本品用于口服。首先按如下方法進(jìn)行1周的劑量遞增，之后推薦劑量為每日2次，每次1mg；
第1-3日：0.5mg，每日1次（白色片）
第4-7日：0.5mg，每日2次（白色片）
第8日-治療結(jié)束：1mg，每日2次（淡藍(lán)色片）
患者應(yīng)設(shè)定戒煙日期并在此日期前1-2周開(kāi)始服用本品。
對(duì)無(wú)法耐受本品不良反應(yīng)的患者，可暫時(shí)或長(zhǎng)期將劑量降至每日2次，每次0.5mg。
本品應(yīng)用水整片吞服，餐前餐后均可服用。
患者應(yīng)服用本品治療12周。
對(duì)于經(jīng)12周治療戒煙成功的患者，可考慮續(xù)加一個(gè)12周療程，劑量仍為每日2次，每次1mg（見(jiàn)[藥理毒理]）。
對(duì)于初始治療未成功或治療后復(fù)吸的患者，目前尚無(wú)后續(xù)12周療程的療效資料。
由于在戒煙療程結(jié)束的最初階段，患者的復(fù)吸風(fēng)險(xiǎn)較高。對(duì)于該類(lèi)患者，可考慮在戒煙療程結(jié)束時(shí)，逐漸減量至停藥（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
在他人的建議和支持下，有戒煙意愿的患者，戒煙治療更易成功。
腎功能損傷患者
輕（估測(cè)肌酐清除率＞50ml/min且≤80ml/min）至中度（估測(cè)肌酐清除率≥30ml/min且≤50ml/min）腎功能能損傷患者，不需調(diào)整劑量。
中度腎功能損傷且無(wú)法耐受不良事件的患者，可將劑量降至每日1次，每次1mg。
重度腎功能損傷患者（估測(cè)肌酐清除率＜30ml/min），推薦劑量為每日1次，每次1mg。給藥劑量應(yīng)從每日1次，每次0.5mg開(kāi)始，3天后增加至每日1次，每次1mg。本品對(duì)于終末期腎病患者的臨床經(jīng)驗(yàn)優(yōu)先，因此不推薦在該人群中應(yīng)用本品（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
肝功能損傷患者
肝功能損傷患者不需調(diào)整劑量（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
老年患者
老年患者不需調(diào)整劑量（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。因老年患者更易發(fā)生腎功能減退，處方醫(yī)生應(yīng)考慮老年患者的腎功能狀況。
兒童患者
由于本品在兒童或18歲以下青少年人群中的安全性及有效性數(shù)據(jù)有限，不推薦本品應(yīng)用于該人群（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。

無(wú)論是否接受戒煙治療，戒煙本身即伴隨多種癥狀。例如曾有報(bào)道試圖戒煙的患者出現(xiàn)煩躁不安、情緒沮喪、失眠、易怒、挫折感、憤怒、焦慮、注意力無(wú)法集中、坐立不安、心率下降、食欲增加或體重增加等。本品臨床研究的設(shè)計(jì)及結(jié)果分析中未對(duì)所出現(xiàn)的不良事件與藥物或尼古丁戒斷相關(guān)性進(jìn)行區(qū)分。
本品的多項(xiàng)臨床研究涉及約4000名患者，治療時(shí)間最長(zhǎng)為1年（平均給藥84天）。如出現(xiàn)不良反應(yīng)，通常發(fā)生在治療的第一周，嚴(yán)重程度大多為輕至中度。不同年齡、種族或性別的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異。
完成初始劑量遞增后，患者服用推薦劑量每日2次，每次1mg。報(bào)告最多的不良事件為惡心（28.6％）。惡心多數(shù)發(fā)生在治療的早期，嚴(yán)重程度為輕至中度，很少導(dǎo)致治療的中斷。
