必須整片吞服,不得碾碎或咀嚼后服用。
為了減少胃腸道并發(fā)癥的發(fā)生，也為了使用最小劑量的藥物使患者的血糖足以控制,應(yīng)從小劑量開始服用,逐漸增加劑量。
治療開始和調(diào)整劑量期間(見推薦的服藥計(jì)劃，測定空腹血糖可用于確定本品治療反應(yīng)以及確定患者最小的有效劑量。此后,應(yīng)每隔三月測定糖化血紅蛋白。無論是單獨(dú)使用,還是與磺脲類藥物及胰島素聯(lián)合使用，治療的目標(biāo)都是使用最低的有效劑量使空腹血糖和糖化血紅蛋白水平降至正?；蚪咏Ｋ?。
推薦服藥計(jì)劃
腎功能正常( eGFR≥90mL/min/1.73m)的成人
單藥治療以及與其他口服降糖藥聯(lián)合治療
通常鹽酸二甲雙胍緩釋片的起始劑量為500毫克, 1次/日隨晚餐服用，每周劑量增加500毫克，最大劑量至2000毫克，1次/日，隨晚餐服用。如果用至200毫克，1次/日，血糖仍沒有控制滿意，可以考慮改用1000毫克; 2次/日隨餐服用如果還需要更大量的二甲雙腦，應(yīng)當(dāng)使用鹽酸二甲雙胍片2550毫克/日的最大劑量，分次服用。
一項(xiàng)使用鹽酸二甲雙胍片治療的患者轉(zhuǎn)變?yōu)辂}酸二 甲雙胍緩釋片實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，接受鹽酸二甲雙胍片治療的患者可以安全的以相同劑量轉(zhuǎn)換為鹽酸甲雙胍緩釋片1次/日的治療，最高至2000毫克, 1次/日。轉(zhuǎn)變后要嚴(yán)密監(jiān)測血糖，并相應(yīng)調(diào)整劑量。
從其他降糖治療轉(zhuǎn)變治療
除了氨磺丙脲，患者從其他的口服降糖藥轉(zhuǎn)為本品治療時(shí)通常是不需要轉(zhuǎn)換期，服用復(fù)磺丙脲的患者在換用本品的最初2周要密切注意,因?yàn)榘被潜逶隗w內(nèi)滯留時(shí)間長，易導(dǎo)致藥物作用過量,發(fā)生低血糖。
與磺脲類藥物聯(lián)合使用
如果服用最大推薦劑量的本品數(shù)周后仍無反應(yīng)的患者,應(yīng)當(dāng)考慮在維持最大劑量治療的同時(shí)逐漸加用磺脲類口服降糖藥物,除非患者已存在對磺服類藥物原發(fā)或繼發(fā)失效。目前僅有二甲雙胍與格列本脲(優(yōu)降糖)之間相互作用的臨床和藥代動(dòng)力學(xué)的數(shù)據(jù)。
聯(lián)合服用本品與磺脲類藥物，通過調(diào)整兩種藥物的劑量可以達(dá)到滿意的血糖控制。聯(lián)合本品治療，磺脲類藥物發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性持續(xù)存在,甚至有所增加,應(yīng)當(dāng)進(jìn)行恰當(dāng)?shù)念A(yù)防。見所選擇的磺酰脲類藥物的包裝說明)
如果患者聯(lián)合最大劑量的本品與最大劑量的口服磺脲類藥物治療1至3個(gè)月仍不能滿意控制血糖，要考慮改變治療方法，包括聯(lián)合本品胰島素治療或胰島素單獨(dú)治療。
與胰島素在成人中聯(lián)合使用
開始加用本品時(shí)可以維持胰島素的劑量。胰島素治療的患者本品起始劑量應(yīng)為500毫克，1次/日。如果患者的反應(yīng)不夠時(shí)，1周后增加500毫克，此后可以每周增加500毫克直到達(dá)到滿意的血糖控制。推薦的每日最大劑量是2000毫克。當(dāng)聯(lián)合使用本品與胰島素的患者的空腹血糖降至120mg/dL以下時(shí),建議減低胰島素劑量的10％ ~ 25％。應(yīng)當(dāng)根據(jù)血糖降低的反應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行個(gè)體化的調(diào)整或遵醫(yī)囑。
腎功能受損患者的劑量調(diào)整
eGFR≥60mL/min/1.73m2無需調(diào)整劑量, eGFR45 ~ 59mL/min/1.73m2減量, eGFR<45mL/min/1.73m2禁用。

