本品推薦劑量為每次2.5mg，每日兩次口服，以水送服，不受進(jìn)餐影響。首次服藥時(shí)間應(yīng)在手術(shù)后12～24小時(shí)之間。在這個(gè)時(shí)間窗里決定服藥具體時(shí)間時(shí)，醫(yī)生需同時(shí)考慮早期抗凝預(yù)防VTE的潛在益處和手術(shù)后出血的風(fēng)險(xiǎn)。
對于接受髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者：推薦療程為32到38天
對于接受膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者：推薦療程為10到14天
如果發(fā)生一次漏服，患者應(yīng)立即服用本品，隨后繼續(xù)每日服藥兩次。由注射用抗凝藥轉(zhuǎn)換為本品治療時(shí)，可從下次給藥時(shí)間點(diǎn)開始（反之亦然）（參見（藥物相互作用））
如果患者不能吞下整片的藥片，可以把本品壓碎后懸于水或5％葡萄糖溶液、或蘋果汁、或與蘋果醬混合及時(shí)口服?；蛘甙驯酒穳核?，混懸于60毫升的水或5％葡萄糖溶液重，及時(shí)通過鼻子飼胃管給藥（參見藥代動(dòng)力學(xué)）。壓碎的本品在水、5％葡萄糖溶液、蘋果汁和蘋果醬中在4小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。

出血風(fēng)險(xiǎn)
與其它的抗凝藥物- ~樣， 對服用阿哌沙班的患者，要嚴(yán)密監(jiān)測出血征象。阿哌沙班應(yīng)慎用于伴有以下出血風(fēng)險(xiǎn)的患者:先天性或獲得性出血疾病;活動(dòng)期胃腸道潰瘍疾病;細(xì)菌性心內(nèi)膜炎;血小板減少癥;血小板功能異常;有出血性卒中病史;未控制的重度高血壓;近期接受腦、脊柱或眼科手術(shù)。如果發(fā)生嚴(yán)重出血,應(yīng)停用阿哌沙班(參見[藥物過量])。
腎損害
輕度或中度腎損害患者無需調(diào)整劑量(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。
--在重度腎損害(肌酐清除率為15-29 ml/min)患者中的有限臨床數(shù)據(jù)表明，該患者人群的阿哌沙班血漿濃度升高，由于可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)，阿哌沙班單獨(dú)或聯(lián)合乙酰水楊酸用于這些患者時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。(參見I藥代動(dòng)力學(xué)])。
由于尚無肌酐清除率<15ml/min的患者或透析患者的臨床資料，因此不推薦這些患者服用阿哌沙班(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。
老年患者
阿哌沙班與乙酰水楊酸聯(lián)合用于老年患者的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。因可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)，老年患者聯(lián)合服用這兩種藥物應(yīng)謹(jǐn)慎。
肝損害
阿哌沙班禁用于伴有凝血異常和臨床相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的肝病患者(參見[禁忌])。不推薦重度肝損害的患者服用阿哌沙班(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。
對于輕度及中度肝損害的患者( Child PughA或B級),應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎服用阿哌沙班(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。
由于肝酶升高ALT/AST> 2xULN或總膽紅素升高≥1.5xULN的患者未入選臨床試驗(yàn),因此,阿哌沙班用于這些人群時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。術(shù)前應(yīng)常規(guī)檢測ALT。
與細(xì)胞色素P450 3A4 { CYP3A4)及P-糖蛋白( P-gp )抑制劑的相互作用:
服用強(qiáng)效CYP3A4及P-gp抑制劑進(jìn)行全身性治療的患者不推薦服用阿哌沙班;此類抑制劑包括吡咯類抗真菌藥(如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑及泊沙康唑)和HIV蛋白酶抑制劑(如利托那韋)。這些藥物可以使阿哌沙班的平均AUC提高2倍(參見I藥物相互作用]),若同時(shí)存在造成阿哌沙班暴露量增加的其它因素(如重度腎損害)，則阿哌沙班的平均AUC會有更大幅度的升高。
與CYP3A4及P-gp誘導(dǎo)劑的相互作用:
阿哌沙班與CYP3A4及P-gp強(qiáng)誘導(dǎo)劑(如利福平、苯妥英、苯巴比妥或圣約翰草)合用時(shí),可使阿哌沙班的平均暴露量降低約50％。當(dāng)與CYP3A4及P-gp強(qiáng)誘導(dǎo)劑合用時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎(參見[藥物相互作用])。
與其它影響止血藥物的相互作用:
當(dāng)患者同時(shí)服用非甾體類抗炎藥(NSAIDs),包括乙酰水楊酸時(shí)，應(yīng)小心服用阿哌沙班。另外，不推薦阿哌沙班與其它血小板聚集抑制劑或其它抗血栓藥物聯(lián)合用藥(參見(藥物相互作用])。
脊髓/硬膜外麻醉或穿刺:
對于接受抗血栓藥預(yù)防血栓形成的患者，在采用脊髓/硬膜外麻醉或穿刺時(shí)，有發(fā)生硬膜外或脊髓血腫并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，這可能導(dǎo)致長期或永久性癱瘓。術(shù)后使用硬膜外留置導(dǎo)管或伴隨使用影響止血的藥物，可能使上述事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。取出硬膜外或鞘內(nèi)留置導(dǎo)管至少5小時(shí)后才能服用首劑阿哌沙班。創(chuàng)傷或重復(fù)硬膜外或脊髓穿刺也可能使上述風(fēng)險(xiǎn)增加。應(yīng)對患者進(jìn)行頻繁監(jiān)測，觀察是否有神經(jīng)功能損傷的癥狀和體征(例如腿部麻木或無力，腸道或膀胱功能障礙)。 如果觀察到神經(jīng)功能損傷，必須立即進(jìn)行診斷和治療。對于已接受抗凝治療的患者或?yàn)榱祟A(yù)防血栓準(zhǔn)備接受抗凝治療的患者，在進(jìn)行脊髓/硬膜外麻醉或穿刺之前，醫(yī)師應(yīng)衡量潛在的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。
尚無鞘內(nèi)或硬膜外留置導(dǎo)管同時(shí)服用阿哌沙班的臨床經(jīng)驗(yàn)。如果有需要，根據(jù)PK數(shù)據(jù)，阿哌沙班末次服藥與拔除導(dǎo)管之間應(yīng)間隔20 ~ 30小時(shí)(即2個(gè)半衰期),拔除導(dǎo)管前至少應(yīng)停藥1次。導(dǎo)管拔除后至少5小時(shí)才能服用阿哌沙班。與所有新型抗凝藥相似，在采用脊髓/硬膜外麻醉的患者中服藥經(jīng)驗(yàn)有限，因此，采用脊髓/硬膜外麻醉的患者服用阿哌沙班時(shí)應(yīng)極其謹(jǐn)慎。
髖骨骨折手術(shù):
目前尚無臨床試驗(yàn)評價(jià)接受髖骨骨折手術(shù)患者服用阿哌沙班的有效性和安全性，因此，不推薦這些患者服用阿哌沙班。
實(shí)驗(yàn)室參數(shù):
基于阿哌沙班的作用機(jī)制，本品對凝血參數(shù)(如PT、 INR、APTT)的影響與預(yù)期- -致。當(dāng)使用預(yù)期的治療劑量時(shí)，這些凝血參數(shù)的變化幅度很小，并有高度變異性(參見藥理毒理])。
輔料信息:
本品中含有乳糖。有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者，不應(yīng)服用本品。
對駕駛及機(jī)械操作能力的影響:,
阿哌沙班對駕駛及機(jī)械操作能力無影響或該影響可忽略。

CYP3A4及P-gp抑制劑:
當(dāng)阿哌沙班與CYP3A4及P-gp 強(qiáng)效抑制劑酮康唑( 400mg,每日一次)合用時(shí)，阿哌沙班的平均AUC升高2倍，平均Cmax升高1.6倍。服用強(qiáng)效CYP3A4及P-gp抑制劑進(jìn)行全身性治療的患者不推薦服用阿哌沙班，此類抑制劑包括吡咯類抗真菌藥(如酮康唑、伊曲康唑伏立康唑及泊沙康唑)和HIV蛋白酶抑制劑(如利托那韋)(參見[注意事項(xiàng)])。.
