可能是輕度的或不存在的。 立即口服碳水化合物（葡萄糖或蔗糖）后上述低血糖癥狀幾乎全部消失。 從其它磺脲類藥物獲知，盡管開始能成功地控制低血糖， 但低血糖仍會復(fù)發(fā)。因此仍應(yīng)密切觀察患者。 重 度低血糖需要醫(yī)生立即進行治療并隨訪，某些情況下，病人需要住院治療。 G6PD缺乏癥的患者使用磺脲類藥物治療可能導(dǎo)致溶血性貧血。由于格列美脲屬于磺脲類藥物，因此有G6PD缺乏癥的患者應(yīng)當(dāng)注意，且應(yīng)當(dāng)考慮非磺脲類藥物替代。低血糖或高血糖可能導(dǎo)致警惕性和反應(yīng)能力受損，尤其是在治療開始或改變后，或不規(guī)律服用格列美脲片時。這可能影響例如駕駛或操作機器的能力。

根據(jù)使用格列美脲片和其它磺脲類藥物的經(jīng)驗，需注意下列藥物的間相互作用： 格列美脲由細胞色素P450 (CYP2C9)代謝。格列美脲和CYP2C9激動劑（利福平）或抑制劑（氟康唑）同使用時，需考慮到可能出現(xiàn)的效應(yīng)。 服用下列潛在導(dǎo)致血糖下降的藥物之一，在某些情況下會導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，例如：保泰松、阿扎丙宗、羥布宗、胰島素和口服降糖藥物、水楊酸鹽、對氨基水楊酸、促蛋白合成類固醇及雄性激素、氯霉素、香豆素衍生物、芬氟拉明、菲尼拉朵、貝特類、ACE抑制劑、氟西汀、胍乙啶、環(huán)磷酰胺、丙吡胺、異環(huán)磷酰胺、磺吡酮、克拉霉素、磺胺類抗生素、四環(huán)素族、單胺氧化酶抑制劑、喹諾酮類抗生素、丙磺舒、瞇康唑、己酮可可堿（胃腸外高劑量給藥）、曲托喹啉、曲磷銨、氟康唑。 服用下列減弱降血糖的作用藥物之一，可能會升高血糖水平，例如：雌激素和孕激素、利尿藥、甲狀腺激素、皮質(zhì)激素、吩噻嚎類、腎上腺素和其它擬交感神經(jīng)藥物、煙酸（高劑最）、瀉藥（長期使用時）、苯妥英、二氮嗪、高血糖素、巴比妥類、利福平、乙酰唑胺。 H 2受體拮抗劑、β-阻滯劑、可樂定和利血平可能會增強或減弱降血糖效果。 在抗交感神經(jīng)藥物如B -阻滯劑、可樂定、胍乙啶和利血平的作用下，低血糖的腎上腺素能反向調(diào)節(jié)征象可能會減弱甚至消失。 急性或慢性酒精攝入可能以某種不可預(yù)知的方式增強或者減弱格列美脲片的降血糖作用。 格列美脲可能增強或減弱香豆素衍生物的作用。
膽汁酸多價螯合劑:考來維侖和格列美脲聯(lián)合使用降低格列美脈在胃腸道中的吸收。服用格列美脲品至少四個小時后服用考來維侖，未觀察到二者間的藥物相互作用。因此，本品應(yīng)比考來維侖至少提前四個小時服用。

急性藥物過量以及長期以過高劑量格列美脲治療可能導(dǎo)致危及生命的重度低血糖。一旦發(fā)現(xiàn)格列美脲片用藥過量，必須立即通知醫(yī)生，不得延誤?；颊弑仨毩⒓磾z入蔗糖，如果可能則攝入葡萄糖，除非醫(yī)生已知治療藥物過量情況并且對患者病情發(fā)展有把握。 小心監(jiān)測是必要的，直到醫(yī)生肯定患者脫離危險。必須記住低血糖在初次恢復(fù)后可能會再次發(fā)生。 有時住院治療是必要的，甚至應(yīng)作為預(yù)防措施。尤其是嚴重的藥物過量和伴有體征例如意識喪失或其他嚴重神經(jīng)障礙的嚴重反應(yīng)，屬醫(yī)療急癥，要求立即治療和住院。 如果患者失去知覺，應(yīng)當(dāng)靜脈注射濃縮葡萄糖溶液（例如對于成人，以40ml的20％溶液開始）。對成人可考慮以0.5mg至1mg劑量的胰高血糖素靜脈注射、皮下注射或肌肉注射作為替代。 尤其在對嬰兒和兒童誤服格列美脲片后低血糖的治療，葡萄糖的劑量必須小心控制，必須考慮高血糖危險發(fā)生的可能性，應(yīng)通過監(jiān)測血糖進行控制。 攝入危及生命用量的格列美脲片的患者應(yīng)進行解毒（例如洗胃和藥用炭）。 在完成急性葡萄糖替代后，通常有必要以較低濃度靜脈給予葡萄糖輸液，以確保低血糖不再發(fā)生。應(yīng)當(dāng)小心監(jiān)測患者的血糖水平至少24個小時。長時間用藥的重度病例中，低血糖或反復(fù)低血糖的危險可能會持續(xù)數(shù)天。

