環(huán)磷酰胺使用需要有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤專家指導(dǎo)，劑量存在個(gè)體差異，除非有特別的處方，一般建議如下劑量使用: 環(huán)磷酰胺 200mg/瓶 。對于持續(xù)治療的成人或兒童，3~6mg/kg體重/每日(相當(dāng)于120~240mg/m2體表面積); 。對于間斷性治療，10-15mg/kg體重(相當(dāng)于400~600mg/m2體表面積)間隔2~5 天; 。對于大劑量的間斷性治療和大劑量沖擊治療(如對于骨髓移植前沖擊)20--40mg/kg體 重(相當(dāng)于 800~1600mg/m2體表面積)，間隔21~28 天; 溶液配制： 溶液加入裝有粉劑的藥物瓶后，經(jīng)搖蕩，干粉立即被溶解，如果干粉不能立即完全溶解 可將溶液靜置數(shù)分鐘直至完全清澈為止。 溶液適用于靜脈輸注，優(yōu)選使用輸液泵或配套裝置。 對于短時(shí)間靜脈輸注，可加入林格氏溶液、生理鹽水或葡萄糖溶液500ml內(nèi)進(jìn)行輸注 溶液制備后必須在24小時(shí)內(nèi)應(yīng)用(應(yīng)貯存于8℃以下) 輸注持續(xù)時(shí)間，根據(jù)容量不同從30分鐘至2小時(shí)。 推薦的劑量主要指單用環(huán)磷酰胺，若與其它相同細(xì)胞毒性藥物聯(lián)合使用，需減少劑量或 延長給藥間期。 對于成人和兒童同種異體骨髓移植前預(yù)處理，有文獻(xiàn)報(bào)道使用高劑量環(huán)磷酰胺治療，但 其臨床獲益尚不肯定。建議主治醫(yī)生根據(jù)患者具體情況選擇適宜的治療方案。文獻(xiàn)報(bào)道給藥 劑量如下: 急性髓性、慢性髓性和急性淋巴細(xì)胞性白血病同種異體骨健移植前預(yù)處理 環(huán)磷酰胺聯(lián)合全身放療或白消安，60mgkg體重，連續(xù)2日靜脈注射。 注意: 選擇與環(huán)磷酰胺聯(lián)合的合適藥物需要特別的專業(yè)知識指導(dǎo)，因不同聯(lián)合用藥對各種原發(fā) 性疾病及其分期所獲得的治療結(jié)果可能有明顯差異。對于慢性髓性白血病，含環(huán)磷酰胺的兩種聯(lián)合治療方法的療效可能相當(dāng)。 嚴(yán)重再生障礙性貧血同種異體骨髓移植前預(yù)處理 以下劑量應(yīng)在不聯(lián)合全身放療的情況下使用，對于嚴(yán)重再生障礙性貧血患者通常不進(jìn)行 全身放療: 環(huán)磷酰胺單藥或聯(lián)合抗胸腺細(xì)胞球蛋白，50mg/kg體重，連續(xù)4日靜脈注射。 若出現(xiàn)范可尼貧血，則環(huán)磷酰胺靜脈注射的每日劑量應(yīng)自從50mg/kg體重減量至 15-20mgkg體重，并連續(xù)使用4日。 臨床醫(yī)師應(yīng)警惕環(huán)磷酰胺高劑量給藥，其副作用頻率和嚴(yán)重程度可能增加，應(yīng)積極預(yù)防 和處理。 在使用環(huán)磷酰胺治療期間，應(yīng)持續(xù)監(jiān)測白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)。后續(xù)劑量(增加或減少初 始劑量)應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果確定。 對于肝、腎功能損害的患者的劑量調(diào)整建議如下: 嚴(yán)重肝、腎功能損害的患者，需減少給藥劑量。血漿膽紅素在3.1-5mg/100ml時(shí)，應(yīng)減 少 25％劑量;腎小球?yàn)V過率低于10mlmin，應(yīng)減少50％劑量。環(huán)胺可經(jīng)透析排出。 給藥方法和療程 環(huán)磷酰胺僅可在有腫瘤學(xué)/風(fēng)濕免疫病學(xué)經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生監(jiān)督下使用。 環(huán)磷酰胺用于靜脈給藥。藥物可用于單次快速靜脈注射或短時(shí)間靜脈滴注。應(yīng)保證治療 前、 治療過程中及治療后足量液體攝入和膀胱定期排空。由主治醫(yī)師決定治療療程。 治療療程及停藥間隔應(yīng)根據(jù)適應(yīng)癥、所選擇的聯(lián)合化療方案、實(shí)驗(yàn)室參數(shù)、患者的基本 情況和血細(xì)胞計(jì)數(shù)的恢復(fù)情況決定。

