1.原研利馬前列素在國外臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng):
373例患者中有34例(9.1％)患者出現(xiàn)54例次不良反應(yīng)( 包括臨床檢查值異常在內(nèi))。主要為胃部不適8例次(2.1％)、皮疹6例次.(1.6％)、頭痛及頭沉重4例次(1.1％)、腹瀉4例次(1.1％)、貧血3例(0.8％)等。
2、原研利馬前列素在國外上市后的不良反應(yīng):
2327例患者中有136例(5.8％)患者出現(xiàn)169例次不良反應(yīng)(包括臨床檢查值異常在內(nèi))。主要為胃及腹部不適34例次(1.5％)、腹痛13例次(0.6％)、腹瀉10例次(0.4％)、頭痛10例次(0.4％)、 惡心7例次(0.3％)、胃灼熱7例次(0.3％)等。
3、嚴(yán)重不良反應(yīng):
肝功能障礙、黃疸由于會(huì)出現(xiàn)伴有AST、ALT顯著升高等的肝功能障礙、黃疸(發(fā)生率不詳※)，因此需充分進(jìn)行觀察，當(dāng)確認(rèn)出現(xiàn)異常時(shí)應(yīng)采取中止用藥等措施進(jìn)行妥善處理。
4 其他不良反應(yīng)

1、下述患者慎用本藥
(1)有出血傾向的患者，可能會(huì)增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。
(2)正在使用抗血小板藥、溶栓藥、抗凝藥的患者(參見藥物相互作用)。
2、重要注意事項(xiàng)
(1)腰椎管狹窄患者用藥時(shí)，應(yīng)密切觀察其病情變化，勿盲目持續(xù)用藥。
(2)對于腰椎管狹窄癥中需要手術(shù)的重癥病例，尚未明確本品的有效性。
3、使用注意
本品采用鋁塑枕式包裝，應(yīng)指導(dǎo)患者將藥物從包裝中取出后服用。（有報(bào)道患者誤服包裝，其尖銳的角部刺入穿食道粘膜引起穿孔，導(dǎo)致如縱隔炎等嚴(yán)重并發(fā)癥）。

1 血藥濃度
40例健康成人空腹單次口服5μg利馬前列素片，血漿中藥物濃度達(dá)峰時(shí)間為0.333小時(shí)，藥物峰濃度為1.55pg/mL。消除半衰期為0.511小時(shí)。
2.代謝
本品通過α鏈β氧化、ω鏈末端氧化、五元環(huán)異構(gòu)化、C-9位羰基還原等途徑代謝。
本品對人細(xì)胞色素P450的亞型（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4）無抑制作用（體外研究）。
3.蛋白結(jié)合率
對人血漿（濃度為0.023mM）的蛋白結(jié)合率為95.8％（體外，超濾法）。

本品開展了一項(xiàng)以JOA主觀癥狀評分為2~6分的腰椎管狹窄癥患者為受試者的評價(jià)利馬前列素片改善腰椎管狹窄癥癥狀的有效性和安全性多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照的臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)組（120例）和安慰劑組（118例）分別給予口服利馬前列素片（5μg）或安慰劑，一日3次，連續(xù)服用8周。主要有效性指標(biāo)結(jié)果： 給藥8 周的J O A 主觀癥狀評分改善率利馬前列素組（38.90％±41.055％）高于安慰劑組（16.99％±28.739％），（治療組－對照組） 8 周的J O A 主觀癥狀評分改善率差值及9 5 ％ 置信區(qū)間為2 1 . 9 2 ％（12.85％，30.98％）。次要有效性指標(biāo)結(jié)果：利馬前列素組和安慰劑組給藥6 周的J O A 主觀癥狀評分改善率分別是3 0 . 7 8 ％ ± 3 4 . 0 1 2 ％ 和2 1 . 0 2 ％ ± 2 6 . 7 5 6 ％ （ P < 0 . 0 5 ） ， 治療8 周時(shí)O D I 評分改善率分別是22.49％±49.881％和11.63％±36.131％（P>0.05），無痛行走距離改善率分別是254.26％±544.125％和259.75％±789.583％（P>0.05），最大行走距離改善率分別是1 7 7 . 5 9 ％ ± 4 9 2 . 5 2 4 ％ 和1 4 4 . 4 9 ％ ± 4 1 8 . 8 5 9 ％（P>0.05）。

藥理作用
利馬前列素為前列地爾的衍生物，可通過增加環(huán)磷酸腺苷（cAMP）含量和抑制血栓素A2（TXA2）生成，發(fā)揮擴(kuò)張血管和抑制血小板聚集與粘附的作用。
毒理研究
遺傳毒性：
利馬前列素Ames試驗(yàn)、中國倉鼠肺細(xì)胞體外染色體畸變試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
生殖毒性：
雄性大鼠于交配前60天至交配期經(jīng)口給予利馬前列素1.576mg/kg/天，可見著床率降低；雌性大鼠于交配前14天至妊娠第7天經(jīng)口給予利馬前列素1.515mg/kg/天，可見可能與子宮收縮有關(guān)的胎仔死亡率增加，胎仔可見肋骨波形和腰椎化骨異常發(fā)生率增加。
雌性大鼠于妊娠第7~17天經(jīng)口給予利馬前列素2.424mg/kg/天，可見全胚胎吸收，胎仔死亡率增加，妊娠時(shí)間延長，母體動(dòng)物還可見鎮(zhèn)靜、耳廓、足趾、口腔周圍潮紅、呼吸急促、流淚、腹瀉等體征。雌性兔于妊娠期第6~18天經(jīng)口給予利馬前列素最高至0.045 mg/kg，未見明顯胚胎-胎仔發(fā)育毒性。
雌性大鼠于妊娠第1 7 天至哺乳期第2 0 天經(jīng)口給予利馬前列素，0.758mg/kg可見死胎率上升，≥0.152mg/kg可見新生胎仔出生后21天死亡率升高；未見對F1代運(yùn)動(dòng)功能、認(rèn)知及學(xué)習(xí)功能發(fā)育的影響。