藥理學(xué)特性
對于健康人和2型糖尿病患者，格列美脲均能降低血糖濃度，主要通過刺激胰島β細胞釋放胰島素發(fā)揮作用。這一作用主要基于增加胰島β細胞對生理濃度葡萄糖的反應(yīng)性。當(dāng)達到等量的血糖減少時，與格列本脲相比，給予動物和健康志愿者低劑量格列美脲所導(dǎo)致的胰島素釋放量更小。這個事實提示格列美脲也有明顯的胰腺以外（胰島素增敏和擬胰島素）的作用。 另外，與其他磺脲類藥物相比，格列美脲對心血管系統(tǒng)的影響更小。它能夠減少血小板聚集（動物和體外數(shù)據(jù)），并導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊形成明顯減少（動物數(shù)據(jù)）。
胰島素釋放：
與其他所有磺脲類藥物一樣，格列美脲通過與胰島B細胞膜ATP依賴性鉀通道的相互作用而調(diào)節(jié)胰島素的分泌。與其他磺脲類藥物不同，格列美脲與B細胞膜中的一種65 kDa蛋白特異性結(jié)合。格列美脲與其結(jié)合蛋白的這種相互作用決定了ATP依賴性鉀通道開放或關(guān)閉的可能性。 格列美脲關(guān)閉鉀通道，誘發(fā)β細胞去極化，同時開放電壓敏感鈣通道，導(dǎo)致鈣離子向細胞內(nèi)流入，最終，細胞內(nèi)鈣濃度增加，通過胞吐作用刺激胰島素的釋放。 與格列本脲相比，格列美脲與其結(jié)合蛋白的結(jié)合和分離更加迅速和頻繁。因此可以假設(shè)，格列美脲與結(jié)合蛋白的這種高交換率特征是其對葡萄糖顯著增敏作用和保護β細胞脫敏和過早枯竭的原因。
胰島素致敏作用：格列美脲增進胰島素對外周葡萄糖攝取的正常作用（人類和動物數(shù)據(jù)）。
擬胰島素作用：格列美脲模擬胰島素對外周葡萄糖攝取和肝葡萄糖輸出的作用。外周葡萄糖通過轉(zhuǎn)移進入肌肉和脂肪細胞進行攝取，格列美脲直接增加肌肉和脂肪細胞質(zhì)膜葡萄糖轉(zhuǎn)移分子的數(shù)量。格列美脲增加糖基一磷脂酰肌醇一特異性磷脂酶C的活性，結(jié)果，細胞的cAMP水平降低，導(dǎo)致蛋白激酶A的活性減低：從而刺激葡萄糖代謝。 格列美脲通過增加細胞內(nèi)2，6-=磷酸果糖的濃度，抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，因2，6-=磷酸果糖抑制葡萄糖異生。 對血小板聚集和動脈粥樣硬化斑塊形成的作用：格列美脲在體外和體內(nèi)均可減少血小板聚集。該作用可能是由環(huán)氧化酶的選擇性抑制所導(dǎo)致，環(huán)氧化酶負責(zé)血栓烷A的形成，血栓烷A是一種重要的內(nèi)源性血小板聚集因子。 格列美脲顯著減少動物體內(nèi)動脈粥樣硬化斑塊的形成。其潛在的機制仍有待闡明。
心血管作用：通過ATP敏感鉀通道（參見上文），磺脲類藥物還影響心血管系統(tǒng)。與傳統(tǒng)磺脲類藥物比較，格列美脲對心血管系統(tǒng)的影響顯著較少（動物數(shù)據(jù)）。這可能通過它與ATP敏感鉀通道結(jié)合蛋白的相互作用的特殊性質(zhì)得到解釋。
藥效學(xué)特性
健康個體的最小有效口服劑量約為0.6 mg。格列美脲的效果是劑量依賴的和可重復(fù)的。在服用格列美脲的情況下，激烈運動時胰島素的分泌減少這一生理反應(yīng)仍然存在。 無論餐前30分鐘或者餐前即刻用藥，其治療效果均無顯著差異。每日給藥一次即可很好地控制糖尿病患者24小時的代謝。另外，在一項臨床研究中，16名腎功能不全(肌酐清除率為4～79 ml/min)患者中的12名達到了良好代謝控制。 雖然格列美脲的羥基代謝產(chǎn)物引起健康受試者血清葡萄糖小幅度卻具有顯著性降低但這只是藥物總體效果的一小部分。
臨床有效性
對285名隨機化的2型糖尿病兒童患者（年齡為8-17歲）進行了一項為期24周的臨床對照試驗(格列美脲達到每天8mg或二甲雙胍達到每天2000mg)。格列美脲和二甲雙胍均顯示HbAlc較基線顯著減少。 在治療組之間沒有觀察到顯著性差異。格列美脲沒有顯示對二甲雙胍的非劣效性。 格列美脲治療后，與成人2型糖尿病患者相比，沒有在兒童中觀察到新的安全性事件。沒有關(guān)于兒科患者的長期有效性和安全性數(shù)據(jù)。
