警告：嚴重感染和惡性腫瘤 嚴重感染 使用本品治療有可能增加患者嚴重感染的風(fēng)險，可能導(dǎo)致住院或死亡。多數(shù)發(fā)生了嚴重感染的患者正在同時使用免疫抑制劑，如甲氨蝶呤和皮質(zhì)類固醇。 如果患者發(fā)生了嚴重感染或膿毒癥，應(yīng)停用本品。 已報告的感染包括： ? 活動性結(jié)核?。═B），包括潛伏性結(jié)核感染重新激活。這些結(jié)核病患者經(jīng)常是播散性的或肺外結(jié)核。在使用本品治療前和治療期間，患者需要進行潛伏性結(jié)核感染檢測。如果結(jié)果為陽性，需要在開始本品治療之前啟動抗結(jié)核治療。 ? 侵襲性真菌感染，包括組織胞漿菌病，球孢子菌病，念珠菌病，曲霉病，芽生菌病和肺孢子蟲病。組織胞漿菌病或其它侵襲性真菌感染患者可表現(xiàn)為播散性的，而不是局限性的疾病。在某些活動性感染患者組織胞漿菌病抗原和抗體檢測可能為陰性。對那些侵襲性真菌感染有發(fā)展成嚴重的全身性疾病風(fēng)險的患者應(yīng)考慮經(jīng)驗性抗真菌治療。 ? 細菌、病毒和其它由條件致病菌，包括軍團桿菌和李斯特菌導(dǎo)致的感染。 在慢性或復(fù)發(fā)性感染患者中開始本品治療前應(yīng)仔細考慮治療的風(fēng)險和獲益。 在本品治療期間和治療后需密切監(jiān)測患者感染的癥狀和體征，包括在開始治療前潛伏性結(jié)核感染檢查結(jié)果為陰性的患者可能發(fā)生的結(jié)核病。 惡性腫瘤 已報告在使用 TNF拮抗劑包括阿達木單抗治療的兒童和青少年患者中出現(xiàn)淋巴瘤和其它惡性腫瘤，有些是致命的。已報告有肝脾 T 細胞淋巴瘤（ HSTCL），一種罕見類型的 T 細胞淋巴瘤的上市后病例發(fā)生在使用 TNF 拮抗劑包括阿達木單抗治療的患者中。這些病例病程發(fā)展迅猛，且已經(jīng)死亡。這些報告的病例多數(shù)發(fā)生在克羅恩病或潰瘍性結(jié)腸炎的患者，且多數(shù)是青少年或年輕成年男性。幾乎所有這些患者在診斷時或診斷前已接受硫唑嘌呤或 6-巰基嘌呤（ 6-MP）聯(lián)合 TNF 拮抗劑治療。目前尚不確定 HSTCL 的發(fā)生是否與使用 TNF 拮抗劑或 TNF拮抗劑聯(lián)用其它免疫抑制劑有關(guān)。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
本品與甲氨蝶呤合用，用于治療：
· 對改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs)，包括甲氨蝶呤療效不佳的成年中重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。
本品與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥，可以減緩患者關(guān)節(jié)損傷的進展（X 線顯示），并且可以改善身體機能。
強直性脊柱炎
用于常規(guī)治療效果不佳的成年重度活動性強直性脊柱炎患者。
銀屑病
本品適用于需要進行系統(tǒng)治療的成年中重度慢性斑塊狀銀屑病患者。
本品應(yīng)只給予將會被密切監(jiān)測并由醫(yī)師定期隨訪的患者。

本品的治療應(yīng)在具有相關(guān)適應(yīng)癥診斷和治療經(jīng)驗的?？漆t(yī)生的指導(dǎo)監(jiān)控下進行。
對于那些治療醫(yī)師認為適當，并能在必要時進行醫(yī)療隨訪的患者，在接受了正確注射技術(shù)培訓(xùn)后,可以自行注射給藥。
可在注射前將本品在室溫放置約 15 至 30 分鐘，在達到室溫前不要取下針帽。注射前仔細檢查預(yù)灌封注射器中的注射液有無顆粒物或變色。如發(fā)現(xiàn)有顆粒物或變色，則不要使用。
本品不含防腐劑，所以，需將注射器中剩余的未使用藥物丟棄。
應(yīng)在大腿前部或下腹部注射。在每次注射時選擇不同的部位，不要在疼痛、淤青、發(fā)紅、發(fā)硬、有瘢痕或妊娠紋的皮膚區(qū)域注射。如患有銀屑病，不要在任何凸起、增厚、發(fā)紅或鱗屑斑塊的病變區(qū)域注射。
在使用本品治療期間，需要對其它聯(lián)合治療（例如，糖皮質(zhì)激素和/或免疫調(diào)節(jié)劑）進行優(yōu)化。
成人
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
對于患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的成人患者，建議用量為 40 mg 阿達木單抗，每兩周皮下注射單劑量給藥。本品治療的過程中，應(yīng)繼續(xù)使用甲氨蝶呤。
在本品的療程中，可以繼續(xù)使用糖皮質(zhì)激素、水楊酸類藥物、非甾體類抗炎藥或者鎮(zhèn)痛藥。有關(guān)與甲氨蝶呤以外的其它改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）聯(lián)合使用的情況，請參見[注意事項]部分。
在單一藥物治療時，如某些患者出現(xiàn)治療效果下降，可以將用藥劑量增加為每周注射 40 mg 阿達木單抗以改善療效。
已有數(shù)據(jù)表明通常在治療 12 周內(nèi)可獲得臨床應(yīng)答，對在該治療期間內(nèi)未出現(xiàn)臨床應(yīng)答的患者，應(yīng)謹慎考慮是否繼續(xù)治療。
中斷給藥
如果在手術(shù)前或發(fā)生嚴重的感染，可能需要中斷給藥。
已有數(shù)據(jù)表明間隔 70 天或更長時間后再次使用阿達木單抗，都會達到與中斷給藥之前相同程度的臨床應(yīng)答與類似的安全性。
強直性脊柱炎
對于患有強直性脊柱炎的成人患者，建議用量為 40 mg 阿達木單抗，每兩周皮下注射單劑量給藥。
已有數(shù)據(jù)表明通常在治療 12 周內(nèi)可獲得臨床應(yīng)答，對在該治療期間內(nèi)未出現(xiàn)臨床應(yīng)答的患者，應(yīng)謹慎考慮是否繼續(xù)治療。
銀屑病
對于患有銀屑病的成人患者，本品的建議用量為第一次皮下注射 80 mg，然后自首次給藥后一周開始每兩周皮下注射 40 mg。
