推薦劑量
對(duì)于先前沒有接受過恩格列凈治療的血容量不足患者，在開始服用本品前應(yīng)該糾正血容量不足狀態(tài)（參見[注意事項(xiàng)]。
應(yīng)該根據(jù)患者現(xiàn)在使用的治療方案?jìng)€(gè)體化決定本品起始劑量：
- 如果患者是從鹽酸二甲雙胍更換為本品，起始劑量為含恩格列凈5mg的本品；同時(shí)鹽酸二甲雙胍的每日總劑量與原治療方案近似，分為每日2次隨餐服用。
- 如果患者是從恩格列凈更換為本品，起始劑量為含鹽酸二甲雙胍500mg的本品；同時(shí)恩格列凈的每日總劑量與原治療方案近似，分為每日2次隨餐服用。
- 如果患者是從恩格列凈與二甲雙胍的聯(lián)合用藥更換為本品，則應(yīng)保持恩格列凈和二甲雙胍每日總劑量與原治療方案一致。
每日2次隨餐服用，逐漸遞增劑量，以減輕二甲雙胍的胃腸道不良反應(yīng)。
應(yīng)該根據(jù)治療的有效性以及耐受性調(diào)整劑量，但是不可以超出每日推薦的最大劑量（鹽酸二甲雙胍2000mg和恩格列凈25mg）。
在腎功能損害患者中的推薦劑量
在開始服用本品之前建議評(píng)估腎功能，之后還需定期評(píng)估。
本品禁用于eGFR＜45mL/min/1.73m2的患者（參見[禁忌]以及[注意事項(xiàng)]）。
因碘造影劑成像造成的停藥
由于本品含有二甲雙胍，因碘造影劑成像相關(guān)停藥要求詳細(xì)如下所示：
對(duì)于eGFR在45～60mL/min/1.73m2之間的患者；有肝病、酒精中毒或心力衰竭史；或者將接受動(dòng)脈內(nèi)注射碘造影劑的患者，必須在碘造影劑成像檢查時(shí)或者檢查開始前停止使用本品。在成像檢查后48小時(shí)，應(yīng)該重新評(píng)價(jià)eGRF；如果腎功能穩(wěn)定，可以重新開始使用本品。
肝損害患者
本品一般應(yīng)避免用于存在臨床或?qū)嶒?yàn)室肝病證據(jù)的患者（參見[注意事項(xiàng)]）。

以下重要不良反應(yīng)同時(shí)請(qǐng)參見[注意事項(xiàng)]：
·乳酸酸中毒
·低血壓
·酮癥酸中毒
·急性腎損傷和腎功能損害
·尿膿毒癥和腎盂腎炎
·與胰島素和胰島素促泌劑合并用藥時(shí)低血糖
·會(huì)陰部壞死性筋膜炎（Fournier’s壞疽）
·生殖器真菌感染
·超敏反應(yīng)
·維生素B12缺乏
·低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高
臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
由于臨床試驗(yàn)是在各種不同的條件下開展的，因此無法直接比較在兩種不同藥物的臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率，它們可能無法反映臨床實(shí)踐中的發(fā)生率。
在3456例接受16-24周治療的2型糖尿病患者中評(píng)價(jià)了恩格列凈（每日劑量10mg和25mg）與鹽酸二甲雙胍（每日平均劑量約為1800mg）聯(lián)合治療的安全性，其中926例患者接受了安慰劑，1271例患者接受了每日10mg恩格列凈聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療，1259例患者接受了每日25mg恩格列凈聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療。在安慰劑、恩格列凈10mg和恩格列凈25mg治療組中，因不良事件導(dǎo)致終止治療的比例分別為3.0％、2.8％和2.9％。
在鹽酸二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合恩格列凈治療
在一項(xiàng)鹽酸二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合恩格列凈10mg和25mg每日一次治療的24周安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，不管研究者評(píng)估的因果關(guān)系如何，不良反應(yīng)的報(bào)告率均小于5％，而且均不超過安慰劑組的報(bào)告率。
恩格列凈
