本品的推薦劑量為 2.5 mg，每日一次。
以本品作為輔助治療時(shí)，應(yīng)服用 5 年或直到病情復(fù)發(fā)（以先發(fā)生為準(zhǔn)）。在來(lái)曲唑?qū)Ρ人舴易鳛檩o助治療的大型關(guān)鍵研究中發(fā)現(xiàn)，這兩種藥物序貫給藥與來(lái)曲唑持續(xù)用藥 5 年相比，療效或安全性方面并無(wú)優(yōu)勢(shì)。
對(duì)于已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療 5 年的患者，應(yīng)連續(xù)服用本品直到病情復(fù)發(fā)。對(duì)于轉(zhuǎn)移性疾病患者，本品的治療應(yīng)持續(xù)到證實(shí)腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展時(shí)為止。
本品應(yīng)口服，飯前飯后皆可，因?yàn)槭澄飳?duì)其吸收程度沒(méi)有影響。
如果漏服，患者記起時(shí)應(yīng)馬上補(bǔ)服。但是如果已經(jīng)幾乎到了下一次服藥時(shí)間，則應(yīng)跳過(guò)這次漏服的劑量，按規(guī)則的服藥時(shí)間表服藥。劑量不得加倍，因?yàn)樵谌談┝砍^(guò) 2.5 mg 推薦劑量時(shí)，觀察到全身暴露超過(guò)劑量比例（參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
特殊人群
肝功能受損
對(duì)于輕到中度肝功能受損（Child-Pugh 評(píng)分 A 或 B）的患者，無(wú)需調(diào)整劑量。重度肝功能受損（Child-Pugh 評(píng)分 C）患者的數(shù)據(jù)不充分，但這些患者如需使用，應(yīng)在密切監(jiān)測(cè)下用藥（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]及[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
腎功能受損
對(duì)于腎功能受損但肌酐清除率 CLcr ≥ 10 ml/min 的患者，無(wú)需調(diào)整劑量。腎功能受損且 CLcr<10 ml/min 的患者的數(shù)據(jù)不充分（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]及[藥代動(dòng)力學(xué)]）。

安全性特征總結(jié)
來(lái)曲唑在所有接受一線(xiàn)治療和二線(xiàn)治療的晚期乳腺癌患者中，以及接受軸助治療和接受他莫普芬標(biāo)準(zhǔn)輔助治療后接受后續(xù)強(qiáng)化輔助治療的早期乳腺癌患者中均顯示良好的安全性。約81％接受輔助治療的患者(本品和他莫昔芬對(duì)照組),87-88％序貫治療組患者,中位治療持續(xù)時(shí)間60個(gè)月: 80％接受后續(xù)強(qiáng)化輔助治療的患者(來(lái)曲唑和安慰劑對(duì)照組,中位治療持續(xù)時(shí)間60個(gè)月)和三分之一接t來(lái)曲唑治療的晚期轉(zhuǎn)移以及新輔助治療患者均發(fā)生不良反應(yīng)。臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)為輕度到中度，并且許多不良反應(yīng)與雄激索剝奪相關(guān)。
臨床試驗(yàn)中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為潮熱,關(guān)節(jié)痛惡心和疲勞,很多不良反應(yīng)是因?yàn)殡x激索剝奪所致的正常藥理作用(如,潮熱、脫發(fā)和陰道出血)。表1列出的不良反應(yīng)來(lái)源于臨床研究和上市后報(bào)告。
表1列表總結(jié)了 臨床試驗(yàn)中和上市后報(bào)告中使用來(lái)曲唑的不良反應(yīng)
