必須整片吞服，不得碾碎或咀嚼后服用。
為了減少胃腸道并發(fā)癥的發(fā)生，也為了使用最小劑量的藥物使患者的血糖足以控制，應(yīng)從小劑量開始服用，逐漸增加劑量。
治療開始和調(diào)整劑量期間(見推薦的服藥計劃)，測定空腹血糖可用于確定本品治療反應(yīng)，以及確定患者最小的有效劑量。此后，應(yīng)每隔三月測定糖化血紅蛋白。無論是單獨使用還是與磺脲類藥物及胰島素聯(lián)合使用，治療的目標(biāo)都是使用最低的有效劑量使空腹血糖和糖化血紅蛋白水平降至正?；蚪咏Ｋ健?br />推薦服藥計劃
腎功能正常（eGFR≥90mL/min/1.73m2）的成人
單藥治療以及與其它口服降糖藥聯(lián)合治療
通常鹽酸二甲雙胍緩釋片的起始劑量為500毫克，1次/日隨晚餐服用，每周劑量增加500毫克，最大劑量至2000毫克，1次/日隨晚餐服用。如果用至2000毫克，1次/日，血糖仍沒有控制滿意，可以考慮改用1000毫克，2次/日隨餐服用。如果還需要更大量的二甲雙胍，應(yīng)當(dāng)使用鹽酸二甲雙胍片2550毫克/日的最大劑量，分次服用。
一項使用鹽酸二甲雙胍片治療的患者轉(zhuǎn)變?yōu)辂}酸二甲雙胍緩釋片實驗結(jié)果提示，接受鹽酸二甲雙胍片治療的患者可以安全的以相同劑量轉(zhuǎn)換為鹽酸二甲雙胍緩釋片1次/日的治療，最高至2000毫克，1次/日。轉(zhuǎn)變后要嚴(yán)密監(jiān)測血糖，并相應(yīng)調(diào)整劑量。
從其他降糖治療轉(zhuǎn)變治療
除了氯磺丙脲，患者從其他的口服降糖藥轉(zhuǎn)為本品治療時通常是不需要轉(zhuǎn)換期，服用氯磺丙脲的患者在換用本品的最初2周要密切注意，因為氯磺丙脲在體內(nèi)滯留時間長，易導(dǎo)致藥物作用過量，發(fā)生低血糖。
與磺脲類藥物聯(lián)合使用
如果服用最大推薦劑量的本品數(shù)周后仍無反應(yīng)的患者，應(yīng)當(dāng)考慮在維持最大劑量治療的同時逐漸加用磺脲類口服降糖藥物，除非患者已存在對磺脲類藥物原發(fā)或繼發(fā)失效。目前僅有二甲雙胍與格列本脲（優(yōu)降糖）之間相互作用的臨床和藥代動力學(xué)的數(shù)據(jù)。
聯(lián)合服用本品與磺脲類藥物，通過調(diào)整兩種藥物的劑量可以達(dá)到滿意的血糖控制。聯(lián)合本品治療，磺脲類藥物發(fā)生低血糖的危險性持續(xù)存在，甚至有所增加，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行恰當(dāng)?shù)念A(yù)防（見所選擇的磺脲類藥物的包裝說明）。
如果患者聯(lián)合最大劑量的本品與最大劑量的口服磺脲類藥物治療1至3個月仍不能滿意控制血糖，要考慮改變治療方法，包括聯(lián)合本品胰島素治療或胰島素單獨治療。
與胰島素在成人中聯(lián)合使用
開始加用本品時可以維持胰島素的劑量。胰島素治療的患者，本品的起始劑量應(yīng)為500毫克，1次/日。如果患者的反應(yīng)不夠時，1周后增加500毫克，此后可以每周增加500毫克直到達(dá)到滿意的血糖控制。推薦的每日最大劑量是2000毫克。當(dāng)聯(lián)合使用本品與胰島素的患者的空腹血糖降至120mg/dL以下時，建議減低胰島素劑量的10％～25％。應(yīng)當(dāng)根據(jù)血糖降低的反應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行個體化的調(diào)整或遵醫(yī)囑。
腎功能受損患者的劑量調(diào)整
eGFR≥60mL/min/1.73m2無需調(diào)整劑量，eGFR 45～59mL/min/1.73m2減量，eGFR<45mL/min/1.73m2禁用。