表1中數(shù)據(jù)來自多項(xiàng)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)的匯總。試驗(yàn)中，恩格列凈用作單藥治療或用作添加治療（參見[臨床試驗(yàn)]）。
這些數(shù)據(jù)反映了1976例患者的恩格列凈暴露，平均暴露持續(xù)時(shí)間大約為23周?；颊呓邮馨参縿∟=995）、恩格列凈10mg（N=999）或恩格列凈25mg（N=977）每日一次。
該人群的平均年齡為56歲，3％的患者年齡大于75歲。人群中一半以上患者（55％）為男性，46％為白人，50％為亞洲人，3％為黑人或非裔美國人?；€時(shí)，57％的人群患糖尿病5年以上，平均血紅蛋白A1c（HbA1c）為8％?；€時(shí)確診的糖尿病微血管并發(fā)癥包括糖尿病腎?。?％）、視網(wǎng)膜病變（8％）或神經(jīng)病變（16％）。91％的患者基線腎功能正?；蜉p度損害，9％的患者為中度損害（平均eGFR86.8mL/min/1.73m2）。
安慰劑、恩格列凈10mg和恩格列凈25mg分別有0％、1.7％和1.5％的患者報(bào)告口渴（包括多飲）。
血容量不足
恩格列凈可導(dǎo)致滲透性利尿，而滲透性利尿可能導(dǎo)致血容量下降和血容量不足相關(guān)不良反應(yīng)。在安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的匯總分析中，接受安慰劑、恩格列凈10mg和恩格列凈25mg治療的患者分別有0.3％、0.5％和0.3％報(bào)告血容量不足相關(guān)不良反應(yīng)（如，血壓（動(dòng)態(tài)）下降、收縮壓下降、脫水、低血壓、低血容量、體位性低血壓和暈厥）。在有血容量下降風(fēng)險(xiǎn)的患者中，恩格列凈可能增加低血壓風(fēng)險(xiǎn)（參見[注意事項(xiàng)]）。
排尿增多
在安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的匯總分析中，接受恩格列凈的患者較接受安慰劑的患者更常見排尿增多的不良反應(yīng)（如，多尿、尿頻和夜尿）（見表2）。尤其是夜尿，在接受安慰劑、恩格列凈10mg和恩格列凈25mg治療的患者中分別有0.4％、0.3％和0.8％的人群報(bào)告率。
急性腎功能損害
使用本品與血清肌酐升高和eGFR降低有關(guān)（見表3）。其中，基線為中度腎損害的患者服用本品后，肌酐和eGFR平均變化更大（參見注意事項(xiàng)]）。
在一項(xiàng)長(zhǎng)期心血管結(jié)局試驗(yàn)中，觀察到急性腎功能損害在停止治療后可逆，表明急性血流動(dòng)力學(xué)改變?cè)诙鞲窳袃粢鸬哪I功
能改變中發(fā)揮作用。
低血糖
各研究的低血糖發(fā)生率參見表4。當(dāng)恩格列凈與胰島素或磺脲類藥物聯(lián)合用藥時(shí)，低血糖發(fā)生率增加（參見[注意事項(xiàng)]）。
生殖器真菌染
在安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的匯總分析中，接受恩格列凈治療的患者較接受安慰劑的患者生殖器真菌感染（如，陰道真菌感染、陰道感染、生殖器真菌感染、外陰陰道念珠菌病和外陰炎）的發(fā)生率增加，隨機(jī)分配至安慰劑、恩格列凈10mg和恩格列凈25mg組的患者中分別有0.9％、4.1％和3.7％發(fā)生此類事件。0％的安慰劑治療患者和0.2％的恩格列凈10mg或25mg治療患者因生殖器感染而退出研究。
女性患者中生殖器真菌感染較男性患者更常見（見表2）。
接受恩格列凈10mg（小于0.1％）和恩格列凈25mg（0.1％）治療的男性患者中包莖感染較接受安慰劑患者（0％）更常見。
尿路感染
在安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的匯總分析中，接受恩格列凈治療的患者較接受安慰劑的患者尿路感染（如，尿路感染、無癥狀菌尿和膀胱炎）的發(fā)生率增加（見表1）。有慢性或復(fù)發(fā)性尿路感染病史的患者更可能發(fā)生尿路感染。安慰劑組、恩格列凈10mg組和恩格列凈25mg組分別有0.1％、0.2％和0.1％的患者因尿路感染而停止治療。