如環(huán)磷酰胺用于治療非危及生命的疾病，本項(xiàng)及其他項(xiàng)下的環(huán)磷酰胺毒性及其遠(yuǎn)期后遺 癥等風(fēng)險(xiǎn)因素即為禁忌癥。在此情況下，有必要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)與預(yù)期獲益的個(gè)體評估。 像所有抗腫瘤藥一樣，一般而言，環(huán)磷酰胺應(yīng)慎用于虛弱和老年患者以及先前接受過放 療的患者。另外，對于出現(xiàn)免疫系統(tǒng)減弱、糖尿病、慢性肝臟或腎臟疾病和已患心臟疾病的 患者，也必須進(jìn)行密切監(jiān)測。糖尿病受試者中，在使用環(huán)磷酰胺治療期間還必須密切監(jiān)測葡 萄糖代謝。 警告 骨髓抑制，免疫抑制，感染 。環(huán)磷酰胺治療可能會引起骨髓抑制和顯著的免疫反應(yīng)抑制。 。環(huán)磷酰胺引起的骨髓抑制會導(dǎo)致白細(xì)胞減少，嗜中性粒細(xì)胞減少，血小板減少(伴隨 高風(fēng)險(xiǎn)的出血事件)和貧血。 嚴(yán)重的免疫抑制可能導(dǎo)致嚴(yán)重的，有時(shí)甚至致命的感染。膿毒癥和膿毒性休克也有報(bào) 道。與環(huán)磷酰胺有關(guān)的感染還包括肺炎，和其它細(xì)菌、真菌、病毒、原蟲和寄生蟲感染。 。潛在的感染可能會被重新激發(fā)。有報(bào)道環(huán)磷酰胺引起各種細(xì)菌、真菌、病毒、原蟲和 寄生蟲感染復(fù)發(fā)。 。必須對感染進(jìn)行適當(dāng)治療。 一些嗜中性粒細(xì)胞減少癥病例，由主管醫(yī)生自行決定是否使用抗生素 。發(fā)熱性嗜中性粒細(xì)胞減少癥病例，必須使用抗生素和/或抗真菌藥物。 。嚴(yán)重骨髓功能受損和免疫抑制患者使用環(huán)磷酰胺時(shí)需特別慎重。 。除非必需，白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于 2500個(gè)/微升(細(xì)胞數(shù)/mm?)和/或血小板計(jì)數(shù)低于 50,000 個(gè)/微升(細(xì)胞數(shù)/mm)的患者不應(yīng)給予環(huán)磷酰胺。 。忠有或發(fā)生嚴(yán)重感染的患者，環(huán)磷酰胺治療不宜采用，或應(yīng)中斷，或降低劑量。 。原則上隨著環(huán)磷酰胺劑量的增加，外周血細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)下降后恢復(fù)所需時(shí)間也可 能會增加。 在治療的第1周和第2周白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)通常會達(dá)到最低值。骨恢復(fù)相對較快， 通常外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)水平恢復(fù)到正常值大約在 20天之后。 。有可能出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制，特別是之前和/或同時(shí)接受化療和/或放療的患者。 。必須定期進(jìn)行白細(xì)胞監(jiān)控，必要時(shí)(若有骨破壞征象)每日進(jìn)行。如有骨髓破壞征 象，也建議經(jīng)常檢查紅細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)。 。