應(yīng)個體化給藥，常用初始劑量為40mg，每日一次。在20-80mg劑量范圍內(nèi)，替米
沙坦的降壓療效與劑量有關(guān)。若用藥后未達(dá)到理想血壓，可加大劑量，最大劑量
為80mg，每日一次。本品可與噻嗪類利尿藥如氫氯噻嗪合用，此類利尿藥與本品
有協(xié)同降壓作用。因替米沙坦在用藥4至8周后才能發(fā)揮最大藥效，因此在考慮增
加藥物劑量時需注意用藥時間。
腎功能不全的病人：輕~中度腎功能損害的病人，服用本品不需調(diào)整劑量。替米
沙坦不能通過血液透析消除。
透析病人有可能發(fā)生體位性低血壓，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血壓。
肝功能不全的病人：輕或中度肝功能不全的病人，本品每日用量不應(yīng)超過40mg。

　　超過3700例進(jìn)行了替米沙坦安全性評估，包括1900例治療超過6個月，1300
例以上治療超過1年。不良反應(yīng)通常是輕微可自行恢復(fù)的，絕少數(shù)需停藥。
　　在安慰劑對照試驗(yàn)中，包括1041例以不同劑量（20-160mg）的替米沙坦治療
12周以上，總不良反應(yīng)與安慰劑組相似。
　　副反應(yīng)發(fā)生率比安慰劑組高1％，具體見下表。
　　在上表中可見，副反應(yīng)的發(fā)生率比安慰劑組高1％，流感癥狀、消化不良、肌
痛、尿道感染、腹痛、頭痛、頭暈、疼痛、疲勞、咳嗽、高血壓、胸痛、惡心和
四肢水腫。在安慰劑對照試驗(yàn)中，1455例以替米沙坦治療病人因不良反應(yīng)停藥占
2.8％，380例以安慰劑治療病人因不良反應(yīng)停藥占6.1％。
　　不良反應(yīng)的發(fā)生與用藥劑量、患者性別、年齡和種族均無關(guān)。
　　在六個安慰劑對照試驗(yàn)中，治療組與安慰組的咳嗽的發(fā)生率相同為1.6％。
　　補(bǔ)充說明以下，3500 名 服用替米沙坦的患者中，0.3％的病人發(fā)生了不良反
應(yīng)，具體情況如下。但還不能說明這些不良反應(yīng)與服用替米沙坦有關(guān)：
　　自主神經(jīng)系統(tǒng)：陽痿、多汗、潮紅；全身性：過敏、發(fā)燒、腿疼和感覺不適
；心血管：心悸、依賴性浮腫、心絞痛、心動過速、腿浮腫和腹部ECG；CNS：失
眠、嗜睡、偏頭疼、暈眩、感覺異常、自發(fā)性肌肉收縮、感覺減退；胃腸道：胃
腸脹氣、便秘、胃炎、嘔吐、口干、痔瘡、胃腸炎、腸炎、胃食管反流、牙疼、
非特異性胃腸不適；代謝：痛風(fēng)、血膽固醇高、糖尿??；肌肉和骨骼：關(guān)節(jié)炎、
關(guān)節(jié)和腿疼；神經(jīng)：精神焦慮、抑郁、神經(jīng)質(zhì)；抵抗機(jī)制：感染、真菌感染、化
膿和中耳炎；呼吸系統(tǒng)：哮喘、支氣管炎、鼻炎、呼吸困難和鼻出血；皮膚：皮
炎、皮疹、濕疹和搔癢癥；泌尿系統(tǒng)：尿頻、膀胱炎；血管：腦血管疾病；特殊
的感覺：視覺異常、結(jié)膜炎、耳鳴和耳疼。
　　有一例血管神經(jīng)性水腫的報(bào)道。

1、低血容量病人需進(jìn)行糾正或嚴(yán)密觀察下使用替米沙坦片。
2、肝功能損傷：替米沙坦的排泄主要是通過膽汁分泌，膽汁淤阻或肝功能不全
的病人清除率下降，這些病人應(yīng)慎用替米沙坦。當(dāng)調(diào)整的劑量低于40mg時，需考
慮更換藥物。
3、腎功能損傷：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）抑制作用可能引起個別
易感病人的腎功能改變。當(dāng)病人腎功能與RAAS有關(guān)時（如病人發(fā)生充血性心衰時
），以血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑治療時可引起少尿和/
或進(jìn)展性氮質(zhì)血癥，偶見急性腎衰和/或死亡。病人接受替米沙坦治療時可能出
現(xiàn)相似情況。
單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄病人應(yīng)用ACEI治療的研究表明，患者血清肌酐或血尿素氮
水平升高。無單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄病人長期使用替米沙坦治療的數(shù)據(jù)，病人接
受替米沙坦治療時可能出現(xiàn)與ACEI相似的情況。

孕婦服用直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥均可導(dǎo)致胎兒和新生兒損害甚至
死亡，故孕婦禁用替米沙坦。如果在用藥期間發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)盡快停藥。所有在宮
內(nèi)與替米沙坦接觸過的新生兒應(yīng)密切觀察，保證足夠的尿量，防止高血鉀，監(jiān)測
血壓，必要時采取適當(dāng)措施清除藥物。
動物試驗(yàn)研究表明替米沙坦可出現(xiàn)在哺乳的大鼠乳汁中。目前還不清楚替米沙坦
是否通過人類乳汁排泄，考慮到對嬰兒有潛在的副作用，因此哺乳期婦女應(yīng)用本
品要慎重。