臨床前毒理研究：
長期毒性： 大鼠、小鼠和犬慢性及亞慢性毒性試驗中觀察到血清葡萄糖水平降低及胰腺β細胞脫顆粒。這些反應(yīng)通常是可逆的，被認為是本品的藥效學(xué)相關(guān)的反應(yīng)。犬慢性毒性研究發(fā)現(xiàn)，高劑量給藥組(320mg/kg體重)中有兩只犬產(chǎn)生白內(nèi)障。然而，體外牛晶體研究和大鼠研究顯示格列美脲無致白內(nèi)障毒性和協(xié)同致白內(nèi)障毒性。 致癌性： 大鼠研究提示本品無潛在的致癌毒性。由于本品對0細胞的慢性刺激，小鼠試驗發(fā)現(xiàn)胰島細胞增生和胰島細胞腺瘤的發(fā)生率升高。格列美脲未發(fā)現(xiàn)有致突變和遺傳毒性。
生殖毒性
給予大鼠格列美脲對生育力、妊娠和分娩過程無不良影響。剖腹產(chǎn)出生的胎仔生長略有遲緩。給予母鼠高劑量的本品，其自然出生的子代中出現(xiàn)肱骨、股骨、肩關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)畸形。在母鼠妊娠后期和／或哺乳期間口服本品導(dǎo)致死胎增加和肢體畸形。
未見格列美脲對子代生長發(fā)育、功能性及認知行為、記憶力或生殖能力有明顯影響格列美脲可通過母乳被幼鼠攝入，給予母鼠高劑量格列美脲會導(dǎo)致哺乳的幼鼠低血糖。 大鼠和兔可出現(xiàn)胎仔畸形（如：眼睛畸形、裂隙和骨異常），免出現(xiàn)流產(chǎn)和宮內(nèi)死亡率增加。
所有生殖毒性都可能是高劑量藥物的藥效學(xué)相關(guān)反應(yīng)，而非藥物本身特有的毒性。

格列美脲口服給藥后的生物利用度是完全的。進餐時服用不影響吸收度?？诜o藥后大約2.5小時達最大血清濃度(C max)(每日4 mg多次給藥血清濃度平均值為309ng/ml)，并且在劑量與C max和AUC(時間/濃度曲線下的面積)之間存在線性關(guān)系。 格列美脲的分布容積非常低(大約8.8升)，大致相當(dāng)于白蛋白的分布空間，高蛋白結(jié)合 (>99％)，低清除率 (大約48 ml/min)。
格列美脲可分泌進入動物的乳汁。
平均血清半衰期與多個劑量給藥情況下血清濃度有關(guān)，大約為5至8小時。高劑量給藥后可觀察到半衰期稍微延長。
給予單劑放射性標(biāo)記的格列美脲后，58％的放射活性出現(xiàn)在尿中，35％在糞便中。在尿中沒有檢出原型藥物。在尿和糞中檢出兩種可能在肝臟代謝(主要的酶是CYP2C9)產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物：羥基衍生物和羧基衍生物?？诜窳忻离搴螅@些代謝產(chǎn)物的半衰期分別為3-6小時和5-6小時。
比較每日單劑給藥和多次給藥，在藥代動力學(xué)方面未顯示出明顯的差別，個體內(nèi)的變異非常低。無藥物蓄積作用。 無論男性和女性，還是老年(超過65歲)和年輕患者，本品的藥代動力學(xué)是相似的。在對15名腎功能不全患者進行的一項單次給藥、開放實驗中，對3組不同水平平均肌酐清除率(CLcr)的患者給予格列美脲(3 mg)：（組I，CLcr=77.7 mUmin，n=5），（組II，CLcr=27.4 mUmin，n=3），（組Ⅲ，CLcr=9.4 mUmin，n=7）。在所有3個組中，格列美脲耐受性均良好。在肌酐清除率低的患者中，格列美脲清除率有增加的趨勢，平均血漿濃度有減少的趨勢，最可能的原因是蛋白結(jié)合率較低導(dǎo)致的清除更迅速。兩種代謝產(chǎn)物的腎臟清除受損。對16名有腎功能不全的NIDDM患者進行了一項為期3個月的多次給藥滴定實驗，所用的劑量范圍為每天1-8 mg，其結(jié)果與單次給藥后觀察到的結(jié)果是一致的。所有CLcr低于22 mUmin的患者每天僅使用1mg的劑量即可充分控制其血糖水平。總體上，這類病人并無額外的藥物蓄積的風(fēng)險。格列美脲是否可透析仍不清楚。
本品在5個非糖尿病膽管手術(shù)后病人的藥代動力學(xué)與健康受試者相似。