因不良事件中斷治療患者的比例，治療組為11.4％，安慰劑組為9.7％。在這些患者中，治療組常見(jiàn)不良事件的治療中斷率為：惡心（2.7％，安慰劑組0.6％），頭痛（0.6％，安慰劑組1.0％），失眠（1.3％，安慰劑組1.2％），及夢(mèng)境異常（0.2％，安慰劑組0.2％）。
下表中所列為治療組發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應(yīng)，均按照系統(tǒng)器官種類(lèi)及發(fā)生頻率排列：很常見(jiàn)（≥1/10），常見(jiàn)（≥1/100至＜1/10），少見(jiàn)（≥1/1000至＜1/100），罕見(jiàn)（≥1/10000至＜1/1000））。發(fā)生頻率類(lèi)似的不良反應(yīng)按由重至輕的順序排列。
系統(tǒng)器官分類(lèi) 藥物不良反應(yīng)
感染
少見(jiàn) 支氣管炎、鼻咽炎、竇炎、真菌感染、病毒感染
代謝與營(yíng)養(yǎng)異常
常見(jiàn) 食欲增加
少見(jiàn) 厭食、食欲減退、煩渴
精神異常
很常見(jiàn) 夢(mèng)境異常、失眠
少見(jiàn) 驚恐、思維遲鈍、思維異常、情緒不穩(wěn)
神經(jīng)系統(tǒng)異常
很常見(jiàn) 頭痛
常見(jiàn) 嗜睡、頭暈、味覺(jué)障礙
少見(jiàn) 震顫、共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、肌張力亢進(jìn)、坐立不安、心境惡劣、感覺(jué)減退、味覺(jué)減退、嗜睡癥、性欲增強(qiáng)、性欲減退
心臟異常
少見(jiàn) 心房纖顫、心悸
眼部異常
少見(jiàn) 暗點(diǎn)、鞏膜脫色、眼痛、瞳孔散大、畏光、近視、多淚
耳及迷路異常
少見(jiàn) 呼吸困難、咳嗽、聲音嘶啞、咽喉痛、咽喉刺激、呼吸道充血、鼻竇充血、后鼻滴流、鼻漏、打鼾
胃腸道異常
很常見(jiàn) 惡心
常見(jiàn) 嘔吐、便秘、腹瀉、腹脹、胃部不適、消化不良、胃腸脹氣、口干
少見(jiàn) 嘔血、便血、胃炎、胃食管返流性疾病、腹痛、排便習(xí)慣改變、大便異常、噯氣、潰瘍性口炎、牙齦疼痛、舌苔厚膩
皮膚及皮下組織異常
少見(jiàn) 全身性皮疹、紅斑、瘙癢癥、痤瘡、多汗、盜汗
肌肉骨骼與結(jié)締組織異常
少見(jiàn) 關(guān)節(jié)僵硬、肌肉痙攣、胸壁痛、肋軟骨炎
腎臟與泌尿異常
少見(jiàn) 糖尿、夜尿癥、多尿
生殖系統(tǒng)及乳房異常
少見(jiàn) 月經(jīng)過(guò)多、陰道分泌物、性功能紊亂
全身異常及給藥部位異常
常見(jiàn) 疲勞
少見(jiàn) 胸部不適、胸痛、發(fā)熱、發(fā)冷、虛弱、晝夜節(jié)律睡眠紊亂、周身不適、囊腫
客觀檢查
少見(jiàn) 血壓升高、心電圖ST段壓低、心電圖T波波幅減低、心率加快、肝功能檢查異常、血小板計(jì)數(shù)減少、體重增加、精液異常、C-反應(yīng)蛋白升高、血鈣降低

戒煙效應(yīng)：
無(wú)論是否接受本品治療，戒煙本身引起的生理變化即可改變一些藥物的藥代動(dòng)力學(xué)或藥效學(xué)，因此可能需要調(diào)整這些藥物的應(yīng)用劑量（例如氨茶堿、華法林及胰島素）。吸煙誘導(dǎo)CYP1A2的活性，因此戒煙可能導(dǎo)致CYP1A2底物血漿水平升高。
無(wú)論是否接受藥物治療，戒煙本身即與潛在精神疾?。ㄈ缫钟舭Y）的惡化相關(guān)。有精神病史的患者用藥應(yīng)予以注意，并應(yīng)給予相應(yīng)的建議。
尚無(wú)癲癇患者應(yīng)用本品的臨床經(jīng)驗(yàn)。
治療結(jié)束時(shí)，最多有3％的患者出現(xiàn)易怒、吸煙渴求、抑郁和/或失眠等癥狀的增加，這些癥狀與停止應(yīng)用本品相關(guān)。因而處方醫(yī)生應(yīng)告知患者相關(guān)信息，并考慮或與患者討論是否需逐漸減量。
對(duì)駕駛及操作機(jī)器能力的影響：
