本品用于治療由特定微生物敏感株引起的下列感染：
院內(nèi)獲得性肺炎：由金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感和耐藥的菌株）或肺炎鏈球菌引起的院內(nèi)獲得性肺炎。
社區(qū)獲得性肺炎， 由肺炎鏈球菌引起的社區(qū)獲得性肺炎， 包括伴發(fā)的菌血癥， 或由金黃色葡萄球菌（僅為甲氧西林敏感的菌株） 引起的社區(qū)獲得性肺炎。
復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染，包括未并發(fā)骨髓炎的糖尿病足部感染， 由金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感和耐藥的菌株）、 化膿性鏈球菌或無乳鏈球菌引起的復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染。尚無利奈唑胺用于治療褥瘡的研究。
非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染， 由金黃色葡萄球菌（僅為甲氧西林敏感的菌株）或化膿性鏈球菌引起的非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染。
萬古霉素耐藥的屎腸球菌感染，包括伴發(fā)的菌血癥。
為減少細(xì)菌耐藥的發(fā)生， 確保利奈唑胺及其他抗菌藥物的療效，利奈唑胺應(yīng)僅用于治療已確診或高度懷疑敏感菌所致感染。 如可獲得細(xì)菌培養(yǎng)和藥物敏感性結(jié)果，應(yīng)當(dāng)考慮據(jù)此選擇或調(diào)整抗菌治療。如缺乏這些數(shù)據(jù)，當(dāng)?shù)氐牧餍胁W(xué)資料和藥物敏感性狀況可能有助于經(jīng)驗性治療的選擇。
在對照臨床研究中，對于應(yīng)用利奈唑胺制劑超過 28 天的安全性和有效性尚未進(jìn)行評價。
利奈唑胺不適用于治療革蘭陰性菌感染。如確診或疑診合并革蘭陰性菌感染，立即開始針對性的抗革蘭陰性菌治療十分重要（見警告）。

本品治療感染的推薦劑量見表1。
MRSA感染的成年患者應(yīng)采用利奈唑胺600mg每12小時一次進(jìn)行治療。
在有限的臨床經(jīng)驗中，6例兒童患者中的5例（83％），利奈唑胺對其感染的革蘭陽性病原體的最低抑菌濃度為4μg/ml,經(jīng)利奈唑胺治療后臨床痊愈。然而，與成人相比，兒童患者的利奈唑胺清除率和全身藥物暴露量（AUC）的變化范圍更寬。當(dāng)兒童患者的臨床療效未達(dá)到最佳時，尤其是對于利奈唑胺最低抑菌濃度為4μg/ml的病原體，在做療效評估時應(yīng)考慮其較低的全身暴露藥量、感染部位及其嚴(yán)重程度以及其基礎(chǔ)疾病（見[藥代動力學(xué)]－特殊人群、兒童和[兒童用藥]）。
在對照臨床研究中，研究方案所設(shè)定的治療所有感染的療程均為7至28天?？偟寞煶逃芍委熱t(yī)生根據(jù)感染部位和嚴(yán)重程度及病人對治療的反應(yīng)而制定。
當(dāng)從靜脈給藥轉(zhuǎn)換成口服給藥時無需調(diào)整劑量。對起始治療時應(yīng)用利奈唑胺注射液的患者，醫(yī)生可根據(jù)臨床狀況，予以利奈唑胺片劑或口服混懸液繼續(xù)治療。
靜脈給藥
利奈唑胺靜脈注射劑為單次使用的即用型輸液袋。靜脈給藥時，應(yīng)在使用前目測微粒物質(zhì)。用力擠壓輸液袋以檢查細(xì)微的滲漏。鑒于無菌狀況可能受損害，若發(fā)現(xiàn)有滲漏應(yīng)丟棄溶液。
利奈唑胺靜脈注射劑應(yīng)在30至120分鐘內(nèi)靜脈輸注完畢。不能將此靜脈輸液袋串聯(lián)在其它靜脈給藥通路中。不可在此溶液中加入其它藥物。如果利奈唑胺靜脈注射需與其它藥物合并應(yīng)用，應(yīng)根據(jù)每種藥物的推薦劑量和給藥途徑分別應(yīng)用。
尤其應(yīng)注意，利奈唑胺靜脈注射劑與下列藥物通過Y型接口聯(lián)合給藥時，可導(dǎo)致物理性質(zhì)不配伍。這些藥物包括：二性霉素B、鹽酸氯丙嗪、安定、噴他脒異硫代硫酸鹽、紅霉素乳糖酸脂、苯妥英鈉和甲氯芐啶－磺胺甲基異噁唑。此外，利奈唑胺靜脈注射液與頭孢曲松鈉合用可致二者的化學(xué)性質(zhì)不配伍。
如果同一靜脈通路用于幾個藥物依次給藥，在應(yīng)用利奈唑胺靜脈注射液前及使用后，應(yīng)使用與利奈唑胺靜脈注射劑和其它藥物可配伍的溶液進(jìn)行沖洗（見可配伍靜脈注射液）。
可配伍的靜脈注射液
5％葡萄糖注射液，USP
0.9％氯化鈉注射液，USP
乳酸林格氏液，USP
在使用時方可拆除輸液袋的外包裝袋。在室溫下貯藏，避免冷凍。利奈唑胺靜脈注射液可呈黃色且隨著時間延長可加深但對藥物含量沒有不良影響。

因為開展臨床試驗的條件各不相同，在某種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng)率不能與另一種藥物在臨床試驗中的不良反應(yīng)率直接比較，并且可能無法反映在臨床實踐中觀察到的不良反應(yīng)率。
成年患者
在療程最長達(dá)28天的7個III期陽性藥物對照臨床研究中，入選了2046例患者以評價利奈唑胺的安全性。
在治療非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染(uSSSI)的患者中，25.4％的使用利奈唑胺的患者和19.6％的使用對照藥物的患者至少出現(xiàn)一起與藥物相關(guān)的不良事件。對于所有其它適應(yīng)癥，20.4％的使用利奈唑胺的患者和14.3％的使用對照藥物的患者至少出現(xiàn)一起與藥物相關(guān)的不良事件。
在這些研究中，按不良事件的嚴(yán)重程度統(tǒng)計，85％的利奈唑胺不良事件為輕至中度。表2為發(fā)生率超過2％的不良事件。利奈唑胺最常見的不良事件為腹瀉（不同研究中發(fā)生率為2.8％至11.0％），頭痛（不同研究中發(fā)生率為0.5％至11.3％）和惡心（不同研究中發(fā)生率為3.4％至9.6％）。
其它在II期和III期研究中報告的不良事件包括：口腔念珠菌病、陰道念珠菌病、高血壓、消化不良、局部腹痛，瘙癢、舌褪色。
表3為不同劑量利奈唑胺的陽性藥物對照臨床研究中，成年患者中隨治療出現(xiàn)的發(fā)生率大于1％的具有任何因果關(guān)系的不良事件。
在治療uSSSI的患者中，3.5％的使用利奈唑胺的患者和2.4％的使用對照藥物的患者因與藥物相關(guān)的不良事件而停止治療。對于所有其它適應(yīng)癥，2.1％的使用利奈唑胺的患者和1.7％的使用對照藥物的患者因與藥物相關(guān)的不良事件而停止治療。最常見的、與藥物相關(guān)并因此而停止治療的不良事件為惡心、頭痛、腹瀉和嘔吐。
下表列出了頻率基于臨床研究中的全因數(shù)據(jù)的藥物不良反應(yīng)。這些研究共招募2000名成年患者，給予推薦劑量的利奈唑胺長達(dá)28天。報道最多的為腹瀉（8.4％）、頭痛（6.5％）、惡心（6.3％）和嘔吐（4.0％）。
導(dǎo)致治療停止的最常見藥物相關(guān)不良事件有頭痛、腹瀉、惡心和嘔吐。約3％的患者因出現(xiàn)藥物相關(guān)不良事件而停止治療。