女性患者中尿路感染更常見。安慰劑組、恩格列凈10mg組和恩格列凈25mg組的女性患者中尿路感染的發(fā)生率分別為16.6％、18.4％和17.0％，而男性患者中尿路感染的發(fā)生率分別為3.2％、3.6％和4.1％（參見[注意事項(xiàng)]）。
二甲雙胍
在開始二甲雙胍治療后，最常見（>5％）的已知不良反應(yīng)是腹瀉、惡心/嘔吐、胃氣脹、腹部不適、消化不良、虛弱和頭痛。
二甲雙胍長(zhǎng)期治療與維生素B12吸收下降有關(guān)，在極少數(shù)情況下可能會(huì)導(dǎo)致具有臨床意義的維生素B12缺乏（例如巨幼細(xì)胞性貧血）（參見[注意事項(xiàng)]）。
實(shí)驗(yàn)室檢查
恩格列凈
低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高：
在接受恩格列凈治療的患者中曾觀察到劑量相關(guān)低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高。接受安慰劑、恩格列凈10mg和恩格列凈25mg治療的患者LDL-C分別升高2.3％、4.6％和6.5％（參見[注意事項(xiàng)]）。治療組間基線平均LDL-C水平的范圍是90.3mg/dL至90.6mg/dL。
血細(xì)胞積壓升高：
在安慰劑對(duì)照研究的匯總分析中，安慰劑治療患者的中位紅細(xì)胞壓積降低1.3％，恩格列凈10mg治療患者升高2.8％，恩格列凈25mg治療患者升高2.8％。安慰劑、恩格列凈10mg和恩格列凈25mg治療組內(nèi)紅細(xì)胞壓積最初在參考范圍內(nèi)的患者中，治療結(jié)束時(shí)分別有0.6％、2.7％和3.5％的患者數(shù)值高于參考范圍上限。
二甲雙胍
在二甲雙胍的29周對(duì)照臨床研究中，大約7％的患者觀察到先前正常的血清維生素B12水平降到正常值以下，但沒有臨床表現(xiàn)。此類下降可能是由于維生素B12-內(nèi)因子復(fù)合物干擾維生素B12的吸收造成；但是，極少伴發(fā)貧血，而且在停止使用二甲雙胍或者補(bǔ)充維生素B12后很快逆轉(zhuǎn)（參見[注意事項(xiàng)]）。
上市后經(jīng)驗(yàn)
上市后使用期間已發(fā)現(xiàn)了其他不良反應(yīng)。由于這些反應(yīng)是由規(guī)模不確定的人群自發(fā)報(bào)告，所以通常不能可靠地估測(cè)其發(fā)生頻率或確立其與藥物暴露量的因果關(guān)系。
恩格列凈
酮癥酸中毒（參見[注意事項(xiàng)]）
尿膿毒癥和腎盂腎炎（參見[注意事項(xiàng)]）
會(huì)陰部壞死性筋膜炎（Fournier’s壞疽）（參見[注意事項(xiàng)]）
血管性水腫（參見[注意事項(xiàng)]）
皮膚反應(yīng)（如皮疹、蕁麻疹）
鹽酸二甲雙胍
膽汁淤積型、肝細(xì)胞型和混合肝細(xì)胞型肝損傷

本品禁用于下列患者：
·中度至重度腎功能損害（eGFR ＜45 mL/min/1.73 m2）、終末期腎病或透析（參見[注意事項(xiàng)]）。
·急性或慢性代謝性酸中毒，包括糖尿病酮癥酸中毒。糖尿病酮癥酸中毒應(yīng)該用胰島素治療（參見[注意事項(xiàng)]）。
·對(duì)恩格列凈、二甲雙胍或者本品的任何輔料成分有嚴(yán)重過敏史（參見[注意事項(xiàng)]）。
注意事項(xiàng)：
乳酸酸中毒
二甲雙胍上市后已有乳酸酸中毒病例報(bào)告，包括死亡病例。這些病例在最初期通常難以察覺，僅伴有不適、肌痛、腹痛、呼吸窘迫或嗜睡增加等非特異性癥狀；但是，已在重度酸中毒患者中觀察到低體溫、低血壓和頑固性緩慢型心律失常。二甲雙胍乳酸酸中毒的特征為血乳酸濃度升高（>5mmol/L）、陰離子間隙酸中毒（無酮尿或酮血證據(jù)）以及乳酸鹽/丙酮酸鹽比值增加；而且血漿二甲雙胍濃度一般>5μg/mL。二甲雙胍減緩了肝臟對(duì)乳酸的攝取，增加了血乳酸水平，這可能會(huì)增加乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)，尤其是有危險(xiǎn)的患者。