中度抑制阿哌沙班的消除途徑(CYP3A4及/或P-gp)的活性物質(zhì)可使阿哌沙班的血藥濃度輕度升高。如地爾硫卓( 360mg,每日一次),-種中度CYP3A4及弱P-gp抑制劑，可使阿哌沙班的平均AUC升高1.4倍,平均Cmax升高1.3倍。萘普生( 500mg ,單次給藥),一種P-gp抑制劑，但不抑制CYP3A4, 可使阿哌沙班的平均AUC升高1.5 倍，平均Cmax升高1.6倍。當(dāng)阿哌沙班與非強(qiáng)效CYP3A4及/或P-gp抑制劑合用時(shí)，無需調(diào)整劑量。
CYP3A4及P-gp誘導(dǎo)劑:
阿哌沙班與CYP3A4 及P-gp強(qiáng)效誘導(dǎo)劑利福平合用時(shí)，可使阿哌沙班的平均AUC降低54％ ,平均Cmax降低42％。阿哌沙班與其它CYP3A4及P-gp強(qiáng)效誘導(dǎo)劑如苯妥英、苯巴比妥或圣約翰草冶用時(shí),也可能導(dǎo)致阿哌沙班的血藥濃度降低。與上述藥物合用時(shí),無需調(diào)整劑量;但與一些強(qiáng)效CYP3A4及P-gp誘導(dǎo)劑合用時(shí),應(yīng)謹(jǐn)慎(參見注意事項(xiàng)])。
抗凝藥
在阿哌沙班( 5mg,單次給藥)與依諾肝素( 40mg,單次給藥)合用后，發(fā)現(xiàn)在抗Xa因子效應(yīng)上有相加效應(yīng)。
如果患者聯(lián)合使用了其他任何抗凝藥物,由于出血風(fēng)險(xiǎn)增加,應(yīng)加以關(guān)注(參見[注意事項(xiàng)])。
血小板聚集抑制劑及非留體類抗炎藥:
阿哌沙班與乙酰水楊酸(325mg,每日- -次)合用時(shí)未觀察到藥代動(dòng)力學(xué)或藥效學(xué)的相互作用。
在I期試驗(yàn)中，阿哌沙班與氯吡格雷(75mg,每日一次)合用，或與氯吡格雷( 75mg,每日一次)及乙酰水楊酸( 162mg,每日一次)合用時(shí),與僅用抗血小板藥比較，未發(fā)現(xiàn)出血時(shí)間、血小板聚集及凝血參數(shù)(PT、INR、APTT )的相應(yīng)增加。
萘普生( 500mg)是- -種P-gp 抑制劑，可使阿哌沙班的平均AUC升高1.5 倍，Cmax升高1.6 倍，從而使阿哌沙班引起凝血參數(shù)出現(xiàn)相應(yīng)的延長。阿哌沙班合用萘普生后，未發(fā)現(xiàn)萘普生對花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集的作用有變化，也未觀察到有臨床意義的出血時(shí)間延長。
盡管有上述數(shù)據(jù)支持，但個(gè)別患者在聯(lián)合服用抗血小板藥物和阿哌沙班時(shí)，可能出現(xiàn)更明顯的藥效反應(yīng)。阿哌沙班與NSAIDs (包括乙酰水楊酸)聯(lián)合服用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)檫@些藥物-般可增加出血風(fēng)險(xiǎn)。在一項(xiàng)急性冠脈綜合癥患者的臨床研究中,阿哌沙班、
乙酰水楊酸和氯吡格雷三聯(lián)治療可明顯增加出血風(fēng)險(xiǎn)。不推薦阿哌沙班與可導(dǎo)致嚴(yán)重出血的藥物合用，諸如:普通肝素和肝素衍生物(包括低分子量肝素( LMWH))、抑制凝血因子Xa的低聚糖(如磺達(dá)肝癸鈉)、凝血酶I直接抑制劑(如地西盧定)、溶栓藥、GPlIb/la受體拮抗劑、噻吩吡啶(如氯吡格雷)、雙嘧達(dá)莫、右旋糖酐、磺吡酮、維生素K拮抗劑和其它口服抗凝藥。
其它合并服藥:
阿哌沙班與阿替洛爾或法莫替丁合用時(shí)，未觀察到有臨床顯著性的藥代動(dòng)力學(xué)或藥效學(xué)相互作用。合用10mg 阿哌沙班和100mg 阿替洛爾時(shí)，未對阿哌沙班的藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生有臨床意義的影響，與單獨(dú)服用阿哌沙班比較，阿哌沙班的平均AUC及Cmex 分別降低了15％和18％。合用10mg阿哌沙班和40mg法莫替丁后,對阿哌沙班的AUC或Cmax無影響。
阿哌沙班對其它藥物的影響:
體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在濃度遠(yuǎn)超出患者中的血漿濃度峰值時(shí)，阿哌沙班不抑制CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6或CYP3A4活性( IC50> 45μ M),對CYP2C19活性有微弱的抑制作用( IC50> 20μ M )。阿哌沙班濃度高達(dá)20μM時(shí)，不誘導(dǎo)CYP1A2，CYP2B6, CYP3A4/5。因此，預(yù)期阿哌沙班不會改變以這些酶代謝的