本品對(duì)駕駛及操作機(jī)器的能力可能具有輕至中度的影響。
本品可能引起頭暈及嗜睡，因此可能影響駕駛及操作機(jī)器的能力。建議患者首先確定本品對(duì)其駕駛、操作復(fù)雜機(jī)器或從事其它具有潛在風(fēng)險(xiǎn)的活動(dòng)是否有影響，再?gòu)氖麓祟?lèi)活動(dòng)。
藥物濫用和依賴(lài)：
低于1/1000的患者在本品臨床研究中報(bào)告欣快感。更高劑量（大于2mg）的本品較易引起胃腸道不適，如惡心和嘔吐。臨床研究中未發(fā)現(xiàn)需不斷增加劑量以維持治療效果的證據(jù)，這提示本品不會(huì)產(chǎn)生耐受。突然停服，不超過(guò)3％的患者出現(xiàn)易激惹和睡眠紊亂。這提示在某些患者中，伐尼克蘭可能產(chǎn)生輕度軀體依賴(lài)，但與成癮無(wú)關(guān)。
在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室的人類(lèi)濫用傾向研究中，單劑口服1mg的伐尼克蘭未在吸煙者中產(chǎn)生明顯的積極或消極的主觀反應(yīng)。在非吸煙者中，1mg伐尼克蘭會(huì)產(chǎn)生某些積極主觀反應(yīng)的增加，但同時(shí)伴隨消極的不良反應(yīng)，特別是惡心的增加。單劑口服3mg伐尼克蘭無(wú)論對(duì)吸煙者還是非吸煙者均會(huì)產(chǎn)生不適的主觀反應(yīng)。

基于伐尼克蘭的特性及目前的臨床經(jīng)驗(yàn)，本品與其它藥物間未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的相互作用。無(wú)需調(diào)整本品及以下合并用藥的劑量。
體外研究顯示對(duì)于主要由細(xì)胞色素P450代謝的化合物，伐尼克蘭不改變其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的可能性不大；由于不到10％的伐尼克蘭經(jīng)代謝消除，對(duì)已知影響細(xì)胞色素P450系統(tǒng)的活性物質(zhì)，伐尼克蘭對(duì)其的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響不大（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]），因此本品的劑量不需調(diào)整。
體外研究顯示，治療濃度的伐尼克蘭對(duì)人腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白無(wú)抑制作用。因此伐尼克蘭不太可能影響通過(guò)腎臟分泌清除的活性物質(zhì)（如二甲雙胍-如下所示）。
二甲雙胍：伐尼克蘭不影響二甲雙胍的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。二甲雙胍亦不影響伐尼克蘭的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
西米替?。和瑫r(shí)應(yīng)用伐尼克蘭及西米替丁，伐尼克蘭的腎臟清除率降低，其全身暴露量提高29％。腎功能正常的受試者或輕、中度腎功能損傷患者同時(shí)應(yīng)用兩藥不需調(diào)整劑量。對(duì)于重度腎功能損傷患者，應(yīng)避免兩藥同時(shí)應(yīng)用。
地 高 辛：伐尼克蘭不改變地高辛的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
華法林：伐尼克蘭不改變?nèi)A法林的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。凝血酶原時(shí)間（以INR計(jì)）不受伐尼克蘭影響。戒煙本身不可能改變?nèi)A法林的藥代動(dòng)力學(xué)（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