1、地高辛：當(dāng)替米沙坦與地高辛合用時，地高辛血漿峰濃度平均增高49％，谷濃
度增高20％。因此，當(dāng)開始使用、調(diào)整劑量和停止使用替米沙坦時應(yīng)監(jiān)測地高辛
水平，以免高于或低于洋地黃化。
2、華法林：替米沙坦合用10天后可輕微影響華法林平均血漿濃度，但不改變INR
。
3、其它藥物：替米沙坦與對乙酰氨基酚、氨氯地平、優(yōu)降糖、氫氯噻嗪或布洛
芬合用時無相互作用。替米沙坦不通過細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝且除了CYP2C19部
分抑制作用外在體外也不受細(xì)胞色素P450的影響。替米沙坦除了可能抑制通過
CYP2C19代謝的藥物的新陳代謝外，與細(xì)胞色素P450抑制劑類藥物、通過細(xì)胞色
素P450代謝的藥物均無相互作用。

藥理
血管緊張素Ⅰ(AⅠ)經(jīng)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE，激肽酶Ⅱ）催化生成血管緊張素
Ⅱ(AⅡ)。AⅡ是腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的主要升壓物質(zhì)，有收縮血管、促
進(jìn)醛固酮合成和釋放、心臟興奮及腎臟對鈉的重吸收等作用。替米沙坦選擇性阻
斷AⅡ與大多數(shù)組織上（如血管平滑肌和腎上腺）AT1受體的結(jié)合，從而抑制AII
的血管收縮及醛固酮分泌作用。大多數(shù)組織中還存在AT2受體，AT2對心血管的作
用還不清楚，替米沙坦與AT1的結(jié)合力遠(yuǎn)高于AT2（大于3000倍）。
毒理
1、致癌性毒性研究：小鼠和大鼠分別通過飲食服用替米沙坦長達(dá)2年，小鼠最大
劑量為1000mg/kg/d，大鼠最大劑量為100mg/kg/d，按mg/m2計(jì)算分別為人最大推
薦劑量的59和13倍，結(jié)果未見致癌作用。已證明上述最大劑量可使小鼠和大鼠平
均系統(tǒng)接觸替米沙坦量分別較人服用最大推薦劑量80mg /d的系統(tǒng)接觸量大100倍
和25倍。
2、致突變毒性研究：替米沙坦在沙門菌和大腸桿菌回復(fù)突變試驗(yàn)（Ames）、中
國倉鼠V79細(xì)胞基因突變試驗(yàn)以及人淋巴細(xì)胞細(xì)胞遺傳實(shí)驗(yàn)和小鼠微核實(shí)驗(yàn)均無
遺傳毒性。
3、致 生 殖 毒 性 研 究 ：雌、雄 性 大 鼠 口 服 劑 量100mg/kg/d（給藥
最大劑量），按mg/m2計(jì)算，至少相當(dāng)于人最大推薦量80mg/d的50倍，未見生殖
毒性。

　　替米沙坦經(jīng)口服給藥后0.5-1h達(dá)峰濃度（Cmax）。替米沙坦單劑量的血藥谷
濃度約為峰濃度的10-25％，重復(fù)給藥時替米沙坦在血漿中累積指數(shù)為1.5-2.0。
替米沙坦絕對生物利用度有劑量依賴性，在40mg和60mg時分別為42％和58％。食物
輕微降低替米沙坦的生物利用度，在劑量為40mg時曲線下面積（AUC）下降大約
6％，劑量為160mg時下降大約20％。
　　替米沙坦與大多數(shù)白蛋白和α1-酸糖蛋白有高的血漿蛋白結(jié)合率（＞99.5％
），當(dāng)濃度范圍超過推薦劑量時，血漿蛋白的結(jié)合量恒定。替米沙坦的分布容積
接近500L，顯示有組織結(jié)合。
　　替米沙坦為二級衰變動力學(xué)，終末消除半衰期約為24小時?？诜o予替米沙
坦劑量超過20-160mg范圍時藥代動力學(xué)為非線性，血藥濃度的增加比例遠(yuǎn)高于給
藥劑量的增加。血漿總清除率大于800mL/min，終末半衰期和總清除率與劑量無
關(guān)。
　　替米沙坦通過結(jié)合反應(yīng)形成無活性的?；咸擒账峄a(chǎn)物，替米沙坦的葡糖
苷酸化產(chǎn)物是在人的血漿和尿中檢測到的唯一代謝物。當(dāng)給予單劑量后，血漿中
葡糖苷酸化產(chǎn)物約為血漿中放射活性的11％。細(xì)胞色素P450同功酶不參與替米沙
坦的代謝。
　　靜脈或口服約予14C標(biāo)記替米沙坦，絕大多數(shù)藥物（＞97％）經(jīng)膽汁分泌以原
形從糞排出，只有少量見于尿中（分別為總放射量的0.91％和0.49％）。
　　兒童：未研究18歲以下患者的藥代動力學(xué)。
　　老年：老年人與65歲以下年輕者相比無藥代動力學(xué)差異。
　　性別：替米沙坦在女性的血漿濃度通常比男性高2-3倍。在臨床試驗(yàn)中，卻
未見有意義的婦女降血壓作用或體位性低血壓發(fā)生率增加，不必調(diào)整劑量。
　　腎功能不全：腎排泄不影響替米沙坦的清除率，基于對輕中度腎損害病人（
肌酸酐清除率為30-80mL/min，平均清除率接近50mL/min）的少量經(jīng)驗(yàn)，腎功能
下降病人不必調(diào)整劑量。
　　肝功能不全：伴肝功能不全病人替米沙坦血藥濃度升高，絕對生物利用度接
近100％。

企業(yè)名稱:宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司
生產(chǎn)地址:湖北省宜都市濱江路38號
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備注:如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)直接聯(lián)系。