在骨髓移植前預(yù)處理使用環(huán)磷酰胺僅限于配有專門的人員和設(shè)備從事同種異體骨髓 移植的血液腫瘤中心使用。 骨髓抑制監(jiān)測 在治療過程期間需對所有患者進(jìn)行密切的血液學(xué)監(jiān)測。必須在每次給藥前及治療期間定 期監(jiān)測白細(xì)胞計(jì)數(shù):治療開始后時(shí)間間隔為5~7天，如白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于3000/mm?，應(yīng)每2天 監(jiān)測一次:在某些情況下需每日監(jiān)測。接受長期治療的患者，通常情況下建議每2周監(jiān)測一 次;當(dāng)有任何骨髓抑制現(xiàn)象出現(xiàn)時(shí)，建議監(jiān)測紅細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)(詳見用法用量)。 應(yīng)定期檢測尿沉淀物以計(jì)數(shù)尿紅細(xì)胞。應(yīng)在每次給藥前及給藥后適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔監(jiān)測血 小板計(jì)數(shù)和血紅蛋白值。 尿道和腎毒性 。環(huán)磷酰胺治療時(shí)有報(bào)道發(fā)生出血性膀胱炎、腎盂炎、輸尿管炎、血尿。有可能發(fā)生膀 胱潰瘍/壞死，纖維化/李縮和繼發(fā)腫瘤。 。尿道毒性可能迫使治療中斷。 。由于纖維化、出血或繼發(fā)腫瘤可能需要進(jìn)行膀胱切除， 。有報(bào)道出現(xiàn)致命的尿道毒性病例。 。尿道毒性可能發(fā)生于短期或長期使用環(huán)磷酰胺。有報(bào)道單次使用環(huán)磷酰胺后出現(xiàn)出血 性膀胱炎。 。之前或同時(shí)放療，或白消安治療可增加環(huán)磷酰胺引起出血性膀胱炎的風(fēng)險(xiǎn)。 。膀胱炎通常最初是非細(xì)菌性的，后期可能會繼發(fā)細(xì)菌感染。 任何泌尿道阻塞患者應(yīng)排除使用環(huán)磷酰胺，任何電解質(zhì)異?；颊弑仨氈斡蠓娇墒褂?環(huán)磷酰胺。 應(yīng)定期檢查尿中沉積物，以檢測是否有紅細(xì)胞存在或其它尿和腎臟毒性跡象。 。對于有尿道感染的患者應(yīng)小心使用環(huán)磷酰胺。 。使用足量美司鈉和強(qiáng)化補(bǔ)液促進(jìn)利尿可顯著降低膀胱毒性的發(fā)生率和嚴(yán)重性。保證患 者有規(guī)律的排空膀胱是非常重要的。 。環(huán)磷酰胺治療停止幾天后，血尿通常會停止，但可能會持續(xù)。 。若治療過程中出現(xiàn)膀胱炎伴鏡下血尿或肉眼血尿，則應(yīng)立即停藥，直到恢復(fù)正常 。環(huán)磷酰胺還經(jīng)常伴有腎毒性，包括腎小管壞死。 。有報(bào)道環(huán)磷酰胺治療時(shí)出現(xiàn)伴隨的全身體液增加的低鈉血癥，急性水中毒和一種類似 于 SIADH的綜合癥(抗利尿激素分泌過多)。有致死病例報(bào)道。 。在治療開始前，應(yīng)排除或糾正影響尿流動力的梗阻，治療膀胱類、感染，糾正水電解 質(zhì)紊亂。 心臟毒性，心臟病患者使用 。有報(bào)道使用環(huán)磷酰胺治療時(shí)出現(xiàn)心肌炎和心肌心包炎，可能會伴有明顯的心包積液和 心包填塞，并可導(dǎo)致嚴(yán)重，有時(shí)致命的充血性心衰。 。組織病理學(xué)主要改變?yōu)槌鲅孕募⊙?。僅次于出血性心肌炎和心肌壞死的是心包積血。 。有報(bào)道環(huán)磷酰胺單次劑量低于 20 mgkg 時(shí)出現(xiàn)了急性心臟毒性。 。伴有或無其它心臟毒性跡象的患者接受含環(huán)磷酰胺的治療方案后，有報(bào)道出現(xiàn)室上性 心律失常(包括房顫和房撲)和室性心律失常(包括嚴(yán)重的OT長伴室性心動過速)。 。