安全性簡要概述
雙醋瑞因已觀察到的最常見不良反應(yīng)有腹瀉、腹痛、排便頻繁、軟便和胃腸脹氣。多數(shù)情況下這些反應(yīng)會隨著繼續(xù)治療而減輕。某些情況下，腹瀉較為嚴(yán)重并出現(xiàn)并發(fā)癥比如脫水、體液和電解質(zhì)紊亂。
尿液變色也有報(bào)道，但不具有臨床意義(參見注意事項(xiàng))相比非甾體類抗炎藥物，雙醋瑞因不存在引起胃腸道潰瘍的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
不良反應(yīng)概述
雙醋瑞因在國外上市期間，觀察到以下不良反應(yīng)，具體按系統(tǒng)器官和發(fā)生率分列如下。其中發(fā)生率的定義:十分常見(≥1/10);常見(≥1/100; <1/10); 偶見(≥1/1000;<1/100);罕見(≥1/10000; <1/1000);十分罕見(< 10000未知(無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)來估算)
胃腸疾病:
十分常見(≥1/10):腹瀉、腹痛;常見(≥1/100; <1/10): 排便頻繁、胃腸脹氣;
罕見(≥1/10000; < 1/1000):結(jié)腸黑變病。肝膽疾病:
偶見(≥1/1000; <1/100):肝酶升高。
國外上市后有雙醋瑞因引起急性肝損傷包括肝酶升高以及肝炎的報(bào)道。一般在治療前期的數(shù)月內(nèi)出現(xiàn)，應(yīng)監(jiān)測患者肝臟損傷的癥狀和體征。腎臟及泌尿系統(tǒng)疾病:
十分常見(≥1/10):尿液變色( 10.0％ )。
皮膚及皮下組織疾病:
常見(≥1/100; <1/10):瘙癢、皮疹、濕疹。
全身及給藥部位疾病:未知:頭痛。
根據(jù)本品在國內(nèi)上市后的經(jīng)驗(yàn)曾有如下不良反應(yīng)的報(bào)道:
胃腸疾病:腹瀉，腹痛，惡心嘔吐，胃出血:
腎臟及泌尿系統(tǒng)疾病:尿液顏色改變，血尿，腎功能異常，水腫;
皮膚及皮下組織疾病:皮疹，瘙癢;肝膽疾病:肝酶升高，鞏膜黃染。

1.服用雙醋瑞因常引起腹瀉，腹瀉會導(dǎo)致脫水和低血鉀癥，故對使用雙醋瑞因過程中發(fā)生嚴(yán)重腹瀉的患者限制使用。如果出現(xiàn)腹瀉，患者應(yīng)停藥并咨詢醫(yī)生替代治療措施。對有腹瀉病史的患者應(yīng)限制使用雙醋瑞因，尤其是有腹瀉病史的65歲以上老年人。
使用利尿劑的患者應(yīng)注意同時(shí)服用雙醋瑞因可能會引起脫水和低血鉀癥。使用強(qiáng)心苷藥物(洋地黃毒苷、地高辛)時(shí)使用雙醋瑞因特別需要警惕低血鉀的發(fā)生。雙醋瑞因應(yīng)避免和瀉藥同時(shí)服用。
2.飯后服用雙醋瑞因可以提高它的吸收率(大約24％)；另一方面，嚴(yán)重的營養(yǎng)不良會降低雙醋瑞因的生物利用度。不良反應(yīng)(如腸道轉(zhuǎn)運(yùn)加快)的發(fā)生率直接與未吸收的雙醋瑞因的量有關(guān)，在禁食或攝入食物很少時(shí)，服用本品會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。
3.雙醋瑞因的代謝物可能使尿液變成褐色至紅色(與尿液pH值有關(guān))，無任何臨床意義，但可能會干擾比色法尿液測試的結(jié)果(如尿糖試紙)。
輕微血尿可能由于尿液顏色改變被掩蓋，因此在長期服藥情況下應(yīng)定期檢查腎功能(包括尿沉渣)。
4.伴有輕度至中度腎功能不全的患者，無須改變常規(guī)推薦劑量。然而，嚴(yán)重腎功能不全的患者(肌酐清除率<30ml/min)，須劑量減半(每日50mg)
5.肝損傷：國外上市后有雙醋瑞因引起肝酶升高和急性肝損傷癥狀的報(bào)道。在開始雙醋瑞因治療前應(yīng)詢問患者可能的共病情況，是否既往或目前患有肝病，并查找活動性肝病的病因。對原患有肝臟疾病史的患者限制使用雙醋瑞因。
當(dāng)和其他可能會引起肝損傷的藥物聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)給予注意并在治療初期的兩個(gè)月內(nèi)監(jiān)測肝功能指標(biāo)。在使用雙醋瑞因時(shí)應(yīng)提醒患者限制飲酒。
如有肝酶升高或疑似肝損傷癥狀包括神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)，應(yīng)停止服用雙醋瑞因。醫(yī)生需告知患者肝損傷的癥狀和體征并要求患者如出現(xiàn)肝損傷疑似癥狀應(yīng)立即聯(lián)系醫(yī)生。
6.關(guān)于雙醋瑞因?qū)颊唏{駛能力和使用機(jī)器能力的影響，目前尚未進(jìn)行任何研究。

