帶狀皰疹治療：口服本品500mg ，2 片，每日3次，療程7 天。單純皰疹治療：口服本品500mg，每日2 次。首次發(fā)病者病情可能較重，療程需要延長到10 天。對(duì)于復(fù)發(fā)的感染，療程應(yīng)為5天。建議在前驅(qū)癥狀期或剛出現(xiàn)癥狀體征時(shí)即開始治療。 單純皰疹病毒感染治療（抑制）： 對(duì)免疫功能正常的病人，口服本品 500 mg，每日1次。 對(duì)于頻繁復(fù)發(fā)（每年≥10 次）的病人，250mg 每日2次的給藥方案效果更好。 對(duì)于免疫缺陷病人，用藥方案為 500 mg，每日2 次。 腎功能損害 對(duì)于腎功能明顯受損的病人，本品的劑量應(yīng)當(dāng)按下列方式調(diào)整： 腎功能（肌酐 本品劑量調(diào)整 清除率ml/min） 帶狀皰疹 單純皰疹 治療 預(yù)防 免疫功能正常 免疫缺陷 15-30 1000mg每日2次 無需調(diào)整 無需調(diào)整 無需調(diào)整 ＜15 1000mg每日1次 500mg每日1次 250mg每日1次 500mg每日1次 血液透析的病人，本品的劑量應(yīng)當(dāng)按照肌酐清除率＜15ml/min 病人的推薦劑量，但應(yīng)在血液透析完成后給藥。 肝功能損害 輕中度肝硬化患者（肝臟合成功能能夠維持）無需調(diào)整本品的用藥劑量。 晚期肝硬化患者（肝臟合成功能受損，出現(xiàn)門靜脈系統(tǒng)分流）的藥代動(dòng)力學(xué)資料提示，不需要調(diào)整藥物劑量，但這方面的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。

根據(jù)MedDRA 人體器官分級(jí)和發(fā)生頻率將不良反應(yīng)分類如下。 頻率分類標(biāo)準(zhǔn)為： 非常常見：（≥10％）， 常見（≥1％，<10％）， 不常見（≥0.1％，<1％）， 罕見（≥0.01％，<0.1％）， 非常罕見（<0.01％）。 將臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)中的不良反應(yīng)按照上述頻率標(biāo)準(zhǔn)分類，試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明不良反應(yīng)與本品有關(guān)（即，接受本品和安慰劑治療的患者不良反應(yīng)的發(fā)生率在統(tǒng)計(jì)學(xué)中有顯著性差異）。其他所有的不良事件的頻率則是根據(jù)自發(fā)上報(bào)的上市后數(shù)據(jù)來分配的。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù) 神經(jīng)系統(tǒng) 常見：頭痛。 胃腸道 常見：惡心。 上市后數(shù)據(jù) 血液和淋巴系統(tǒng) 非常罕見：白細(xì)胞減少癥，血小板減少癥。 白細(xì)胞減少癥主要見于免疫缺失的患者。 免疫系統(tǒng) 非常罕見：過敏反應(yīng)。 精神和神經(jīng)系統(tǒng) 罕見：眩暈，意識(shí)模糊，幻覺，意識(shí)喪失。 非常罕見：興奮，震顫，共濟(jì)失調(diào)，構(gòu)音困難，精神病癥狀，抽搐，腦病，昏迷。 以上不良反應(yīng)一般是可逆的，通常見于伴有腎功能損害或其他誘病因素的患者。在預(yù)防CMV而接受高劑量鹽酸伐昔洛韋治療的器官移植患者中，神經(jīng)學(xué)反應(yīng)的發(fā)生率要高于低劑量組患者。 呼吸系統(tǒng) 不常見：呼吸困難。 