環(huán)磷酰胺可能會增加心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)，例如，使用高劑量環(huán)磷酰胺后，老年患者，曾在 心臟區(qū)域接受放療的患者，和/或之前或同時(shí)使用其它心臟毒性藥物的患者 。已知有心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)和心臟疾病既往史的患者在使用時(shí)要特別慎重 肺毒性 。有報(bào)道環(huán)磷酰胺治療期間或之后出現(xiàn)局限性肺炎和肺纖維化。肺靜脈閉塞和其它形式 的肺毒性也有報(bào)道。肺毒性引起的呼吸衰竭也有報(bào)道。 。與環(huán)磷酰胺有關(guān)的肺毒性發(fā)生率比較低，但受影響患者的預(yù)后較差。 。后期發(fā)作的局限性肺炎(開始使用環(huán)磷酰胺6個(gè)月后)常伴有特別高的死亡率。局限 性肺炎可能在環(huán)磷酰胺治療數(shù)年后出現(xiàn)。 。有報(bào)道單次使用環(huán)磷酰胺后出現(xiàn)急性肺毒性。 繼發(fā)惡性腫瘤 。如同所有細(xì)胞毒性藥物治療，環(huán)磷酰胺治療的遠(yuǎn)期后遺癥包括癌前病變及繼發(fā)腫瘤。 。尿道腫瘤和骨髓增生異常改變的風(fēng)險(xiǎn)會增加，部分會進(jìn)展為急性白血病。有其它報(bào)道 經(jīng)環(huán)磷酰胺或含環(huán)磷酰胺方案治療后，出現(xiàn)了惡性腫瘤，包括淋巴瘤、甲狀腺癌和肉瘤。 。有些病例，經(jīng)環(huán)磷酰胺治療已停止數(shù)年后出現(xiàn)繼發(fā)腫瘤。有報(bào)道子宮內(nèi)暴露后出現(xiàn)惡 性腫瘤。 。通過預(yù)防出血性膀胱炎可顯著降低膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)。 靜脈閉塞肝病 。有報(bào)道使用環(huán)磷酰胺的患者出現(xiàn)靜脈閉塞肝病(VOLD)。 。骨髓移植手術(shù)前進(jìn)行的細(xì)胞抑制方案，包括環(huán)磷酰胺聯(lián)合全身放療、白消安、或其它 藥物，被認(rèn)為是發(fā)生 VOLD的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。經(jīng)過細(xì)胞抑制治療，臨床癥狀主要出現(xiàn)在移植 后1~2周，特征是體重突增，伴疼痛的肝腫大，腹水和高膽紅素血癥/黃疸。 。然而，也有報(bào)道接受長期低劑量環(huán)磷酰胺免疫抑制的患者逐步出現(xiàn) VOLD。 。作為 VOLD的并發(fā)癥，可能出現(xiàn)肝腎綜合癥和多器官衰竭。有環(huán)磷酰胺相關(guān) VOLD 致死的報(bào)道。 患者采用高劑量細(xì)胞抑制治療誘發(fā) VOLD 風(fēng)險(xiǎn)因素包括 既往有肝功能障礙 既往進(jìn)行過腹部放療 > -體力狀況評分較低 遺傳毒性 。環(huán)磷酰胺有遺傳毒性和致突變性，作用于體細(xì)胞和男性及女性的生殖細(xì)胞。因此，環(huán) 磷酰胺治療期間，女性不應(yīng)懷孕，男性也不應(yīng)生育孩子。 動物數(shù)據(jù)表明卵母細(xì)胞在卵泡形成時(shí)暴露于藥物可能會降低植入速度和受孕存活率， 并增加畸形的風(fēng)險(xiǎn)。環(huán)磷酰胺治療結(jié)束后如果打算受精或懷孕，應(yīng)考慮到這種影響。人類卵 泡形成的持續(xù)期間是未知的，但可能大于12個(gè)月。 。在此期間，性活躍的婦女和男士需采用有效的避孕方式。 男性患者接受環(huán)磷酰胺治療應(yīng)在給藥期間及給藥后6個(gè)月內(nèi)避免生育，考慮咨詢遺傳 學(xué)專家，并應(yīng)在治療開始前告知患者可進(jìn)行精子保存。 。育齡期的男性和女性患者在治療期間和治療后至少6個(gè)月內(nèi)應(yīng)采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧?對生殖的影響 。環(huán)磷酰胺干擾卵子和精子的形成?？赡軙斐蓛尚缘牟挥?。 。不育的發(fā)生取決于環(huán)磷酰胺的劑量、療程和治療期間生殖腺的功能狀況。 。環(huán)磷酰胺造成的不育在某些患者中可能是不可逆的。 女性患者 。接受環(huán)磷酰胺治療的大部分婦女會出現(xiàn)暫時(shí)或永久性的閉經(jīng)，并伴有雌激素的下降和 促性腺激素分泌的增加。 。特別對大齡女性，閉經(jīng)可能是永久性的。 。也有報(bào)道與環(huán)磷酰胺治療有關(guān)的月經(jīng)稀發(fā)。 。青春期前接受環(huán)磷酰胺治療的女孩通常會正常發(fā)育第二性征，和有規(guī)律月經(jīng)。 。青春期前接受環(huán)磷酰胺的女孩在治療后有可能懷孕。 。接受環(huán)磷酰胺治療并保留卵巢功能的女孩，發(fā)生早閉經(jīng)的風(fēng)險(xiǎn)會增加(40歲前月經(jīng)停 止)。 男性患者 。建議正在接受環(huán)磷酰胺治療的男性患者在開始治療前進(jìn)行精子保護(hù)咨詢。 。接受環(huán)磷酰胺治療的男性可能會發(fā)生精子減少癥或無精子癥，通常會伴隨促性腺激素 分泌增加，但睪丸激素分泌正常。 。性交能力和性欲通常不會受損。 。青春期前接受環(huán)磷酰胺治療的男性可能會正常發(fā)育第二性征，但可能會有少精和無精 癥。 ?？赡軙l(fā)生某種程度的睪丸萎縮。 。環(huán)磷酰胺引起的無精癥在某些患者中是可逆的，盡管在治療停止后的數(shù)年才會發(fā)生 。受環(huán)磷酰胺影響，暫時(shí)不孕的男性在治療結(jié)束之后有生育的可能。 過敏反應(yīng)，和其它烷基化藥物的交叉敏感性 已有報(bào)道與環(huán)磷酰胺有關(guān)的過敏反應(yīng)包括致死病例 與其它烷基化藥物可能存在的交叉敏感性也有報(bào)道 傷口愈合受損 。環(huán)磷酰胺可能會干擾正常的傷口愈合。 其他 開始用環(huán)磷酰胺前、用藥過程中及用藥后。確保足夠的液體攝入和有效的排除非常重要。 治療前患有肝炎的患者需特別注意嚴(yán)密監(jiān)測，因肝炎在停止使用環(huán)磷酰胺后可能復(fù)發(fā)。 對于伴有免疫功能低下的患者，特別是糖尿病患者及有慢性肝、腎功能損害的患者，應(yīng) 給予嚴(yán)格監(jiān)測。 由于環(huán)磷酰胺可以導(dǎo)致卟啉癥產(chǎn)生，因此在患有急性卟啉癥的患者使用時(shí)應(yīng)引起注意。 年老體弱的患者和已接受放療的患者，在接受環(huán)磷酰胺治療時(shí)應(yīng)與接受其他細(xì)胞抑制藥 物一樣，給予密切觀察。 注意 脫發(fā)癥 。有報(bào)道隨著劑量增加更常見脫發(fā)。 。脫發(fā)會發(fā)展成禿頭。 。治療結(jié)束后或治療延續(xù)期內(nèi)，頭發(fā)會重新生長出來，但發(fā)質(zhì)和顏色可能會不同 嘔吐惡心 。使用環(huán)磷酰胺可能會引起惡心嘔吐。 。應(yīng)考慮當(dāng)前預(yù)防止吐藥和嘔吐改善藥物的用藥指南 。飲用酒精會增加環(huán)磷酰胺引起的惡心嘔吐。 口腔炎 使用環(huán)磷酰胺可能會引起口腔炎(口腔粘膜炎)。 應(yīng)考慮當(dāng)前預(yù)防措施和改善口腔炎的藥物指南， 。注意口腔衛(wèi)生非常重要，特別是高劑量環(huán)磷酰胺給藥時(shí)。任何感染必須在開始環(huán)磷酰 胺治療之前治愈。 靜脈旁給藥 。環(huán)磷酰胺在活化后發(fā)生細(xì)胞抑制作用，而活化主要發(fā)生在肝臟。因此意外靜脈旁注射 后，周圍組織受損傷的風(fēng)險(xiǎn)較低。 。如果發(fā)生靜脈旁注射環(huán)磷酰胺的意外，應(yīng)即刻停止注射，血管外的環(huán)磷酰胺應(yīng)在局部 用套管針抽出，并采取其它適當(dāng)措施。 腎功能損傷患者 腎損傷患者，特別是嚴(yán)重腎損傷，腎排泄率下降會導(dǎo)致環(huán)磷酰胺及其代謝物在血漿水平 升高。