與其他戒煙藥同時(shí)應(yīng)用：
安非他酮：伐尼克蘭不改變安非他酮的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
尼古丁替代療法（NRT）：將伐尼克蘭與透皮NRT同時(shí)給予吸煙者12天，研究最后一日檢測(cè)的平均收縮壓明顯降低（平均2.6mmHg），該變化具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該研究中，聯(lián)合治療組惡心、頭疼、嘔吐、頭暈、消化不良以及疲勞的發(fā)生率高于單獨(dú)應(yīng)用NRT治療組。
酒精：酒精與伐尼克蘭潛在相互作用的臨床資料有限。
尚未研究本品與其他戒煙療法聯(lián)合應(yīng)用的安全性及有效性。

3項(xiàng)針對(duì)長(zhǎng)期吸煙者（≥10支香煙/日）的臨床研究表明，本品戒煙治療有效。2619名受試者接受本品每日2次，每次1mg的治療（第一周進(jìn)行劑量遞增），669名受試者接受安非他酮每日2次，每次150mg治療（同樣進(jìn)行計(jì)量遞增），684名受試者接受安慰劑治療。
對(duì)照臨床研究：
兩項(xiàng)設(shè)計(jì)相同的前瞻雙盲臨床研究比較了本品（每日2次，每次1mg）、安非他酮緩釋劑（每日2次，每次150mg）及安慰劑的戒煙效果。在為期52周的研究中，患者先接受12周的治療，隨后為40周的非治療階段。
這兩項(xiàng)研究的主要重點(diǎn)是第9-12周的4周持續(xù)戒煙率（4W-CQR）并經(jīng)一氧化碳(CO)檢測(cè)證實(shí)。主要終點(diǎn)的結(jié)果顯示本品優(yōu)于安非他酮和安慰劑，并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩項(xiàng)研究的一個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)是40周的非治療階段后，第52周的持續(xù)戒斷率（CA）。持續(xù)戒斷率定義為9-52周間未吸煙（一口煙未吸）且呼出氣一氧化碳測(cè)量值大于10ppm的受試者占所有受試者的比例。研究1及研究2的4周持續(xù)戒斷率（9-12周）及持續(xù)戒斷率（9-52周）見(jiàn)下表
研究1（n=1022） 研究2（n=1023）
4W CQR CA Wk9-52 4W CQR CA Wk9-52
酒石酸伐尼克蘭片 44.4％ 22.1％ 44.0％ 23.0％
安非他酮 29.5％ 16.4％ 30.0％ 15.0％
安慰劑 17.7％ 8.4％ 17.7％ 10.3％
比值比 3.91 3.13 3.85 2.66
酒石酸伐尼克蘭片與安慰劑 p<0.0001 p<0.0001 p<0.0001 p<0.0001
比值比 1.96 1.45 1.89 1.72
酒石酸伐尼克蘭片與安非他酮 p<0.0001 p=0.0640 p<0.0001 p<0.0062
患者報(bào)告的吸煙渴求程度、戒斷癥狀及吸煙的強(qiáng)化作用：
研究1及研究2的藥物治療階段，隨機(jī)至治療組的受試者對(duì)吸煙的渴求程度及戒斷癥狀均較安慰劑組明顯減少。強(qiáng)化作用可使治療過(guò)程中患者的吸煙行為持續(xù)存在，與安慰劑比較，本品亦顯著降低了吸煙的強(qiáng)化作用。在無(wú)治療的長(zhǎng)期隨訪(fǎng)階段，未評(píng)價(jià)伐尼克蘭對(duì)吸煙的渴求程度、戒斷癥狀及吸煙強(qiáng)化作用的影響。
戒煙狀態(tài)持續(xù)研究：
第三項(xiàng)研究評(píng)價(jià)了后續(xù)的12周治療對(duì)位置戒煙狀態(tài)的益處?；颊撸╪=1927）首先接受為期12周的開(kāi)放治療，每日2次，每次1mg。第12周結(jié)束時(shí)，停止吸煙的患者再次經(jīng)隨機(jī)分組，或者繼續(xù)服藥本品每日2次，每次1mg，或者服藥安慰劑治療12周，總研究期為52周。