上市后報告的其他不良反應(yīng)在下表中的頻率類別為“未知”，因為無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計實際的頻率。
使用利奈唑胺治療期間觀察到并報告了以下不良反應(yīng)，這些反應(yīng)按以下頻率分類：極為常見（≥1/10）、常見（≥1/100至<1/10）、少見（≥1/1000至<1/100）、罕見（≥1/10000至<1/1000）、非常罕見（<1/10000）、未知（無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計）。
以下為利奈唑胺的罕見嚴(yán)重不良反應(yīng)：局部腹痛、短暫性腦缺血發(fā)作和高血壓。
在給予利奈唑胺長達(dá)28天的對照臨床試驗中，2％的患者報告了貧血?；加形＜吧母腥竞蜐撛诤喜⒓膊〉幕颊咴谕樾允褂庙椖恐薪邮芾芜虬?，≤28天時出現(xiàn)貧血的患者百分比為2.5％(33/1326)，相比之下治療>28天時出現(xiàn)貧血的患者百分比為12.3％(53/430)。就報告藥物相關(guān)嚴(yán)重貧血并需要輸血的比例而言，在治療≤28天的患者中為9％(3/33)，在治療>28天的患者中為15％(8/53)。
兒童患者
基于500名左右兒童患者（從出生至17歲）的臨床研究的安全性數(shù)據(jù)未表明利奈唑胺對兒童患者的安全特性不同于成人患者。
在215例出生至11歲和248例5至17歲（其中146例為5至11歲，102例為12至17 歲）的兒童患者中評價了利奈唑胺的安全性?；颊呷脒x至兩個III期陽性藥物對照的臨床研究中，最長用藥28天。研究中，按不良事件發(fā)生的嚴(yán)重程度，利奈唑胺組報告的不良事件中歸為輕至中度的分別為83％和99％。
對革蘭陽性菌感染的住院兒童患者進(jìn)行的研究中（患者年齡為剛出生至11歲），患者按2: 1隨機地分入兩組（利奈唑胺比萬古霉素），利奈唑胺組與萬古霉素組的死亡率分別為6.0％（13/215）和3.0％（3/101）。鑒于這些患者均有嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病，因此不能建立因果關(guān)系。表4為研究中，利奈唑胺組兒童患者發(fā)生率至少為2％的不良事件。
在治療uSSSI的兒童患者中，19.2％的使用利奈唑胺的患者和14.1％的使用對照藥物的患者至少出現(xiàn)一起與藥物相關(guān)的不良事件。對于所有其它適應(yīng)癥，18.8％的使用利奈唑胺的患者和34.3％的使用對照藥物的患者至少出現(xiàn)一起與藥物相關(guān)的不良事件。
表5為III期陽性藥物對照的臨床研究中，任一治療組的兒童患者中隨治療出現(xiàn)具有任何因果關(guān)系且發(fā)生率超過1％（并多于1例患者）的不良事件
治療uSSSI的兒童患者中，1.6％的使用利奈唑胺的患者和2.4％的使用對照藥物的患者因與藥物相關(guān)的不良事件而停止治療。對于所有其它適應(yīng)癥，0.9％的使用利奈唑胺的患者和6.1％的使用對照藥物的患者因與藥物相關(guān)的不良事件而停止治療。
實驗室檢查的改變
當(dāng)劑量最高達(dá)到600mg每12小時一次、最長達(dá)28天時，利奈唑胺與血小板減少相關(guān)。在III期陽性藥物對照的臨床研究中，成人出現(xiàn)明顯血小板減少（定義為低于正常值或基礎(chǔ)值的75％）的患者百分比，利奈唑胺組為2.4％（發(fā)生率的范圍為0.3－10.0％），對照組為1.5％
（發(fā)生率的范圍為0.4％-7.0％）。在一項剛出生至11歲的住院兒童患者的研究中，出現(xiàn)明顯血小板減少（定義為低于正常值或基礎(chǔ)值75％）的患者百分比，利奈唑胺組為12.9％，萬古霉素組為13.4％。在另一項5歲至17歲的門診兒童患者的研究中，出現(xiàn)明顯血小板減少（定義為低于正常值或基礎(chǔ)值75％）的患者百分比，利奈唑胺組為0％，頭孢羥氨芐組為0.4％。
利奈唑胺相關(guān)的血小板減少表現(xiàn)為與療程相關(guān)（通常療程均超過2周）。大多數(shù)患者的血小板計數(shù)在隨訪階段恢復(fù)至正常/基礎(chǔ)水平。在III期臨床研究中，血小板減少患者未見臨床相關(guān)的不良事件。出血事件僅見于利奈唑胺同情性應(yīng)用項目中的血小板減少患者；不能確定利奈唑胺在這些不良事件中的作用（見警告）。
其它實驗室檢查結(jié)果的變化顯示，無論是否與藥物相關(guān)，利奈唑胺與對照藥之間均無明顯差別。這些改變一般無顯著的臨床意義，未導(dǎo)致停藥，并且是可逆的。成年和兒童患者出現(xiàn)至少一次明顯血常規(guī)、血生化異常的患者百分比見表6、7、8和表9。
上市后的經(jīng)驗
骨髓抑制（包括貧血、白細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少和血小板減少）（參見警告）；
鐵粒幼細(xì)胞性貧血。
周圍神經(jīng)病和視神經(jīng)病變，有時進(jìn)展至視覺喪失。
乳酸性酸中毒。（見[注意事項]，一般注意事項）。雖然上述報道主要出現(xiàn)在應(yīng)用利奈唑胺超過推薦的最長應(yīng)用時間（28天）的患者中，但在用藥時間較短的患者中也有報道。
利奈唑胺合用5-羥色胺類藥物，包括抗抑郁藥物如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）的患者中，有5-羥色胺綜合征的報告（見[注意事項]，一般注意事項）。
驚厥（見[注意事項]，一般注意事項）。
過敏性反應(yīng)、血管性水腫和皮膚水皰，包括重度皮膚不良反應(yīng)（SCAR），例如中毒性表皮壞死溶解和史蒂文斯-約翰遜綜合征。
曾有使用利奈唑胺后出現(xiàn)牙齒和舌褪色的報道。在已知結(jié)果的病例中，牙齒褪色可以通過專業(yè)牙科清潔（手工除垢）來清除。
低血糖包括癥狀發(fā)作（見警告）。
這些不良事件可能由于其嚴(yán)重性、報告的頻度、與利奈唑胺可能的相關(guān)性，或同時伴有以上多種因素而被列出。由于上述事件為自發(fā)性報告，無法知曉其來源于多大樣本的患者人群，故不能對其發(fā)生率進(jìn)行估計，也不能準(zhǔn)確地判定其與用藥的因果關(guān)系。

本品禁用于已知對利奈唑胺或本品其他成分過敏的患者。
單胺氧化酶抑制劑
正在使用任何能抑制單胺氧化酶A或B的藥物（如：苯乙肼、異卡波肼）的患者，或兩周內(nèi)曾經(jīng)使用過這類藥物的患者不應(yīng)使用利奈唑胺。
引起血壓升高的潛在相互作用
除非能夠?qū)τ诨颊呖赡艹霈F(xiàn)的血壓升高進(jìn)行監(jiān)測，否則利奈唑胺不應(yīng)用于存在以下潛在臨床狀況或同時使用以下類型藥物的患者：
高血壓未控制的患者、嗜鉻細(xì)胞瘤、類癌、甲狀腺機能亢進(jìn)、雙相抑郁、分裂情感性精神障礙或處于急性意識模糊狀態(tài)的患者
使用以下任何藥物的患者：5-羥色胺再攝取抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥、5-羥色胺5-HT1受體激動劑（曲普坦類）、直接或間接擬交感神經(jīng)藥物（包括腎上腺素支氣管擴(kuò)張藥、偽麻黃堿和去甲麻黃堿）、血管加壓藥物（如：腎上腺素、去甲腎上腺素），多巴胺類藥物（如：多巴胺、多巴酚丁胺）、哌替啶或丁螺環(huán)酮（見[注意事項]、[藥物相互作用]）。動物數(shù)據(jù)表明，利奈唑胺及其代謝產(chǎn)物可進(jìn)入乳汁，因此使用本品治療之前和期間應(yīng)停止哺乳（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）