這會導(dǎo)致毒性增加，在給這些患者確定劑量時(shí)要考慮這一點(diǎn)。 肝功能損傷忠者 嚴(yán)重的肝功能損傷會降低環(huán)磷酰胺的活化。這可能改變環(huán)磷酰胺治療的有效性，當(dāng)選擇 劑量并對所選劑量的療效解釋時(shí)要考慮這種影響。 腎上腺切除患者 當(dāng)暴露于包括環(huán)磷酰胺的細(xì)胞抑制藥物的毒性應(yīng)激時(shí)，腎上腺功能不足的患者可能需要 增加類皮質(zhì)激素替代物劑量。 對駕駛和操作機(jī)器的影響 環(huán)磷酰胺治療可能會引起惡心、嘔吐而導(dǎo)致體液代謝素亂。醫(yī)師可根據(jù)個(gè)體情況對患者 參加駕駛、機(jī)器操作提出建議。 環(huán)磷酰胺針劑在運(yùn)輸和貯存期間，如果受到溫度影響，將會導(dǎo)致活性成分環(huán)磷酰胺熔化 如果針劑瓶中成分熔化，其外觀明顯與含有完整活性成分的產(chǎn)品外觀不同:熔化的環(huán)磷酰胺 是一種澄精的、黃色粘性液體(通常以液相或滴狀存在于針劑瓶中)。 若發(fā)現(xiàn)環(huán)磷酰胺成分熔化，不得使用。 避免兒童能接觸到藥品!

計(jì)劃合并給予或貫序給予其他藥物或治療，可能增加發(fā)生毒性反應(yīng)(藥效學(xué)或藥代動力 學(xué)方式的相互作用)的可能性或嚴(yán)重程度，需要對患者的預(yù)期效益和風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行認(rèn)真評估。對 于接受此類合并治療的患者，必須密切監(jiān)測毒性體征，以便及時(shí)介入。對于同時(shí)接受環(huán)酰 胺和可降低其毒性的藥物的患者，必須監(jiān)測可能出現(xiàn)的治療效果的降低，并根據(jù)需要調(diào)整劑 量。一般而言，應(yīng)針對患者監(jiān)測治療有效性增加/降低和/或相互作用物質(zhì)不良作用的發(fā)生頻率 和嚴(yán)重程度的增加?？赡苄枰{(diào)整劑量。 與對環(huán)磷酰胺及其代謝產(chǎn)物藥代動力學(xué)特征的負(fù)面影響的相互作用 環(huán)磷酰胺活化作用降低可能會降低環(huán)磷酰胺治療的有效性。降低環(huán)磷酰胺活化作用從而 降低環(huán)磷酰胺治療有效性的物質(zhì)包括: 阿瑞匹坦 -安非他酮 -白消安:除環(huán)磷酰胺活化作用減低外，已報(bào)告在接受高劑量白消安后不足24小時(shí)內(nèi)接 受高劑量環(huán)磷酰胺給藥的患者中環(huán)磷酰胺清除率降低且半衰期延長。 -氯霉素 -環(huán)丙沙星:除環(huán)磷酰胺(用于在骨髓移植前進(jìn)行調(diào)理治療)活化作用降低外，已報(bào)告當(dāng) 在環(huán)磷酰胺治療前使用環(huán)丙沙星時(shí)基礎(chǔ)疾病復(fù)發(fā)。 氟康唑 伊曲康唑 普拉格雷 -磺胺類藥 -塞替派:已報(bào)告當(dāng)給予環(huán)磷酰胺前一小時(shí)給子塞替派時(shí)，高劑量化療方案中塞替派產(chǎn)生 了顯著的環(huán)磷酰胺生物活化抑制作用。 在與以下藥劑相關(guān)的情況下，可能會發(fā)生導(dǎo)致副作用發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度增加的細(xì)胞毒 性代謝產(chǎn)物濃度升高的情況: -別嘌呤醇 水合氯醛 西咪替丁 雙硫侖 甘油醛 人肝臟和肝外微粒體酶(如細(xì)胞色素P450)誘導(dǎo)劑可能會增加細(xì)胞毒性代謝產(chǎn)物的濃 度:在使用已知會誘導(dǎo)此類酶活性增加的物質(zhì)(如利福平、苯巴比妥、卡馬西平、苯妥英、 圣約翰草和皮質(zhì)類固醇)的既往治療或合用治療中，務(wù)必要考慮肝和肝外微粒體酶誘導(dǎo)潛力。 蛋白酶抑制劑:與蛋白酶抑制劑合用可能會增加細(xì)胞毒性代謝產(chǎn)物的濃度。