胃腸道 罕見：腹部不適，嘔吐，腹瀉。 肝臟 非常罕見：肝功檢測可逆性升高。 偶有肝炎描述。 皮膚及結(jié)締組織 不常見：皮疹包括光敏反應(yīng)。 罕見：瘙癢。 非常罕見：風(fēng)疹，血管性水腫。 腎臟及泌尿系統(tǒng) 罕見：腎功能損傷。 非常罕見：急性腎衰竭，腎痛。 腎痛可能與腎衰竭有關(guān)。 其他：在延長期臨床試驗(yàn)中，嚴(yán)重免疫抑制病人尤其是晚期HIV 感染者，服用大劑量（每日8g）伐昔洛韋，有腎功能不全、毛細(xì)血管溶血性貧血和血小板減少的報(bào)道（有時(shí)兩者同時(shí)存在）。上述情況也見于有相同基礎(chǔ)疾病或合并癥，但未用伐昔洛韋治療的病人。

妊娠 妊娠病人使用本品的資料有限。妊娠期婦女，只有在接受治療的預(yù)期療效明顯超過危險(xiǎn)時(shí)，方能使用。 已有的暴露于阿昔洛韋（伐昔洛韋的活性代謝產(chǎn)物）的妊娠婦女的研究數(shù)據(jù)顯示，其胎兒出生缺陷發(fā)生率與總體人群的胎兒出生缺陷發(fā)生率相比沒有增加，報(bào)道的胎兒缺陷沒有特別的共性，不能說明他們有共同的病因。然而，鑒于使用伐昔洛韋的記錄及數(shù)據(jù)資料有限，尚不能對(duì)在妊娠期間使用本品的安全性及可靠性得出明確的結(jié)論。 本品用藥1000mg 和3000mg 后，每日的AUC 比口服阿昔洛韋1000 mg/天能達(dá)到的AUC 高2-4 倍。 哺乳 伐昔洛韋在乳汁中分泌的主要代謝產(chǎn)物為阿昔洛韋。乳汁中檢測到的阿昔洛韋濃度相當(dāng)于阿昔洛韋血漿濃度的0.6-4.1 倍。據(jù)估計(jì)，口服阿昔洛韋（蘇維樂?）200mg，每日5次，用藥后的平均穩(wěn)態(tài)血漿峰濃度（Cmax）為3.1 μM（0.7 μg/ml）。這相當(dāng)于使乳兒暴露于大約 0.3mg/天的阿昔洛韋劑量。經(jīng)證實(shí)，阿昔洛韋在乳汁中的清除半衰期為2.8小時(shí)，與血漿半衰期相似。因此，當(dāng)本品用于為嬰兒哺乳的婦女時(shí)，應(yīng)特別謹(jǐn)慎。但阿昔洛韋用于治療新生兒單純皰疹的靜脈用藥劑量為30mg/kg/天

藥理作用 藥物治療學(xué)分組： 伐昔洛韋為抗病毒制劑，是阿昔洛韋的L-纈氨酸酯。阿昔洛韋為嘌呤（鳥嘌呤）核苷類似物。 伐昔洛韋在人體內(nèi)通過伐昔洛韋水解酶的作用幾乎全部快速轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋和纈氨酸。 阿昔洛韋是皰疹病毒的特異性抑制劑，在體外具有抑制單純皰疹病毒(HSV)1 型和2 型、水痘帶狀病毒(VZV)、巨細(xì)胞病毒(CMV)、EB 病毒(EBV)和人皰疹病毒6(HHV-6)的作用。阿昔洛韋經(jīng)被磷酸化轉(zhuǎn)化為有活性的三磷酸鹽形式后，即可發(fā)揮抑制病毒DNA 合成的作用。 磷酸化的第一步需要病毒特異性酶的活性。對(duì)于HSV、VZV 和EBV，該酶為病毒胸腺嘧啶激酶(TK)，它僅存在于病毒感染的細(xì)胞內(nèi)。這種選擇性在磷酸化的CMV 中持續(xù)存在，至少在一定程度上是由UL97 磷酸轉(zhuǎn)移酶的基因產(chǎn)物所介導(dǎo)的。阿昔洛韋活化需要病毒特異性的酶，這一條件解釋了其作用的選擇性。 磷酸化過程是通過細(xì)胞激酶的作用而完成(從單磷酸酯轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽)。阿昔洛韋三磷酸鹽競爭性抑制病毒DNA 聚合酶，與這種核苷類似物的結(jié)合導(dǎo)致專需鏈的終止，中斷病毒DNA 合成，從而阻斷病毒復(fù)制。 