與5-羥色胺類藥物潛在的相互作用
除非密切觀察患者5-羥色胺綜合征的體征和/或癥狀，否則利奈唑胺不應(yīng)用于類癌綜合征的患者和/或使用任何以下藥物的患者：5-羥色胺再攝取抑制劑，三環(huán)類抗抑郁藥，5-羥色胺5-HT1受體激動劑（曲普坦類藥物）、哌替啶或丁螺環(huán)酮（見[注意事項]、一般注意事項和[藥物相互作用]）。

為減少耐藥細(xì)菌的產(chǎn)生，并確保本品和其他抗菌藥物的療效，利奈唑胺應(yīng)該僅用于治療或預(yù)防已經(jīng)證實或者高度懷疑由細(xì)菌引起的感染性疾病。
警告
在應(yīng)用利奈唑胺的患者中有出現(xiàn)骨髓抑制的報道(包括貧血、白細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少和血小板減少)。在已知轉(zhuǎn)歸的病例中，停用利奈唑胺后血象指標(biāo)可以上升并回復(fù)到治療前的水平。出現(xiàn)這些影響的風(fēng)險似乎與療程有關(guān)。使用利奈唑胺治療的老年患者出現(xiàn)血惡液質(zhì)的風(fēng)險高于年輕患者。血小板減少在嚴(yán)重腎功能不全(無論是否正在接受透析)患者中更常見。
對應(yīng)用利奈唑胺的患者應(yīng)每周進(jìn)行全血細(xì)胞計數(shù)的檢查，尤其是那些用藥超過兩周，或用藥前已有貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少、骨髓抑制，或 合并應(yīng)用可降低血紅蛋白水平、抑制白細(xì)胞計數(shù)、對血小板計數(shù)或功能產(chǎn)生不良影響、能導(dǎo)致骨髓抑制的其他藥物，患有嚴(yán)重腎功能不全的患者;接受治療10-14 天以上的患者或患慢性感染既往或目前合并接受其他抗生素治療的患者。只有在可以密切監(jiān)測血紅蛋白水平、白細(xì)胞計數(shù)和血小板計數(shù)的情況下這些患者才能使用利奈唑胺。
對發(fā)生骨髓抑制或骨髓抑制發(fā)生惡化的患者應(yīng)考慮停用利奈唑胺治療。除非絕對有必要繼續(xù)治療，在此情況下應(yīng)更頻繁地監(jiān)測血細(xì)胞計數(shù)并采取適當(dāng)?shù)奶幚聿呗浴?br />此外建議，應(yīng)每周監(jiān)測接受利奈唑胺的患者的全血細(xì)胞計數(shù)(包括血紅蛋白水平、血小..板、白細(xì)胞總數(shù)和分類計數(shù))，不論其基線血細(xì)胞計數(shù)情況如何。
在同情性使用研究中，利奈唑胺療程超過最長推薦的28天時會增加嚴(yán)重貧血發(fā)生率。這些患者經(jīng)常需要輸血。上市后也有需要輸血的貧血病例報告，更多病例出現(xiàn)在接受利奈唑胺治療超過28天的患者中。
上市后曾報告過鐵粒幼細(xì)胞貧血病例。在己知其發(fā)病時間的患者中，大多數(shù)患者的利奈唑胺療程超過28天。大多數(shù)患者在停用利奈唑胺后，無論是否接受貧血治療，都可以完全或部分康復(fù)。
一般注意事項
乳酸性酸中毒
應(yīng)用利奈唑胺過程中, 有乳酸性酸中毒的報道。在報道的病例中, 病人反復(fù)出現(xiàn)惡心和嘔吐?；颊咴诮邮芾芜虬窌r, 如發(fā)生反復(fù)惡心或嘔吐、腹痛、有原因不明的酸中毒、低碳酸血癥或換氣過度，需要立即進(jìn)行臨床檢查。如果出現(xiàn)乳酸性酸中毒，應(yīng)針對潛在風(fēng)險權(quán)衡繼續(xù)使用利奈唑胺的益處。
線粒體功能障礙
利奈唑胺可抑制線粒體蛋白合成。該抑制作用可能導(dǎo)致不良事件，如乳酸性酸中毒、貧血和神經(jīng)病變（視神經(jīng)病變和周圍神經(jīng)病變）；這些事件在使用藥物超過 28 天的情況下較常見。
5-羥色胺綜合征
利奈唑胺合用 5-羥色胺類藥物，包括抗抑郁藥，如：選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），患者中有關(guān)于 5-羥色胺綜合征的自發(fā)性報告（見[注意事項]中的藥物相互作用）。因此，利奈唑胺禁止與 5-羥色胺類藥物合用（參見[禁忌]）。
除非臨床上合適并且密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn) 5-羥色胺綜合征或惡性綜合征樣(NMS-like)反應(yīng)的相關(guān)體征和/或癥狀，否則利奈唑胺不可用于類癌綜合征和/或應(yīng)用以下藥物的患者：5-羥色胺再攝取抑制劑、三環(huán)抗抑郁藥、5-羥色胺 5-HT1 受體激動劑（曲普坦類）、哌替啶、安非他酮或丁螺環(huán)酮。
當(dāng)臨床上利奈唑胺需與 5-羥色胺類藥物合用時，應(yīng)密切觀察患者是否出現(xiàn) 5-羥色胺綜合征的癥狀和體征，如認(rèn)知障礙、高熱、反射亢進(jìn)和共濟(jì)失調(diào)。如果出現(xiàn)了上述體征或癥狀，醫(yī)生應(yīng)考慮停用其中 1 種藥物或 2 種藥物均停用。
在某些情況下，已接受 5-羥色胺類抗抑郁藥或丁螺環(huán)酮的患者可能需要使用利奈唑胺緊急治療。如果沒有利奈唑胺替代藥物可用且應(yīng)用利奈唑胺的潛在益處大于 5-羥色胺綜合征或 NMS-like 反應(yīng)的風(fēng)險，應(yīng)立即停用 5-羥色胺類抗抑郁藥并使用利奈唑胺。
患者應(yīng)接受兩周（如使用氟西汀則為五周）監(jiān)測或直到最后一劑利奈唑胺 24 小時后，以較早者為準(zhǔn)。5-羥色胺綜合征或 NMS-like 反應(yīng)的癥狀包括高熱、強直、肌陣攣、自主神經(jīng)功能紊亂和精神狀態(tài)改變（包括極度激越并發(fā)展為譫妄和昏迷）。應(yīng)當(dāng)對患者的抗抑郁藥停藥癥狀進(jìn)行監(jiān)測。
如果出現(xiàn)了上述體征或癥狀，醫(yī)生應(yīng)考慮停用其中一種藥物或兩種藥物均停用；如果停用 5-羥色胺類藥物，可出現(xiàn)停藥癥狀（其相關(guān)的停藥癥狀見該藥物的說明書）。
周圍神經(jīng)病和視神經(jīng)病變
在利奈唑胺治療的患者中有周圍神經(jīng)病、視神經(jīng)病變和視神經(jīng)炎的報道，主要為治療時間超過了 28 天的最長推薦療程的患者。在視神經(jīng)病變進(jìn)展至視覺喪失的病例中，患者治療時間超過了最長的推薦療程。在利奈唑胺治療小于 28 天的患者中，有視力模糊的報道。
如患者出現(xiàn)視力損害的癥狀，如：視敏度改變、色覺改變、視力模糊或視野缺損，應(yīng)及時進(jìn)行眼科檢查。對于所有長期（大于等于 3 個月）應(yīng)用利奈唑胺的患者及報告有新的視覺癥狀的患者，不論其接受利奈唑胺治療時間的長短，均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行視覺功能監(jiān)測。如發(fā)生周圍神經(jīng)病和視神經(jīng)病變，應(yīng)進(jìn)行用藥利益與潛在風(fēng)險的評價，以判斷是否繼續(xù)用藥。