如果懷疑發(fā)生二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒，應(yīng)該立即到醫(yī)院開始一般支持性措施，而且應(yīng)該立即停用本品。在確診或強(qiáng)烈懷疑乳酸酸中毒的本品治療患者中，建議立即進(jìn)行血液透析，以糾正酸中毒和去除蓄積的二甲雙胍（鹽酸二甲雙胍是可透析的，在良好的血液動(dòng)力學(xué)條件下，清除率高達(dá)170mL/min）。血液透析通常能逆轉(zhuǎn)乳酸酸中毒癥狀，并且恢復(fù)。
教育患者及其家屬關(guān)于乳酸酸中毒的癥狀；指導(dǎo)他們?cè)诎l(fā)生這些癥狀時(shí)停用本品，并且向他們的醫(yī)療保健提供者報(bào)告這些癥狀。
對(duì)于二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒的任何已知和潛在危險(xiǎn)因素，降低和控制二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)的建議如下：
腎功能損害：
二甲雙胍上市后乳酸酸中毒病例主要在有嚴(yán)重腎功能損害的患者中發(fā)生。因?yàn)槎纂p胍主要通過腎臟排泄，所以二甲雙胍蓄積和二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)隨腎功能損害嚴(yán)重度的增加而增加?；诨颊吣I功能的臨床建議包括（參見[用法用量]、[藥代動(dòng)力學(xué)]）：
在開始服用本品之前，應(yīng)確認(rèn)腎小球?yàn)V過率估計(jì)值（eGFR）。
本品禁用于eGFR＜45mL/min/1.73m2的患者（參見[禁忌]）。
對(duì)于所有服用本品的患者，至少每年評(píng)估一次eGFR。在腎功能損害風(fēng)險(xiǎn)增加的患者（如老年人）中，應(yīng)該更頻繁地評(píng)估腎功能。
藥物相互作用：本品與某些藥物合并用藥可能會(huì)增加二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)：損害腎功能、導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)明顯改變、干擾酸堿平衡或增加二甲雙胍蓄積的藥物（參見[藥物相互作用]）。因此，這種情況下應(yīng)該考慮更頻繁地監(jiān)測(cè)患者。
年齡≥65歲：
二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)隨患者年齡的增高而增加，因?yàn)槔夏昊颊甙l(fā)生肝功能、腎功能或心臟功能損害的可能性高于年輕患者。在老年患者中，應(yīng)該更頻繁地評(píng)估腎功能（參見[老年用藥]）。
使用造影劑的放射成像檢查：
對(duì)接受二甲雙胍治療的患者進(jìn)行靜脈注射碘造影劑可導(dǎo)致急性腎功能下降以及發(fā)生乳酸酸中毒。因使用造影劑的停藥要求詳見[用法用量]。
手術(shù)和其他操作：
手術(shù)或其他操作期間禁食禁水可能會(huì)增加血容量不足、低血壓和腎功能損害風(fēng)險(xiǎn)。在患者禁食禁水時(shí)，應(yīng)該暫時(shí)停用本品。
缺氧狀態(tài)：
在急性充血性心力衰竭（尤其是伴有低灌注和血氧不足時(shí)）的背景下報(bào)告了數(shù)例上市后二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒病例。循環(huán)衰竭（休克）、急性心肌梗死、膿毒癥以及其他與低氧血癥相關(guān)的狀況均可與乳酸酸中毒有關(guān)，而且也可能會(huì)導(dǎo)致腎前性氮質(zhì)血癥。當(dāng)發(fā)生此類事件時(shí)，停止使用本品。
過度飲酒：
酒精可能會(huì)增強(qiáng)二甲雙胍對(duì)乳酸代謝的影響，這可能會(huì)增加二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)。告誡患者在服用本品時(shí)不要過度飲酒。
肝功能損害：
已有肝功能損害患者發(fā)生二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒病例。這可能是因?yàn)槿樗崆宄氏陆?，?dǎo)致血乳酸水平增高。因此，對(duì)于有臨床或?qū)嶒?yàn)室證據(jù)表明患有肝病的患者，應(yīng)該避免使用本品。
低血壓