在治療 16 周內(nèi)未出現(xiàn)臨床應(yīng)答的患者，應(yīng)慎重考慮是否繼續(xù)治療。
治療超過 16 周，應(yīng)答不充分的患者可通過增加給藥頻率至每周 40 mg 來獲益。給藥頻率增加后，對于應(yīng)答仍不充分的患者，應(yīng)當仔細重新考慮繼續(xù)每周一次本品治療的獲益和風(fēng)險（參見[臨床試驗]部分）。如果因給藥頻率增加而獲得了充分應(yīng)答，則后續(xù)的劑量可減少至每兩周 40 mg。
尚未在對照臨床試驗中對阿達木單抗用于中重度慢性斑塊狀銀屑病患者超過一年的安全有效性進行過評估。
老年患者
無需進行劑量調(diào)整。
肝和/或腎功能不良患者
未在此類患者人群中進行研究，尚無劑量建議。

臨床研究 以下不良反應(yīng)數(shù)據(jù)主要來自國外進行的臨床研究的數(shù)據(jù) 對7757名患者進行了長達60個月或更長時間的關(guān)鍵對照和開放研究。這些患者包括：短期和長期患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者、強直性脊柱炎、放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎和銀屑病的患者。關(guān)鍵的研究包含了接受本品治療的5056名患者，以及在對照階段接受安慰劑或活性對照藥物治療的3068名患者。 在關(guān)鍵研究的雙盲對照階段，本品治療組和對照組中由于不良事件而中斷治療患者的比例為5.9％和5.7％。 安全性總結(jié) 最常報告的不良反應(yīng)是感染（比如鼻咽炎、上呼吸道感染和鼻竇炎）、注射部位反應(yīng)（紅斑、瘙癢、出血、疼痛或腫脹）、頭痛和骨骼肌肉疼痛。 已有本品嚴重不良反應(yīng)的報告。包括本品在內(nèi)的TNF-拮抗劑會影響人體免疫系統(tǒng)，使用此類藥物可能影響人體對于感染和癌癥的防御功能。也有一些病例報告了使用本品引起的致死感染和威脅生命的感染（包括膿毒癥、機會感染和結(jié)核）、乙型肝炎復(fù)發(fā)以及多種惡性腫瘤（包括白血病、淋巴瘤和肝脾T細胞淋巴瘤）。 也有嚴重血液系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)和自身免疫性反應(yīng)的報告，這些反應(yīng)包括全血細胞減少癥、再生障礙性貧血、中樞和外周神經(jīng)脫髓鞘不良事件，還包括狼瘡、狼瘡相關(guān)癥狀和史蒂芬強森綜合征（Stevens-Johnson syndrome）等報告。 在表1中，按照人體器官分類和頻率（非常常見≥1/10；常見≥1/100至<1/10；少見≥1/1000至<1/100，罕見≥1/10000至<1/1000，不詳：無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計）列出了在臨床研究和上市后的不良反應(yīng)。 在以下按照頻率劃分的各組中，不良反應(yīng)根據(jù)嚴重度呈降序排列。本表中已包括在各個適應(yīng)癥中觀察到的最高頻率的不良反應(yīng)。SOC欄中星號（*）表示更多相關(guān)信息參見[禁忌]、[注意事項]和[不良反應(yīng)]。 表1 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)的描述 注射部位反應(yīng) 在成人關(guān)鍵性對照臨床試驗研究中，接受本品治療的患者中有13.4％出現(xiàn)了注射部位反應(yīng)（紅腫和/或瘙癢，出血，疼痛或腫脹），而接受安慰劑或活性對照藥物的患者，上述反應(yīng)占7.3％。一般而言，無需因為注射部位反應(yīng)中止用藥。 感染 在成人關(guān)鍵性對照臨床研究中，接受本品治療的患者感染率為1.49/患者年，而接受安慰劑和活性對照藥物治療的患者為1.43/患者年。感染主要是鼻咽部炎癥、上呼吸道感染，以及尿路感染。絕大多數(shù)患者在痊愈后繼續(xù)接受本品治療。 在接受本品治療的患者中，嚴重感染的發(fā)生率為0.03/患者年，在使用安慰劑和活性對照藥物的患者中，該比率為0.03/患者年。 在對照和開放的研究中，報告了嚴重感染的病例（包括致命性感染，但極少發(fā)生），這些報告包括結(jié)核（包括粟粒狀和肺外結(jié)核）以及侵襲性機會感染（例如播散性或肺外組織胞漿菌病、芽生菌病、球孢子菌病、肺孢子蟲病、念珠菌病、曲霉病和李斯特菌?。?。絕大多數(shù)的結(jié)核發(fā)生在治療后的前八個月中，可以反映出潛伏疾病的復(fù)發(fā)特征。 惡性疾病和異常淋巴細胞增生 本品的關(guān)鍵性對照試驗階段，對患有中重度活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、放射學(xué)陰性的中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、銀屑病、化膿性汗腺炎、克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎的患者進行至少為期12周的研究，接受本品的4622名患者中，惡性病變（除淋巴瘤和非黑色素皮膚癌）發(fā)病率為6.0/1000患者-年[3.7，9.8（95％置信區(qū)間）]；相比之下，2828名對照患者（本品中位治療時間為5.1個月，對照中位治療時間為4.0個月）的發(fā)病率為5.1/1000患者-年[2.4,10.7（95％置信區(qū)間）]。在本品治療的患者中，非黑色素皮膚癌的發(fā)病率為9.7/1000患者-年[6.6,14.3（95％置信區(qū)間），對照患者為5.1/1000患者-年[2.4，10.7（95％置信區(qū)間）]。在上述皮膚癌中，本品治療患者鱗狀細胞癌的發(fā)病率為2.6/1000患者-年[1.2，5.5（95％置信區(qū)間）]，而對照組的相應(yīng)數(shù)據(jù)為0.7/1000患者-年[0.1, 5.2]。本品治療患者淋巴瘤的發(fā)病率為0.7/1000患者-年[0.2，3.0（95％置信區(qū)間）]，對照組的相應(yīng)數(shù)據(jù)為1.5/1000患者-年[0.4，5.8（95％置信區(qū)間）]。 