據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道
初始治療時(shí),最常見的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和食欲不振,大多數(shù)患者通常可以自行緩解。
以下不良反應(yīng)可能在服用鹽酸二甲雙胍緩釋片時(shí)出現(xiàn)。
不良反應(yīng)發(fā)生頻率定義如下:十分常見(≥10％) ;常見( 1％~10％，含1％) , 偶見( 0.1％~ 1％,含0.1％)，罕見( 0.01％~ 0.1％,含0.01％) ,十分罕見( <0.01％ ).每個(gè)頻率組中,不良反應(yīng)是按照嚴(yán)重程度遞減的順序排列的。代謝和營養(yǎng)障礙:十分罕見:
乳酸酸中毒(見[注意事項(xiàng)] )
長期服用甲雙胍可能減少維生素B12的吸收。若患者出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞貧血時(shí)應(yīng)考慮該原因。
神經(jīng)系統(tǒng)異常:常見:味覺障礙胃腸道異常:十分常見:
胃腸道異常例如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和食欲不振。這些不良反應(yīng)大多發(fā)生在開始治療時(shí),大多數(shù)患者通常可以自行緩解。緩慢增加劑量可提高胃腸道耐受性。肝膽功能異常:十分罕見:
有肝功能檢查異?；蚋窝椎膫€(gè)別病例在停止服用二甲雙胍后恢復(fù)正常的報(bào)告。皮膚和皮下組織異常:十分罕見:
皮膚反應(yīng),例如紅斑、瘙癢、蕁麻疹。
其他可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括:胃脹,力，消化不良，腹部不適及頭痛，大便異常,便秘，腹脹，低血糖，肌痛，頭昏，頭暈，指甲異常，皮疹，出汗增加，胸部不適,寒戰(zhàn)，流感癥狀,潮熱,心悸,體重減輕等

嚴(yán)重的腎功能衰竭( eGFR < 45ml:/min/1.73m2) ;
可能影響腎功能的急性病情,如:脫水、嚴(yán)重感染、休克;
可造成組織缺氧的疾病(尤其是急性疾病或慢性疾病的惡化) , 例如失代償性心力衰竭、呼吸衰竭、近期發(fā)作的心肌梗和休克;
嚴(yán)重感染和外傷,外科大手術(shù)，臨床有低血壓和缺氧等；
己知對鹽酸二甲雙胍和本品中任何成分過敏;
任何急性代謝性酸中毒,包括乳酸酸中毒、糖尿病酮癥酸中毒;
糖尿病昏迷前驅(qū)期;
肝功能不全、急性酒精中毒、酗酒；
維生素B12、葉酸缺乏未糾正者。