合并用藥的代謝清除率。阿哌沙班不是一一種顯著的P-gp抑制劑。
如下文所述，在健康志愿者進(jìn)行的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，阿哌沙班未對地高辛、萘普生或阿替洛爾的藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生有臨床意義的影響。
地高辛:同時(shí)服用阿哌沙班( 20mg,每日一次)和Pgp底物地高辛( 0.25mg,每日一次), .對地高辛的AUC或Cmax無影響。因此，阿哌沙班不會抑制P- gp介導(dǎo)底物的轉(zhuǎn)運(yùn)。
萘普生:同時(shí)單劑服用阿哌沙班( 10mg )及一種常用的非留體類抗炎藥萘普生( 500mg),對萘普生的AUC或Cmax無任何影響。
阿替洛爾:同時(shí)單劑服用阿哌沙班( 10mg)與一種常用的β受體阻滯劑阿替洛爾( 100mg ),未改變阿替洛爾藥代動(dòng)力學(xué)。

阿哌沙班臨床研究項(xiàng)目旨在證明接受擇期髖或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的成年患者服用阿哌沙班預(yù)防靜脈血栓栓塞的有效性及安全性。共有8464例患者隨機(jī)分配到兩個(gè)關(guān)鍵性雙盲、國際多中心試驗(yàn)中，比較阿哌沙班2.5mg每日兩次(4236例患者)和伊諾肝素40mg每日一次(4228例患者)的治療方案。其中有1262例年齡在75歲以上患者(阿哌沙班組618例)，1004例低體重(≤60kg)患者(阿哌沙班組499例)，1495例BMI指數(shù)≥33kg/m(阿哌沙班組743例)患者及415例中度腎損害患者(阿哌沙班組203例)。
在ADVANCE-3試驗(yàn)中，共入組5407例接受擇期髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者，在ADVANCE-2試驗(yàn)中，共入組3057例接受擇期膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者。受試者口服阿哌沙班2.5mg，每日兩次，或皮下注射伊諾肝素40mg，每日一次。阿哌沙班首次給藥時(shí)間在術(shù)后12到24小時(shí)間，伊諾肝素則在術(shù)前9到15小時(shí)開始全身給藥。阿哌沙班及伊諾肝素的給藥時(shí)間在ADVANCE-3試驗(yàn)均為32～38天，在 ADVANCE-2試驗(yàn)均為10～14天。
根據(jù)ADVANCE-3和ADVANCE-2研究人群中患者的病史(8464例患者)，46％患有高血壓，10％患有高脂血癥，9％患有糖尿病，8％患有冠心病。
與伊諾肝素比較，在接受擇期髖關(guān)節(jié)置換術(shù)或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者中，阿哌沙班顯著減少主要終點(diǎn)-所有VTE/全因死亡復(fù)合終點(diǎn)的發(fā)生率，以及重大的VTE終點(diǎn)事件-近端深靜脈血栓(DVT)，非致死性肺栓塞(PE)及VTE相關(guān)死亡的復(fù)合終點(diǎn)的發(fā)生率，統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有優(yōu)效性(見表2)
服用阿哌沙班2.5mg每日兩次的患者與伊諾肝素40mg每日一次相比，安全性終點(diǎn)一大出血事件、大出血和有臨床意義的非大(CRNM)出血的復(fù)合終點(diǎn)及所有出血事件的發(fā)生率相當(dāng)(見表3)。所有的出血標(biāo)準(zhǔn)中均包括手術(shù)部位出血。
在ADVANCE-2試驗(yàn)中，中國6個(gè)研究中心共180名患者被隨機(jī)分入雙盲研究藥物治療(每治療組各90名)。在 ADVANCE-3試驗(yàn)中，中國7個(gè)研究中心共245名患者被隨機(jī)分入雙盲研究藥物治療(阿哌沙班組121名；伊諾肝素組124名)。
中國受試者中，阿哌沙班的總體有效性特點(diǎn)與研究總體結(jié)果一致。在中國亞組中，觀察到的阿哌沙班2.5mg BID治療組終點(diǎn)事件少于伊諾肝素40mg QD治療組(見表4)。