將研究的對照部分與正在進行和已完成的開放性擴展研究相結(jié)合，后者的中位觀察時間約為3.4年，包括5727名患者共超過24568患者-年的治療，所觀察到的除淋巴瘤和非黑色素皮膚癌以外的惡性病變發(fā)病率為8.8/1000患者-年。而非黑色素皮膚癌的發(fā)病率大約為10.3/1000患者-年，淋巴瘤大約為1.4/1000患者-年。 自2003年1月至2010年12月上市后的經(jīng)驗表明（主要為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者），報告的惡性腫瘤發(fā)病率約為2.7/1000患者-年。而所報告的非黑色素皮膚癌和淋巴瘤的發(fā)病率大約分別為0.2/1000患者-年和0.3/1000患者-年（參見[注意事項]部分）。 上市后，罕有關(guān)于肝脾T細胞淋巴瘤的不良反應(yīng)的報告（參見[注意事項]部分）。 自身抗體 在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎研究I~V中，對患者進行多個時間點的血清采樣，檢測自身抗體。在這些研究中，基線期抗核抗體陰性的患者，在24周后表現(xiàn)為滴定陽性，在接受本品治療和接受安慰劑與活性對照治療患者的比例分別為11.9％和8.1％。在所有接受本品治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎的3441名患者中，有2名患者出現(xiàn)了支持狼瘡樣綜合征診斷的臨床表現(xiàn)。在停止治療后，患者癥狀得到改善。無患者發(fā)展為狼瘡性腎炎或出現(xiàn)中樞神經(jīng)癥狀。 肝膽不良事件 在本品對照性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎III期臨床研究中，用藥周期為4~104周，接受本品治療的患者ALT升高≥3 x ULN的發(fā)生率為3.7％，對照組發(fā)生率為1.6％。在本品對照性斑塊狀銀屑病III期臨床研究中，用藥周期為12~24周，接受本品治療的患者ALT升高≥3 x ULN的發(fā)生率為1.8％，對照組發(fā)生率為1.8％。 在所有適應(yīng)癥的臨床研究中，ALT升高的患者沒有癥狀，絕大多數(shù)病例的升高為一過性，可以在隨后治療中緩解。然而上市后有在接受本品治療的患者中發(fā)生肝功能衰竭以及少數(shù)可導(dǎo)致肝功能衰竭的嚴重肝病，例如肝炎包括自身免疫性肝炎的報道。 與咪唑硫嘌呤/6-硫嘌呤合用 在成人克羅恩病研究中，阿達木單抗和咪唑硫嘌呤/6-硫嘌呤合用時，觀察到惡性和嚴重感染相關(guān)的不良事件發(fā)生率高于單獨使用阿達木單抗。

感染 使用TNF拮抗劑的患者更易發(fā)生嚴重感染。肺功能受損會增加感染發(fā)生的風(fēng)險。 在使用本品之前、期間及使用后。必須嚴密監(jiān)測患者是否出現(xiàn)感染。包括結(jié)核，由于阿達木單抗的清除需要5個月，因此在這個階段中應(yīng)持續(xù)進行檢測。 無論是慢性活動性或局灶活動性感染，在感染未得到控制之前均不能開始本品治療。在有結(jié)核暴露史的患者和在結(jié)核或地方性真菌病如組織胞漿菌病，球孢子菌病或芽生菌病，高風(fēng)險的地區(qū)旅行的患者中開始接受本品治療之前，應(yīng)對治療的風(fēng)險和效益進行評估。 治療過程中出現(xiàn)感染的患者應(yīng)予以嚴密監(jiān)測并對其進行全面的診斷評估。當患者出現(xiàn)新的嚴重感染或膿毒癥時，應(yīng)中斷本品治療，采用適當?shù)目咕幓蚩拐婢幹委煟钡礁腥镜玫娇刂啤哂懈腥緩?fù)發(fā)病史、或者具有易于感染的情況，包括使用免疫抑制劑的患者。醫(yī)生在考慮對這些患者使用本品治療時應(yīng)該慎重。 嚴重感染： 臨床研究數(shù)據(jù)表明接受本品治療使患者增加了嚴重感染的風(fēng)險，包括由細菌、分支桿菌，慢侵襲性真菌、寄生蟲和病毒引起的膿毒癥或其他機會性感染，如李斯特氏菌和肺孢子菌。 在臨床試驗中發(fā)現(xiàn)了其他嚴重感染，包括肺炎、腎盂腎炎、化膿性關(guān)節(jié)炎和敗血，也出現(xiàn)過由感染引發(fā)的住院或致死事件的報告。 結(jié)核： 在接受本品治療的患者中出現(xiàn)了有關(guān)結(jié)核的報告，值得注意的是，在絕大多數(shù)報告中，所出現(xiàn)的結(jié)核均屬于肺外型，即播散性。 在進行本品治療前，必須對所有患者進行活動性和非活動性（潛伏性）結(jié)核感染的評估。在該評估中，應(yīng)該包括患者本人的詳細結(jié)核病史，以及以往與活動性結(jié)核患者的接觸史，和/或當前所采用的免疫抑制劑治療。必須對所有患者進行適當?shù)暮Y查檢驗，即結(jié)核菌素皮試以及X線胸片檢查，應(yīng)該符合當?shù)氐姆乐沃改稀２⑶医ㄗh在患者病史中記錄檢驗結(jié)果。處方師生應(yīng)該考慮到結(jié)核菌素皮試假陰性的可能性，尤其是那些患有嚴重疾病或正在使用免疫抑制劑的患者。 如果確診患者具有活動性結(jié)核，禁止使用本品治療（參見[禁忌]部分）。 在下述的條件下，醫(yī)生必須仔細權(quán)衡治療的利弊。 如果懷疑為潛伏性結(jié)核感染，必須向具有結(jié)核治療經(jīng)驗的醫(yī)師進行咨詢。如果確診為非活動性或潛伏性結(jié)核，在使用本品藥物進行治療前，必須根據(jù)當?shù)刂委煷胧摲越Y(jié)核進行適當?shù)慕Y(jié)核預(yù)防治療。 對于那些具有多個或顯著結(jié)核感染危險因素，但結(jié)核篩查為陰性的患者和具有潛伏性或活動性結(jié)核感染病史，卻又不能確定進行過足療程治療的患者，在進行本品治療前，應(yīng)該考慮給予適當?shù)念A(yù)防性抗結(jié)核治療。即使采取預(yù)防性抗結(jié)核治療，使用本品仍出現(xiàn)了結(jié)核再激活的病例。一些活動性結(jié)核已被成功治愈的患者在進行本品治療期間出現(xiàn)了結(jié)核復(fù)發(fā)。 如果在本品治療過程中或治療后，患者出現(xiàn)了結(jié)核感染的體征/癥狀（例如，持續(xù)性咳嗽、消瘦/體重減輕、低熱、精神萎靡）應(yīng)該建議患者立即就診。 