不良反應(yīng)按照發(fā)生的頻率分類(lèi)，首先是最常發(fā)生的，使用以下習(xí)慣表達(dá):很常見(jiàn):≥10％;常見(jiàn):≥1％,<10％;不常見(jiàn):≥0.1％,<1％;少見(jiàn):≥0.01％ ,<0.1％;罕見(jiàn):<0.01％;未知(根據(jù)已獲得的數(shù)據(jù)無(wú)法估計(jì))。

運(yùn)動(dòng)員慎用
月經(jīng)狀態(tài)
對(duì)于絕經(jīng)狀態(tài)不明的患者, 在治療之前須檢查患者的 LH、FSH 和/或雌二醇水平從而確定其絕經(jīng)狀態(tài)。只有確認(rèn)絕經(jīng)后內(nèi)分泌狀態(tài)的女性才能接受本品治療。
生育力
來(lái)曲唑的藥理學(xué)作用是通過(guò)抑制芳香酶來(lái)降低雌激素的產(chǎn)生。在絕經(jīng)前的女性中, 抑制雌激素合成會(huì)導(dǎo)致促性腺激素（LH、FSH）水平升高。FSH 升高會(huì)刺激卵泡生長(zhǎng), 從而導(dǎo)致排卵。
藥物相互作用
應(yīng)避免本品與他莫昔芬、其它抗雌激素藥物或含雌激素的藥物同時(shí)使用，因?yàn)檫@些藥物會(huì)抵消本品的藥理作用。這一相互作用的機(jī)制尚不清楚（參見(jiàn)[藥物相互作用]）。
骨骼影響
使用本品時(shí)，有骨質(zhì)疏松癥和/或骨折的報(bào)告。所以，建議在治療期間監(jiān)測(cè)全身骨骼健康（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]和[藥理毒理]）。
腎功能受損
沒(méi)有在肌酐清除率<10 mL/分的女性中使用過(guò)來(lái)曲唑，在這些患者中應(yīng)謹(jǐn)慎權(quán)衡本品治療可能的益處及潛在的危險(xiǎn)性。
肝功能受損
重度肝功能受損（Child-Pugh 評(píng)分 C）的患者中，其全身藥物濃度和藥物的終末半衰期接近健康志愿者的 2 倍，因此應(yīng)對(duì)這些患者嚴(yán)密觀察（參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響
在應(yīng)用本品過(guò)程中可觀察到用藥相關(guān)的疲乏和頭暈，偶見(jiàn)觀察到嗜睡，因此應(yīng)提醒患者當(dāng)駕駛車(chē)輛或操作機(jī)器時(shí)應(yīng)注意。

妊娠
風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)
本品禁用于妊娠期女性（參見(jiàn)[禁忌]）。
妊娠期女性使用本品可能引起胎兒損害。如果妊娠期間使用本品或如果患者在使用本品時(shí)發(fā)生妊娠，則患者應(yīng)獲悉對(duì)胎兒的可能風(fēng)險(xiǎn)。
尚未對(duì)使用本品的妊娠期女性開(kāi)展臨床試驗(yàn)。但是上市后有在妊娠期間曾服用本品的母親發(fā)生自然流產(chǎn)和嬰兒先天畸形的報(bào)告（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。大鼠中的生殖毒性研究證實(shí)本品誘發(fā)了胚胎毒性和胎兒毒性以及致畸性。在大鼠和家兔中，使用本品劑量遠(yuǎn)小于以 mg/m2計(jì)的最大推薦人體劑量（MHRD）造成了不良妊娠結(jié)果，包括先天畸形。觀察到的作用包括植入后的懷孕損失和再吸收增加，活胎更少，以及影響腎臟和骨骼系統(tǒng)的胎兒畸形。
已有個(gè)案報(bào)道，妊娠期女性在超說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥使用本品（不孕治療、排卵誘導(dǎo)）后導(dǎo)致嬰兒出生缺陷（陰唇融合、性器官不明）。
動(dòng)物研究數(shù)據(jù)
在胚胎-胎崽發(fā)育研究中，懷孕大鼠在器官形成期間經(jīng)口接受本品 0.03 mg/kg/天。大鼠生殖研究顯示，器官形成期間來(lái)曲唑劑量 ＞ 0.003 mg/kg 時(shí)發(fā)生胚胎毒性和胎崽毒性，該劑量等于或大于 MHRD 的 1/100（以 mg/m2計(jì)）。