初始治療時，最常見的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和食欲不振，大多數(shù)患者通?？梢宰孕芯徑?。
以下不良反應(yīng)可能在服用鹽酸二甲雙胍緩釋片時出現(xiàn)。
不良反應(yīng)發(fā)生頻率定義如下：十分常見（≥10％）；常見（1％～10％，含1％） ,偶見（0.1％～1％，含0.1％），罕見（0.01％～0.1％，含0.01％），十分罕見（<0.01％）。
每個頻率組中，不良反應(yīng)是按照嚴(yán)重程度遞減的順序排列的。
代謝和營養(yǎng)障礙：
十分罕見：
乳酸酸中毒（見（注意事項））
長期服用二甲雙胍可能減少維生素B12的吸收。若患者出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞貧血時應(yīng)考慮該原因。
神經(jīng)系統(tǒng)異常：
常見：
味覺障礙
胃腸道異常：
十分常見：
胃腸道異常例如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和食欲不振。這些不良反應(yīng)大多發(fā)生在開始治療時，大多數(shù)患者通?？梢宰孕芯徑?。緩慢增加劑量可提高胃腸道耐受性。
肝膽功能異常：
十分罕見：
有肝功能檢查異?；蚋窝椎膫€別病例在停止服用二甲雙胍后恢復(fù)正常的報告。
皮膚和皮下組織異常：
十分罕見：
皮膚反應(yīng)，例如紅斑、瘙癢、蕁麻疹。
其他可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括：胃脹，乏力，消化不良，腹部不適及頭痛，大便異常，便秘，腹脹，低血糖，肌痛，頭昏，頭暈，指甲異常，皮疹，出汗增加，胸部不適，寒戰(zhàn)，流感癥狀，潮熱，心悸，體重減輕等。

嚴(yán)重的腎功能衰竭（eGFR<45mL/min/1.73m2）；
可能影響腎功能的急性病情，如：脫水、嚴(yán)重感染、休克；
可造成組織缺氧的疾?。ㄓ绕涫羌毙约膊』蚵约膊〉膼夯?，例如失代償性心力衰竭、呼吸衰竭、近期發(fā)作的心肌梗死和休克；
嚴(yán)重感染和外傷，外科大手術(shù)，臨床有低血壓和缺氧等；
已知對鹽酸二甲雙胍和本品中任何成分過敏；
任何急性代謝性酸中毒，包括乳酸酸中毒、糖尿病酮癥酸中毒；
糖尿病昏迷前驅(qū)期；
肝功能不全、急性酒精中毒、酗酒；
維生素B12、葉酸缺乏未糾正者

警告
乳酸酸中毒：
乳酸酸中毒是一種非常罕見但嚴(yán)重的代謝并發(fā)癥，可由于二甲雙胍在體內(nèi)蓄積而誘發(fā)，常見于腎功能急性惡化、患有心肺疾病或敗血癥的患者中。
出現(xiàn)脫水（嚴(yán)重腹瀉或嘔吐、發(fā)熱或液體攝入量減少）的患者應(yīng)暫時停用二甲雙胍并告知醫(yī)生。
在服用二甲雙胍患者中，應(yīng)警惕使用可以引起腎功能急性受損的藥物（包括降壓藥、利尿劑和非甾體類抗炎藥（NSAIDs）)。乳酸酸中毒的風(fēng)險因素還包括過量飲酒、肝功能不全、糖尿病控制不佳、酮癥、長期禁食和任何可能引起缺氧的疾病，以及同時使用可能引起乳酸酸中毒的藥物。
應(yīng)告知患者和/或看護(hù)者乳酸酸中毒的風(fēng)險。乳酸酸中毒的特點為酸中毒呼吸困難、腹痛、肌肉痙攣、衰弱和體溫降低，進(jìn)而昏迷。一旦出現(xiàn)可疑癥狀，患者應(yīng)立即停用二甲雙胍并及時告知醫(yī)生。實驗室檢查異常包括pH值降低（<7.35）、血漿乳酸水平高于5mmol/L和陰離子間隙以及乳酸/丙酮酸比值升高。
乳酸酸中毒是必須在醫(yī)院治療的急癥。服用本品的乳酸酸中毒患者應(yīng)立即停藥并及時進(jìn)行支持診斷的檢查。
一般注意事項
腎功能:
慢性腎臟病變是糖尿病的常見并發(fā)癥,一旦確診糖尿病,應(yīng)常規(guī)檢查腎功能。二甲雙胍經(jīng)過腎臟排泄，隨著腎功能受損的程度的增加，二甲雙胍蓄積和發(fā)生乳酸酸中毒的危險性隨之增加。開始治療前以及治療后應(yīng)至少每年檢查腎功能。
本品禁用于eGFR<45mL/min/1.73m2的患者。出現(xiàn)脫水、嚴(yán)重感染或休克等影響腎功能的急性病情的患者應(yīng)暫時停用本品。（見(禁忌））
心功能:
心衰患者缺氧和腎功能不全的風(fēng)險更高。穩(wěn)定性慢性心衰的患者在定期檢查心、腎功能的情況下可以服用二甲雙胍。
二甲雙胍禁用于急性和不穩(wěn)定性心衰的患者（見（禁忌））。
碘化造影劑的使用
向血管內(nèi)注射碘化造影劑可能導(dǎo)致造影劑腎病，這可能引起二甲雙胍蓄積和增加乳酸酸中毒的風(fēng)險。因此，計劃做這類檢查的患者，在檢查前或檢查時必須停止服用二甲雙胍，在檢查完成至少48小時后且僅在再次檢查腎功能穩(wěn)定的情況下才可以恢復(fù)用藥。
外科手術(shù)
在接受常規(guī)、脊髓或硬膜外麻醉的手術(shù)時必須停止服用二甲雙胍。術(shù)后至少48小時或恢復(fù)進(jìn)食并且腎功能經(jīng)評估穩(wěn)定后才可以重新開始治療。
其他注意事項
所有患者應(yīng)繼續(xù)合理安排碳水化合物的飲食攝入。超重患者應(yīng)繼續(xù)熱量限制性飲食。
應(yīng)定期進(jìn)行常規(guī)實驗室檢查以監(jiān)測糖尿病。
維生素B12水平——某些患者(那些攝入或吸收維生素B12和鈣不足的患者)可能更容易發(fā)生維生素B12水平的降低。這種患者每隔2－3年測定一次血清維生素B12水平是有益的。
低血糖——單獨接受本品治療的患者正常情況下不會產(chǎn)生低血糖，但與胰島素或其他降糖藥物(例如磺脲類藥物或格列奈類藥物)聯(lián)合使用應(yīng)警惕低血糖。
老年、衰弱或營養(yǎng)不良的患者，以及腎上腺和垂體功能低減、酒精中毒的患者更易發(fā)生低血糖。

1. 單劑聯(lián)合使用二甲雙胍和格列本脲未發(fā)現(xiàn)二甲雙胍的藥代動力學(xué)參數(shù)改變。
2. 二甲雙胍與呋塞米（速尿）合用，二甲雙胍的AUC增加，但腎清除無變化；同時呋塞米的Cmax和AUC均下降，終末半衰期縮短，腎清除無改變。
3. 經(jīng)腎小管排泌的陽離子藥物（例如氨氯吡咪、地高辛、嗎啡、普魯卡因胺、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、氨苯喋啶、甲氧芐氨嘧啶和萬古霉素）理論上可能與二甲雙胍競爭腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，發(fā)生相互作用，因此建議密切監(jiān)測，調(diào)整本品及/或相互作用的藥物劑量。
4. 二甲雙胍與西咪替丁合用，二甲雙胍的血漿和全血AUC增加，但兩藥單獨合用，未見二甲雙胍清除半衰期改變。西咪替丁的藥代動力學(xué)未見變化。
5. 如同時服用某些可引起血糖升高的藥物，如噻嗪類藥物或其他利尿劑、糖皮質(zhì)激素、吩噻嗪、甲狀腺制劑、雌激素、口服避孕藥、苯妥英、煙堿酸、擬交感神經(jīng)藥、鈣離子通道阻滯劑和異煙肼等時要密切監(jiān)測血糖，而在這些藥物停用后，要密切注意低血糖的發(fā)生。
6. 二甲雙胍不與血漿蛋白結(jié)合。因此與蛋白高度結(jié)合的藥物，如水楊酸鹽、氨苯磺胺、氯霉素、丙磺舒等與磺脲類藥物相比不易發(fā)生相互作用，后者主要與血清蛋白結(jié)合。
7. 除氯磺丙脲，患者從其他口服降糖藥轉(zhuǎn)為用本品治療時，通常不需轉(zhuǎn)換期。服用氯磺丙脲的患者在換用本品的最初2周要密切注意，因為氯磺丙脲在體內(nèi)有較長滯留，易導(dǎo)致藥物作用過量，發(fā)生低血糖。