目前正在使用或最近使用過抗分支桿菌藥物治療肺結(jié)核的患者，如果同時使用利奈唑胺出現(xiàn)神經(jīng)病變的風(fēng)險可能會增加。
驚厥
在利奈唑胺治療過程中有驚厥的報道。其中一些病例原有癲癇發(fā)作病史或有癲癇發(fā)作的危險因素。如果患者有癲癇發(fā)作病史，應(yīng)告知醫(yī)生。
單胺氧化酶抑制劑
利奈唑胺為可逆性非選擇性單胺氧化酶抑制劑（MAOI）；但是，在抗菌治療劑量下，其不會產(chǎn)生抗抑郁作用。從藥物相互作用研究中和具有潛在疾病和/或正在合用可能有 MAO 抑制作用的藥物的患者身上獲得的利奈唑胺安全性數(shù)據(jù)非常有限。因此，在這些情況下不建議使用利奈唑胺，除非可以密切觀察和監(jiān)測患者。
二重感染
尚未在臨床試驗中評估利奈唑胺治療對正常菌群的影響。
抗生素的應(yīng)用可能促使非敏感菌株的過度生長。例如，在臨床試驗期間，接受推薦劑量利奈唑胺的患者中，大約 3％ 的患者出現(xiàn)了藥物相關(guān)念珠菌病。在治療中如出現(xiàn)二重感染，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?br />特殊人群
嚴(yán)重腎功能不全患者，僅在預(yù)期益處超過理論風(fēng)險時才可使用本品，且在應(yīng)用中需要對患者進(jìn)行密切監(jiān)測。
建議嚴(yán)重肝功能不全患者僅在認(rèn)為益處超過理論風(fēng)險時使用利奈唑胺。
尚未對利奈唑胺用于未控制的高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤、類癌綜合癥和未經(jīng)治療的甲狀腺機能亢進(jìn)的患者進(jìn)行研究。
臨床試驗
在對照臨床研究中，對于應(yīng)用利奈唑胺制劑超過 28 天的安全性和有效性尚未進(jìn)行評價。耐藥菌產(chǎn)生在沒有確診或高度懷疑細(xì)菌感染的證據(jù)或沒有預(yù)防指征時，處方利奈唑胺可能不會給患者帶來益處，且有增加耐藥細(xì)菌產(chǎn)生的風(fēng)險。
進(jìn)食富含酪胺食物時使用
應(yīng)告知患者避免進(jìn)食大量富含酪胺的食物。
患者用藥信息
應(yīng)告知如下信息:
利奈唑胺在餐后或餐前服用均可；
如果患者患有高血壓病史，應(yīng)告知醫(yī)生；
當(dāng)應(yīng)用利奈唑胺時，應(yīng)避免食用大量高酪胺含量的食物及飲料。每餐攝入的酪胺量應(yīng)低于 100 mg。酪胺含量高的食物包括那些通過儲存、發(fā)酵、鹽漬和煙熏來矯味而引起蛋白質(zhì)變性的食物，例如陳年乳酪（每盎司含 0－15 mg 酪胺）；發(fā)酵過或風(fēng)干的肉類（每盎司含 0.1－8 mg 酪胺）；泡菜（每 8 盎司含 8 mg 酪胺）；醬油（每一茶匙含 5 mg 酪胺）；生啤（每 12 盎司含 4 mg 酪胺）;紅酒(每 8 盎司含 0－6 mg 酪胺)。如果長時間貯存或不適當(dāng)?shù)睦洳?，任何一種富含蛋白質(zhì)的食物其酪胺含量均會增加。
如果患者正在服用含鹽酸偽麻黃堿或鹽酸苯丙醇胺的藥物，如抗感冒藥物和緩解充血的藥物，應(yīng)告知醫(yī)生。
利奈唑胺制劑不含苯丙氨酸。 如患此癥， 請與你的醫(yī)生或藥劑師聯(lián)絡(luò)。
出現(xiàn)視覺的改變時，應(yīng)當(dāng)通知醫(yī)生。
如果患者有癲癇發(fā)作病史應(yīng)當(dāng)告知醫(yī)生。
腹瀉是抗生素導(dǎo)致的常見問題，通常隨著抗生素停用而停止。 有時在抗生素治療開始后，患者可能發(fā)生水樣便或血便（伴或不伴胃痙攣和發(fā)熱），甚至有可能在停用抗生素后 2 月或超過 2 月后發(fā)生。如發(fā)生上述情況，患者應(yīng)盡快與醫(yī)生聯(lián)系。
應(yīng)告知患者抗菌藥物包括利奈唑胺應(yīng)僅用于治療細(xì)菌感染，而不應(yīng)當(dāng)用于治療病毒感染（如：感冒）。當(dāng)利奈唑胺用于細(xì)菌感染時，應(yīng)告知患者在治療的早期，雖然患者通常會感覺好轉(zhuǎn)，仍應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)囑準(zhǔn)確服藥。 用藥的疏漏或沒有完成整個治療過程，可能會
降低當(dāng)時的治療效果且
增加細(xì)菌耐藥的發(fā)生，以及將來可能不能應(yīng)用利奈唑胺或其他抗菌藥物治療。
藥物相互作用（見[藥理毒理]、[藥物相互作用] ）
單胺氧化酶抑制作用： 利奈唑胺為一可逆的、非選擇性的單胺氧化酶抑制劑。所以，利奈唑胺與類腎上腺素能和 5-羥色胺類藥物有潛在的相互作用。
腎上腺素能類藥物： 有些患者接受利奈唑胺可能使非直接作用的擬交感神經(jīng)藥物、血管加壓藥或多巴胺類藥物的加壓作用可逆性地增加。已對其與常用的藥物如苯丙醇胺和偽麻黃堿的作用進(jìn)行了研究。腎上腺素能類藥物，如多巴胺或腎上腺素的起始劑量應(yīng)減小，并逐步調(diào)整至可起理想藥效的水平。
5-羥色胺類藥物： 在 I 期、 II 期和 III 期 的臨床研究中，未見利奈唑胺與 5-羥色胺類藥物合用引起 5-羥色胺綜合征的報道。利奈唑胺合用 5-羥色胺類藥物，包括抗抑郁藥，如：選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）， 有 5-羥色胺綜合征的自發(fā)性報告。 接受利奈唑胺治療的患者如同時服用 5-羥色胺類藥物應(yīng)當(dāng)按照一般注意事項中的要求進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測。
強 CYP450 誘導(dǎo)劑： 在一項健康志愿者中的研究，利福平和口服利奈唑胺合用導(dǎo)致利奈唑胺的 Cmax 降低 21％， AUC0-12 降低 32％。這一相互作用的臨床意義不明。 其它肝酶強誘導(dǎo)劑（如卡馬西平、 苯妥英、苯巴比妥），可能引起相似或稍輕的變化（見[藥理毒理]、[藥物相互作用] ）。
藥物與實驗室檢查的相互影響
沒有關(guān)于本品可干擾實驗室檢查的報道。

利奈唑胺用于治療兒童患者下列感染時的安全性和有效性已得到以下研究的證實，包括在成年人中進(jìn)行的充分的、嚴(yán)格對照的臨床研究、兒童患者的藥代動力學(xué)研究資料以及在0-11歲革蘭陽性菌感染的兒童中進(jìn)行的陽性藥物對照的臨床研究(見[適應(yīng)癥]、[用法用量]和[臨床研究]):
●院內(nèi)獲得性肺炎
●復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染
●社區(qū)獲得性肺炎(另有一個由8個月至12歲患者參加的非對照研究的證據(jù)支持)萬古霉素耐藥的屎腸球菌感染
一個在5至17歲兒童患者中進(jìn)行的陽性對照研究證實了利奈唑胺對下列感染的安全性和有效性(見[臨床研究])
●由對甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌和化膿性鏈球菌引起的非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染