在劑量 ≥ 0.003 mg/kg 時(shí)觀察到的胚胎和胎崽毒性作用包括子宮內(nèi)死亡、再吸收增加、植入后損失增加、活胎數(shù)量減少以及包括腎乳頭縮短、輸尿管擴(kuò)張、水腫和骨骼變異的胎崽畸形。相當(dāng)于 MHRD 的 1/10（以 mg/m2計(jì)）的 0.03 mg/kg 的來(lái)曲唑劑量能夠產(chǎn)生畸形并導(dǎo)致胎崽圓頂頭和頸部/中心椎骨融合。
在胚胎-胎崽發(fā)育研究中的懷孕家兔中，經(jīng)口給藥劑量 ＞ 0.006 mg/kg/天的來(lái)曲唑與胚胎毒性和胎崽毒性的體征有關(guān)，癥狀表現(xiàn)為再吸收增加、植入后損失增加和活胎數(shù)量減少。沒(méi)有致畸性證據(jù)。
哺乳
風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)
本品禁用于哺乳期女性（參見(jiàn)[禁忌]）。
來(lái)曲唑是否能夠分泌入人乳汁中尚不清楚。目前沒(méi)有本品對(duì)母乳喂養(yǎng)的嬰兒或?qū)γ谌橛绊懙南嚓P(guān)數(shù)據(jù)。因?yàn)樵S多藥物能夠分泌到人乳汁中，并且本品存在導(dǎo)致母乳喂養(yǎng)嬰兒不良反應(yīng)的可能性，因此應(yīng)告知哺乳期女性在哺乳期服藥對(duì)孩子的潛在風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)將哺乳對(duì)發(fā)育和健康的益處與母親對(duì)本品的臨床需求以及本品或潛在母體環(huán)境對(duì)母乳喂養(yǎng)孩子產(chǎn)生的任何潛在不良作用一起綜合考慮。
動(dòng)物研究數(shù)據(jù)
大鼠暴露于 0.003 mg/kg/天的來(lái)曲唑與雄性后代的生殖性能受損有關(guān)。對(duì)雌性后代的生殖性能無(wú)影響。
有生育可能的女性和男性
避孕
對(duì)于有妊娠可能的女性，包括圍絕經(jīng)期或者絕經(jīng)不久的女性，醫(yī)師應(yīng)告知這些患者充分避孕的必要性，直到患者完全達(dá)到絕經(jīng)后狀態(tài)。
應(yīng)告知有生育可能的女性，人體數(shù)據(jù)和動(dòng)物研究已顯示本品對(duì)發(fā)育中的胎兒有害。有生育可能并有性行為的女性應(yīng)在使用本品治療期間以及停止使用本品治療后持續(xù) 20 天（5 x T?）采取有效的避孕措施（妊娠率低于 1％ 的方法）。
不孕
大鼠的生育力研究顯示，來(lái)曲唑在相對(duì)于人的劑量時(shí)對(duì)雄性和雌性生育力有不良作用。哺乳期大鼠暴露于低達(dá) 0.003 mg/kg/天的來(lái)曲唑時(shí)與雄性后代的生育力受損有關(guān)。對(duì)雌性后代的生育力無(wú)影響。
在幼鼠研究中，在所有劑量（最低劑量為 0.003 mg/kg/天）下生育力下降均伴有腦垂體肥大和睪丸改變，包括輸精管上皮退行性變和雌性大鼠生殖道萎縮。除雌性大鼠骨骼大小以及睪丸的形態(tài)學(xué)改變之外，其余所有影響至少是部分可逆的。根據(jù)動(dòng)物研究，本品可能損害有生育可能的男性的生育力。

藥理作用
部分乳腺腫/瘤的生長(zhǎng)受到雌激素的刺激,或者依賴(lài)于雌激素的存在。激素`反應(yīng)性乳腺癌(即雌激素和/或黃體酮受體陽(yáng)性或受體狀態(tài)不詳)的治療包括各種降低雌激素水平(卵巢切除術(shù)、腎上腺切除^術(shù)、垂體切除術(shù))或抑制雌激素作用(抗雌激素藥物和孕激素類(lèi)藥物)的治療。在一些女性患者中,這些介入治療導(dǎo)致腫瘤體積縮小或腫瘤生長(zhǎng)進(jìn)展延遲。
在絕經(jīng)后女性中,雌激素主要來(lái)自于芳香化酶的作用,芳香化酶將腎上腺雄激素(主要是雄烯二酮和睪酮)轉(zhuǎn)化為雌酮和雌二醇。因此,通過(guò)特異性地抑制芳香化酶可以抑制周?chē)M織和癌組織本身的雌激素生物合成。