8. 健康人單劑聯(lián)合使用硝苯地平和二甲雙胍，二甲雙胍的血漿峰濃度和血漿濃度時間曲線下面積分別增加20％和9％，且尿中排泄增加，Tmax和半衰期無影響。
9. 二甲雙胍有增加華法林的抗凝血傾向。
10.樹脂類藥物與本品合用，可減少二甲雙胍吸收。

藥理作用
二甲雙胍可減少肝糖生成，抑制葡萄糖的腸道吸收，并增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用，可通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性。
毒理研究
遺傳毒性
本品Ames試驗、小鼠淋巴細(xì)胞基因突變試驗、人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
雄性大鼠和雌性大鼠給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達(dá)600mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦最大日劑量的3倍），未見對生育能力的影響。大鼠和兔給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達(dá)600mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦最大日劑量的2倍和6倍）時，無致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究結(jié)果顯示，鹽酸二甲雙胍可分泌入乳汁，并可達(dá)到在血漿的水平。
致癌性
大鼠給予二甲雙胍900mg/kg/日104周，小鼠給予二甲雙胍1500mg/kg/日 91周致癌性研究（這些劑量按體表面積計算相當(dāng)于二甲雙胍臨床每日最大推薦劑量2000mg的4倍），雄性和雌性小鼠中均未發(fā)現(xiàn)二甲雙胍致癌作用的證據(jù)。二甲雙胍在雄性大鼠中也未發(fā)現(xiàn)致癌作用，但在900mg/kg/日的雌性大鼠中，有良性間質(zhì)子宮息肉發(fā)生的增加。

吸收：
口服二甲雙胍緩釋片與二甲雙胍速釋片相比，二甲雙胍的吸收時間明顯延長，血藥濃度在7小時（Tmax）后達(dá)到峰值（Cmax）（二甲雙胍速釋片的Tmax是2.5小時）。達(dá)到穩(wěn)態(tài)時，與二甲雙胍速釋片相似，二甲雙胍緩釋片的Cmax和AUC與口服劑量不成比例。單劑量口服二甲雙胍緩釋片2000mg的AUC與二甲雙胍速釋片1000mg bid的AUC相似。
二甲雙胍緩釋片的Cmax和AUC的個體間差異與二甲雙胍速釋片相似。
在空腹?fàn)顟B(tài)下口服二甲雙胍緩釋片，AUC減少30％（Cmax和Tmax不受影響）。
二甲雙胍緩釋片的吸收程度不受食物成分影響。
多次口服二甲雙胍緩釋片2000mg后未觀察到二甲雙胍蓄積。
分布：
二甲雙胍?guī)缀醪慌c血漿蛋白結(jié)合。二甲雙胍部分進(jìn)入紅細(xì)胞。二甲雙胍全血濃度峰值低于血漿濃度峰值，但出現(xiàn)時間大致相同。紅細(xì)胞可能是二甲雙胍的第二分布腔室，平均分布容積（Vd）在63-276L之間。
代謝：
二甲雙胍主要以原型從尿液排出。在人體中未檢測到相關(guān)代謝產(chǎn)物。
排泄：
二甲雙胍的腎臟清除率>400mL/min，提示腎小球濾過和腎小管分泌是二甲雙胍排泄的途徑?？诜o藥后，二甲雙胍的終末血漿清除半衰期約為6.5小時。
腎功能不全時，腎臟清除率會隨肌酐清除率下降而下降，因此二甲雙胍的清除半衰期延長，導(dǎo)致血漿二甲雙胍濃度上升。
在特殊人群中的特征
腎功能不全
目前在中度腎功能不全患者中治療的數(shù)據(jù)較少，且在這些人群中也沒有與腎功能正?；颊弑容^的二甲雙胍全身暴露量的可靠估計。因此，應(yīng)考慮臨床療效/耐受性以調(diào)整劑量。