治療帶狀皰疹的臨床試驗(yàn)中，本品可減輕與帶狀皰疹相關(guān)的疼痛，包括急性疼痛和皰疹后神經(jīng)痛，同時(shí)也可以縮短形成新病損的時(shí)間。 對(duì)接受阿昔洛韋治療或預(yù)防的患者的廣泛臨床監(jiān)測表明，在免疫功能健全的患者中罕見對(duì)阿昔洛韋的敏感性降低，偶見于嚴(yán)重免疫缺陷的病人，如實(shí)體器官或骨髓移植患者、接受化療的惡性腫瘤病人以及人類免疫缺陷病毒（HIV）感染者。 耐藥性一般是胸腺嘧啶激酶缺陷表型引起的，這種缺陷表型使病毒在自然宿主體內(nèi)處于非常不利的境地。少數(shù)情況下，對(duì)阿昔洛韋的敏感性降低可能是由病毒胸腺嘧啶激酶或DNA 聚合酶的突變引起。這些變異株的毒力與野生型病毒株相似。 毒性研究 致突變作用：體內(nèi)和體外致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果表明，伐昔洛韋對(duì)人類不具有遺傳危險(xiǎn)性。 致癌作用：大小鼠的生物測定表明，伐昔洛韋無致癌作用。 致畸性：伐昔洛韋對(duì)大鼠和家兔沒有致畸作用，幾乎全部代謝為阿昔洛韋。 在國際認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)中，大鼠和家兔皮下注射阿昔洛韋沒有出現(xiàn)致畸作用。在另外的大鼠研究中，皮下給藥血漿濃度達(dá)到100 μg/ml 時(shí)發(fā)現(xiàn)有胎鼠異常，并引起母鼠中毒。 生殖力：伐昔洛韋口服給藥不影響雄性和雌性大鼠的生殖力。

一般特征： 伐昔洛韋口服吸收完全、快速，幾乎全部轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋和纈氨酸。這一轉(zhuǎn)化過程可能通過人體肝臟中伐昔洛韋水解酶的分離酶來完成。 1000 mg 伐昔洛韋中阿昔洛韋的生物利用度為54％，并不受食物影響。500 mg 伐昔洛韋，每日2 次給藥時(shí)阿昔洛韋的生物利用度比伐昔洛韋200mg，每日5 次給藥時(shí)阿昔洛韋的生物利用度高2.6 倍。 伐昔洛韋1000 mg ，每日3 次口服給藥后，阿昔洛韋每日的AUC（血藥濃度-時(shí)間曲線下面積）比與伐昔洛韋800 mg，每日5 次口服給藥后的AUC 值高2 倍。 伐昔洛韋500mg 每日2 次用藥后，阿昔洛韋的Cmax 和每日AUC 分別比伐昔洛韋200mg 每日用藥5 次的預(yù)測值高4 倍和1.8 倍以上。 單劑服用伐昔洛韋250 -1000 mg 后，阿昔洛韋的平均峰濃度為10-25 μM (2.2-5.7 μg/ml)，平均達(dá)峰時(shí)間為用藥后的1.5 小時(shí)。 伐昔洛韋的血漿峰濃度僅為阿昔洛韋的4％，平均達(dá)峰時(shí)間為用藥后的30-60 分鐘，用藥3 小時(shí)后血藥濃度降低到可檢測水平以下。單劑和多劑用藥后，伐昔洛韋和阿昔洛韋的藥代動(dòng)力學(xué)特征相似。阿昔洛韋與血漿蛋白的結(jié)合率很低(15％)。 伐昔洛韋單劑和多劑用藥后，阿昔洛韋的血漿清除半減期約為3 小時(shí)。尿液中伐昔洛韋原形的量不到攝入量的1％。伐昔洛韋在尿液中主要以阿昔洛韋和已知的阿昔洛韋代謝產(chǎn)物9-羧甲氧甲酯鳥嘌呤(CMMG)被清除。 病人中的藥代動(dòng)力學(xué) 帶狀皰疹和單純皰疹對(duì)口服本品后的伐昔洛韋和阿昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)特征沒有明顯影響。 HIV 感染的病人單劑或多劑口服伐昔洛韋1000mg 或2000mg 后，阿昔洛韋的分布和藥代動(dòng)力學(xué)特征與健康人相比無明顯變化。