研究的主要終點(diǎn)為雙盲治療階段第12-24周經(jīng)一氧化碳檢測(cè)證實(shí)的持續(xù)戒斷率（CA）。關(guān)鍵次要終點(diǎn)為第13-52周的持續(xù)戒斷率（CA）。
該研究顯示，患者受益于后續(xù)的12周療程（每次1mg，每日2次）而得以維持戒煙狀態(tài)，與服藥安慰劑相比，有顯著差異。后續(xù)的12周療程結(jié)束后（第24周），治療組維持戒煙狀態(tài)的優(yōu)勢(shì)比是安慰劑組的2.47倍（p<0.0001）。本品較安慰劑組的持續(xù)戒煙優(yōu)勢(shì)一直保持到第52周（優(yōu)勢(shì)比=1.35，p=0.0126）。
主要結(jié)果匯總于小表：
酒石酸伐尼克蘭片 安慰劑 差異 比值比
n=602 n=604 (95％可信區(qū)間) （95％可信區(qū)間）
CA Wk13-24 70.6％ 49.8％ 20.8％（15.4％，26.2％） 2.47（1.95，3.15）
CA Wk13-52 44.0％ 37.1％ 6.9％ （1.4％，12.5％） 1.35（1.07，1.70）
目前黑人服用本品的臨床資料有限，尚未確定本品在該人群中的療效。
亞洲人的臨床研究：
在一項(xiàng)由中國(guó)、新加坡和泰國(guó)共15個(gè)中心參加的臨床試驗(yàn)中，采用隨機(jī)、雙盲、對(duì)照的試驗(yàn)設(shè)計(jì)比較了本品與安慰劑的戒煙效果。研究周期共24周，包括12周的治療階段和12周的無(wú)治療階段。大約有320例受試者按1:1的比例隨機(jī)接受伐尼克蘭或安慰劑治療（1周的劑量遞增后，每次1mg，每日2次，服用11周）。在第12周訪(fǎng)視時(shí)，停止服藥，進(jìn)入無(wú)治療階段至第24周。
研究的主要終點(diǎn)：第9-12周（包括第12周）的4周持續(xù)戒煙率（CQR）。2個(gè)關(guān)鍵的次要療效終點(diǎn)：第9周到第24周的持續(xù)戒斷（CA）；第9周到第24周的長(zhǎng)期戒煙率（LTQR）。其他次要療效終點(diǎn)：第12周和第24周的7天時(shí)點(diǎn)戒煙率，第24周的4周時(shí)點(diǎn)戒煙率。
療效結(jié)果：主要療效終點(diǎn)經(jīng)CO測(cè)量證實(shí)的4周持續(xù)戒煙率，伐尼克蘭治療組（50.3％）顯著高于安慰劑組（31.6％）（p=0.0003）。關(guān)鍵次要療效指標(biāo)第9-24周CA和第24周LTRQ以及其它次要療效指標(biāo)在伐尼克蘭組和安慰劑組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如下表：
終點(diǎn) 伐尼克蘭N=165n（％） 安慰劑N=168n（％） 優(yōu)勢(shì)比（95％CI） p-值
第9-12周的4周CQR 83（50.3） 53（31.6） 2.31（1.45，3.67） 0.0003
第9-24周的CA 63（38.2） 42（25.0） 1.92（1.18，3.13） 0.0080
24周的LTQR 73（44.2） 45（26.8） 2.29（1.42，3.71） 0.0006
第12周7天時(shí)點(diǎn)戒煙率 104（63.0） 75（44.6） 2.2（1.41，3.54） 0.0005
第24周7天時(shí)點(diǎn)戒煙率 88（53.3） 70（41.7） 1.69（1.06，2.68） 0.0260
第24周的4周時(shí)點(diǎn)戒煙率 87（52.7） 68（40.5） 1.73（1.09，2.75） 0.0196

藥理作用
伐尼克蘭是煙堿型乙酰膽堿受體α4β2亞型的選擇性部分激動(dòng)劑，對(duì)神經(jīng)中該受體具有高度親和力。伐尼克蘭與α4β2受體結(jié)合產(chǎn)生激動(dòng)作用，同時(shí)阻斷尼古丁與該受體結(jié)合，這是伐尼克蘭發(fā)揮戒煙作用的機(jī)制。
