成人 當(dāng)維格列汀單藥治療或與二甲雙胍合用時(shí)，或與胰島素聯(lián)合使用時(shí)（合用或不合用二甲雙胍），維格列汀的每日推薦給藥劑量為 100 mg，早晚各給藥一次，每次 50 mg。 當(dāng)維格列汀與磺脲類藥物合用時(shí)，維格列汀的推薦劑量為 50 mg 每日一次，建議早晨給藥。并可考慮使用較低劑量的磺脲類藥物以降低低血糖癥的風(fēng)險(xiǎn)。 不推薦使用 100 mg 以上的劑量。 本品可以餐時(shí)服用，也可以非餐時(shí)服用（請(qǐng)參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。 特殊人群 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 ≥ 50 ml/min）在使用本品時(shí)無需調(diào)整給藥劑量。中度或重度腎功能不全患者或進(jìn)行血液透析的終末期腎?。‥SRD）患者中的推薦使用劑量為 50 mg，每日一次（請(qǐng)參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。 肝功能不全的患者 肝功能不全患者，包括開始給藥前血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）或血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）大于正常值上限（ULN）3 倍的患者不能使用本品（請(qǐng)參見[注意事項(xiàng)]和[藥代動(dòng)力學(xué)]）。

一般原則 本品不能作為胰島素的替代品用于需要補(bǔ)充胰島素的患者。本品不適用于1型糖尿病患者，亦不能用于治療糖尿病酮癥酸中毒。 腎功能不全的患者 由于本品在中度或重度腎功能不全患者或需要接受血液透析治療的終末期腎臟疾?。‥SRD）患者中的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)有限，因此此類患者使用本品時(shí)需謹(jǐn)慎。 肝功能不全的患者 肝功能不全患者，包括開始給藥前血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）或血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）大于正常值上限（ULN）3倍的患者不能使用本品。 肝酶監(jiān)測(cè) 在使用本品的過程中，罕見有肝功能障礙（包括肝炎）報(bào)告。在報(bào)告病例中，患者一般未出現(xiàn)臨床癥狀且無后遺癥，停藥后肝功能檢測(cè)結(jié)果恢復(fù)正常。本品給藥前應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行肝功能檢測(cè)，以了解患者的基線情況。在第一年使用本品時(shí)，需要每三個(gè)月測(cè)定一次患者的肝功能，此后定期檢測(cè)。對(duì)于轉(zhuǎn)氨酶升高的患者應(yīng)復(fù)查以復(fù)核檢測(cè)結(jié)果，并在其后提高肝功能檢測(cè)的頻率，直至異常結(jié)果恢復(fù)正常為止。當(dāng)患者的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）或血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）超過正常值上限（ULN）3倍或持續(xù)升高時(shí)，最好停止使用本品。 出現(xiàn)黃疸或其他提示肝功能障礙癥狀的患者應(yīng)停止使用本品，并需立即聯(lián)系其主治醫(yī)師進(jìn)行檢查。 停止使用本品后，在肝功能檢測(cè)恢復(fù)正常后，不建議重新使用本品治療。 心力衰竭 一項(xiàng)在紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)為I- III級(jí)患者中進(jìn)行的維格列汀臨床試驗(yàn)表明，與安慰劑組相比，維格列汀的治療與左心室功能的改變或預(yù)先存在的充血性心力衰竭（CHF）的惡化沒有相關(guān)性。維格列汀治療組在NYHA心功能分級(jí)為III級(jí)的患者中心臟不良事件的報(bào)告率略高于安慰劑組，然而安慰劑組與維格列汀組心血管風(fēng)險(xiǎn)基線不平衡，且NYHA III級(jí)亞組中患者數(shù)量較少，因此還無法下定論。 尚未在NYHA心功能分級(jí)IV患者中進(jìn)行維格列汀的臨床試驗(yàn)，因此不推薦此類患者人群使用本品。 