恩格列凈可引起血容量下降。使用本品后可能發(fā)生癥狀性低血壓（參見[不良反應(yīng)]），尤其是腎損害患者、老年人、收縮壓較低的患者和接受利尿劑的患者。開始使用本品前，應(yīng)評(píng)估血容量下降情況，如有血容量下降，應(yīng)糾正容量狀態(tài)。開始治療后，應(yīng)監(jiān)測(cè)低血壓的體征和癥狀，如遇預(yù)期可發(fā)生血容量下降的臨床情況，應(yīng)增加監(jiān)測(cè)。
酮癥酸中毒
在接受鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體-2（SGLT2）抑制劑（包括恩格列凈）的1型和2型糖尿病患者的上市后監(jiān)測(cè)中曾報(bào)告酮癥酸中毒，這是一種需要緊急住院治療的危及生命的嚴(yán)重疾病。服用恩格列凈的患者中已有報(bào)告酮癥酸中毒致死性病例。本品不適用于治療1型糖尿病患者。
接受本品治療的患者，如出現(xiàn)與重度代謝性酸中毒一致的體征和癥狀，無論血糖水平如何，均應(yīng)評(píng)估酮癥酸中毒情況。因?yàn)榧词寡撬降陀?50mg/dL，也可能存在本品相關(guān)酮癥酸中毒。如果懷疑是酮癥酸中毒，應(yīng)停用本品，對(duì)患者進(jìn)行評(píng)價(jià)，并應(yīng)及時(shí)開始治療。酮癥酸中毒的治療可能需要胰島素、輸液和碳水化合物替代。
在許多上市后報(bào)告中，尤其是1型糖尿病患者中，可能無法及時(shí)發(fā)現(xiàn)酮癥酸中毒，并可能延遲治療，因?yàn)槠溲撬降陀谔悄虿⊥Y酸中毒通常預(yù)期的血糖水平（通常低于250mg/dL）。疾病呈現(xiàn)的體征和癥狀與脫水和重度代謝性酸中毒一致，包括惡心、嘔吐、腹痛、全身乏力和呼吸急促。在部分病例，但不是全部病例中，確認(rèn)了酮癥酸中毒的易感因素，如胰島素劑量降低、急性發(fā)熱性疾病、因疾病或手術(shù)而減少熱量攝入、提示胰島素缺乏的胰腺疾?。ㄈ?，1型糖尿病、胰腺炎或胰腺手術(shù)史）和酗酒。
開始本品治療前，應(yīng)考慮患者病史中酮癥酸中毒的可能易感因素，包括胰腺胰島素因任何原因而分泌不足、熱量限制和酗酒。在接受本品治療的患者中，如發(fā)生已知易感酮癥酸中毒的臨床情況（如，因急性疾病或手術(shù)而長(zhǎng)期禁食），應(yīng)考慮監(jiān)測(cè)酮癥酸中毒的情況，并暫時(shí)停用本品。
急性腎損傷和腎功能損害
恩格列凈會(huì)引起血容量下降（參見[注意事項(xiàng)]），并可能引起腎功能損害（參見[不良反應(yīng)]）。SGLT2抑制劑（包括恩格列凈）上市后報(bào)告過患者發(fā)生急性腎損傷，有些需要住院及透析；有些報(bào)告為65歲以下的患者。
在開始使用本品之前，須考慮可能使患者容易出現(xiàn)急性腎損傷的因素，包括低血容量、慢性腎功能不全、充血性心力衰竭及伴隨用藥（利尿劑、ACE抑制劑、ARB、NSAID）。若經(jīng)口攝入減少（例如急性疾病或禁食）或存在體液丟失（例如胃腸道疾病或高溫暴曬），須考慮暫時(shí)停用本品；監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)急性腎損傷的癥狀和體征。如果出現(xiàn)急性腎損傷，則立即停用本品，并開始治療。
恩格列凈可增加血清肌酐，并降低eGFR。低血容量患者可能更容易出現(xiàn)這些改變。在開始使用本品后，可能出現(xiàn)腎功能異常（參見[不良反應(yīng)]）。開始使用本品前應(yīng)評(píng)價(jià)腎功能，之后應(yīng)定期監(jiān)測(cè)。建議對(duì)eGFR＜60mL/min/1.73m2的患者進(jìn)行更頻繁的腎功能監(jiān)測(cè)。eGFR＜45mL/min/1.73m2的患者禁用本品（參見[用法用量]、[禁忌]）。
尚未確立恩格列凈在重度腎功能損害患者、ESRD患者或接受透析的患者中的有效性和安全性。預(yù)計(jì)恩格列凈不能有效治療這些患者人群。
在腎功能下降的患者中，恩格列凈25mg的降血糖獲益降低。隨著腎功能的下降，腎功能損害、容量不足不良反應(yīng)和尿路感染相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。
尿膿毒癥和腎盂腎炎