中國受試者中，阿哌沙班的總體安全性特征與全球研究中的安全性特征一致。阿哌沙班在中國受試者中是最安全的，并且耐受良好，整個(gè)試驗(yàn)過程中報(bào)告的出血事件很少(見表5)。此外，中國受試者中的總體不良反應(yīng)事件率更低，沒有中國受試者死亡。
在擇期髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)的患者中實(shí)施的II期和III期研究中，阿哌沙班組患者的出血、貧血和轉(zhuǎn)氨酶異常(如丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平)等不良事件的總發(fā)生率在數(shù)字上少于伊諾肝素組。在膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)研究中，意向治療期間阿哌沙班組有4例發(fā)生PE，伊諾肝素組無PE發(fā)生，原因不明。中國亞組研究中，兩組均無PE發(fā)生。

藥理作用
阿哌沙班是種強(qiáng)效、口服有效的可逆、直接高選擇性的Xa因子活性位點(diǎn)抑制劑，其抗血栓活性不依賴抗凝血酶l阿哌沙班可以抑制游離及與血栓結(jié)合的Xa因子，并抑制凝血酶原酶活性。阿哌沙班對血小板聚集無直接影響，但間接抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集。通過對Xa因子的抑制，阿哌沙班抑制凝血酶的產(chǎn)生,并抑制血栓形成。在動(dòng)物模型中進(jìn)行的臨床前試驗(yàn)結(jié)果顯示,阿哌沙班在不影響止血功能的劑量水平下，具有有抗栓作用，可預(yù)防動(dòng)脈及靜脈血栓。
阿哌沙班的藥效作用，是其作用機(jī)理(抑制Xa因子)的體現(xiàn)。由于阿哌沙班抑制了Xa因子，所以可延長凝血試驗(yàn)的參數(shù)，如凝血酶原時(shí)間(PT ), INR, 及活化部分凝血活酶時(shí)間( aPTT )。在預(yù)期治療劑量下,這些凝血參數(shù)的變化幅度很小，且變異大，不建議用這些參數(shù)來評價(jià)阿哌沙班的藥效作用。
在利用多種市售的抗Xa因子試劑盒體外研究中，可見阿哌沙班降低Xa因子的酶活性，也提示了其抗Xa因子活性;但不同試劑盒間研究結(jié)果不同。僅Rotachrom 肝素發(fā)色分析法有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿哌沙班的抗Xa因子活性與其血漿濃度存在密切直接的線性相關(guān)關(guān)系，當(dāng)血漿濃度達(dá)到高峰時(shí)，抗Xa因子活性達(dá)到最大值。在一個(gè)很寬的劑量范圍內(nèi)，阿哌沙班的濃度與其抗Xa因子活性都呈線性關(guān)系，Rotachrom測試的精確度達(dá)到臨床實(shí)驗(yàn)室的要求。服用阿哌沙班后，其劑量及濃度變
化引起的抗Xa因子活性的變化較凝血參數(shù)變化更顯著，變異更小。
服用阿哌沙班2.5mg每日兩次后，預(yù)測其抗Xa因子活性的穩(wěn)態(tài)波峰與波谷數(shù)值分別為1.31U/ml (第5/第95百分位數(shù)為0.67-2.4IU/mI)及0.84IU/ml (第5/第95百分位數(shù)為0.37-1.8IU/ml ),即在給藥間隔內(nèi)抗Xa因子活性的波峰I谷比值小于1,6倍。
雖然服用阿哌沙班時(shí)，不需要對暴露量進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測，但Rotachrom@抗Xa因子分析在需要了解阿哌沙班的暴露量來幫助臨床央策的特殊情況下可能有用，如藥物過量和急診手術(shù)。
毒理研究遺傳毒性:
阿哌沙班Ames 試驗(yàn)、中國倉鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、大鼠骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性:
大鼠生育力及早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，阿哌沙班給藥劑量達(dá)600mg/kg,母體毒性可見對凝血參數(shù)值的影響，未見對母體生育力的明顯影響，未見對子代生長發(fā)育的明顯影響。
妊娠大鼠和妊娠家兔分別經(jīng)口給予阿哌沙班達(dá)3000mg/kg/天和1500mg/kg/天，