在經(jīng)腦室腹膜分流術(shù)的兒童患者中得到的藥代動力學(xué)資料顯示，給予單劑或多劑利奈唑胺后，腦脊液(CSF)中的藥物濃度差異較大，并未總能達(dá)到或維持腦脊液的治療濃度。因此，不推薦利奈唑胺經(jīng)驗性用于兒童患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。
己在剛出生至17歲的兒童患者中對利奈唑胺的藥代動力學(xué)進(jìn)行了評價。-般而言，基于體重的利奈唑胺清除率會隨著兒童患者年齡的增長而逐漸降低。然而，對于出生后不到7天的早產(chǎn)兒(<34孕周)，其利奈唑胺清除率通常比出生7天以內(nèi)的足月兒低。因此，出生7天以內(nèi)的早產(chǎn)兒需采用替代利奈唑胺劑量方案，即10 mg/kg 每12 小時給藥一次(見[藥代動力學(xué)]一特殊人群、兒童和[用法用量])。
在有限的臨床經(jīng)驗中，6例兒童患者中的5例(83％)，利奈唑胺對其所感染的革蘭陽性病原體的最低抑菌濃度(MIC)為4mcg/ml,經(jīng)利奈唑胺治療后臨床痊愈。然而，與成人相比，兒童患者的利奈唑胺的清除率和全身藥物暴露量(AUC)變化范圍更寬。當(dāng)兒童患者的臨床療效未達(dá)到最佳時，尤其是對于利奈唑胺最低抑菌濃度為4mcg/ml的病原體，在做療效評估時應(yīng)考慮其較低的全身暴露藥量、感染部位及其嚴(yán)重程度以及其基礎(chǔ)疾病(見[藥代動力學(xué)]-特殊人群、兒童和[用法用量])。

*通過細(xì)胞色素酶P450代謝的藥物 *
在大鼠中，利奈唑胺不是細(xì)胞色素酶P450（CYP450）的誘導(dǎo)劑。另外，利奈唑胺不抑制有臨床意義的人類細(xì)胞色素同工酶(如1A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4)的活性。所以，預(yù)計利奈唑胺不會影響經(jīng)這些主要細(xì)胞色素同工酶代謝的藥物的藥代動力學(xué)。與利奈唑胺聯(lián)合用藥，不會顯著改變主要由CYP2C9進(jìn)行代謝的(S)-華法林的藥代動力學(xué)性質(zhì)。華法林、苯妥因等藥物，作為CYP2C9的底物，可與利奈唑胺合用而無須改變給藥方案。
抗生素
氨曲南：當(dāng)二者合用時，利奈唑胺與氨曲南的藥代動力學(xué)特性均未發(fā)生改變。
慶大霉素：當(dāng)二者合用時，利奈唑胺與慶大霉素的藥代動力學(xué)特性均未發(fā)生改變。
抗氧化劑
對健康志愿者進(jìn)行了利奈唑胺與抗氧化劑維生素C和維生素E的潛在藥物相互作用的研究。受試者在第1天口服600mg利奈唑胺，并在第8天再次服用600mg。第2-9天，給予受試者維生素C（1000mg/天）或維生素E（800IU/天）。與維生素C合用時，利奈唑胺的AUC0-∞增加2.3％，而與維生素E合用時增加10.9％。與維生素C或維生素E合用時無需調(diào)整劑量。
強CYP3A4誘導(dǎo)劑
利福平：在一項對16名健康成人男性志愿者進(jìn)行的研究中，評價了利福平對利奈唑胺的藥代動力學(xué)影響。研究中志愿者口服利奈唑胺600mg每日2次共5劑，伴或不伴利福平600mg每日1次共8天。
利福平和利奈唑胺合用，導(dǎo)致利奈唑胺的Cmax降低21％[90％CI,15％-27％]，AUC0-12降低32％[90％CI,27％-37％]。這一相互作用的臨床意義不明。
這一相互作用的機制未完全闡明，可能與肝酶誘導(dǎo)有關(guān)。其它肝酶強誘導(dǎo)劑（如卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥），可能引起相似或稍輕的變化。
單胺氧化酶抑制作用
利奈唑胺為可逆的、非選擇性的單胺氧化酶抑制劑。所以，利奈唑胺與腎上腺素能藥物或5-羥色胺類制劑有潛在的相互作用。
腎上腺素能類藥物
有些患者接受利奈唑胺可能使非直接作用的擬交感神經(jīng)藥物、血管加壓藥或多巴胺類藥物的加壓作用可逆性地增加。已對其與常用的藥物如苯丙醇胺和偽麻黃堿的作用進(jìn)行了研究。腎上腺素能類藥物，如多巴胺或腎上腺素的起始劑量應(yīng)減小，并逐步調(diào)整至可起理想藥效的水平。
酪胺：當(dāng)健康成人受試者同時接受利奈唑胺及超過100mg的酪胺時，可見明顯的增壓反應(yīng)。所以，應(yīng)用利奈唑胺的患者應(yīng)避免食用酪胺含量高的食物或飲料。
鹽酸偽麻黃堿或鹽酸苯丙醇胺：對血壓正常的健康志愿者給予利奈唑胺，可觀察到利奈唑胺能可逆性地增加偽麻黃堿（PSE）、鹽酸苯丙醇胺（PPA）的增壓作用（見[注意事項]中的藥物相互作用）。
未對高血壓患者進(jìn)行類似的研究。對血壓正常的健康志愿者進(jìn)行了利奈唑胺、PSE、PPA、安慰劑分別單用，及利奈唑胺達(dá)穩(wěn)態(tài)時（600mg，每12小時一次，連用3天）聯(lián)用PSE或PPA（PPA，25mg或PSE，60mg各二個劑量，給藥間隔4小時）對血壓和心率的影響的研究。
任何給藥方式心率均不受影響。利奈唑胺與PPA或PSE聯(lián)用均能使血壓上升。在PPA或PSE第二次給藥后的2－3小時，觀察到最高的血壓值；在達(dá)峰值后的2－3小時，血壓又回復(fù)到了基礎(chǔ)水平。PPA研究結(jié)果表明：平均（范圍）最大收縮壓以mmHg表示為：安慰劑＝121（103－158），利奈唑胺單用＝120（107－135）；PPA單用＝125（106－139），PPA與利奈唑胺聯(lián)用＝147（129－176）。PSE的研究結(jié)果與PPA的研究結(jié)果相似。當(dāng)利奈唑胺與PSE或PPA聯(lián)用時，較基礎(chǔ)收縮壓的平均最大增加值分別為32mmHg（范圍：20－52mmHg）和38mmHg（范圍：18－79mmHg）。
5-羥色胺類藥物
右美沙芬：對健康志愿者進(jìn)行了利奈唑胺與右美沙芬潛在藥物相互作用的研究。給予志愿者右美沙芬（二個劑量，20mg每次，間隔4小時），同時給予或不給予利奈唑胺。在接受右美沙芬和利奈唑胺的血壓正常的志愿者中未觀察到5-羥色胺綜合征的作用（意識模糊、極度興奮、不安、震顫、潮紅、發(fā)汗以及體溫升高）。

成年人
院內(nèi)獲得性肺炎
有臨床和放射學(xué)證實的院內(nèi)獲得性肺炎的成年患者入選至一個隨機、多中心、雙盲的研究中?；颊咧委?7－21 天。一組患者應(yīng)用利奈唑胺靜脈注射 600 mg 每 12 小時一次，另一組給予萬古霉素靜脈注射 1 g 每 12 小時一次。二組均接受氨曲南（1 至 2 克每 8 小時靜脈注射一次）合并用藥，若有臨床指征，氨曲南的療程可以延長。
203 例患者入選利奈唑胺治療組，193 例患者入選萬古霉素治療組。122（60％）例利奈唑胺治療組患者和 103（53％）例萬古霉素治療組患者可進(jìn)行臨床評價。利奈唑胺治療組臨床可評價患者中的治愈率為 57％，萬古霉素治療組為 60％。呼吸機相關(guān)肺炎的臨床可評價患者中，利奈唑胺治療組患者的治愈率為 47％。萬古霉素治療組為 40％。
調(diào)整的意向治療（MITT）患者中，利奈唑胺治療組有 94 例，萬古霉素治療組患者有 83 例，包括治療前已分離出致病菌株的患者。MITT 分析利奈唑胺治療組病人的治愈率為 57％，萬古霉素治療組為 46％。對微生物學(xué)可評估患者不同病原體的治愈率見表 10。