體外電生理學(xué)研究及體內(nèi)神經(jīng)化學(xué)研究顯示，伐尼克蘭與神經(jīng)α4β2煙堿型乙酰膽堿受體結(jié)合并擊發(fā)受體介導(dǎo)的活動(dòng)，對(duì)該作用顯著弱于尼古丁。伐尼克蘭能阻斷尼古丁對(duì)α4β2受體及中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)的激動(dòng)作用，而這正是吸煙強(qiáng)化-獎(jiǎng)賞作用的潛在神經(jīng)機(jī)制。伐尼克蘭對(duì)α4β2受體既有高度選擇性，與該受體亞型的結(jié)合力強(qiáng)于與其它常見(jiàn)煙堿型受體（α3β4>500倍，α7>3500倍，α1βγδ>20,000倍）、非煙堿型受體及轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（>2000倍）的結(jié)合力。此外，伐尼克蘭與5-HT3受體具有中等親和力（Ki=350nM）。
毒理研究
遺傳毒性
伐尼克蘭Ames試驗(yàn)，哺乳動(dòng)物CHO/HGPRT試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
在大鼠生育力試驗(yàn)中，雄性大鼠與雌性大鼠經(jīng)口給予伐尼克蘭琥珀酸鹽劑量達(dá)到15mg/kg/天（根據(jù)AUC，雄性大鼠與雌性大鼠分別相當(dāng)于人最大推薦劑量1mg BID日暴露量的67倍與36倍）時(shí)未見(jiàn)生育力損害。但是經(jīng)口給予伐尼克蘭琥珀酸鹽劑量達(dá)15mg/kg/天的妊娠大鼠子代可見(jiàn)生育力降低，3mg/kg/天（據(jù)AUC，相當(dāng)于人最大推薦劑量1mg BID日暴露量的9倍）劑量組妊娠大鼠未見(jiàn)改變。
妊娠大鼠與家兔經(jīng)口給予伐尼克蘭琥珀酸鹽劑量分別達(dá)15與30mg/kg/天（根據(jù)AUC，分別相當(dāng)于人最大推薦劑量1mg BID日暴露量的36倍與50倍）未見(jiàn)致畸作用。妊娠家兔經(jīng)口給予給予伐尼克蘭琥珀酸鹽劑量達(dá)30mg/kg/天可見(jiàn)胎崽重量減輕；劑量為10mg/kg/天（根據(jù)AUC，相當(dāng)于人最大推薦劑量1mg BID日暴露量的23倍）時(shí)未見(jiàn)該現(xiàn)象。此外，妊娠大鼠經(jīng)口給予伐尼克蘭珀酸鹽劑量達(dá)15 mg/kg/天可見(jiàn)子代生育力下降，聽(tīng)覺(jué)驚嚇?lè)磻?yīng)增強(qiáng)。
致癌性
CD-1小鼠經(jīng)口給予伐尼克蘭劑量達(dá)20mg/kg/天（根據(jù)AUC約為人最大推薦日暴露量的47倍）連續(xù)2年，未見(jiàn)腫瘤發(fā)生率增加。
SD大鼠經(jīng)口給予伐尼克蘭劑量為1、5、15 mg/kg/天連續(xù)2年。在雄性大鼠（n=65只/性別/劑量組）中，可見(jiàn)中、高劑量組冬眠瘤發(fā)生率增加（中劑量5 mg/kg/天根據(jù)AUC約為人最大推薦日暴露量的23倍），1例；高劑量15 mg/kg/天根據(jù)AUC約為人最大推薦日暴露量的67倍，2例）。尚未確立該發(fā)現(xiàn)與人體的臨床相關(guān)性。雌性大鼠未見(jiàn)腫瘤發(fā)生率增加。

吸收：伐尼克蘭一般在口服給藥后3-4小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。健康志愿者多次口服給藥后，血藥濃度可在4天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)?？诜o藥吸收完全，系統(tǒng)生物利用度高。伐尼克蘭口服生物利用度不受食物和給藥時(shí)間的影響。