其它機會感染 在接受本品治療的患者中觀察到包括侵襲性真菌感染在內(nèi)的機會感染。由于此類感染在以往使用TNF-拮抗劑的患者中未被認知而延誤了適當治療，可能會導(dǎo)致致命的后果。 對于出現(xiàn)發(fā)燒、不適、體重下降、發(fā)汗、咳嗽、呼吸困難和/或肺浸潤或其他嚴重的全身性疾?。ㄓ谢驘o伴隨休克）等征兆或癥狀的患者，應(yīng)被疑似為侵襲性真菌感染，并立即停止使用本品。應(yīng)與具有侵襲性真菌感染診治經(jīng)驗的醫(yī)師協(xié)商，對這些患者進行診斷并實施抗真菌治療。 乙型肝炎再激活 接受腫瘤壞死因子（TNF）拮抗劑劑（包括本品）治療慢性乙型肝炎病毒攜帶者（即表面抗原陽性），曾經(jīng)報道過出現(xiàn)乙型肝炎的再激活。一些病例已出現(xiàn)危及患者生命的結(jié)果。在接受本品治療之前，患者應(yīng)進行HBV感染檢測對于乙肝病毒檢測結(jié)果為陽性的患者，建議咨詢有治療乙肝經(jīng)驗的相關(guān)專業(yè)醫(yī)生。 對于那些需要進行本品治療的乙型肝炎病毒攜帶者，應(yīng)該在整個治療過程以及治療后幾個月中嚴密監(jiān)控乙型肝炎病毒感染的體征和癥狀。目前，尚無乙型肝炎病毒攜帶者接受抗病毒和TNF拮抗劑聯(lián)合治療防止乙型肝炎再激活的資料。如果患者出現(xiàn)乙型肝炎再激活，應(yīng)該停止本品的治療，并且在適當?shù)闹С种委熛虏扇∮行У目共《局委煛?神經(jīng)系統(tǒng) 從臨床癥狀和/或放射學(xué)檢查結(jié)果而言，包括本品在內(nèi)的TNF拮抗劑極少引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫鞘病變的發(fā)生和惡化，包括多發(fā)性硬化和視神經(jīng)炎、外周脫鞘病變包括格林-巴利綜合征。對以往存在或近期患有中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)脫鞘病變的患者，醫(yī)生在給予本品治療時應(yīng)格外小心。 過敏反應(yīng) 在臨床研究階段，罕有本品造成患者嚴重過敏反應(yīng)的報告，因本品造成的非嚴重過敏反應(yīng)也不常見。在獲得上市批準后，收到過因使用本品造成的嚴重過敏反應(yīng)包括過敏的報道。如果患者出現(xiàn)了過敏或其它的嚴重過敏反應(yīng)，應(yīng)該立即停止本品用藥，并且采取適當?shù)闹委煛?免疫抑制 在進行本品研究的64名類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，沒有跡象表明本品對遲發(fā)型過敏反應(yīng)、免疫球蛋白的水平產(chǎn)生抑制作用，也不會改變Ｔ細胞、Ｂ細胞、NK（自然殺傷）細胞、單核細胞/巨噬細胞和中性粒細胞的數(shù)量。 惡性疾病和異常淋巴細胞增生 在TNF拮抗劑臨床研究的對照部分中，與對照組相比，接受TNF拮抗劑治療的患者中出現(xiàn)了惡性病變（包括淋巴瘤），但是發(fā)生率很低。上市后有接受TNF拮抗劑的患者中出現(xiàn)白血病病例的報道。對于那些長期患有高活動性的炎性病變的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，出現(xiàn)淋巴瘤和白血病的機會增加，上述情況使風(fēng)險評估變得復(fù)雜。根據(jù)目前所知，尚不能排除接受TNF拮抗劑患者罹患淋巴瘤、白血病或其它惡性病變的風(fēng)險。 包括本品在內(nèi)的上市后監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，一些接受TNF拮抗劑治療（治療開始時≤18歲）的兒童、青少年和年輕的成 年人（最多22歲）中出現(xiàn)了某些致命的惡性腫瘤，約有一半為淋巴瘤。其它表現(xiàn)為各種不同的惡性腫瘤，包括罕見的免疫抑制相關(guān)的惡性腫瘤。尚不能排除接受TNF拮抗劑的兒童、青少年出現(xiàn)惡性病變的風(fēng)險。 上市后，有關(guān)于肝脾T細胞淋巴瘤的不良反應(yīng)很罕見。這種罕見型的T細胞淋巴瘤是一種進展很快的疾病，往往致命。本品合并硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤治療克羅恩病時，在一些年輕的成年患者出現(xiàn)一些肝脾T細胞淋巴瘤。所以在使用本品治療的患者中發(fā)生肝脾γ細胞淋巴瘤的風(fēng)險是不能被排除的。（參見[不良反應(yīng)]部分） 目前，還沒有對惡性病變患者采用本品治療，或?qū)σ呀?jīng)出現(xiàn)惡性疾病的患者繼續(xù)進行本品治療的研究。因此，對此類患者進行本品治療時應(yīng)多加考慮（參見[不良反應(yīng)]部分）。 對于所有患者，特別是那些曾經(jīng)接受過廣泛免疫抑制治療，或者銀屑病光化學(xué)治療的患者，應(yīng)該在進行本品治療前檢查皮膚是否出現(xiàn)非黑色素皮膚癌。在接受TNF-拮抗劑包括阿達木單抗治療的患者中有黑色素瘤和梅克爾細胞癌的報告（參見[不良反應(yīng)]部分）。 在一項探索性臨床研究中，對另一種TNF拮抗劑-英夫利西單抗進行了評估，結(jié)果顯示使用英夫利西單抗的患者與對照組相比，患有嚴重慢性阻塞性肺疾病的患者更容易出現(xiàn)惡性病變，而這些病變大多發(fā)生在肺部或頭頸部。而所有的患者均具有重度吸煙史。因此，當對COPD患者使用TNF拮抗劑時應(yīng)該加以小心，并且大量吸煙可能會造成患者惡性病變幾率增加。 根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，尚不清楚阿達木單抗是否對不典型增生或結(jié)腸癌的發(fā)病風(fēng)險有影響。所有潰瘍性結(jié)腸炎伴不典型增生或結(jié)腸癌風(fēng)險增高的患者（比如，長期潰瘍性結(jié)腸炎或原發(fā)性硬化性膽管炎患者），或已有不典型增生或結(jié)腸癌病史的患者，均應(yīng)該在給藥前以及整個病程期間，定期進行不典型增生的篩查，評估內(nèi)容可根據(jù)當?shù)刂委熤改希辽賾?yīng)包括結(jié)腸鏡檢查和組織活檢。 血液學(xué)反應(yīng) 在使用TNF拮抗劑的病例中，罕有包括再生障礙性貧血在內(nèi)的全血細胞減少的報告。