復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染
患復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染的成年患者入選至一個隨機、多中心、雙盲、雙模擬的研究中，比較試驗藥物靜脈給藥后轉(zhuǎn)為口服給藥，總療程 10 至 21 天的藥物療效和安全性。
一組患者利奈唑胺靜脈給藥 600 mg 每 12 小時一次，然后轉(zhuǎn)成利奈唑胺口服 600 mg 片劑每 12 小時一次；另一組苯唑西林靜脈給藥 2 g 每 6 小時一次，然后轉(zhuǎn)為雙氯西林口服 500 mg 每 6 小時一次。若有臨床指征，患者可同時給予氨曲南。入選此研究的患者，利奈唑胺治療組有 400 例，苯唑西林治療組有 419 例。
利奈唑胺治療組有 245 例患者（61％），苯唑西林組 242 例患者（58％）可進(jìn)行臨床評估。利奈唑胺治療組臨床可評估患者治愈率為 90％，苯唑西林組為 85％。調(diào)整的意向治療（MITT）分析包括那些符合入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者，利奈唑胺治療組有 316 例，苯唑西林組有 313 例。利奈唑胺治療組患者 MITT 分析治愈率為 86％，苯唑西林治療組為 82％。對微生物學(xué)可評估的患者不同病原體的治愈率見表 11。
另一試驗提供了利奈唑胺治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染的經(jīng)驗。這是一項隨機、開放試驗，患者為確診或懷疑 MRSA 感染的成年住院患者。
一組患者接受利奈唑胺靜脈給藥 600 mg 每 12 小時一次，然后轉(zhuǎn)成利奈唑胺片劑口服 600 mg 每 12 小時一次。另一組患者接受萬古霉素靜脈給藥 1 g 每 12 小時一次。二組患者治療 7－28 天。若臨床需要，病人可合并應(yīng)用氨曲南或慶大霉素?；?MRSA 皮膚和皮膚軟組織感染的、微生物學(xué)可評估患者的治愈率在利奈唑胺治療組為 26/33（79％），在萬古霉素組為 24/33（73％）。
糖尿病足感染
伴有臨床已證實的復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染（糖尿病足感染）的成年糖尿病患者，隨機（按照 2：1 的比例）入選一個多中心、開放的對照臨床研究，試驗藥物靜脈或口服給藥，總療程 14 至 28 天。
一組患者利奈唑胺靜脈或口服給藥 600 mg 每 12 小時一次；另一組氨芐西林/舒巴坦靜脈給藥 1.5 至 3 g 或者阿莫西林/克拉維酸口服 500 mg 至 875 mg 每 8 至 12 小時（q8－12 h）一次。在氨芐西林/舒巴坦沒有上市的國家，靜脈給藥選用阿莫西林/克拉維酸 500 mg 至 2 g 每 6 小時（q6 h）給藥一次。
對照組的患者如果足部感染部位檢出 MRSA，可用靜脈給予萬古霉素 1 g 每 12 小時一次。兩組患者中，如果在感染部位分離出革蘭陰性桿菌，可以給予氨曲南 1 g 至 2 g，每 8 至 12 小時一次。所有的患者可以接受適當(dāng)?shù)妮o助治療，治療糖尿病足感染的典型措施如：清創(chuàng)術(shù)和減負(fù)荷術(shù)，絕大多數(shù)患者接受了此類治療。意向治療（ITT）人群包括，241 例利奈唑胺治療和 120 例對照藥物治療的患者。212 例（86％）利奈唑胺治療組患者和 105 例（85％）對照藥物治療組患者作為臨床可評估患者。
ITT 人群的治愈率，在利奈唑胺治療組患者為 68.5％(165/241)，對照藥物組為 64％(77/120)，評價時將不能判定和缺失的結(jié)果歸為治療失敗。臨床可評估的患者中（除外結(jié)果為不能判定和缺失的患者）的治愈率，在利奈唑胺治療組為 83％(159/192)，在對照藥物組為 73％(74/101)。
一項重要的 post-hoc 分析，針對從感染部位或血液中分離出革蘭陽性菌的患者，利奈唑胺組 121 例，對照組 60 例，較總體研究人群，這些患者更少有伴發(fā)骨髓炎的證據(jù)且沒有應(yīng)用被禁用的抗生素。
根據(jù)該分析，利奈唑胺治療的患者治愈率為 71％(86/121)，對照藥物組為 63％(38/60)。未根據(jù)輔助治療對于上述分析進(jìn)行調(diào)整。微生物學(xué)可評估患者中不同病原菌的治愈率見表 12。
明確或懷疑為萬古霉素耐藥的腸球菌感染的成年患者入選至一個隨機、多中心、雙盲對照的研究中，以高劑量利奈唑胺（600 mg 每 12 小時一次，口服或靜注）或低劑量利奈唑胺（200 mg 每 12 小時一次，口服或靜注）治療 7－28 天。患者可合并應(yīng)用氨曲南或氨基糖苷類抗生素。
79 例患者隨機進(jìn)入高劑量組，66 例患者隨機進(jìn)入低劑量組?；€已確定為萬古霉素耐藥腸球菌感染的意向治療（Intent-to-treat, ITT）人群包括高劑量組的 65 人和低劑量組的 52 人。
基線確定為萬古霉素耐藥的腸球菌感染的 ITT 人群中，不同感染的治愈率見表 13。這些治愈率不包括結(jié)果缺失或結(jié)果不確定的患者。高劑量組患者的治愈率比低劑量組為高，但在 0.05 檢驗水平，此差別無統(tǒng)計學(xué)意義。
兒童患者
革蘭陽性微生物所致的感染
一項臨床研究提供了利奈唑胺用于治療兒童患者革蘭陽性菌所致感染，包括甲氧西林耐藥和敏感的金黃色葡萄球菌和萬古霉素耐藥的屎腸球菌引起的院內(nèi)獲得性肺炎、復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染和其他感染的安全性和有效性經(jīng)驗。兒童患者的年齡從剛出生至 11 歲，所患的感染已證實或懷疑由革蘭陽性菌所致，患者被入選至一個隨機、開放的、陽性藥物對照的臨床研究中。
一組患者每 8 小時按 10 mg/kg 靜脈輸注利奈唑胺，隨后改為每 8 小時按 10 mg/kg 口服利奈唑胺混懸劑。第二組患者根據(jù)年齡和腎清除率，按 10-15 mg/kg 每 6-24 小時靜脈輸注萬古霉素。
證實為萬古霉素耐藥的腸球菌感染的患者入選第三組，每 8 小時按 10 mg/kg 靜注或口服利奈唑胺。所有的患者治療 10-28 天，如有臨床指征可合并應(yīng)用針對革蘭陰性菌感染的抗生素。在意向治療的患者（ITT）人群中，206 例患者隨機入選利奈唑胺組，102 例患者隨機入選萬古霉素組。117 例（57％）利奈唑胺組的患者和 55 例（54％）萬古霉素組的患者為臨床可評估患者。意向治療的患者中，利奈唑胺組和萬古霉素組的治愈率分別為 81％和 83％（95％的置信區(qū)間；-13％，8％）。在臨床可評估的患者中，利奈唑胺組和萬古霉素組的治愈率均為 91％（95％的置信區(qū)間；-11％，11％）。
調(diào)整的意向治療患者，即意向治療患者中在入選時從患者的感染部位或血中分離到革蘭陽性菌的患者，利奈唑胺組和萬古霉素組的治愈率分別為 80％和 90％（95％的置信區(qū)間；-23％，3％）。在意向治療患者、調(diào)整的意向治療患者和臨床可評估患者中的治愈率見表 14。
