- 與其他貝特類藥物合用時(shí)，有報(bào)道出現(xiàn)過(guò)肌肉功能失調(diào)(彌散性疼痛，觸痛感，肌無(wú)力)和少見的嚴(yán)重的橫紋肌溶解癥。這些不良反應(yīng)在停藥后大多可逆轉(zhuǎn) (詳見警告部分)。
- 其他較少發(fā)生、中等程度的不良反應(yīng)也有報(bào)道：
- 胃或腸道消化功能失調(diào)，如消化不良；
- 轉(zhuǎn)氨酶升高(詳見注意事項(xiàng)部分)；
- 有報(bào)道偶見過(guò)敏性皮膚反應(yīng)，如皮疹，瘙癢，蕁麻疹，或光敏反應(yīng)。在一些病例中即使停藥幾個(gè)月，當(dāng)皮膚暴露于陽(yáng)光或人工紫外線后，仍會(huì)出現(xiàn)紅斑，丘疹，花斑疹和濕疹。
極少有間質(zhì)性肺炎的報(bào)道。

在下列情況中，此藥物禁止使用：
- 對(duì)非諾貝特過(guò)敏者禁用；
- 肝功能不全者；
- 腎功能不全者；
- 已知在治療過(guò)程中使用非諾貝特或與之結(jié)構(gòu)相似的藥物，尤其是酮洛芬時(shí)，會(huì)出現(xiàn)光毒性或光敏反應(yīng)；
- 兒童禁用。

警告
已有報(bào)道貝特類藥物可以引起與肌肉有關(guān)的不良反應(yīng)，包括較少發(fā)生的橫紋肌溶解。這種情況常發(fā)生在低血漿白蛋白時(shí)。
在任何病人中出現(xiàn)與肌肉有關(guān)的癥狀都應(yīng)考慮，包括彌散性肌肉痛，肌肉觸痛，以及肌源性CPK大量增加(超過(guò)正常濃度5倍以上)，在此種情況下，應(yīng)立即停止用藥。
有肌病或橫紋肌溶解癥風(fēng)險(xiǎn)的病人，包括那些70歲以上，或表現(xiàn)有個(gè)人或家族史的遺傳性肌營(yíng)養(yǎng)不良，或腎功能改變，或甲狀腺功能減退，或有高乙醇消耗量者，處于發(fā)生橫紋肌溶解癥較高風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于這些病人，應(yīng)仔細(xì)分析衡量使用非諾貝特的風(fēng)險(xiǎn)/收益。
另外，發(fā)生肌肉不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性在與HMG-CoA還原酶抑制劑或其他貝特類藥物合用后會(huì)增加(詳見藥物相互作用部分)。
由于處方中乳糖的存在，此藥物禁用于患有先天性半乳糖癥，葡萄糖或半乳糖吸收障礙綜合征，或乳糖酶缺乏癥患者。
使用注意事項(xiàng) ：如果在服用幾個(gè)月(3-6個(gè)月)后，血脂未得到有效的改善，應(yīng)考慮補(bǔ)充治療或采用其他方法治療。
一些病人可出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，通常為一過(guò)性的。就目前所知，這些似乎表明 ：在治療的最初12個(gè)月，每隔3個(gè)月全面檢查轉(zhuǎn)氨酶濃度 ；當(dāng)ASAT和ALAT升高至正常值的3倍以上時(shí)，應(yīng)停止治療。
胰腺炎 ：在接受非諾貝特治療的病人中有報(bào)道胰腺炎的病例。這可能是由于對(duì)嚴(yán)重高甘油三酯血癥的病人缺乏療效，或者由于藥品產(chǎn)物的直接作用，或者由于膽結(jié)石形成或者膽汁淤積阻塞膽管而繼發(fā)。
在與口服抗凝劑合用時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)凝血酶原的濃度，以INR表示(詳見藥物相互作用部分)。
對(duì)于服用雌激素或包含雌激素的避孕藥的高脂血癥的病人，應(yīng)該查明高脂血癥是原發(fā)性還是繼發(fā)性（脂質(zhì)數(shù)值的升高可能是由口服雌激素造成的）。

