用法
本品口服
用量
原則上， 應(yīng)根據(jù)目標(biāo)血糖水平調(diào)整格列美脲片的劑量。格列美脲片的劑量必須是足以達(dá)到目標(biāo)代謝控制的最低劑量。 應(yīng)用格列美脲片治療過程中，必須定期測(cè)定血糖和尿糖水平。另外，建議定期測(cè)定糖化血紅蛋白。 如果發(fā)生如漏服的錯(cuò)誤，不得通過之后服用更大劑量的藥物來糾正。 用于處理無法在規(guī)定時(shí)間服藥（尤其是忘記服藥或不進(jìn)餐）或各種原因下無法按時(shí)服藥情況的措施必須由醫(yī)生和病人雙方討論并同意。 ?起始劑量和劑量調(diào)整 起始劑量為每日1mg格列美脲片。 如有必要，可增加每日劑量。建議定期監(jiān)測(cè)血糖進(jìn)行劑量調(diào)整，建議劑量應(yīng)逐漸增加，例如每隔1-2個(gè)星期，逐步增加劑量至每日2mg、3mg、4mg、6mg。 ?糖尿病控制良好的患者的劑量范圍 糖尿病控制良好的患者，通常每日劑量為1mg至4mg格列美脲片。每日劑量大于6mg僅對(duì)少數(shù)患者更有效。 ?給藥分布 由醫(yī)生根據(jù)患者當(dāng)前的生活方式?jīng)Q定給藥的時(shí)間和分布。一般一天一次服用即可建議早餐前立即服用，若不吃早餐，則于第一次正餐前立即服用。 服藥后不要漏用餐是非常重要的。 由于糖尿病控制的改善和胰島素的敏感性增加， 治療中格列美臊的需要量可能下降。因此為避免發(fā)生低血糖，必須考慮及時(shí)減小劑量或者停用格列美脲片。如果病人的體重、生活方式發(fā)生了變化，或存在其它增加低血糖或高血糖敏感性的因素，也應(yīng)考慮調(diào)整劑量。 ?治療持續(xù)時(shí)間 正常情況下應(yīng)用格列美脲片是一種長(zhǎng)期治療。 ?從其它口服降糖藥改用格列美脲片 格列美脲片和其他口服糖尿病治療藥物之間沒有明確的劑量關(guān)系。當(dāng)用格列美脲片代替其它口服降糖藥時(shí)，建議采用與每天1mg開始的初始劑量相同的方法。這也 適用于之前使用另一種口服糖尿病治療藥物最大劑量的患者。 必須考慮之前所用糖尿病治療藥物的效能和作用持續(xù)時(shí)間?？赡芤髸簳r(shí)停止用藥，以避免藥效疊加產(chǎn)生的低血糖風(fēng)險(xiǎn)。 ?從胰島素改用格列美脲片 除個(gè)別情況外，用胰島素治療的2型糖尿病病人可改用格列美脲片治療。用格列美脲片替換胰島素應(yīng)當(dāng)在醫(yī)生的嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下進(jìn)行。 用法 格列美脲片須以足量的液體（大約1/2杯）吞服，不得咀嚼。 ?特殊人群 腎功能不全 關(guān)于腎功能不全的患者使用格列美脲片的信息有限。腎功能受損的患者可能對(duì)格列美脲片的降糖作用更敏感（參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道
.全身性承亂:
偶爾可能發(fā)生過敏性或假性變態(tài)反應(yīng)，例如攝癢.再麻繆或皮疹。這些輕度的反應(yīng)可能發(fā)展為伴有呼吸困難和血壓降低的嚴(yán)重反應(yīng)，有時(shí)發(fā)展為休克。如果發(fā)生事麻疹，必須立即通知醫(yī)生。
在散發(fā)的病例中，可能發(fā)生血鈉濃度下降和變應(yīng)性脈管炎或皮膚光過敏。