研究結(jié)束后，另外 13 例年齡在 4 天至 16 歲的患者進(jìn)入研究的開放延長期，入選到本研究的 VRE 組。表 15 所示為：微生物學(xué)可評估的患者中各病原體的臨床治愈率，包括延長期研究中入選的萬古霉素耐藥的屎腸球菌感染的患者。
藥效學(xué)
在一項隨機，陽性對照和安慰劑對照交叉的全 QT 間期研究中，40 位健康受試者接受利奈唑胺單次給藥 600 mg 靜脈注射 1 小時，利奈唑胺單次給藥 1200 mg 靜脈注射 1 小時，安慰劑和單次口服陽性對照藥。在血漿峰濃度時或其他任何時候，600 mg 和 1200 mg 劑量的利奈唑胺對 QTc 間期均沒有顯著影響。

藥理作用
利奈唑胺屬于惡唑烷酮類合成抗生素，可`用于治療由需氧的革蘭陽性菌引起的感染。利奈唑胺的體外抗菌譜還包括一些革蘭陰性菌和厭氧菌。利奈唑胺與細(xì)菌 50 S 亞基的 23 S 核糖體 RNA 上的位點結(jié)合，從而阻止形成功能性 70 S 始動復(fù)合物，后者為細(xì)菌繁殖過程中非常重要的組成部分。
時間－殺菌曲線研究的結(jié)果表明利奈唑胺為^腸球菌和葡萄球菌的抑菌劑。利奈唑胺為大多數(shù)鏈球菌菌株的殺菌劑。
體外研究顯示 23SrRNA 的點突變與利奈唑胺耐藥性產(chǎn)生有關(guān)。臨床用藥過程中，對萬古霉素耐藥的屎腸球菌對利奈唑胺產(chǎn)生耐藥的報告曾有發(fā)表。在一項報告中，有萬古霉素與利奈唑胺耐藥的屎腸球菌醫(yī)院內(nèi)-傳播的情況。另有一項在利奈唑胺的臨床用藥過程中發(fā)生了（甲氧西林耐藥）金黃色葡萄球菌耐藥的報告。
這些微生物對利奈唑胺的耐藥與其 23SrRNA 中的點突變（2576 位鳥嘌呤被胸腺嘧啶取代）有關(guān)。通過染色體基因編碼 23SrRNA 或核糖體蛋白（L3 和 L4）突變而對噁唑烷酮耐藥的微生物通常對利奈唑胺有交叉耐藥性。由甲基轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的葡萄球菌對利奈唑胺耐藥也有報道。這種耐藥性是由 cfr 基因（氟氯霉素抗性基因）介導(dǎo)的，該基因所在質(zhì)?？稍谄咸亚蚓g轉(zhuǎn)移。
與其他抗菌藥物的相互作用
體外研究顯示利奈唑胺與萬古霉素、慶大霉素、利福平、亞胺培南-西司他汀、氨曲南、氨芐西林或鏈霉素具有相加作用或無關(guān)。
體外試驗和臨床應(yīng)用結(jié)果均表明，本品對以下微生物的大多數(shù)菌株具有抗菌活性：
*需氧的和兼性的革蘭陽性致病菌： *
屎腸球菌（僅指萬古霉素耐藥的菌株）
金黃色葡萄球菌（包括甲氧西林耐藥的菌株）
無乳鏈球菌
肺炎鏈球菌
化膿性鏈球菌
下列菌株中至少 90％ 的菌株體外最低抑菌濃度（MIC）低于或等于利奈唑胺的敏感范圍，該數(shù)據(jù)僅為體外研究資料，其臨床意義尚不明確，尚未通過充分的及嚴(yán)格對照的臨床研究證實利奈唑胺臨床上用于治療由這些微生物引起的感染的安全性和有效性。
*需氧的和兼性的革蘭陽性致病菌 *
糞腸球菌（包括萬古霉素耐藥的菌株）
屎腸球菌（萬古霉素敏感的菌株）
表皮葡萄球菌（包括甲氧西林耐藥的菌株）
溶血葡萄球菌
草綠色鏈球菌
*需氧的和兼性的革蘭陰性致病菌 *
多殺巴斯德菌
毒理研究
遺傳毒性
利奈唑胺基因突變試驗（Ames 細(xì)菌`回復(fù)突變試驗和中國倉鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變試驗）、體外非常規(guī) DNA 合成（UDS）試驗、體外人淋巴細(xì)胞的染色體缺陷分析和小鼠的體內(nèi)微核試驗均未發(fā)現(xiàn)其致畸和致突變的潛在可能。
生殖毒性
利奈唑胺不影響成年雌性大鼠的生殖力或生育行為。當(dāng)對成年雄性大鼠以 ≥ 50 mg/kg/天的劑量給^藥時（根據(jù) AUC 推算，該劑量相當(dāng)于或大于人類的給藥劑量），能可逆性地降低雄性大鼠的生殖力和生育行為。對生殖功能的可逆作用是通過改變精子的生成而介導(dǎo)的。受影響的精細(xì)胞包含形態(tài)和定向異常的線粒體，并且是沒有活力的。觀察到的附睪中上皮細(xì)胞的肥大和增生，與-生殖力的降低有關(guān)。犬中未見相似的附睪變化。
未成年雄性大鼠在性發(fā)育的絕大部分時期給予利奈唑胺（50 mg/kg/天，從出生的第 7－36 天；100 mg/kg/天從出生的 37?55 天，按平均的 AUC 推算，相當(dāng)于人類 3 個月至 11 歲的兒童給藥劑量的 1.7 倍），發(fā)現(xiàn)可輕度降低性成熟雄性大鼠的生殖力。在對受孕和新生仔早期（相當(dāng)于受孕第 6 天至產(chǎn)后第 5 天）、新生仔期（產(chǎn)后 5 至 21 天）、或未成年期（產(chǎn)后 22 天至 35 天）的藥物暴露觀察中，未觀察到較短治療期對生育力的影響。大鼠在出生 22 天至 35 天給藥，觀察到可逆的精子活動力降低和精子形態(tài)的改變。
根據(jù) AUC 推算，小鼠、大鼠或家兔分別在利奈唑胺的暴露量相當(dāng)于預(yù)期人體暴露量的
6.5 倍（小鼠）、或相當(dāng)（大鼠）或 0.06 倍（家兔）時，未見致畸作用。但是可見胚胎與胎仔毒性。
在小鼠中，僅在導(dǎo)致母體毒性（臨床癥狀和體重增量降低）的劑量下才發(fā)現(xiàn)胚胎和胎仔毒性。在劑量為 450 mg/kg/天（根據(jù) AUC 推算，相當(dāng)于估測的人體暴露水平的 6.5 倍）時，可見著床后胚胎死亡增加，包括整窩丟失、胎仔體重降低、肋軟骨融合的發(fā)生率增加。
在大鼠中，在劑量為 15 和 50 mg/kg/天（根據(jù) AUC 推算，暴露水平約分別相當(dāng)于估測的人體暴露量的 0.22 倍）時可見輕度胎仔毒性。出現(xiàn)的影響包括胎仔體重降低、胸骨骨化程度降低，后者是經(jīng)常伴隨胎仔體重降低發(fā)生的現(xiàn)象。在劑量為 50 mg/kg/天時，可見輕微母體毒性，表現(xiàn)為體重增量減少。
在家兔中，只有在給藥劑量為 15 mg/kg/天（按 AUC 推算，相當(dāng)于估測的人體暴露量的 0.06 倍）、出現(xiàn)母體毒性時（出現(xiàn)臨床體征、體重增量減少與攝食量降低），才出現(xiàn)胎仔體重降低。
在妊娠至哺乳期間給予雌性大鼠以 50 mg/kg/d（以 AUC 計算，相當(dāng)于人用劑量），產(chǎn)后 1－4 天存活的幼仔數(shù)減少。存活的雌性或雄性幼仔至性成熟時交配，可見未著床胚胎數(shù)的增加。
利奈唑胺及其代謝產(chǎn)物可經(jīng)脯乳期大鼠的乳汁分泌，乳汁中的濃度與母體血漿相似。尚不清楚利奈唑胺是否經(jīng)人乳汁分泌。
致癌性
未進(jìn)行動物的終生生存研究以評估利奈唑胺的潛在致癌性。
其他
在未成年和成年的大鼠和犬中，利奈唑胺的毒性靶器官相似。對骨髓抑制的作用與時間和劑量相關(guān)，動物研究中表現(xiàn)為骨髓細(xì)胞減少/血細(xì)胞生成減少、脾臟和肝臟的髓外血細(xì)胞生成減少，以及外周血紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板水平下降。胸腺、淋巴結(jié)和脾臟出現(xiàn)淋巴組織缺失?？傊?，淋巴組織的征象與可能觀察到的食欲減少、體重減輕和抑制體重增加相關(guān)。