藥理作用
非諾貝特片（Ⅲ）160mg是力平之的一種新型制劑，為改良釋放薄膜包衣片，與先前的劑型相比，具有更高的生物利用度。
非諾貝特可降低血清膽固醇20-25％，降低甘油三酯40-50％。
- 膽固醇的降低是通過(guò)降低低密度動(dòng)脈粥樣化成分(VLDL和LDL)，并且通過(guò)降低總膽固醇/HDL膽固醇比率取得的(該比率在動(dòng)脈粥樣化高脂血癥中升高)，從而改善了血漿中膽固醇的分布。
- 高膽固醇和動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，以及動(dòng)脈硬化與冠狀動(dòng)脈疾病危險(xiǎn)的關(guān)系已得到證實(shí)。低水平的HDL可增加冠狀動(dòng)脈疾病危險(xiǎn)。甘油三酯升高可增加心血管疾病危險(xiǎn)，但還不能確定這種關(guān)系是獨(dú)立存在的。另外，甘油三酯可能不僅與動(dòng)脈粥樣化有關(guān)，而且與血栓形成有關(guān)。
- 通過(guò)有效延長(zhǎng)治療期(顯著降低膽固醇)，血管外膽固醇的沉積(腱和結(jié)節(jié)黃瘤)能夠有明顯的消退，甚至完全消除。
- 在高脂血癥病人中非諾貝特有利尿酸的作用，可使血漿中尿酸平均降低25％。
- 非諾貝特治療增加apoA1、降低apoB，從而改善apoA1/apoB比率，該比值被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣化的標(biāo)志。
- 動(dòng)物研究和人體臨床研究表明，非諾貝特具有抗血小板凝集的作用，該作用是通過(guò)降低ADP、花生四烯酸和腎上腺素所致的凝集反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)的。
- 非諾貝特通過(guò)激活PPARα(過(guò)氧化物酶增殖體激活受體α)，激活脂解酶和減少載脂蛋白CIII合成，使血漿中脂肪降解和甘油三酯清除明顯增加。
毒理研究
在使用劑量超過(guò)45 mg/kg時(shí)發(fā)現(xiàn)了小鼠和大鼠肝臟的腫瘤和/或肝細(xì)胞癌，在此劑量下同樣發(fā)現(xiàn)大鼠胰腺腺泡細(xì)胞瘤和腺癌，在長(zhǎng)期應(yīng)用60 mg/kg的大鼠睪丸發(fā)現(xiàn)了間質(zhì)細(xì)胞瘤。致癌研究結(jié)果顯示，應(yīng)用非諾貝特治療的嚙齒動(dòng)物的腫瘤發(fā)生率分別在3個(gè)器官明顯增加 ：肝臟(腫瘤和肝細(xì)胞癌)、胰腺(腺泡細(xì)胞瘤和腺癌)和睪丸(間質(zhì)細(xì)胞瘤)。
大鼠和小鼠的毒性研究結(jié)果顯示 ：過(guò)度的過(guò)氧化氫酶刺激會(huì)引起毒性反應(yīng)出現(xiàn)。這種變化僅在小嚙齒動(dòng)物出現(xiàn)，其它動(dòng)物標(biāo)本中尚未發(fā)現(xiàn)。且與人類的治療無(wú)相關(guān)性。
下列實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)非諾貝特?zé)o潛在的致突變作用 ：艾姆斯試驗(yàn)(Ames test)、小鼠淋巴組織瘤實(shí)驗(yàn)、染色體畸變實(shí)驗(yàn)以及不定期的DNA合成實(shí)驗(yàn)等。
生殖研究表明，非諾貝特?zé)o致畸作用，但當(dāng)使用孕婦毒性劑量時(shí)，在大鼠和兔子可以引起某些胚胎毒性。當(dāng)大鼠使用劑量為75 mg/kg/天以上時(shí)，會(huì)出現(xiàn)延遲分娩和減少出生后存活率。

力平之非諾貝特片（Ⅲ）160mg與力平之非諾貝特微?；z囊200mg具有生物等效性。
非諾貝特在血漿中未發(fā)現(xiàn)原型存在，主要代謝產(chǎn)物為非諾貝特酸。
通常服藥后5小時(shí)可達(dá)最大血漿濃度。每天服用力平之200mg微?；z囊一粒后的平均血藥濃度為15ug/ml。
同一病人連續(xù)治療，其血藥濃度水平是穩(wěn)定的。
非諾貝特酸與血漿白蛋白結(jié)合緊密，可從蛋白結(jié)合部位取代維生素K拮抗劑，加強(qiáng)抗凝效果(詳見藥物相互作用部分)。
非諾貝特酸在血液中消除半衰期約為20小時(shí)。
該藥主要從尿中排泄，幾乎所有產(chǎn)物在6天內(nèi)從體內(nèi)排除。
非諾貝特主要以非諾貝特酸的形式消除，還有其葡糖醛酸衍生物。
單劑量和多劑量給藥藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，非諾貝特?zé)o蓄積效應(yīng)。
血液透析不能清除非諾貝特酸。