少數(shù)報告了使用本品時出現(xiàn)的血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)，其實包括具有臨床意義的血細胞減少（例如血小板減少、白細胞減少）。如果患者出現(xiàn)了惡液質(zhì)的體征和癥狀（例如，持續(xù)發(fā)熱、挫傷、出血、皮膚蒼白）應(yīng)該立即診治。對于那些已經(jīng)確診血液系統(tǒng)異常的患者，應(yīng)該立即停止本品的使用。 疫苗接種 在接受阿達木單抗和安慰劑治療的226名成年風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎受試者中，具有與標準23價肺炎球菌多糖疫苗，以及3價流感病毒疫苗相似的抗體反應(yīng)。尚未在本品治療的患者中活疫苗造成繼發(fā)感染傳播的報告。 除活疫苗以外，使用本品的患者可以同時接受疫苗接種。對于在子宮內(nèi)曾暴露于本品的嬰兒，不推薦在其母親妊娠期間最后一次注射本品后5個月內(nèi)對嬰兒接種活疫苗。 充血性心力衰竭 在另外一項TNF拮抗劑的臨床研究中，可以觀察到充血性心力衰竭的惡化，以及由于充血性心力衰竭所造成的死亡率上升。在接受本品治療的患者中，也報告了充血性心衰惡化的病例。對于那些患者有輕度心衰（NYHA分類Ⅰ/Ⅱ）的患者，在使用本品時應(yīng)當加以小心。中的心衰（參加[禁忌]部分）是本品的禁忌癥。如果患者出現(xiàn)充血性心衰的癥狀，或者以往的癥狀出現(xiàn)惡化應(yīng)該停止使用本品。 自身免疫過程 本品藥物治療會導(dǎo)致自身抗體的形成。長期使用本品進行治療對自身免疫性疾病的影響尚不清楚。如果在使用本品治療后，患者出現(xiàn)狼瘡樣綜合征得癥狀，并且雙鏈DNA抗體陽性時，應(yīng)該立即停止本品治療（參見[不良反應(yīng)]部分）。 同時使用抗風(fēng)濕藥物和TNF拮抗劑 在同時使用阿那白滯素和其他TNF拮抗劑---依那西普（etanercept）的臨床研究中，觀察到嚴重的感染，并且與單獨使用依那西普比較，不能提高臨床療效。根據(jù)依那西普與阿那白滯素聯(lián)合使用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)特性，在阿那白滯素與其它TNF拮抗劑聯(lián)合使用時也可能產(chǎn)生相似毒性。因此，不推薦本品和阿那白滯素聯(lián)合使用（參見[藥物相互作用]部分）。 不推薦同時使用本品和其他生物類抗風(fēng)濕藥物（例如阿那白滯素和阿巴他塞）或其他TNF－拮抗劑，因為這樣增加了感染包括嚴重感染和其他潛在藥物相互作用的風(fēng)險（參見[藥物相互作用]部分）。 手術(shù) 關(guān)于接受本品治療患者手術(shù)安全性的經(jīng)驗很有限，在對患者計劃實行手術(shù)時，應(yīng)考慮到阿達木單抗具有較長的半衰期。接受本品治療的患者需要手術(shù)時，應(yīng)該密切關(guān)注患者的感染情況，并且采取適當措施。接受本品治療患者的關(guān)節(jié)成形術(shù)經(jīng)驗也很有限。 小腸梗阻 對克羅恩病治療無效，則表示腸腔內(nèi)可能存在固定的纖維性狹窄，需要手術(shù)治療?，F(xiàn)在的數(shù)據(jù)表明本品不會造成腸腔狹窄或?qū)е缕浼又亍?老年人群 接受本品治療的65歲以上的患者（3.7％）發(fā)生嚴重感染的頻率高于65歲以下的患者（1.4％）。其中一些還會出現(xiàn)致命的后果。因此，老年患者治療時應(yīng)特別注意有關(guān)的感染風(fēng)險。 對駕駛和操作機器能力的影啦 本品對駕駛和操作機器有輕微的影響。接受本品治療可能會引起頭暈（包括眩暈、視覺障礙和疲勞兒（參見[不良 反應(yīng)]部分）。

妊娠 目前沒有關(guān)于本品對妊娠和哺乳產(chǎn)生影響的臨床數(shù)據(jù)。 在猴中進行的一項毒理學(xué)研究表明，本品不具有母體毒性、胚胎毒性和致畸性。尚無阿達木單抗對幼崽產(chǎn)生出生后毒性的臨床前數(shù)據(jù)（參見[藥理毒理]部分）。 因為本品是TNFα抑制劑，因此在妊娠過程中使用會對新生兒的正常免疫反應(yīng)產(chǎn)生影響。不推薦在妊娠期使用阿達木單抗。建議具有生育可能的女性患者使用適當?shù)谋茉蟹椒?，避免妊娠，并且在結(jié)束本品治療后至少繼續(xù)使用該方式5個月。 在妊娠期間接受本品的女性，其體內(nèi)的阿達木單抗可能透過胎盤進入胎兒血清中，從而增加這些嬰兒感染的風(fēng)險。對于在子宮內(nèi)暴露于阿達木單抗的嬰兒，不推薦在其母親妊娠期間最后一次注射阿達木單抗后的5個月內(nèi)對嬰兒接種活疫苗。 哺乳 尚不清楚阿達木單抗是否可以泌入母乳，或者人體攝入后是否會被吸收。 但是，由于在乳汁中分泌有人體免疫球蛋白，因此女性患者至少在結(jié)束治療后5個月內(nèi)不能哺乳。 生育力 尚無本品對生育力影響的臨床前數(shù)據(jù)。 具有生育能力的女性，采取避孕措施。 建議具有生育可能的女性患者使用適當?shù)谋茉蟹椒?，避免妊娠，并且在結(jié)東本品治療后至少繼續(xù)使用該方式5個月。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA） 以下為在國外進行的臨床研究 在所有的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究中，共有超過3000名患者對本品參加了評估。在五項隨機、雙盲和嚴格對照的研究中，對本品治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的有效性和安全性進行了評估。其中某些患者的治療時間長達120個月。 在RA研究Ⅰ中，對271名患者進行了評估，這些患者患有中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，年齡不小于18周歲，至少對一種改善病情抗風(fēng)濕藥治療無效，每周使用12.5至25mg的甲氨蝶呤（如果甲氨蝶呤不能耐受，則使用10mg）但治療效果不佳，并且每周甲氨蝶呤用量保持在10至25mg。以上患者每兩周皮下注射給以20，40或80mg的本品或安慰劑，共治療24周。 