大鼠連續(xù) 6 個月經(jīng)口給予利奈唑胺，80 mg/kg/天劑量組雄性動物可見坐骨神經(jīng)出現(xiàn)不可逆的、輕微到輕度的軸變性；該劑量組在 3 個月中期尸檢時也發(fā)現(xiàn) 1 只雄性動物出現(xiàn)坐骨神經(jīng)輕微變性。對灌流固定組織進(jìn)行敏感的形態(tài)學(xué)評估以研究視神經(jīng)退變的證據(jù)。
在給藥 6 個月后，2 只雄性大鼠可見輕微到中度的視神經(jīng)退變，但由于該異常發(fā)現(xiàn)為急性改變，且分布不對稱，因此其與藥物的直接相關(guān)性尚不明確。顯微檢查發(fā)現(xiàn)的這種神經(jīng)退變與老年大鼠自發(fā)性單側(cè)視神經(jīng)退變相似，可能是常見的背景性改變的加劇。
上述作用劑量與一些人類受試者中觀察到的作用劑量相當(dāng)。對血象和淋巴系統(tǒng)的作用雖然在某些研究的恢復(fù)期內(nèi)未能完全恢復(fù)，但是是可逆的。

成人單次或多次口服和靜注利奈唑胺`后的平均藥代動力學(xué)參數(shù)見表 16。利奈唑胺 600 mg，每 12 小時口服一次達(dá)穩(wěn)態(tài)后，利奈唑胺的血漿濃度見圖 1。
表 16 成年人利奈唑胺的藥代動力學(xué)參數(shù)平均值（標(biāo)準(zhǔn)差）
吸收：
口服給藥后，利奈唑胺吸收快速而完全。給藥后約 1－2 小時達(dá)到血漿峰濃度，絕對生物利用度約為 100％。所以，利^奈唑胺口服或靜脈給藥無需調(diào)整劑量。利奈唑胺的給藥無須考慮進(jìn)食的時間。當(dāng)利奈唑胺與高脂食物同時服用時達(dá)峰時間從 1.5,小時延遲至 2.2 小時，峰濃度約下降 17％。然而總的暴露量指標(biāo) AUC0－∞值在兩種情況下是相似的。
分布：
動物與人的藥代動力學(xué)研究均證明利奈唑胺能快速地分布-于灌注良好的組織。利奈唑胺的血漿蛋白結(jié)合率約為 31％且為非濃度依賴性。在健康志愿者中，穩(wěn)態(tài)時利奈唑胺的分布容積平均為 40－50L。
在研究利奈唑胺多次給藥的 I 期臨床研究中，對有限例數(shù)的健康受試者的多種體液中的利奈唑胺濃度進(jìn)行了測定。利奈唑胺在唾液與血漿中的比率為 1.2 比 1；在汗液與血漿中的比率為 0.55 比 1。
代謝：
利奈唑胺的主要代謝為嗎啉環(huán)的氧化，它可產(chǎn)生兩個無活性的開環(huán)羧酸代謝產(chǎn)物，氨基乙氧基乙酸代謝物（A）和羥乙基氨基乙酸代謝物（B）。在體外，推測代謝產(chǎn)物 A 是通過一個酶途徑形成，而代謝產(chǎn)物 B 通過非酶介導(dǎo)的化學(xué)氧化機制形成。體外研究表明利奈唑胺可能有極低程度的代謝由人類細(xì)胞色素酶 P450 介導(dǎo)。但是，利奈唑胺的代謝途徑仍沒有完全明確。
排泄：
非腎臟清除率約占利奈唑胺總清除率的 65％。穩(wěn)態(tài)時，約有 30％的藥物以利奈唑胺的形式、40％以代謝產(chǎn)物 B 的形式、10％以代謝產(chǎn)物 A 的形式隨尿排泄。利奈唑胺的腎臟清除率低（平均為 40 ml/分鐘），提示有腎小管網(wǎng)的重吸收。事實上糞便中無利奈唑胺，大約,有 6％和 3％的藥物分別以代謝產(chǎn)物 B 和 A 的形式出現(xiàn)在糞便中。隨著利奈唑胺劑量的增加，可觀察到利奈唑胺輕微的非線性清除，表現(xiàn)為在高濃度時利奈唑胺的腎清除率和非腎清除率降低。然而，清除率的變化很小，不足以影響利奈唑胺的表觀消除半衰期。
特殊人群
老年人：利奈唑胺的藥物代謝動力學(xué)性質(zhì)在老年患者（ ≥ 65 歲）中無顯著改變。所以，在老年患者中無需劑量調(diào)整。
兒童：在剛出生至 17 歲的兒童患者（含早產(chǎn)兒及足月出生的新生兒）、12-17 歲的健康青少年以及出生后 1 周至 12 歲的兒童患者中都進(jìn)行了利奈唑胺單劑量靜脈給藥的藥代動力學(xué)研究。表 17 對受試的兒童患者及健康成人志愿者單劑量靜脈給藥后利奈唑胺的藥代動力學(xué)參數(shù)進(jìn)行了小結(jié)。
與兒童患者的年齡無關(guān)，利奈唑胺的 Cmax 和分布容積（Vss）在各年齡層的兒童患者中相似。然而，利奈唑胺的清除率在各年齡層的兒童患者中有所不同。除了出生不到一周的早產(chǎn)兒，年齡最小的兒童組（即出生一周后至 11 歲），其清除速率最快，導(dǎo)致與成人相比單劑量給藥后全身藥物暴露量（AUC）降低和半衰期縮短。隨著兒童患者年齡的增加，利奈唑胺的清除率逐漸降低。青少年患者的清除率與成年人的相似。與成年人相比，清除率與全身藥物暴露量（AUC）在所有不同年齡層的兒童患者中存在更大的個體差異。
新生兒至 11 歲的兒童患者每 8 小時給藥一次的日平均 AUC 值與青少年和成年患者每 12 小時給藥一次的日平均 AUC 值相似。因而，11 歲及小于 11 歲兒童患者的給藥劑量應(yīng)為 10 mg/kg,每 8 小時一次。12 歲及其以上的兒童患者給藥劑量為 600 mg 每 12 小時一次（見[用法用量]）。
表 17.單劑量 10 mg/kg 靜脈輸注或 600 mg 利奈唑胺后，兒童與成年患者的藥代動力學(xué)參數(shù)（平均值: ( CV％);[最小值與最大值]）
性別：女性與男性相比，利奈唑胺分布容積較小。女性的血漿濃度高于男性，部分由體重差異引起?？诜o藥 600 mg 后，女性的平均清除率約較男性低 38％。然而，平均表觀清除速率常數(shù)和半衰期未見明顯的性別差異。因此，女性的藥物暴露量不會明顯地超過已知可耐受的水平。故無須針對性別進(jìn)行劑量調(diào)整。
腎功能不全：不同程度的腎功能不全患者，其原形藥物利奈唑胺的藥代動力學(xué)性質(zhì)不發(fā)生改變。腎功能不全患者，二種主要代謝產(chǎn)物可能產(chǎn)生蓄積，且蓄積隨腎功能不全的嚴(yán)重程度增加而增加（見表 18）。
尚未在嚴(yán)重腎功能不全患者中，對上述兩種代謝產(chǎn)物蓄積的臨床意義進(jìn)行研究。無論腎功能如何，患者都能獲得相似的利奈唑胺血漿藥物濃度，因此無須對腎功能不全的患者調(diào)整劑量。
由于缺乏對兩種主要代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積的臨床意義的認(rèn)識，對腎功能不全患者應(yīng)權(quán)衡應(yīng)用利奈唑胺與其代謝物蓄積潛在風(fēng)險間的利弊。利奈唑胺及其兩種代謝產(chǎn)物都可通過透析清除。
尚沒有腹膜透析影響利奈唑胺藥代動力學(xué)特性的資料。利奈唑胺給藥后 3 小時開始透析，在大約 3 小時的透析期內(nèi)約 30％的藥物劑量可清除。因此，利奈唑胺應(yīng)在血透結(jié)束后給藥。
表 18 不同程度腎功能不全的患者以 600 mg 利奈唑胺單劑量口服，利奈唑胺及其代謝產(chǎn)物 A 和 B 的 AUC 和消除半衰期平均值（標(biāo)準(zhǔn)差）
肝功能不全：對 7 位輕至中度肝功能不全患者（Child-Pugh 分級 A 或 B）的研究表明，利奈唑胺的藥代動力學(xué)性質(zhì)未見改變。根據(jù)現(xiàn)有的資料，無須對輕至中度肝功能不全患者調(diào)整劑量。尚未在嚴(yán)重肝功能不全的患者中評價利奈唑胺的藥代動力學(xué)特性。