警告
乳酸酸中毒:
乳酸酸中毒是一種非常罕見但嚴(yán)重的代謝并發(fā)癥,可由于二甲雙胍在體內(nèi)蓄積而誘發(fā)，常見于腎功能急性惡化，患有心肺疾病或敗血癥的患者中。
出現(xiàn)脫水(嚴(yán)重腹瀉或嘔吐、發(fā)熱或液體攝入量減少)的患者應(yīng)暫時(shí)停用二甲雙胍并告知醫(yī)生。
在服用二甲雙胍患者中,應(yīng)警惕使用可以引起腎功能急性受損的藥物[包括降壓藥、利| 尿劑和非甾體類抗炎藥( NSAIDs ) ]。乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)因素還包括過量飲酒、肝功能不全、糖尿病控制不佳、酮癥、長期禁食和任何可能引起缺氧的疾病,以及同時(shí)使用可能引起乳酸酸中毒的藥物。
應(yīng)告知患者和/或看護(hù)者乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)，乳酸酸中毒的特點(diǎn)為酸中毒呼吸困難、腹痛、肌肉痙攣、衰弱和體溫降低:進(jìn)而昏迷。一旦出現(xiàn)可疑癥狀，患者應(yīng)立即停用二甲雙胍并及時(shí)告知醫(yī)生。實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括血液pH值降低( < 7.35)、血漿乳酸水平高于5mmol/L和陰離子間隙增加的電解質(zhì)素亂以及乳酸/丙酮酸比值升高。
乳酸酸中毒是必須在醫(yī)院治療的急癥，服用本品的乳酸酸中毒患者應(yīng)立即停藥井及時(shí)進(jìn)行支持診斷的檢查，
一般注意事項(xiàng)
腎功能
慢性腎臟病變是糖尿病的常見并發(fā)癥一且確診糖尿病應(yīng)常規(guī)檢查腎功能。二甲雙服經(jīng)過腎臟排泄，隨著腎功能受損的程度的增加，二甲雙胍蓄積和發(fā)生乳酸酸中毒的危險(xiǎn)性隨之增加，開始治療前以及治療后應(yīng)至少每年檢查腎功能。
本品禁用于eGFR <45m/min/1.73ni的患者。出現(xiàn)脫水嚴(yán)重感染或休克等影響腎功能的急性病情的患者應(yīng)暫時(shí)停用本品，(見[禁忌)
心功能
心衰患者缺氧和腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)更高，穩(wěn)定性慢性心衰的患者在定期檢查心、腎功能的情況下可以眼用二甲雙服。
二甲雙胍禁用于急性和不穩(wěn)定性心衰的患者(見[禁忌] ).
碘化造影劑的使用
向血管內(nèi)注射碘化造影劑可能導(dǎo)致造影劑腎病,這可能引起二甲雙胍蓄積和增加乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。因此，計(jì)劃做這類檢查的患者,在檢查前或檢查時(shí)必須停止服用二甲雙胍，在檢查完成至少48小時(shí)后且僅在再次檢查腎功能穩(wěn)定的情況下才可以恢復(fù)用藥。
外科手術(shù)
在接受常規(guī)脊髓或硬膜外麻醉的手術(shù)時(shí)必須停止服用二甲雙胍。術(shù)后至少48小時(shí)或恢復(fù)進(jìn)食并且腎功能經(jīng)評估穩(wěn)定后才可以重新開始治療。
其他注意事項(xiàng)
所有患者應(yīng)繼續(xù)合理安排碳水化合物的飲食攝入。超重患者應(yīng)繼續(xù)熱量限制性飲食。
應(yīng)定期進(jìn)行常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查以監(jiān)測糖尿病。
維生素B12---水平某些患者(那些攝入或吸收維生素B12和鈣不足的患者)可能更容易發(fā)生維生素B12水平的降低。這種患者每隔2-3年測定一次血清維生素B12水平是有益的。低血糖單獨(dú)接受本品治療的患者正常情況下不會(huì)產(chǎn)生低血糖 ,但與胰島素或其他降糖藥物(例如磺脲類藥物或格列奈類藥物)聯(lián)合使用應(yīng)警惕低血糖。
老年、衰弱或營養(yǎng)不良的患者，以及腎上腺和垂體功能減低、酒精中毒的患者更易發(fā)生低血糖。

1單劑聯(lián)合使用二甲雙胍和格列本脲未發(fā)現(xiàn)二甲雙胍的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)改變。
2二甲雙胍與呋塞米(速尿)合用.二甲雙胍的AUC增加,但腎清除無變化;同時(shí)呋塞米的Cmax和AUC均下降,終末半衰期縮短,腎清除無改變，
3.經(jīng)腎小管排泌的陽離子藥物《例如氨氯吡咪、地高辛、嗎啡、普魯卡因胺、奎尼丁、奎寧雷尼替丁氨苯喋院、甲氧芐氨嘧啶和萬古霉素)理論上可能與二甲雙胍競爭腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，發(fā)生相互作用,因此建議密切監(jiān)測，調(diào)整本品及/或相互作用的藥物劑量。
4二甲雙胍與西咪替丁合用。二甲雙胍的血漿和全血AUC增加，但兩藥單獨(dú)合用,未見二甲雙胍清除半衰期改變，西咪替丁的藥代動(dòng)力學(xué)未見變化。
5.,如同時(shí)服用某些可引起血糖升高的藥物,如噻嗪類藥物或其他利尿劑、糖皮質(zhì)激素、吩噻嗪，甲狀腺制劑中狀腺制劑雌激素，口服避孕藥、苯妥英煙堿酸、擬交感神經(jīng)藥、鈣離子劑和異煙冊等時(shí)要密刃監(jiān)測血糖，而在這些藥物停用后要密切注意低血糖的
6.二甲雙胍不與血漿蛋白結(jié)合。因此與蛋白高度結(jié)合的藥物，如水楊酸鹽、氨苯堿胺、氯精素，丙磺舒等與磺脲類藥物相比不易發(fā)發(fā)生相互作用，后者主要與血清蛋白結(jié)合。
7.除氯磺丙脲，患者從其他口服降糖藥轉(zhuǎn)為 本品治療時(shí)通常不需轉(zhuǎn)換期。 服用氨磺丙脲的患者在換用本品的最初2周要密切注意,因?yàn)槁然潜逶隗w內(nèi)有較長滯留，易導(dǎo)致藥物作用過量，發(fā)生低血糖。
8.健康人單劑聯(lián)合使用硝苯地平和二甲雙胍;二甲雙胍的血漿峰濃度和血漿濃度時(shí)間曲線下面積分別增加20％和9％，且尿中排泄增加, Tmax和半衰期無影響。
9.二甲雙胍有增加華法林的抗凝血傾向，
10.樹脂類藥物與本品合用,可減少二甲雙胍吸收。