在RA研究Ⅱ中，對544名患有中重度活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者進行評估，患者年齡不小于18周歲，至少對一種改善病情抗風(fēng)濕藥治療無效，皮下注射每兩周給以20或40mg本品或者安慰劑，共治療26周；或每周皮下注射本品或安慰劑治療，共治療26周。不能使用其它改善病情抗風(fēng)濕藥。 在RA研究Ⅲ中，對619名患有中重度活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者進行評估，患者年齡不小于18周歲，每周使用12.5至25mg的甲氨蝶呤（如果甲氨蝶呤不能耐受，則使用10mg）治療效果不佳。以上患者被分為3組，第一組每周使用安慰劑注射治療52周，第2組每周使用本品20mg治療52周，第3組每兩周皮下注射本品40mg治療，間隔的一周給予安慰劑治療。在52周治療結(jié)束后，457名患者加入到一項開放性延伸期研究，每兩周使用40mg本品和MTX長達10年。 在RA研究Ⅳ中，對636名患有中重度活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者進行初步的安全性評估，患者年齡不小于18歲。參加研究的患者可以從未接受過抗風(fēng)濕藥物的治療，也可以繼續(xù)當前的類風(fēng)濕治療，但必須至少維持原有治療28天。這些治療藥物可以包括甲氨蝶呤、來氟米特、羥基氯、柳氮磺胺呲啶和/或氯金酸鈉?；颊弑浑S機分配入每兩周使用40mg本品或安慰劑組的研究中，共治療24周。 在RA研究V中，對從未接受過甲氨蝶呤治療的799名中重度早期活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（平均罹患時間小于9個月）成年患者進行了評估。本研究旨在比較本品單藥治療、甲氨蝶呤單藥治療或者本品與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥，在減輕癥狀和體征，以及減慢關(guān)節(jié)損傷進展的有效性。在這項研究中，本品使用方法為每兩周40mg，使用104周。 RA研究Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ的主要終點，以及研究Ⅳ的次要終點是在24或26周時，達到ACR20治療反應(yīng)的患者百分比。研究V的主要終點為52周時達到ACR50治療反應(yīng)患者的百分比。研究Ⅲ和V還具有一個主要終點，為52周時病變進展的延緩（通過X線結(jié)果判斷）。研究還有一個主要終點為生活質(zhì)量改變。 ACR治療反應(yīng) 在研究Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ中，接受本品治療的患者達到ACR20、50和70治療反應(yīng)的百分比保持一致。表2總結(jié)了每兩周使用40mg本品的治療結(jié)果。 表2安慰劑對照研究中的ACR治療反應(yīng)（患者百分比） 在RA研究Ⅰ~V中，與安慰劑相比較，所有的ACR反應(yīng)評價標準（關(guān)節(jié)疼痛和關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、患者和醫(yī)生對疾病和疼痛的評分、健康評估量表（HAQ）評分以及CRP（mg/dl）數(shù)值）均在24或26周出現(xiàn)了改善。在研究Ⅲ中，這些改變持續(xù)了52周。在RA研究Ⅲ的拓展開放研究中，絕大多數(shù)取得了ACR應(yīng)答的患者在后續(xù)長達10年中病情持續(xù)改善。在隨機分配至隔周使用本品40mg組的207名息者中，114名患者在5年中連續(xù)每兩周使用40mg本品。在這些患者中，86名患者（75.4％）達到ACR20；72名患者（63.2％）達到ACR50；41名患者（36％）達到ACR70。在207名患者中，81名在10年中連續(xù)每兩周使用40mg本品。在這些息者中，64名患者（79.0％）達到ACR20；56名患者（69.1％）達到ACR50；43名患者（53.1％）達到ACR70。 在RA研究Ⅳ中，使用本品加常規(guī)藥物治療患者ACR20的治療反應(yīng)顯著優(yōu)于安慰劑加常規(guī)治療的患者（p<0.001）。 在RA研究Ⅰ~IV中，接受本品治療的患者達到具有統(tǒng)計學(xué)意義的ACR20和50治療反應(yīng)所需的時間比安慰劑治療的患者早1-2周。 RA研究V中從未接受過甲氨蝶呤治療的早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，與甲氨蝶呤單獨用藥和本品單獨用藥相比，使用本品與甲氨蝶呤聯(lián)合治療可以獲得較快的治療反應(yīng)，在52周時具有顯著的ACR治療反應(yīng)，并且在104周時這些治療反應(yīng)保持穩(wěn)定（見表3）。 表3 RA研究Ⅴ中的ACR治療反應(yīng)（患者百分比） 在第52周時，接受本品/甲氨蝶呤聯(lián)合治療的患者中有42.9％達到了臨床緩解[患者28個關(guān)節(jié)疾病活動得分（DAS28）小于2.6]的效果，而相比之下，接受甲氨蝶呤單獨給藥治療的患者這一比例為20.6％，接受本品單獨給藥治療的患者這一比例為23.4％。對于近期診斷患有中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者，本品/甲氨蝶呤聯(lián)合用藥治療在臨床和統(tǒng)計學(xué)方面顯著優(yōu)于甲氨蝶呤（p<0.001）和本品單獨用藥（p<0.001），可以使中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者恢復(fù)到較輕的疾病狀態(tài)。而兩種單獨給藥治療的療效則相似（p=0.447）。 影像學(xué)結(jié)果 在RA研究Ⅲ中，接受本品治療的患者平均類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病時間約為11年。采用放射學(xué)檢查的方式對關(guān)節(jié)損傷進行評估，得出改良總 Sharp評分（TSS）一一評估骨破壞和關(guān)節(jié)間隙狹窄的改變情況。