來(lái)曲唑是芳香化酶系統(tǒng)的一種非類(lèi)固醇競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,它能抑制從雄激素到雌激素的轉(zhuǎn)化。在無(wú)腫瘤或荷瘤的成年雌性動(dòng)物中,來(lái)曲唑在降低子宮重量、提高血清 LH 和導(dǎo)致雌激素依賴(lài)性腫瘤的消退方面與卵巢切除術(shù)同等有效。與卵巢切除術(shù)相比,來(lái)-曲唑治療不會(huì)導(dǎo)致血清 FSH 上升。來(lái)曲唑可以選擇性地抑制性腺類(lèi)固醇生成,但是對(duì)腎上腺鹽皮質(zhì)激素或糖皮質(zhì)激素的生成沒(méi)有顯著作用。
來(lái)曲唑通過(guò)與細(xì)胞色素 P450 酶中的亞鐵血紅素競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合來(lái)抑制芳香化酶,從而降低所有組織中的雌激素生物合成。經(jīng)來(lái)曲唑治療的女性患者的血清雌素酮、雌二醇和硫酸雌素酮顯著降低,而對(duì)腎上腺皮質(zhì)類(lèi)固醇、醛固酮或甲狀腺激素的合成沒(méi)有顯著影響。
毒理研究
遺傳毒性:
來(lái)曲唑 Ames 試驗(yàn)、大腸桿菌試驗(yàn)和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性;CHK1 和 CCL61 中`國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性。
生殖毒性:
在小鼠、大鼠和犬重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中,當(dāng)劑量分別為 0.6、0.1 和 0.03 mg/kg(按體表面積計(jì)算,分別約^為人體臨床每日最大推薦劑量的 1 倍、0.4 倍和 0.4 倍)時(shí),可見(jiàn)雌性動(dòng)物出現(xiàn)性冷淡,雌雄動(dòng)物均岀現(xiàn)生殖系統(tǒng)萎縮。
雌性大鼠從交配前 2 周至妊娠第 6 天經(jīng)口給予來(lái)曲唑,劑量 ≥ 0.03mgkg/日(按體表面積計(jì)算,約為臨床推薦劑量的 0.1 倍)時(shí),交配成功和妊娠率降低。劑量 ≥ 0.003 mg/kg/日(按體表面積計(jì)算,約為人體臨床推薦劑量的 0.01 倍)時(shí),著床前丟失增加。
妊娠大鼠在器官形成期給予來(lái)曲唑,劑量 > 0.003 mg/kg(按體表面積計(jì)算,相當(dāng)于人體臨床每日最大推薦劑量的 0.01 倍)時(shí)具有胚胎毒性和胎仔毒性,表現(xiàn)為宮內(nèi)死亡,吸收胎、著床后丟失增加,活胎數(shù)減少和胎仔畸形(包括腎乳頭缺失或短小),輸尿管擴(kuò)張、水腫,額骨和跖骨骨化不全。來(lái)曲唑在大鼠中具有致畸性,在劑量 003 mg/kg (按體表面-積計(jì)算,約為臨床每日最大推薦劑量的 0.1 倍)時(shí),可見(jiàn)胎仔圓頭畸形和頸椎/椎體融合。
兔中來(lái)曲唑在劑量 ≥ 0.002 mg/kg 時(shí)可見(jiàn)胚胎毒性,0.002 mg/kg 時(shí)可見(jiàn)胎仔毒性(按體表面積計(jì)算,分別相當(dāng)于臨床每日最大推薦劑量的 1/10000 和 1/10000)。胎仔畸形包括顱骨、胸骨、前肢和后肢骨骨化不全。
幼年大鼠(出生后第 7 天)經(jīng)口給予來(lái)曲唑 0.003、0.03、0.3 mg/kg/日,連續(xù) 12 周,在藥物暴露量低于臨床劑量 2.5 mg/日的預(yù)期暴露量時(shí),可見(jiàn)對(duì)骨骼/生長(zhǎng)的不良影響(骨成熟,骨密度)、對(duì)下丘腦垂體-卵巢軸的神經(jīng)內(nèi)分泌和生殖發(fā)育的干擾。生育力下降伴隨出現(xiàn)腦下垂體過(guò)度增大和睪丸變化(包括輸精管上皮退化)和雌性動(dòng)物生殖系統(tǒng)萎縮。該研究中,停藥 42 天后,在相當(dāng)于臨床暴露量的劑量組中,組織病理學(xué)變化不可逆。
致癌性:
小鼠致癌性試驗(yàn)中,經(jīng)口給予來(lái)曲唑 06~60 mg/kg/日(按體表面積計(jì)算,約為臨床每日最大推薦劑量的 1~100 倍),連續(xù) 2 年,可見(jiàn)良性卵巢間質(zhì)瘤的發(fā)生率劑量相關(guān)性上升。如果將生存期較短的高劑量組排除,雌性動(dòng)物中同時(shí)出現(xiàn)肝細(xì)胞腺瘤和肝細(xì)胞癌的趨勢(shì)顯著。在另外一項(xiàng)試驗(yàn)中,小鼠給藥劑量為 60 mg/kg/日時(shí),血漿 AUC0-12 h比乳腺癌患者推薦劑量下血漿 AUC0-12 h高 55 倍。
大鼠致癌性試驗(yàn)中,經(jīng)口給予來(lái)曲唑 0.1~10 mg/kg/日(按體表面積計(jì)算,約為臨床每日最大推薦劑量的 0.4~40 倍),連續(xù) 2 年,給藥劑量 10 mg/kg/日時(shí),良性卵巢間質(zhì)瘤發(fā)生率上升。雌性大鼠在劑量 ≥ 0.1 mg/kg/日時(shí)可見(jiàn)卵巢增生。在劑量為 10 mg/kg/日時(shí),大鼠中的血漿 AUCo24 h比乳腺癌患者推薦劑量下血漿 AUC0-12 h高 80 倍。
在小鼠和大鼠中觀察到的良性卵巢間質(zhì)瘤可能與抑制雌激素合成的藥理作用有關(guān),也可能是循環(huán)雌激素下降引起促黃體激素上升導(dǎo)致的。

吸收
來(lái)曲唑/在胃腸道吸收迅速、完全，平均絕對(duì)生物利用度為 99.9％。同時(shí)進(jìn)食可`輕度降低來(lái)曲唑的吸收率（中位 tmax：1 小時(shí)[空腹]對(duì)比 2 小時(shí)[進(jìn)食]；平均 Cmaxx：129±20.3 nmol/L[空腹]對(duì)比 98.7±18.6 nmol/L[進(jìn)食]），但對(duì)其吸收程度（AUC）無(wú)影響。對(duì)來(lái)曲唑吸收率的輕^度影響被認(rèn)為有沒(méi)有臨床意義，因此，來(lái)曲唑可在進(jìn)食前、后或同時(shí)服用。
分布
60％ 的來(lái)曲唑與血漿蛋白結(jié)合，主要是白蛋白（55％）。來(lái)曲唑在紅細(xì)胞中的濃度是其血漿濃度的 80％。應(yīng)用14C 標(biāo)記的來(lái)曲唑 2.5 mg 后，血漿中 82％ 的放射活性物質(zhì)為原形藥物，因此全身的代謝產(chǎn)物很少。來(lái)曲唑在組織中分布迅速、廣泛，穩(wěn)態(tài)時(shí)的表觀分布容積為 1.87±0.47 L/kg。
生物轉(zhuǎn)化/代謝
來(lái)曲唑主要的消除途徑是轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)藥理活性的甲醇代謝物（清除率 = 2.1L/h），但與肝臟血流（約為 90L/h）相比這個(gè)速度相對(duì)較慢。細(xì)胞色素 P450 同工酶 3A4 和 2A6 可將來(lái)曲唑轉(zhuǎn)化為這種代謝產(chǎn)物。少量未檢測(cè)出的代謝物的生成以及直接經(jīng)腎臟和糞便排出的藥物在來(lái)曲唑的總清除中只占很小的一部分。健康絕經(jīng)后志-愿者接受 2 周14C 標(biāo)記的來(lái)曲唑 2.5 mg 后，從尿液中回收的放射活性物質(zhì)為應(yīng)用劑量的 88.2±7.6％，而糞便中的為 3.8±0.9％。直到用藥后 216 小時(shí)從尿液中收集到的放射活性物質(zhì)至少有 75％（劑量的 84.7±7.8％）為葡萄糖醛酸化的甲醇代謝物，約 9％ 為兩種未鑒定的代謝物，6％ 為原形的來(lái)曲唑。
消除
血漿的終末半衰期為 2-4 天。每日應(yīng)用來(lái)曲唑 2.5 mg，在 2-6 周內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平。穩(wěn)態(tài)水平的血漿濃度比單次應(yīng)用來(lái)曲唑的血漿濃度高近 7 倍，比根據(jù)單次用藥推算出的穩(wěn)態(tài)濃度高 1.5-2 倍，表明每日應(yīng)用來(lái)曲唑 2.5 mg 的藥代動(dòng)力學(xué)存在輕度的非線(xiàn)性關(guān)系。因?yàn)橹委熤心荛L(zhǎng)期保持穩(wěn)態(tài)水平，因此推斷沒(méi)有來(lái)曲唑的持續(xù)蓄積作用。