分布：伐尼克蘭代謝率很低，92％以原形藥物經(jīng)尿排出，不少于10％以代謝產(chǎn)物排出。尿中的少量代謝產(chǎn)物包括伐尼克蘭-N-氨基甲酰葡萄糖苷酸及羥基伐尼克蘭。體循環(huán)中與伐尼克蘭相關(guān)的物質(zhì)91％為原形藥物，體循環(huán)中的少量代謝產(chǎn)物包括伐尼克蘭-N-氨基甲酰葡萄糖苷酸及N-轉(zhuǎn)葡糖基伐尼克蘭。
排泄：伐尼克蘭的排泄半衰期約為24小時(shí)，其腎臟排泄主要通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)及腎小管借助與有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OCT2的主動(dòng)分泌（見(jiàn)[藥物相互作用]）。
線(xiàn)性/非線(xiàn)性：?jiǎn)未谓o藥（0.1-3mg）或重復(fù)給藥（1-3mg/日）時(shí)，伐尼克蘭具有線(xiàn)性動(dòng)力學(xué)特征。
特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)：特定藥代動(dòng)力學(xué)研究及群體藥代動(dòng)力學(xué)分析所顯示，伐尼克蘭的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)不因年齡、種族、性別、吸煙狀況或合并用藥的不同而發(fā)生有顯著臨床意義的變化。
肝功能損害患者：因伐尼克蘭基本不經(jīng)肝臟代謝，肝功能損害患者應(yīng)用該藥時(shí)其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)不受影響（見(jiàn)[用法用量]）。
腎功能損傷患者：對(duì)于輕度腎功能損傷的受試者（估測(cè)肌肝清除率>50ml/min且≤80ml/min），伐尼克蘭藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)變化。與腎功能正常受試者（估測(cè)肌肝清除率>80ml/min）比較，對(duì)于中度腎功能損傷（估測(cè)肌肝清除率≥30ml/min且≤50ml/min）的患者，伐尼克蘭全身暴露劑量增加1.5倍。對(duì)于重度腎功能損傷（預(yù)期肌肝清除率<30ml/min）的受試者，伐尼克蘭的全身暴露量增加2.1倍。對(duì)于患有終末期腎?。‥SRD）的受試者，伐尼克蘭可經(jīng)血液透析有效清除（見(jiàn)[用法用量]）。
老年患者：腎功能正常的老年患者（65-75歲），伐尼克蘭的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與年輕成年受試者類(lèi)似（見(jiàn)[用法用量]）。腎功能減退的老年患者請(qǐng)參考[用法用量]。
青少年患者：22名12-17歲（含12歲及17歲）青少年單次服用0.5mg及1mg伐尼克蘭，在兩劑量之間伐尼克蘭的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)基本與劑量成比例。采用藥時(shí)曲線(xiàn)下面積（AUC 0-∞）評(píng)價(jià)伐尼克蘭全身暴露量及腎臟清除率，其結(jié)果與成人相對(duì)。與成人相比，可見(jiàn)青少年的Cmax升高30％，清除半衰期縮短（10.9小時(shí)）（見(jiàn)[用法用量]）。
體外研究顯示伐尼克蘭不抑制細(xì)胞色素P450（IC50>6,400ng/ml）。經(jīng)抑制試驗(yàn)檢測(cè)的P450酶包括：1A2,2A6,2B6,2C8,2C9,2C19,2D6,2E1及3A4/5。研究亦顯示，在人類(lèi)離體肝細(xì)胞伐尼克蘭未誘導(dǎo)細(xì)胞色素P4501A2及3A4的活性。因此對(duì)于主要由細(xì)胞色素P450酶所代謝的化合物，伐尼克蘭改變其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的可能性不大。