血液和淋巴 系統(tǒng)紊亂:
在格列美服片治療的過程中血液學(xué)變化:罕見，血小板減少、在散發(fā)的病例可有白細(xì)胞減少、紅細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、溶血性貧血和全血細(xì)胞減少。
代謝和營(yíng)養(yǎng)紊亂:
由于格列美服片的降血糖作用，基于已知的其他磺脲類藥物的信息，可能發(fā)生低血糖或低血糖時(shí)間延長(zhǎng)。
低血糖的可能癥狀包括頭痛、極度饑餓感、惡心嘔吐、倦怠、團(tuán)倦、綞眠障的、煩躁不安攻擊性行為、注意力下降、警惕性和反應(yīng)能力受損、抑郁、精神混亂、語言限碼、失語、視覺障礙、震顏、局部麻痹、感覺異常、頭爆、無力自我控制喪失、請(qǐng)安、驚厥、明睡和意識(shí)喪失甚至昏迷、呼吸表淺和心動(dòng)過緩。
另外，可能出現(xiàn)腎上脾素能反向調(diào)節(jié)的體征，例如大汗、皮膚潮濕、焦慮、心動(dòng)過速、高血壓、心樟、心絞痛和心律失常。
重度低血糖發(fā)作的臨床現(xiàn)象可能與中風(fēng)相似。
當(dāng)?shù)脱潜患m正后，這些癥狀幾乎總是能夠級(jí)解。
眼部異常:
尤其是在治療開始階段，由于血糖的改變，可能導(dǎo)致暫時(shí)性的視覺損害。原因可能是居張度暫時(shí)改變導(dǎo)致晶狀體屈光度變化，這取決于血糖水平。
胃腸道紊亂:
偶爾可能發(fā)生胃腸道癥狀，如惡心、嘔吐和腹瀉、上腹壓迫感或飽脹感和腹痛。
在散發(fā)的病例中，可出現(xiàn)肝炎、肝酶升高和/或膽汁部積和黃疽，可能發(fā)展成危及生命的肝功能衰竭，但可在格列美群片撤藥后恢復(fù)。

本品不能用于以下情況:
對(duì)格列美腺、其他磺服類、其他磺胺類或本品中任何成份過敏者。
妊娠期婦女。
哺乳期婦女。
1型應(yīng)尿病、糖尿病昏迷，銅癥酸中訴患者9209
還未積累關(guān)于重度肝功能損傷患者和透析患者使用格列美脲片的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于重度肝功能損傷患者應(yīng)改用胰島素，更重要的是達(dá)到最佳代謝控制。

警告
在應(yīng)激情況下(例如,外傷、手術(shù)、熱性感染)血糖調(diào)節(jié)可能不理想，為保持良好的代謝控制，可能有必要臨時(shí)改用胰島素。
注意事項(xiàng)
在治療的最初幾周，低血糖的風(fēng)險(xiǎn)可能增加，尤其有必要小心檢測(cè)。
易發(fā)生低血衡的因素包括:
不愿或者無能力合作(多見于老年悲者)
營(yíng)養(yǎng)不良，進(jìn)食時(shí)間不規(guī)律或瀚用餐
.飲食改變
.體力消毛和碳水化合物的攝入之間不平衡
.使用酒那性飲料，尤其在不進(jìn)餐的情況下
腎功能胡害
嚴(yán)重肝功能損害
.過星服用格列美脲片
某些影響碳水化合物代謝或低血糖反向調(diào)節(jié)的失代償性內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病(如某些甲狀腺功能紊亂和垂體前葉或腎上腺皮質(zhì)功能不全)
與其它某些藥物合用(參見[(藥物相互作用])
在沒有適應(yīng)癥的情況下使用格列美脲片治療