藥理作用
二甲雙肌可減少肝糖生成，抑制葡萄糖的腸道吸收，并增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用，可通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性，毒理研究遺傳毒性
本品Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴細(xì)胞基因?qū)嵶冊囼?yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)和小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性
雄性大鼠和雌性大鼠給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達(dá)600mg/kg/8 (按體表面積折算相當(dāng)
于人臨床推薦每日最大劑量的3倍)，未見對生育能力的影響。大鼠和免給予鹽酸甲雙胍，劑量高達(dá)600mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦每日最大劑量的2倍和 間6倍)時(shí)，無致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究結(jié)果顯示,鹽酸甲雙胍可分泌入乳汁，并可達(dá)到在血漿的水平。
致癌性
研究(這些劑量按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人臨床推薦每日最大劑量2000mg的4倍) , 雄性大鼠給予二甲雙胍900mg/kg/8104周，小鼠給予二甲雙胍1500mg/kg/日91周致癌性 付照
和雌性小鼠中均未發(fā)現(xiàn)二甲雙肌致癌作用的證據(jù)，二甲雙胍在雄性大鼠中也未發(fā)現(xiàn)致癌作用，但在900mg/kg/日的雌性大鼠中,有良性間質(zhì)子宮息肉發(fā)生率的增加。

據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道
吸收:
口服二甲雙胍緩釋片與二甲雙胍速釋片相比，二甲雙胍的吸收時(shí)間明顯延長,血藥濃度在7小時(shí)( Tmax后達(dá)到峰值( Cmax) (二甲雙胍速釋片的Tmax是2.5小時(shí)).達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，與二甲雙胍速釋片相似，二甲雙胍緩釋片的Cmax和AUC與口服劑量不成比例，單劑量口服甲雙胍緩釋片2000mg的AUC與二甲雙胍速釋片1000mg bid的AUC相似。
二甲雙胍緩釋片的Cmax和AUC的個(gè)體間差異與二甲雙肌速釋片相似。
在空腹?fàn)顟B(tài)下口服二甲雙胍緩釋片，AUC減少30％ ( Cmax和Tmax不受影響)。
二甲雙胍緩釋片的吸收程度不受食物成分影響。
多次口服二甲雙胍緩釋片2000mg后未觀察到二甲雙胍蓄積。
分布:
二甲雙胍?guī)缀醪慌c血漿蛋白結(jié)合。二甲雙胍部分進(jìn)入紅細(xì)胞，二甲雙胍全血濃度峰值低于血漿濃度峰值，但出現(xiàn)時(shí)間大致相同。紅細(xì)胞可能是二甲雙胍的第分布腔室0平均分布容積( Vd)在63-276L之間。
代謝:
二甲雙肌主要以原型從尿液排出。在人體中未檢測到相關(guān)代謝產(chǎn)物。
排泄:
二甲雙胍的腎臟清除率> 400mL/min提示腎小球?yàn)V過和腎小管分泌是二甲雙胍排泄的途 下解徑?？诜o藥后，二甲雙胍的終末血漿清除半衰期約為6.5小時(shí)。
腎功能不全時(shí),腎臟清除率會(huì)隨肌酐清除率下降而下降,因此二甲雙胍的清除半衰期延長,導(dǎo)致血漿二甲雙胍濃度上升。
在特殊人群中的特征:
腎功能不全
目前在中度腎功能不全患者中治療的數(shù)據(jù)較少，且在這些人群中也沒有與腎功能正?；颊弑容^的二甲雙肌全身暴露量的可靠估計(jì)。因此,應(yīng)考慮臨床療效耐受性以調(diào)整劑量，

企業(yè)名稱浙江海正直泰醫(yī)藥有限公司
生產(chǎn)地址:浙江省杭州市富陽區(qū)胥口鎮(zhèn)海正路1號23幢
郵政編碼: 311404
電話號碼: 021-68819009
傳真號碼: 021-68819009-602
網(wǎng)址: htp:p:wwwsiotherpeutis com