已發(fā)現(xiàn)，在 接受環(huán)磷酰胺、多柔比星和依托泊苷(CDE)治療的患者中，與使用基于NNRTI的治療方案 相比，使用基于蛋白酶抑制劑的治療方案時(shí)感染和中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率更高。 昂丹司瓊 據(jù)報(bào)告，昂丹司瓊與高劑量環(huán)磷酰胺間的藥代動力學(xué)相互作用會導(dǎo)致環(huán)磷酰胺 AUC 降低。 對環(huán)磷酰胺的使用產(chǎn)生不利影響的藥效學(xué)相互作用和未知機(jī)制的相互作用 聯(lián)合或相繼使用環(huán)磷酰胺與毒性類似的其他藥劑可能導(dǎo)致毒性效應(yīng)合并(增加)。 。如果環(huán)磷酰胺與以下藥物合用，可能導(dǎo)致血液毒性和/或免疫抑制增加: -ACE 抑制劑:ACE抑制劑可能導(dǎo)致白細(xì)胞減少。 -那他珠單抗 紫杉醇:已報(bào)告當(dāng)紫杉醇輸注后給予環(huán)磷酰胺時(shí)血液毒性會增加。 噻嗪利尿劑 齊多夫定 。如果環(huán)磷酰胺與以下藥物合用，可能導(dǎo)致心臟毒性增加: 蒽環(huán)類藥物 阿糖胞苷 -噴司他丁 -心區(qū)放療 -曲妥珠單抗 。如果環(huán)磷酰胺與以下藥物合用，可能導(dǎo)致肺毒性增加: 胺碘酮 -G-CSF、GM-CSF(粒細(xì)胞集落刺激因子、粒細(xì)胞巨細(xì)胞集落刺激因子):報(bào)告顯示， 在同時(shí)接受包括環(huán)磷酰胺的細(xì)胞毒性化療藥物和G-CSF或GM-CSF 治療的患者中，肺性風(fēng) 險(xiǎn)增加。 。如果環(huán)磷酰胺與以下藥物合用，可能導(dǎo)致腎毒性增加: 兩性霉素 B 吲哚美辛:已報(bào)告在合用吲哚美辛的情況下出現(xiàn)了急性水中毒。 。其他毒性增加 硫唑嘌呤:肝毒性(肝壞死)風(fēng)險(xiǎn)增加 白消安:已報(bào)告肝靜脈閉塞癥和粘膜炎發(fā)病率增加。 蛋白酶抑制劑:粘膜炎發(fā)生率增加。 別嘌呤醇和氫氯噻嗪:骨髓抑制效用增強(qiáng)。 其他相互作用 乙醇 在飲酒(乙醇)且合用低劑量口服環(huán)磷酰胺藥物的帶動物中觀察到抗腫瘤活性降低的 情況。 在一些患者中，乙醇可能會增加環(huán)磷酰胺引起的惡心和嘔吐。 。依那西普 在 Wegener’s肉芽腫病患者中,在環(huán)磷酰胺標(biāo)準(zhǔn)治療中添加依那西普與非皮膚實(shí)體惡性腫 瘤發(fā)病率升高相關(guān)。 。甲醋唑 已報(bào)告一例在接受環(huán)磷酰胺和甲硝唑治療的患者中發(fā)生了急性腦病。因果關(guān)系尚不明確。 在一項(xiàng)動物研究中，環(huán)磷酰胺與甲硝唑聯(lián)合治療與環(huán)磷酰胺毒性增加相關(guān)。 \"他莫替芬 化療期間他莫替芬合用治療可能增加血栓栓塞并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。 影響藥代動力學(xué)和/或其他藥物作用的相互作用 。安非他酮 CYP2B6 環(huán)磷酰胺代謝可能抑制安非他酮代謝。 安非他酮活性作用可能有所降低，從而降低效用， 。香豆素類藥物 已報(bào)告在接受華法林和環(huán)磷酰胺治療的患者中華法林效用增加(出血風(fēng)險(xiǎn)增加)和降低 (抗凝作用降低)的情況。 。環(huán)孢素 已觀察到在接受環(huán)磷酰胺和環(huán)孢索合并治療的患者中環(huán)抱素的血清濃度低于僅接受環(huán)孢 素治療的患者。此相互作用可能導(dǎo)致移植物抗宿主病發(fā)生率升高。 去極化肌肉松弛劑 環(huán)磷酰胺治療會引起顯著的持續(xù)性膽堿酯酶活性抑制作用。這可能會延長琥珀酰膽堿產(chǎn) 生的神經(jīng)肌肉阻滯效用。呼吸暫停延長可能發(fā)生在去極化肌肉松弛劑(如琥珀酰膽堿)合并 給藥治療中。