1.在服用改善腸道轉(zhuǎn)運(yùn)和(或)腸道內(nèi)容物性質(zhì)的藥物時(shí)，禁服本藥?？顾釀?鋁、鈣和鎂鹽比如氧化物和氫氧化物)可顯著降低雙醋瑞因的吸收，因此應(yīng)與雙醋瑞因至少間隔1-2小時(shí)服用。服用雙醋瑞因后會增加使用抗生素和(或)化學(xué)療法的病人患小腸結(jié)腸炎的可能性，因?yàn)榭股睾突瘜W(xué)療法會影響腸道的菌群
2.服用雙醋瑞因可能會引起腹瀉和低血鉀癥。在與利尿劑(高效袢利尿劑和噻嗪類藥物)和/或強(qiáng)心苷藥物(洋地黃毒苷、地高辛)聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)注意，因?yàn)榭赡茉黾有穆墒С５娘L(fēng)險(xiǎn)。
3.大黃酸(雙醋瑞因的活性代謝物)血漿蛋白結(jié)合率不受下列藥物的影響：華法林、對乙酰氨基酚、水楊酸、吲哚美辛、布洛芬、雙氯芬酸、芬布芬、氟比洛芬、萘普生、保泰松、吡羅昔康、舒林酸和替諾昔康、丙戊酸鈉、苯妥英、甲苯磺丁脲、格列本脲或氯磺丙脲。
同時(shí)服用雙醋瑞因與H2受體拮抗劑西咪替丁不會導(dǎo)致血漿、尿液中大黃酸的藥代動力學(xué)參數(shù)明顯變化。

藥理作用
本品為骨關(guān)節(jié)炎IL-1的首要抑制劑。
經(jīng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)：
（1）本品可誘導(dǎo)軟骨生成、具有止痛、抗炎及退熱作用。
（2）不抑制前列腺素合成。
（3）對骨關(guān)節(jié)炎有延緩疾病進(jìn)程的作用。
毒理作用
小鼠和大鼠單次給藥的最大耐受量超過人用劑量的190和410倍，狗的最大耐受量超過人用劑量的600倍（按體表面積給藥量計(jì)算）。亞急性、慢性和胎兒毒性試驗(yàn)，生育力試驗(yàn)，圍產(chǎn)期和產(chǎn)后毒性試驗(yàn)，致癌和致畸試驗(yàn)均表明本品具有良好的安全性。

據(jù)國外對本品的藥代動力學(xué)研究報(bào)道:
吸收:每日口服雙醋瑞因2粒(每粒50mg);持續(xù)給藥5天后，血漿峰值濃度(Cmax) 為4.9ug/ml, 達(dá)峰時(shí)間約為2.6小時(shí)。與標(biāo)準(zhǔn)餐同服可將生物利用度(AUC)提高約25％，并延緩本品的吸收。在單次為給藥50 ~ 200mg劑量下藥代動力學(xué)參數(shù)無劑量依賴性。
分布:血漿蛋白結(jié)合率很高( 99％ ),大黃酸主要與血漿中的白蛋白結(jié)合。生物轉(zhuǎn)化: 0服的雙醋瑞因在短時(shí)間內(nèi)可完全被去乙酰化，代謝成大黃酸。
消除:雙醋瑞因重復(fù)給藥后大黃酸的消除半衰期約為7.5小時(shí)?？倓┝考s30％經(jīng)尿液排泄(20％以原型形式，80％以硫代和葡萄糖共價(jià)結(jié)合形式)。
雙醋瑞因重復(fù)給藥可致輕微蓄積。嚴(yán)重腎功能損傷的患者中(肌酐清除率低于30ml/min ); AUC和消除半衰期時(shí)間加倍，并且尿液消除減少約50％。因此:對于此類患者須減少劑量。