皮膚疾病 在猴中進(jìn)行的維格列汀臨床前毒理學(xué)研究中，曾有出現(xiàn)于四肢的皮膚損傷報(bào)告，包括水皰和潰瘍（請(qǐng)參見[藥理毒理]）。盡管在臨床研究中未觀察到皮膚損傷的發(fā)生率異常增加，但是在合并有糖尿病皮膚并發(fā)癥的患者中使用維格列汀的經(jīng)驗(yàn)仍較為有限。因此，建議使用本品的糖尿病患者進(jìn)行常規(guī)護(hù)理的同時(shí)，應(yīng)特別注意監(jiān)測(cè)其皮膚病變（如水皰或潰瘍）的情況。 胰腺炎 上市后的經(jīng)驗(yàn)曾經(jīng)有自發(fā)性急性胰腺炎的報(bào)告。應(yīng)該提前告知患者急性胰腺炎的臨床癥狀：持續(xù)的、嚴(yán)重的腹痛。 曾有報(bào)道在停止使用維格列汀后胰腺炎的癥狀消失。如果懷疑患者發(fā)生胰腺炎，應(yīng)該中斷維格列汀和其他可能導(dǎo)致胰腺炎的藥物治療。 低血糖 已知磺酰脲類藥物會(huì)引起低血糖。接受維格列汀與磺酰脲類合用治療的患者被認(rèn)為有低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。因此，可以考慮使用較低劑量的磺酰脲類藥物來降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。 輔料 本品片劑中含有乳糖。有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不能服用本品。 對(duì)駕車和操控機(jī)器能力的影響 目前尚無本品對(duì)患者駕車和操控機(jī)器能力影響的研究。服藥后，有眩暈不良反應(yīng)的患者，應(yīng)避免駕車或操控機(jī)器。

據(jù)國(guó)外臨床研究報(bào)道。 有超過 15000 名 2 型糖尿病患者參與了持續(xù)時(shí)間超過 2 年的雙盲、安慰劑或陽(yáng)性藥物對(duì)照的臨床研究。在研究過程中，共有超過 9000 名患者接受了維格列汀的治療（給藥劑量為 50 mg，每日給藥一次；50 mg，每日給藥兩次或 100 mg，每日給藥一次）。 共有超過 5000 名男性患者和超過 4000 名女性患者接受了每日 50 mg 或 100 mg 維格列汀的治療。其中超過 1900 名每日接受 50 mg 或 100 mg 維格列汀治療的患者年齡在 65 歲以上。這些研究包括維格列汀對(duì)未接受過藥物治療的 2 型糖尿病患者進(jìn)行的單藥治療，以及當(dāng)其它降糖藥不能有效控制血糖時(shí)的合用治療。 總的來看，采用研究結(jié)束時(shí)患者 HbAlc 相對(duì)于基線期的下降值作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合用藥能夠改善患者的血糖控制情況。在一項(xiàng)為期 24 周的臨床試驗(yàn)中，考察了維格列汀 50 mg 每日兩次（bid）、維格列汀 50 mg 每日一次（qd）和安慰劑對(duì)比作為此前接受二甲雙胍單藥治療無效的 2 型糖尿病患者的添加治療。此試驗(yàn)患者基線平均 HbAlc 為 8.4％。在第 24 周研究終點(diǎn)時(shí)，HbAlc 較基線平均下降 0.9％，而經(jīng)安慰劑校正的 HbAlc 平均下降 1.1％，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.001）。 在一項(xiàng)為期 24 周的臨床研究中，在采用二甲雙胍（平均每日劑量：2020 mg）無法有效控制血糖的患者中，對(duì)維格列?。?0 mg，每日兩次）與吡格列酮（30 mg，每日一次）進(jìn)行了比較。維格列汀 二甲雙胍治療組和吡格列酮 二甲雙胍治療組患者的平均 HbAlc 相對(duì)于基線 HbAlc 平均值（8.4％）分別降低了 0.9％ 和 0.1％。接受吡格列酮和二甲雙胍治療的患者體重增加了 1.9 kg。而接受維格列汀和二甲雙胍治療的患者體重僅增加了 0.3 kg。 在一項(xiàng)為期 2 年的臨床試驗(yàn)中，在已接受二甲雙胍（平均每日劑量：1894 mg）治療的患者中對(duì)維格列汀（50 mg，每日兩次）和格列美脲（至多 6 mg/日、兩年平均劑量：4.6 mg）進(jìn)行了比較。研究開始一年后，維格列汀 二甲雙胍治療組和格列美脲 二甲雙胍治療組患者 HbAlc 相對(duì)于基線期 HbAlc 平均值（7.3％）分別平均降低了 0.4％ 和 0.5％。 在治療方案中加入維格列汀和格列美脲的患者的體重變化量分別為-0.2 kg 和 1.6 kg。