SGLT2抑制劑（包括恩格列凈）上市后監(jiān)測(cè)中已有報(bào)告患者發(fā)生嚴(yán)重尿路感染，包括尿膿毒癥和需要住院治療的腎盂腎炎。SGLT2抑制劑治療可增加尿路感染的風(fēng)險(xiǎn)。如有指征，應(yīng)評(píng)估患者尿路感染的體征和癥狀，及時(shí)給予治療（參見[不良反應(yīng)]）。
聯(lián)合胰島素和胰島素促泌劑相關(guān)低血糖
恩格列凈
已知胰島素和胰島素促泌劑可導(dǎo)致低血糖。當(dāng)恩格列凈與胰島素促泌劑（如，磺脲類藥物）或胰島素聯(lián)合使用時(shí)，低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加（參見[不良反應(yīng)]）。因此，當(dāng)與本品聯(lián)合使用時(shí)，可能需要降低胰島素促泌劑或胰島素的劑量，以降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)。
二甲雙胍
患者在常規(guī)情況下接受二甲雙胍單獨(dú)用藥時(shí)不會(huì)發(fā)生低血糖，但在熱量攝入不足時(shí)、補(bǔ)充的熱量不能補(bǔ)償劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)或者與其他降血糖藥物（如磺脲類藥物和胰島素）或乙醇合用時(shí)，可能會(huì)發(fā)生低血糖。老年患者、身體虛弱患者或營養(yǎng)不良患者以及腎上腺或垂體功能減退或者酒精中毒患者尤其容易發(fā)生低血糖。在老年人以及正在服用β-腎上腺素能阻斷劑的患者中，可能很難發(fā)現(xiàn)低血糖。應(yīng)監(jiān)測(cè)這些患者是否需要降低本品的劑量，將低血糖風(fēng)險(xiǎn)降至最低。
會(huì)陰部壞死性筋膜炎（Fournier’s壞疽）
在服用SGLT2抑制劑（包括恩格列凈）治療的糖尿病患者的上市后監(jiān)測(cè)中，有報(bào)告會(huì)陰部壞死性筋膜炎（也稱為Fournier’s壞疽）的病例。這是一種罕見但嚴(yán)重且危及生命的壞死性感染，需要緊急手術(shù)干預(yù)。女性和男性中均有報(bào)告。嚴(yán)重后果包括可導(dǎo)致住院治療、多次手術(shù)和死亡。
接受本品治療的患者，如出現(xiàn)伴隨著發(fā)熱或不適的生殖器或會(huì)陰部的疼痛或壓痛、紅斑、腫脹，應(yīng)進(jìn)行壞死性筋膜炎評(píng)估。如果懷疑為壞死性筋膜炎，應(yīng)立即使用廣譜抗生素治療，必要時(shí)進(jìn)行外科清創(chuàng)。同時(shí)停止服用本品，密切監(jiān)測(cè)血糖水平，并采用適當(dāng)?shù)奶娲煼刂蒲恰?br />生殖器真菌感染
恩格列凈可增加生殖器真菌感染風(fēng)險(xiǎn)（參見[不良反應(yīng)]）。有慢性或復(fù)發(fā)性生殖器真菌感染病史的患者更可能發(fā)生生殖器真菌感染。應(yīng)根據(jù)需要進(jìn)行監(jiān)測(cè)和治療。
超敏反應(yīng)
在恩格列凈（本品的一種成分）上市后有患者服用恩格列凈發(fā)生嚴(yán)重超敏反應(yīng)的報(bào)告（如血管性水腫）。如發(fā)生超敏反應(yīng)，應(yīng)停止服用本品，按照標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療方案積極采取措施，并應(yīng)密切觀察直至癥狀消失。本品禁止用于對(duì)本品的活性成分或任何輔料有嚴(yán)重超敏反應(yīng)病史的患者（參見[禁忌]）。
維生素B12水平