線(xiàn)性/非線(xiàn)性
來(lái)曲唑在單次口服劑量高達(dá) 10 mg（劑量范圍 0.01-30 mg）以及日劑量高達(dá) 1.0 mg（劑量范圍 0.1-5 mg）時(shí)，藥代動(dòng)力學(xué)呈劑量比例。在單次口服 30 mg 后，AUC 上升幅度略微超出劑量比例。與日劑量 1.0 mg 相比，在日劑量 2.5 mg 和 5 mg 時(shí)，AUC 分別上升了 3.8 倍和 12 倍，而不是分別上升了 2.5 倍和 5 倍。因此，推薦劑量 2.5 mg/日是一個(gè)邊界劑量，在該劑量時(shí)出現(xiàn)明顯的超劑量比例，而在 5 mg/日時(shí)，超劑量比例變得更明顯。超劑量比例有可能是代謝消除過(guò)程達(dá)到飽和引起的。在研究的所有劑量水平（0.1 mg/日-5 mg/日）下，給藥 1-2 個(gè)月過(guò)后均達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平。
特殊人群
老年患者
年齡對(duì)來(lái)曲唑的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。
腎功能受損
一項(xiàng)涉及 16 名絕經(jīng)后不同腎功能水平（24 小時(shí)肌酐清除率 9-116 ml/min）的志愿者的研究表明，單次應(yīng)用來(lái)曲唑 2.5 mg 后，腎功能對(duì)其藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。另外，在晚期癌癥患者中，腎功能不良（計(jì)算的肌酐清除率為 20-50 ml/min）對(duì)來(lái)曲唑的濃度無(wú)影響。
除了評(píng)估腎功能受損對(duì)來(lái)曲唑的影響的上述研究之外，還對(duì)兩項(xiàng)關(guān)鍵研究（研究 AR/BC2 和研究 AR/BC3）的數(shù)據(jù)進(jìn)行了協(xié)變量分析。計(jì)算得出的肌酐清除率（CLcr）[研究 AR/BC2 的范圍：19-187 ml/min；研究 AR/BC3 的范圍：10-180 ml/min]顯示與來(lái)曲唑的穩(wěn)態(tài)血漿谷濃度（Cmin）之間并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著關(guān)連。此外，作為轉(zhuǎn)移性乳腺癌二線(xiàn)治療的研究 AR/BC2 和研究 AR/BC3 的數(shù)據(jù)顯示，未見(jiàn)來(lái)曲唑?qū)?CLcr 有不良作用或?qū)е履I功能受損的證據(jù)。
因此，對(duì)于腎功能受損（CLcr ≥ 10 ml/min）患者無(wú)需調(diào)整劑量。重度腎功能受損（CLcr<10 ml/min）患者的信息很少。
肝功能受損
一項(xiàng)涉及不同肝功能水平的研究中，有中度肝功能損害的志愿者的平均 AUC 比肝功能正常者高出 37％，但仍在肝功能正常志愿者的范圍值之內(nèi)。一項(xiàng)對(duì)比 8 例肝硬化、嚴(yán)重肝功能不全的患者和 8 例健康志愿者單次應(yīng)用來(lái)曲唑后的藥代動(dòng)力學(xué)的研究表明，前一組患者的 AUC 和 T1/2 分別升高 95％ 和 187％。
因此，可以預(yù)期在有嚴(yán)重肝功能損害的乳腺癌患者中與沒(méi)有肝損害的患者相比，來(lái)曲唑的濃度將會(huì)升高。由于在每日接受 5 或 10 mg 來(lái)曲唑的患者中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)毒性增加，因此在有嚴(yán)重肝功能不良的患者中無(wú)須調(diào)整劑量。但是，應(yīng)對(duì)這些患者密切觀察。
此外，在兩項(xiàng)涉及 359 例晚期乳腺癌患者的良好對(duì)照的研究中，在所研究的來(lái)曲唑濃度下未見(jiàn)腎功能受損（計(jì)算得出的肌酐清除率：20-50 ml/min）或肝功能受損的影響。