與格列美脲治療組（16.2％）相比，維格列汀治療組（1.7％）患者低血糖的發(fā)生率顯著降低。在研究結(jié)束時(shí)（2 年），這兩個(gè)治療組患者 HbAlc 與基線值相近，患者的體重變化和低血糖發(fā)生率之間的差異仍繼續(xù)維持。 在一項(xiàng)為期 52 周的臨床試驗(yàn)中，在單純使用二甲雙胍（基線期二甲雙胍劑量為每日 1928 mg）無法控制病情的患者中對(duì)維格列?。?0 mg，每日兩次）和格列齊特（平均每日劑量：229.5 mg）進(jìn)行了比較。研究進(jìn)行 1 年后，維格列汀 二甲雙胍治療組患者 HbAlc 平均降低了 0.81％（基線期 HbAlc 的平均值為 8.4％），而格列齊特 二甲雙胍給藥組患者 HbAlc 平均降低了 0.85％（基線期 HbAlc 的平均值為 8.5％），此研究結(jié)果已達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)上的非劣效性（95％CI：-0.11~0.20）。 維格列汀給藥組患者的體重變化量為 0.1 kg。而相比之下，格列齊特給藥組患者的體重變化量為 1.4 kg。

維格列汀與其它藥物發(fā)生相互作用的可能性較低。因?yàn)榫S格列汀不是細(xì)胞色素P（CYP）450酶系的底物，其對(duì)CYP450酶無誘導(dǎo)或抑制作用，所以本品不太可能與活性成分為這些酶的底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑的藥物發(fā)生相互作用。 此外，維格列汀不可能影響與之同時(shí)使用且依靠CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1或CYP3A4/5代謝的藥物的代謝清除。對(duì)2型糖尿病患者常用的處方藥或治療窗較窄的藥物與維格列汀之間的藥物間相互作用進(jìn)行了研究。研究結(jié)果顯示，將其它口服降糖藥物（格列苯脲、吡格列酮、鹽酸二甲雙胍）、氨氯地平、地高辛、雷米普利、辛伐他汀、纈沙坦或華法林與維格列汀同時(shí)服用后，未觀察到具有臨床意義的藥物間相互作用。 與吡格列酮、二甲雙胍和格列苯脲合用 臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示，將維格列汀與口服抗糖尿病藥物吡格列酮、二甲雙胍和格列苯脲同時(shí)使用時(shí)，未發(fā)現(xiàn)具有臨床有意義的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。 地高辛（P-糖蛋白底物）、華法林（CYP2C9底物） 在健康受試者中進(jìn)行的臨床研究的結(jié)果表明，維格列汀與這兩種藥物同時(shí)給藥后，未出現(xiàn)有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。但是，尚未在目標(biāo)人群中進(jìn)行此項(xiàng)研究。 與氨氯地平、雷米普利、纈沙坦和辛伐他汀合用 在健康受試者中還進(jìn)行了維格列汀與氨氯地平、雷米普利、纈沙坦和辛伐他汀的藥物間相互作用研究。在這些研究中，將上述藥物與維格列汀同時(shí)使用后，未觀察到有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。 與其它口服降糖藥類似，維格列汀的降糖作用可能會(huì)受到某些特定藥物的影響而減弱，這些藥物包括噻嗪類利尿劑、皮質(zhì)激素、甲狀腺激素和擬交感神經(jīng)藥物。

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道 維格列汀是一種選擇性二肽-肽酶-4（DPP-4）抑制劑，給藥后能快速抑制 DPP-4 活性，使空腹和餐后內(nèi)源性腸降血糖素 GLP-1（胰`高血糖素樣多肽-1）和 GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）的水平升高，進(jìn)而增加β-細(xì)胞對(duì)葡萄糖的敏感性，促進(jìn)葡萄糖依賴性胰島素的分泌。通過增加內(nèi)源性 GLP-1 水平，維格列汀還能夠增加α細(xì)胞對(duì)葡萄糖的敏感性，使葡萄糖水平與胰高血糖素的分泌量契合度提高。 在高血糖期間，維格列汀通過升高腸降血糖素水平，增加胰島素/胰高血糖素的比率，導(dǎo)致空腹和餐后肝臟葡萄糖生成量減少，進(jìn)而降低血糖。 已知 GLP-1 水平升高能導(dǎo)致消化道排空延遲，但這一現(xiàn)象在維格列汀給藥后并未出現(xiàn)。 