在為期29周的二甲雙胍臨床對(duì)照試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)大約有7％使用二甲雙胍治療的患者其血清中維生素B12水平由原來的正常降低到正常水平之下，且無臨床癥狀。這些降低可能是由于干擾了維生素B12-內(nèi)因子復(fù)合物對(duì)維生素B12的吸收，然而，由于臨床試驗(yàn)的持續(xù)時(shí)間較短（<1年）很少伴有貧血或神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。這種風(fēng)險(xiǎn)可能更多地是與患者長(zhǎng)期使用二甲雙胍治療有關(guān)，且在上市后已有血液和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的報(bào)告。當(dāng)停用二甲雙胍或使用維生素B12補(bǔ)充劑后，維生素B12水平的降低似乎可被迅速逆轉(zhuǎn)。建議使用本品的患者每年檢測(cè)血液學(xué)參數(shù)，并對(duì)任何明顯異常進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠^察和處理。某些個(gè)別患者（維生素B12或鈣的攝入或吸收不足者）似乎易于發(fā)生維生素B12低于正常水平。可對(duì)這些患者每2-3年進(jìn)行一次血清維生素B12常規(guī)檢測(cè)。
低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高
恩格列凈會(huì)使LDL-C升高。應(yīng)該進(jìn)行監(jiān)測(cè)和適當(dāng)治療。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
妊娠期
不建議在妊娠中期及晚期使用本品。
孕婦使用本品或恩格列凈的可用數(shù)據(jù)有限，不足以確定藥物相關(guān)的嚴(yán)重出生缺陷和流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。有關(guān)妊娠期內(nèi)使用二甲雙胍的已發(fā)表研究沒有二甲雙胍與嚴(yán)重出生缺陷或流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)之間存在明確關(guān)系的報(bào)告。妊娠期血糖控制不佳會(huì)對(duì)母體和胎兒產(chǎn)生相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。
文獻(xiàn)報(bào)道，在 HbA1c >7％的孕前糖尿病女性中，嚴(yán)重出生缺陷的背景風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)為 6-10％， 但在 HbA1c >10％的女性中，該風(fēng)險(xiǎn)高達(dá) 20-25％。本品適用人群中流產(chǎn)的背景風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)值不詳。對(duì)于美國的普通人群，在臨床上已證實(shí)的孕婦中嚴(yán)重出生缺陷和流產(chǎn)的背景風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)值分別為 2-4％和 15-20％。
臨床考慮
疾病相關(guān)的母體和/或胚胎/胎兒風(fēng)險(xiǎn)：妊娠期內(nèi)糖尿病控制不佳增加母體的糖尿病酮癥酸中毒、先兆子癇、自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)和分娩并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。糖尿病控制不佳增加胎兒的嚴(yán)重出生缺陷、死產(chǎn)和巨大兒相關(guān)發(fā)病率風(fēng)險(xiǎn)。
人體數(shù)據(jù)來自上市后研究的已發(fā)表數(shù)據(jù)沒有妊娠期間使用的二甲雙胍與嚴(yán)重出生缺陷、流產(chǎn)或母體或胎兒不良結(jié)局存在明確關(guān)系的報(bào)告。但是，由于方法的局限性，包括樣本量小以及對(duì)照組不一致，所以這些研究不能明確得出不存在二甲雙胍相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)論。
哺乳期
尚無本品或恩格列凈是否會(huì)隨人類乳汁分泌、對(duì)哺乳嬰兒的影響或者對(duì)乳汁生成影響的信息。有限的已發(fā)表的研究報(bào)告，二甲雙胍會(huì)分泌到人體乳汁中。但是，二甲雙胍對(duì)哺乳嬰兒的影響信息有限，而且尚無關(guān)于二甲雙胍對(duì)乳汁生成影響的可用信息。由于人腎臟成熟發(fā)生在子宮內(nèi)以及可能會(huì)存在哺乳暴露的出生后初始 2 年內(nèi)，所以可能會(huì)對(duì)人體腎臟發(fā)育產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)。