如果存在這些低血糖危險(xiǎn)因素，有必要調(diào)整格列美服片的劑量或整個(gè)治療方案這也適用于當(dāng)治療過程中發(fā)生疾病或患者的生活方式改變時(shí)。
對(duì)于老年人，當(dāng)?shù)脱侵饾u發(fā)展，有自主神經(jīng)病變，或聯(lián)合用受體陽滯劑、可樂定、利血平、胍乙啶或其他交感神經(jīng)阻滯藥物的患者，反映體內(nèi)腎上腺素反向調(diào)節(jié)(參見1不良反應(yīng)])的低血糖癥狀可能是輕度的或不存在的。
立即口服碳水化合物(葡萄糖或原糖)后上述低血糖癥狀幾乎全部消失。
從其它磺脲類藥物獲知，盡墅開始能成功地控制低血糖，但低血糖仍會(huì)復(fù)發(fā)。因此仍應(yīng)密切觀察患者。
重度低血糖需要醫(yī)生立即進(jìn)行治療并隨訪，某些情況下，病人需要住院治療。
G6PD缺乏癥的患者使用磺脲類藥物治療可能導(dǎo)致溶血性貧血。由于格列美脲屬于磺脲類藥物，因此有G6PD缺乏癥的患者應(yīng)當(dāng)注意，且應(yīng)當(dāng)考慮非磺脲類藥物替代。
低血糖或高血糖可能導(dǎo)致警惕性和反應(yīng)能力受損，尤其是在治療開始或改變后，或不規(guī)律服用格列美脲片時(shí)。這可能影響例如駕駛或操作機(jī)器的能力。

根據(jù)使用格列美脲片和其它磺脲類藥物的經(jīng)驗(yàn)，需注0下列藥物間的相互作用:
格列美脲由細(xì)胞色素P450 (CYP2C9)代謝。格列美服和CYP2C9激動(dòng)劑(利福平)或抑制劑(氟康哩)同使用時(shí)，需考慮到可能出現(xiàn)的效應(yīng)。
服用下列潛在導(dǎo)致血糖下降的藥物之一，在某些情況下會(huì)導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，例如:
保泰松、阿扎丙宗、羥布宗、胰島累和口服降糖藥物、水楊酸鹽、對(duì)氨基水楊酸、促蛋白合成類固醇及雄性激絮、泉霉素、香豆索衍生物、芬氯拉明、非尼拉朵貝特類、ACE抑制劑、氣西汀、肌乙啶、環(huán)磷酰胺，丙吡胺、異環(huán)磷酰胺、碩毗酮、克拉得素、磺肢類抗生素、四環(huán)景族、單胺氧化酶抑制劑、除諾酮類抗生素、丙磺舒、咪康唑、己酮可可戒(胃腸外高劑量給藥)，曲托嘹啉、曲磷銨、氟康唑。
服用下列藥物之一,可能會(huì)減弱降血糖的作用及升高血糖水平，例如:
雌激素和孕激素、利尿藥、甲狀腺激票、皮質(zhì)激素、吩噻曝類、腎上腺素和其它擬交感神經(jīng)藥物、煙酸(高別量)、河藥(長(zhǎng)期使用時(shí))、苯妥英、二氮嗓、高血糖素，巴比妥類、利福平、乙酰唑胺。H2受體拮抗劑、3-阻滯劑、可樂定和利血平可能會(huì)增強(qiáng)或減弱降血糖效果。
在抗交感神經(jīng)藥物如B阻滯劑、可樂定、狐乙啶和利血平的作用下，低血糖的腎上腺素能反向調(diào)節(jié)征象可能會(huì)減弱甚至消失。
急性或慢性酒精攝入可能以某種不可預(yù)知的方式增強(qiáng)或者減弱格列美脲片的降血糖作用。
格列美脲可能增強(qiáng)或減弱香豆素衍生物的作用。

急性藥物過量以及長(zhǎng)期以過高劑量格列美脲治療可能導(dǎo)致危及生命的重度任血糖。一旦發(fā)現(xiàn)格列美腺片用藥過量，必須立即通知醫(yī)生，不得延誤。患者必須立即攝入蔗糖如果可能則攝入葡萄糖，除非醫(yī)生已知治療藥物過量情況并且對(duì)患者病墻發(fā)展有把握。