毒理研究 一般毒理 犬給藥后/可見心臟傳導(dǎo)延遲現(xiàn)象，無反應(yīng)劑量（No-effects dose）為 15 mg/kg（根據(jù) Cmax計(jì)算，為人體給藥劑量 100 mg 劑量時(shí)暴露水平（下同）的 7 倍）。 大鼠和小鼠給藥后中可見肺泡巨噬細(xì)胞增多，藥物的無反應(yīng)劑量分別為 25 mg/kg（根據(jù) AUC 計(jì)算，為人體暴露水平的 5 倍）以及 750 mg/kg（142 倍）。 犬給藥后可見腸胃道癥狀，特別是軟便、粘液便、腹瀉，在高劑量組發(fā)現(xiàn)了便血。未能確立藥物的無反應(yīng)劑量。 在短尾猴中進(jìn)行的一項(xiàng) 13 周毒性試驗(yàn)中，當(dāng)維格列汀給藥劑量 ≥ 5 mg/kg/天時(shí)，可見皮膚損傷，一般出現(xiàn)于四肢（手、足、耳部和尾部）。5 mg/kg/天劑量（約相當(dāng)于人體暴露水平）下僅可見可逆性水皰，組織病理學(xué)檢查未見異常。 劑量 ≥ 20 mg/kg/天（約相當(dāng)于人體暴露水平 3 倍）時(shí)，可見皮膚剝落、皮膚脫屑、結(jié)痂和尾部潰瘍以及與之對(duì)應(yīng)的組織病理學(xué)改變。劑量 ≥ 80 mg/kg/天時(shí)可見尾部壞死。在為期 4 周的恢復(fù)期內(nèi)，160 mg/kg/天給藥組動(dòng)物的皮膚損傷未能恢復(fù)。 遺傳毒性 維格列汀常規(guī)的體外和體內(nèi)遺傳毒性試驗(yàn)結(jié)果陰性。 生殖毒性 在大鼠^中進(jìn)行的生殖力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)中，未見對(duì)大鼠生育力、生殖行為以及早期胚胎發(fā)育的影響。大鼠和家兔胚胎胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠給藥后可見胎仔肋骨畸形，同時(shí)伴親代動(dòng)物體重減輕，無反應(yīng)劑量為 75 mg/kg（為人體暴露水平的 10 倍）；家兔僅在母體出現(xiàn)嚴(yán)重毒性反應(yīng)的情況下觀察到胎仔體重減輕以及提示發(fā)育遲緩的骨骼畸形，其無反應(yīng)劑量為 50 mg/kg （為人體暴露水平的 9 倍）。大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，維格列汀劑量 ≥ 150 mg/kg 時(shí)可見母體動(dòng)物毒性、F1 代動(dòng)物體重一過性減輕以及自主活動(dòng)減少。 致癌性 在大鼠中進(jìn)行了一項(xiàng)為期 2 年的維格列汀致癌性研究，藥物的口服劑量達(dá) 900 mg/kg（約相當(dāng)于人體最高推薦給藥劑量下，藥物在人體內(nèi)暴露水平的 200 倍），未觀察到維格列汀增加試驗(yàn)動(dòng)物的腫瘤發(fā)生率。 在小鼠中還進(jìn)行了另外一項(xiàng)為期 2 年的維格列汀致癌性研究，藥物的口服劑量高達(dá) 1000 mg/kg，觀察到乳腺癌和血管肉瘤的發(fā)生率增加，無不良反應(yīng)劑量分別為 500 mg/kg(人體暴露水平的 59 倍)和 100 mg/kg(人體暴露水平的 16 倍)。 由于缺乏維格列汀和其主要代謝物的遺傳毒性資料、以上腫瘤僅在一個(gè)種屬發(fā)生和觀察到腫瘤時(shí)的高系統(tǒng)暴露比例，因此以上腫瘤在小鼠中發(fā)生率增加，并不代表在人體中的風(fēng)險(xiǎn)增大。

吸收 空腹口服給藥后，維格列汀能夠迅速吸收，其血漿藥物峰濃度出現(xiàn)在給藥后1.7小時(shí)。食物能夠略微延遲達(dá)峰時(shí)間至2.5小時(shí)，但是并不改變藥物的總暴露水平（AUC）。進(jìn)食后血漿藥物達(dá)峰濃度Cmax降低19％，這種變化沒有臨床意義，因此維格列汀進(jìn)食或不進(jìn)食均可給藥。該藥物的絕對(duì)生物利用度為85％。 分布 維格列汀與血漿蛋白的結(jié)合率（9.3％）較低，該藥物可均勻地分布在血漿和紅細(xì)胞中。靜脈給藥后，維格列汀的平均穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss）為71 L，提示該藥物能夠分布到體循環(huán)外。 代謝 代謝為維格列汀在人體內(nèi)的主要消除途徑，約占給藥劑量的69％。維格列汀的主要代謝產(chǎn)物（LAY 151）沒有藥理活性，其為氰基基團(tuán)的水解產(chǎn)物，約占給藥劑量的57％，次要代謝產(chǎn)物為氨基水解產(chǎn)物（約占給藥劑量的4％）。