鑒于可能會(huì)對(duì)哺乳嬰兒產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括恩格列凈可能會(huì)影響出生后腎臟發(fā)育， 因此，不建議哺乳期婦女使用本品。
研究數(shù)據(jù)已發(fā)表的臨床哺乳期研究報(bào)告，二甲雙胍可隨乳汁分泌，導(dǎo)致嬰兒暴露劑量約為母體體重校正劑量的 0.11％至 1％，而且母乳/血漿濃度比值在 0.13 至 1 之間。但是，由于樣本量小，而且在嬰兒中收集的不良事件數(shù)據(jù)有限，所以這些研究不能對(duì)哺乳期內(nèi)使用二甲雙胍的風(fēng)險(xiǎn)得出明確結(jié)論。
育齡期女性
應(yīng)該與絕經(jīng)前婦女討論意外懷孕的可能性，因?yàn)橐恍┎慌怕褘D女接受二甲雙胍治療可能會(huì)導(dǎo)致排卵。
兒童用藥：
尚未建立本品在年齡小于18歲的兒科患者中的安全性和有效性。
老年用藥：
恩格列凈治療可能會(huì)引起腎功能異常，而二甲雙胍主要通過腎臟排泄，而且年齡增長(zhǎng)會(huì)引起腎功能下降，所以在老年患者中用藥時(shí)應(yīng)更頻繁地評(píng)估腎功能。
恩格列凈
不建議根據(jù)年齡進(jìn)行劑量調(diào)整。在評(píng)估恩格列凈用于改善 2 型糖尿病患者的血糖控制療效的研究中，接受恩格列凈治療的患者共有 2721 例（32％）≥65 歲，491 例（6％）≥75 歲。預(yù)期恩格列凈在腎功能損害的老年患者中的降血糖療效降低。接受安慰劑、恩格列凈10mg 和恩格列凈 25mg 的 75 歲及 75 歲以上患者中血容量不足相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加至
2.1％、2.3％和 4.4％。安慰劑組、恩格列凈 10mg 組和恩格列凈 25mg 組的 75 歲及 75 歲以上患者中尿路感染的風(fēng)險(xiǎn)分別增加至 10.5％、15.7％和 15.1％（參見[注意事項(xiàng)]、[不良反應(yīng)]）。
鹽酸二甲雙胍
鹽酸二甲雙胍的對(duì)照臨床研究中的老年患者數(shù)量不足，不能確定老年患者的治療反應(yīng)是否不同于年輕患者，但報(bào)告的其他臨床經(jīng)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者之間的治療反應(yīng)存在差異。一般說來，為老年患者選擇劑量應(yīng)慎重，通常以劑量范圍的下限作為起始劑量，因?yàn)檫@些患者肝功能、腎功能或心臟功能降低的發(fā)生率較高、合并疾病或使用其他藥物治療的頻率更高，且乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)更高。在老年患者中用藥時(shí)，應(yīng)更頻繁地評(píng)估腎功能（參見[禁忌]、[注意事項(xiàng)]、[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
藥物過量：
如果發(fā)生本品藥物過量，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的臨床情況采用常規(guī)支持治療措施（如清除胃腸道內(nèi)未吸收的物質(zhì)、采用臨床監(jiān)測(cè)以及開始支持性治療）。尚未進(jìn)行血液透析是否可清除恩格列凈的研究。但是，二甲雙胍是可透析的，在良好的血流動(dòng)力學(xué)條件下，清除率高達(dá)170 mL/min。因此，如果懷疑本品藥物過量，血液透析可以從患者體內(nèi)有效清除一部分蓄積的二甲雙胍。
鹽酸二甲雙胍
已發(fā)生過鹽酸二甲雙胍藥物過量，包括服藥量大于 50 g。大約 10％的病例報(bào)告了低血糖，但尚未確立與鹽酸二甲雙胍的因果關(guān)系。在鹽酸二甲雙胍藥物過量病例中，大約 32％的病例報(bào)告了乳酸酸中毒（參見[注意事項(xiàng)]）。