小心監(jiān)測(cè)是必要的，直到醫(yī)生肯定患者脫離危險(xiǎn)。必須記住低血糖在初次恢復(fù)后可能會(huì)再次發(fā)生。
有時(shí)住院治療是必要的，甚至應(yīng)作為預(yù)防措施。尤具是嚴(yán)重的藥物過量和伴有體征例如意識(shí)喪失或其他嚴(yán)重神經(jīng)障礙的嚴(yán)重反應(yīng)，屬醫(yī)療急癥，要求立即治療和住院。如果思者失去知覺，應(yīng)當(dāng)靜脈注射濃縮葡萄糖溶液(例如對(duì)于成人，以40ml的20％溶液開始)。對(duì)成人可考慮以0.5mg至1mg量的胰高血糖素靜脈注射、皮下注射或肌肉注射作為替代。
尤其在對(duì)嬰兒和兒童誤服格列美脲片后低血糖的治療,葡萄糖的劑量必須小心控制，必須考慮高血糖危險(xiǎn)發(fā)生的可能性，應(yīng)通過監(jiān)測(cè)血糖進(jìn)行控制。
攝入危及生命用量的格列美脲片的患者成進(jìn)行解毒(例如洗胃和藥用等)。
在完成急性葡萄糖替代后，通常有必要以較低濃度靜脈結(jié)予葡萄糖輸液，以確保低血糖不再發(fā)生。應(yīng)當(dāng)小心監(jiān)測(cè)患者的血糖水平至少24個(gè)小時(shí)。長(zhǎng)時(shí)間用藥的數(shù)度病例中，低血糖或反復(fù)低血糖的危險(xiǎn)可能會(huì)持續(xù)數(shù)天。

藥理作用
格列美脲屬口服磺脲類降糖藥，主要通過刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素發(fā)揮`作用，這一作用主要基于增加胰島β細(xì)胞對(duì)生理濃度葡萄糖的反應(yīng)性。此外，格列美脲也有胰外降血糖作用。
毒理研究
重復(fù)給藥毒性:大鼠、小鼠和犬重夏給藥及亞慢性海性試驗(yàn)觀察到血清葡萄糖水平降低及腰腺細(xì)胞脫顆粒。這些反應(yīng)通?？赡娴?，被認(rèn)為是本品的藥效學(xué)相關(guān)的反應(yīng)。犬重復(fù)給藥街性究發(fā)現(xiàn)，320mg/kg體重中有兩只犬產(chǎn)生白內(nèi)階。體外牛晶體研究和大皇研究顯示格列美脲無致白內(nèi)阿海性和協(xié)同致白內(nèi)險(xiǎn)番性。速傳毒性:未發(fā)現(xiàn)格列美服有致突變和遇傳毒件。
生殖毒性:大鼠給予格列美脲對(duì)生育力、妊娠和分娩過程無不良影響。剖服產(chǎn)出生的胎仔生長(zhǎng)略有遲緩。給予母盤高劑量的格列美候，其自然出生的子代中出現(xiàn)肽骨、股骨、同關(guān)節(jié)、羅關(guān)節(jié)畸形。在母鼠妊娠后期和/或哺乳期間口服格列美脲導(dǎo)致死胎增加和肢體騎形。來見格列美脲對(duì)子代生長(zhǎng)發(fā)育、功能性及認(rèn)知行為、記憶力或生殖能力有明顯影響。格列美脲可通過母乳波幼鼠攝入，給子母鼠高雅量格列美脈會(huì)導(dǎo)致哺乳的幼鼠低血糖。大鼠和兔可出迎胎仔畸形(如:眼睛畸形、裂隙和骨異常)，免出現(xiàn)流產(chǎn)和宮內(nèi)死亡率增加。所有生領(lǐng)毒性都可能是高劑量藥物的藥效學(xué)相關(guān)反應(yīng)，面非藥物本身持有的毒性。