在第6個月和12個月時，接受本品/甲氨蝶呤聯(lián)合治療的患者與僅使用甲氨蝶呤單獨治療的患者相比較，影像學(xué)進展明顯減緩（見表4）。 在RA研究Ⅲ的拓展開放研究中，一部分患者的關(guān)節(jié)機構(gòu)損壞進程的減慢可以持續(xù)8-10年。在第8年時，對207名最初每兩周接受40mg本品治療患者中的81名進行了放射學(xué)檢查評估。在這些患者中，有48名未出現(xiàn)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損壞的進展，表現(xiàn)為mTSS自基線變化值小于或等于0.5。在第10年時，對207名最初每兩周接受40mg本品治療患者中的79名進行了放射學(xué)檢查評估。在這些患者中，有40名未出現(xiàn)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損壞的進展，表現(xiàn)為mTSS自基 線變化值小于或等于0.5 表4RA研究Ⅲ中12個月內(nèi)放射學(xué)評估的平均分值變化 在RA研究V中，采用放射學(xué)檢查方式對關(guān)節(jié)損傷進行評估，并且得出TSS（見表5）。 表5研究Ⅴ中52周時放射學(xué)評估的平均分值變化 在治療52周和104周后，與甲氨蝶呤單獨給藥（分別為37.4％和33.5％，p<0.001）和本品單獨給藥（分別為50.7％，p<0.002和44.5％，p<0.001）相比較，采用本品/甲氨蝶呤聯(lián)合用藥治療患者病變無進展的百分比（分別為63.8％和61.2％）升高（與基線比較骨質(zhì)破壞的改良 SHARP不超過0.5）。 生活質(zhì)量和身體機能 在四個嚴格對照的研究中，使用健康評估量表（HAQ）對患者健康相關(guān)的生活質(zhì)量和身體機能進行評估，這是研究Ⅲ中預(yù)先確定的52周時評估的主要終點。與安慰劑組相比，四個研究中使用本品的各組均表現(xiàn)顯著的HAQ評分改善；而在第52周，研究I中觀察到了同樣的結(jié)果；簡明健康調(diào)查表（SF36）的結(jié)果、具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義的生理健康評分（PCS）以及顯著統(tǒng)計學(xué)意義的疼痛及活動性評分也支持同樣的結(jié)果。在研究Ⅰ，Ⅲ和Ⅳ中，通過慢性疾病治療評分（ FACIT）評估，患者的疲勞度下降。 在RA研究Ⅲ中，絕大多數(shù)患者身體機能的改善一直持續(xù)到開放研究的第520周（120個月）。對生活質(zhì)量改善的監(jiān)測長達156周（36個月），這段時間內(nèi)改善持續(xù)存在。 在RA研究V第52周時，本品/甲氨蝶呤聯(lián)合用藥與甲氨蝶呤和本品單獨用藥相比，HAQ與身體機能SF36的評分較高（p<0.001），這種情況一直持續(xù)至104周。 以下為在中國進行的臨床研究 在一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究中，對302名患有中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并同時伴隨甲氨碟吟治療的中國受試者進行了研究。本研究結(jié)果表明中國人群和西方人群的有效性和安全性具有可比性。在接受40mg本品治療的受試者中，57.0％的患者在12周獲得了ACR20反應(yīng)（相對于安慰劑，P=0.004），這是本研究有效性評價的主要指標。在接受80mg本品治療的受試者中，51.2％的患者在12周獲得了ACR20反應(yīng)（相對于安慰劑，P=0.026）。有效性的次要指標ACR50和ACR70以及ACR各項應(yīng)答（例如晨個，腫脹關(guān)節(jié)計數(shù)，健康評估量表以及CRP數(shù)值）都表明，中國患者和西方患者對本品的應(yīng)答水平相同。接受40mg本品治療的受試者在揭盲之后，每隔周仍然持續(xù)使用本品直至24周。其中在雙盲研究中，接受過本品治療的患者在揭盲后至24周仍然保持同樣的應(yīng)答率，對照組患者的應(yīng)答也提高到與最初接受本品治療的患者一樣。 強直性脊柱炎（AS） 以下為在國外進行的臨床研究 在兩組隨機、為期24周的雙盲、安慰劑對照研究中，對393名常規(guī)治療效果不佳的活動性強直性脊柱炎（所有組別中疾病活動性[Bah強直性脊柱炎疾病活動指數(shù)（ BASDA）]的平均值為6.3）的患者每兩周給予本品40mg進行治療評價。其中79名患者（20.1％）合并使用改善疾病抗風(fēng)濕藥物治療，37（9.4％）名患者合并使用糖皮質(zhì)激素治療。在雙盲試驗之后進行了開放試驗期期，患者每兩周接受40mg本品皮下注射，持續(xù)28周。在12，16或20周，沒有達到ASAS20的受試者（n=215，54.7％）退出開放的每兩周40mg本品皮下注射試驗，隨后作為雙盲統(tǒng)計學(xué)分析研究中的無反應(yīng)者接受治療。 在315名患者的大樣本AS研究中（研究Ⅰ），與安慰劑治療相比，接受本品治療的患者顯示強直性脊柱炎的癥狀和體征明顯改善。第2周即可觀察到顯著的治療反應(yīng)，并持續(xù)至第24周（表6）。 表6在安慰劑對照AS研究（研究Ⅰ ）中的治療反應(yīng)：緩解癥狀和體征 在SF36和強直性脊柱炎生活質(zhì)量問卷（ ASQoL）方面，接受本品治療的患者的癥狀在第12周出現(xiàn)了顯著的改善，并維持至第24周。 在82名成年活動期強直性脊柱炎患者的小范圍、雙盲、隨機、安慰劑對照AS研究中（研究Ⅱ）也表現(xiàn)出相似的趨勢（不全部具有統(tǒng)計學(xué)顯著性）。 以下為在中國進行的臨床研究 在一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究中，對344名患有活動性強直性脊柱炎且對至少1種非類固醇類抗炎藥物治療（ NSAID）療效不佳或無法耐受的中國成年受試者進行了研究。本研究結(jié)果表明中國人群與西方人群的有效性和安全性具有可比性。