人腎微粒體酶體外研究表明腎可能是維格列汀水解的主要器官之一，得到主要無活性的代謝產(chǎn)物L(fēng)AY 151。采用DPP-4缺失大鼠進(jìn)行的體內(nèi)試驗(yàn)的結(jié)果顯示，維格列汀的水解在一定程度上與DPP-4相關(guān)。維格列汀不經(jīng)過CYP450代謝。因此，維格列汀的代謝清除不受合用藥物中CYP450抑制劑和/或誘導(dǎo)劑的影響。體外研究的結(jié)果顯示，維格列汀對(duì)CYP450酶系沒有抑制或誘導(dǎo)作用。因此，維格列汀不會(huì)影響通過CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1或CYP3A4/5進(jìn)行代謝清除的合用藥物。 清除 [14C]維格列汀口服給藥后，約有85％的藥物通過尿液排泄，有15％的藥物能夠從糞便中回收?？诜o藥后，約有23％的維格列汀原形藥物從腎臟中排泄。靜脈注射給予健康受試者維格列汀后，藥物的總血漿和腎臟清除率分別為41 L/hr和13 L/hr。靜脈注射給藥后，維格列汀的平均消除半衰期約為2小時(shí)?？诜o藥后，維格列汀的消除半衰期約為3小時(shí)。 線性 在治療劑量范圍內(nèi)，維格列汀的血漿藥物峰濃度和血漿藥物濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）大致隨給藥劑量的增加呈比例增加。 特殊人群 性別 在較寬的年齡范圍和體重指數(shù)（BMI）內(nèi)的男性和女性健康受試者中，未觀察到維格列汀的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)出現(xiàn)與性別相關(guān)的臨床差異。維格列汀對(duì)DPP-4的抑制作用不受性別的影響。 年齡 與青年健康受試者（18~40歲）相比，維格列?。?00 mg/日）在健康老年受試者（≥70歲）中的總暴露水平增加32％，血漿藥物達(dá)峰濃度增加18％。研究認(rèn)為，這些改變不具有臨床意義，維格列汀對(duì)DPP-4的抑制作用不受年齡的影響。 肥胖 BMI對(duì)維格列汀的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有影響。維格列汀對(duì)DPP-4的抑制作用不受BMI的影響。 肝功能不全的患者 在輕度、中度和重度肝功能不全患者[根據(jù)Child-Pugh評(píng)分分級(jí)，得分在6分（輕度）至12分（重度）之間]中，和健康受試者對(duì)比，考察了肝功能不全對(duì)維格列汀藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響。維格列汀單次給藥后，藥物的暴露水平在輕度和中度肝功能不全的患者中降低（分別降低20％和8％），但藥物的暴露水平在重度肝功能不全的患者中升高了22％。維格列汀暴露水平改變量（升高或降低）的最高值約為30％，該結(jié)果不具有臨床意義，維格列汀暴露水平的變化情況與患者肝功能不全的嚴(yán)重程度之間沒有相關(guān)性。 肝功能不全的患者，包括開始給藥前血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）或血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）大于正常上限（ULN）3倍的患者不能使用本品。 腎功能不全的患者 與正常健康受試者相比，維格列汀在輕度、中度和重度腎功能不全患者中的AUC均值分別增加1.4、1.7和2倍，代謝產(chǎn)物L(fēng)AY151的AUC增加1.6、3.2和7.3倍，BQS867的AUC均值增加1.4、2.7和7.3倍。終末期腎?。‥SRD）患者的有限數(shù)據(jù)表明，其維格列汀暴露量與重度腎功能不全患者相似。ESRD患者中LAY151濃度約比重度腎功能不全患者高2 ~ 3倍。腎功能不全患者用藥劑量詳見[用法用量]。 血液透析可去除維格列汀至有限水平（給藥后4小時(shí)經(jīng)3 ~ 4小時(shí)血液透析為3％）。 老年患者 與青年健康受試者（18 ~ 40歲）相比，本品（100 mg/天）在健康老年受試者（≥70歲）中的總暴露水平增加32％，血漿藥物峰濃度增加18％。研究認(rèn)為，這些改變不具有臨床意義，本品對(duì)DPP-4的抑制作用不受年齡的影響。 兒童患者 目前尚未得到本品在兒童中的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。 種族 根據(jù)有限的數(shù)據(jù)，種族因素對(duì)維格列汀的藥代動(dòng)力學(xué)性狀沒有明顯影響。