致癌性:大鼠在飼料中給子5000ppm格列美脲(以體民面積計(jì)算約為人最大推薦劑量的340倍)，進(jìn)行30個(gè)月的研究，結(jié)果沒有致癌作用。小鼠給子格列美脲24個(gè)月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胰腺良性腫瘤發(fā)生的幾事增她，并與劑量相關(guān)，考慮到可能胰腺受到慢性刺激的結(jié)果。小鼠不形成費(fèi)腺腫瘤的劑量為320ppm的飼料，或者46-54mg/kg/d,約為人基于體表面積最大推薦別量的35倍。

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道:
格列美胝口服給藥后的生物利用度是完全的。進(jìn)餐時(shí)服用不影響吸收度。口服給藥后大約2.5小時(shí)達(dá)最大血清濃度(Cmo)(每日4mg多次給藥為309ng/ml,井且在劑量與Cmax和AUC(時(shí)間濃度曲線下的面積)之間存在線性關(guān)系。
格列美脲的分布容積非常低(大約8.8升，大致相當(dāng)于白蛋白的分布空間)，高蛋白結(jié)合率(>99.9％)，低清除率(大約48 ml/min)。格列關(guān)展可分泌進(jìn)入動(dòng)物的乳汁。
平均血清半哀期與多個(gè)劑量給藥情況下血清濃度有關(guān)，大約為5至8小時(shí)。高劑量給藥后可觀察到半衰期稍微延長(zhǎng)。
給予單劑放射性標(biāo)記的格列美脲后, 58％的放射活性出現(xiàn)在尿中，35％在糞便中，在尿中沒有檢出原型藥物。在尿和糞中檢出兩種可能在肝臟代謝(王要的酶是CYP2C9)產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物:羥基衍生物和羧基衍生物。口服格列美服后，這些代謝產(chǎn)物的半衰期分別為3-6小時(shí)和5-6小時(shí)。
比較每日單劑給藥和多次給藥，在藥代動(dòng)力學(xué)方面未顯示出明顯的差別，個(gè)體內(nèi)的變異非常低無藥拘置積作用。
無論男性和女性，還是老年(超過65歲)和年輕患者本品的藥代動(dòng)力學(xué)是相似的。
在對(duì)15名腎功能不全患者進(jìn)行的一項(xiàng)單次給藥開放實(shí)驗(yàn)中，對(duì)3組不同水平平均肌酐消除率(CLcr)的患者給予格列美服(3mg); (組I,CLer= 77.7mL/min,n=5).(組1 CLCrE274mL/min,n=3), (組III,CLer= 9.4mL/min,n=7).在所有3個(gè)組中，格列美脲耐受性均良好。在肌酐清除率低的患者中，格列關(guān)脈清除率有增加的趨勢(shì)，平均血漿濃度有減少的趨勢(shì)，最可能的原因是蛋白結(jié)合率較低導(dǎo)致的清除更迅速。兩種代謝產(chǎn)物的腎臟清除受損。對(duì)16名有腎功能不全的2型糖尿病患者進(jìn)行了一項(xiàng)為期3個(gè)月的多次給藥滴定實(shí)驗(yàn)，所用的劑顯范圍為每天1-8mg.其結(jié)果與單次給藥后觀察到的結(jié)果是一致的。所有CLCr低于22mL/min的患者每天僅使用1mg的劑量即可充分控制具血糖水平?？傮w上，這類病人并無額外的藥物蓄積的風(fēng)險(xiǎn)。
格列美腺是否可透析仍不清楚。
本品在5個(gè)非糖尿病膽管手術(shù)后病人的藥代動(dòng)力學(xué)與健康貿(mào)試者相似。