在接受40mg本品治療的受試者中，67.2％的患者在第12周獲得了有效性的主要指標ACR20應(yīng)答（相對于安慰劑，P值<0.001），高于西方受試者（58.2％和47.4％）。而有效性的次要指標如ASAS40、ASAS50和ASAS70應(yīng)答率、 BASDAI50（Bath強直性脊柱炎疾病活動性指數(shù)）應(yīng)答率、ASAS5/6標準、部分緩解反應(yīng)、C反應(yīng)蛋白（CRP）、 BASMI2（兩步法Bath強直性脊柱炎測量指數(shù)）和 MASES（ Maastricht強直性脊柱炎附著點炎評分）均表明，中國患者和西方患者對本品的應(yīng)答水平相同。揭盲后又進行了開放性試驗期，患者接受40mg本品隔周一次治療持續(xù)12周。雙盲階段接受過本品的受試者在揭盲后，其ASAS40/50/70應(yīng)答率、ASAS5/6應(yīng)答率、ASAS部分緩解率和 BASDAI50應(yīng)答率至第24周均有增加，且對C反應(yīng)蛋白、 BASMI2和MASES的應(yīng)答率均保持原有水平。原安慰劑組受試者對本品的應(yīng)答率也提高到與最初接受本品治療的受試者一樣。 接受本品治療的受試者組，在第12周的強直性脊柱炎活動分數(shù)（ ASDAS）總分、患者總體評分（PTGA）ー疼痛分數(shù)、ASDAS病情非活動狀態(tài)分類、 BASMI（線性法 BASMI指數(shù)）、HAQ-S（針對脊椎關(guān)節(jié)病修改的健康狀況調(diào)查問卷）總分以及WPAI-SHP（工作能力及活動障礙指數(shù)-特別健康問題）（出勤率、對工作能力的整體影響、活動障礙）評分等的結(jié)果在統(tǒng)計學(xué)上均顯著優(yōu)于安慰劑組，這再次表明阿達木單抗能有效地緩解強直性脊柱炎患者的癥狀和體征。 免疫原性 抗阿達木單抗抗體的形成與藥物清除的增加以及阿達木單抗效力下降有關(guān)?？拱⑦_木單抗抗體與不良反應(yīng)之間沒有明顯相關(guān)性。 在RA研究1、1和116-12個月內(nèi)對抗阿達木單抗抗體進行了多時間點檢測。在關(guān)鍵性臨床實驗研究中，接受阿達木單抗治療的1053名患者中有58名（5.5％）檢測到阿達木單抗抗體，而相比之下安慰劑組為2/370（0.5％）。沒有聯(lián)合使用甲氨蝶呤的患者組別中，該比例為12.4％；阿達木單抗與甲氨蝶呤合用時，該比例為0.6％。 在強直性脊柱炎患者中，接受阿達木單抗治療的患者中抗阿達木單抗抗體的檢出率為8.3％（17/204）。在沒有聯(lián)合使用甲氨蝶呤的患者中，檢測率為8.6％（16/185），而甲氨蝶呤加用阿達木單抗時則為5.3％（1/19）。 由于免疫原性分析具有產(chǎn)品特異性，因此不宜將抗體出現(xiàn)比例與其它產(chǎn)品相比較。

藥理作用 阿達木單抗可以與TNF特異性結(jié)合，通過阻斷TNF與p55和p75細胞表面TNF受體的相互作用從而消除其生物學(xué)功能。 阿達木單抗還可以調(diào)節(jié)由TNF介導(dǎo)或調(diào)控的生物學(xué)效應(yīng)，包括改變對白細胞游走起到重要作用的粘附分子的水平（ELAM-1，VCAM-1和ICAM1，半數(shù)抑制濃度為0.1-0.2nM）。 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者接受本品治療后，與基線水平相比較，急性期炎性反應(yīng)物（C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR））和血清細胞因子（L-6）水平快速下降。導(dǎo)致組織重塑并使軟骨破壞的基質(zhì)金屬白每（MMP-1和MMP-3）的血清水平也會出現(xiàn)下降。接受本品治療的患者通常會出現(xiàn)慢性炎癥的血液學(xué)指標改善。 毒性研究 遺傳毒性：遺傳毒性試驗沒有發(fā)現(xiàn)阿達木單抗可能對人體產(chǎn)生特殊的危害。 生殖毒性：在短尾猴胚胎一胎仔發(fā)育/圍產(chǎn)期發(fā)育毒性研究中，阿達木單抗劑量達到30和100mg/kg（每組9-17只猴）時，沒有對胎仔造成危害。

在皮下注射單劑量40mg本品后，阿達木單抗的吸收和分布緩慢，在給藥后5天達到血清峰濃度，在三組研究中，采用40mg單劑量給藥后，阿達木單抗的絕對生物利用度平均為64％。以0.25至10mgkg的濃度范圍進行單劑量靜脈注射后，其濃度呈劑量依賴性。使用0.5mg/kg（-40mg）的劑量注射后，清除范圍從11至15mml/小時，穩(wěn)態(tài)表觀分布容積（Vss）為5-6升，平均末相清除半衰期大約為2周。幾例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)滑液中阿達木單抗的濃度為血清中濃度的31-96％。 每兩周皮下注射40mg本品后，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者穩(wěn)態(tài)時平均濃度分別為5μg/ml（未聯(lián)合使用甲氨蝶呤）和8-9μg/ml（聯(lián)合使用甲氨蝶呤）。血清中阿達木單抗在穩(wěn)態(tài)時濃度隨著每兩周20、40和80mg以及每周皮下注射的劑量成比例增長。 總體藥物動力學(xué)分析的數(shù)據(jù)來自于1300名類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者，趨勢表明隨著患者體重的增加阿達木單抗的清除率升高。在具有可測定AAA（抗同達木單抗抗體）的患者中，血清游離阿達木單抗（沒有與AAA結(jié)合）的水平較低。沒有在兒童患者或肝腎功能不良的患者中對本品進行該項研究。 一項對24位患有輕度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中國受試者進行的藥代動力學(xué)研究，評估了單劑量皮下注射阿達木單抗的藥代動力學(xué)特征（40mg和80mg），并且與白種人的藥代動力學(xué)結(jié)果比較。該研究表明，中國受試者的阿達木單抗血藥濃度-時間曲線和其它藥代動力學(xué)參數(shù)與白種人相似，其中達峰濃度（Cmax）和曲線下面積（AUC）在中國受試者中稍高。未測得陽性抗阿達木單抗抗體（AAA）的血樣。