如果患者在計(jì)劃接受全身麻醉前10天內(nèi)已接受環(huán)磷酰胺給藥，則應(yīng)提醒麻醉科醫(yī)生。 。地高辛，B-乙酰地高辛 已報(bào)告細(xì)胞毒性治療會損害小腸中地高辛和B-乙酰地高辛片劑的吸收,從而導(dǎo)致地高辛和 B-乙酰地高辛的治療有效性降低。 。疫苗 預(yù)計(jì)環(huán)磷酰胺的免疫抑制效應(yīng)會降低對疫苗接種的反應(yīng)。使用活疫苗可導(dǎo)致疫苗相關(guān)感 染 ?；请孱?如果平行給予磺脲類，可能增加其降血糖效用。 ”維拉帕米 已報(bào)告細(xì)胞毒性藥物治療會損害口服維拉帕米的腸道吸收，這可能損害維拉帕米的治療 有效性。 其他 。應(yīng)格外慎重合用消炎痛，偶有個(gè)別報(bào)告兩藥聯(lián)用后出現(xiàn)急性水中毒。 。由于葡萄柚內(nèi)含有可能與環(huán)磷酰胺相互作用的化合物而降低其效用，患者應(yīng)避免進(jìn)食 葡萄柚或含有葡萄柚的飲料。

藥物過量的嚴(yán)重后果包括劑量依賴性毒性臨床表現(xiàn)，例如骨髓移植、尿毒性、心臟毒性 (包括心力衰竭)、肝靜脈閉塞癥以及口腔炎(參見注意事項(xiàng))。 對于藥物過量患者，應(yīng)密切監(jiān)測毒性的發(fā)展，尤其是血液毒性。 由于至今尚無環(huán)磷酰胺的解毒劑，所以在每次使用時(shí)，用藥劑量應(yīng)特別謹(jǐn)慎。環(huán)磷酰胺 及其代謝產(chǎn)物具有可透析性。透析可以幫助環(huán)磷酰胺的排出，在治療服用環(huán)磷酰胺自殺、藥 物過量和藥物中毒時(shí)，應(yīng)盡快進(jìn)行血液透析。通過血液中未代謝環(huán)磷酰胺的濃度，可計(jì)算出 透析的清除率可達(dá)到78ml/min(正常腎臟清除率在5-11mlmin)。也有一組實(shí)驗(yàn)報(bào)道透析的 清除率在194 mlmin。透析6小時(shí)后,在透析液中可測出環(huán)磷酰胺的劑量約為用藥劑量的 72％。 藥物過量時(shí)，可伴有骨髓抑制和白細(xì)胞下降。骨髓抑制的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間取決于藥 量。治療期間應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)和病人的監(jiān)測。應(yīng)通過停止環(huán)磷酰胺給藥和支持性措施 (包括針對任何合并感染、骨髓抑制或其他毒性的最先進(jìn)的適宜治療)來應(yīng)對藥物過量。如 果出現(xiàn)中性粒細(xì)胞下降，應(yīng)給予預(yù)防感染治療或在出現(xiàn)感染后，應(yīng)使用抗生系治療。如果出 現(xiàn)血小板數(shù)下降，應(yīng)根據(jù)需要進(jìn)行血小板置換。為防止出血性膀胱炎，可在24-48小時(shí)內(nèi)靜 注射美司鈉及水化、堿化尿液治療。美司鈉劑量為環(huán)磷酰胺給藥劑量的20％，分別在環(huán)磷酰 胺給藥后的0小時(shí)(或在發(fā)現(xiàn)環(huán)磷酰胺過量后盡快給子)、第4和第8小時(shí)靜脈注射給藥。 在同種異體骨髓移植接受高劑量環(huán)磷酰胺或環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療預(yù)處理時(shí)，可采用相同的 治療方案，同時(shí)應(yīng)預(yù)計(jì)劑量依賴性嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率可能上升。 注意:環(huán)磷酰胺的靜脈外滲漏不會引起靜脈周圍組織的損害，因?yàn)槠浼?xì)胞抑制作用只有 在其經(jīng)肝臟代謝后才會顯現(xiàn)。如果出現(xiàn)較大面積的藥物滲，應(yīng)停止輸注，作局部處理以排 出滲漏液體，并用生理鹽水沖洗，同時(shí)建議輸注部位肢體固定不動。