未見藥物相關(guān)的子代生長發(fā)育的明顯異常。
大鼠圍產(chǎn)期生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示,對母體生殖功能影響的NOAEL為1000mg/kg/天，對子代生長發(fā)育影響的NOAEL為25mg/kg/天。
致癌性:
小鼠和大鼠經(jīng)口給予阿哌沙班104周致癌性試驗(yàn),雄性和雌性小鼠給藥劑量分別達(dá)1500 mg/kg/天和3000mg/kg/ 天，未見與給藥相關(guān)的腫瘤發(fā)生率增加。大鼠經(jīng)口給予阿哌沙班劑量達(dá)600mg/kg/天，未見與藥物相關(guān)的腫瘤發(fā)生率增加。

吸收
在10mg劑量范圍內(nèi)，阿哌沙班的絕對生物利用度約為50％。阿哌沙班吸收迅速，服用后3～4小時(shí)達(dá)到最大濃度(Cmax)，進(jìn)食對阿哌沙班10mg的AUC或Cmax無影響。阿哌沙班可以在進(jìn)餐時(shí)或非進(jìn)餐時(shí)服用。
在10mg劑量范圍內(nèi)，阿哌沙班呈線性藥代動(dòng)力學(xué)特征，具有劑量依賴性。當(dāng)阿哌沙班劑量≥25mg時(shí)，顯示為溶出限制性吸收，生物利用度下降。阿哌沙班的暴露參數(shù)表現(xiàn)為低至中度變異，其個(gè)體內(nèi)變異系數(shù)(CV)約為20％，個(gè)體間約為30％。
分布
在人體內(nèi)，與血漿蛋白結(jié)合率約為87％。分布容積(Vss)約為21升。
代謝
阿哌沙班生物轉(zhuǎn)化的主要位點(diǎn)是3-哌啶酮基的o-脫甲基或羥基化。阿哌沙班主要通過CYP3A4/5代謝，很少部分通過CYP1A2，2C8，2C9，2C19及2J2代謝。原型阿哌沙班是人血漿中的主要藥物相關(guān)成分，未發(fā)現(xiàn)具有活性的循環(huán)代謝產(chǎn)物。阿哌沙班是轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白P-gp及乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)的底物。
排泄
阿哌沙班可通過多種途徑清除。人體給予阿哌沙班后，約25％以代謝產(chǎn)物形成出現(xiàn)，絕大多數(shù)在糞便檢出。腎臟的排泄量約占總清除率的27％。此外，臨床試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)額外的膽汁排泄，非臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)額外的直接腸道排泄。阿哌沙班的總清除率約為3.3L/h，半衰期約為未12小時(shí)。
特殊人群
腎損害
腎損害對阿哌沙班的最大血漿濃度無影響。阿哌沙班暴露量隨腎功能(以肌酐清除率評估)的下降而增加。與肌酐清除率正常者相比，腎輕度損害(肌酐清除率51-80ml/mim)、中度損害(肌酐清除率30-50ml/mim)及重度損害(肌酐清除率15-29ml/mim)患者的阿哌沙班血漿濃度曲線下面積(AUC)分別升高16％、29％及44％。腎損害對阿哌沙班血漿濃度與抗FXa活性的關(guān)系無明顯影響。
肝損害
在一項(xiàng)比較輕度肝損害(Child Pugh A級，其中評分5分6例，評分6分2例)和中度肝損害患者(Child Pugh B級，其中評分7分6例，評分8分2例)和健康受試者(16例)的研究中，單詞給予阿哌沙班5mg后，肝損害患者阿哌沙班的藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)無變化，輕度或中度肝損害患者抗FXa活性及INR的變化與健康受試者相當(dāng)。
老年患者
老年患者(大于65歲)的血漿濃度比年輕患者高，平均AUC大約升高32％。
性別
女性的阿哌沙班暴露量約比男性高18％，無需調(diào)整劑量。
人種及種族
I期臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示，在白種/高加索人、亞洲人和黑人/非洲裔美國人之間，阿哌沙班的藥代動(dòng)力學(xué)無明顯差異。對接受擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后服用阿哌沙班的患者進(jìn)行群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，結(jié)果與上述I期試驗(yàn)結(jié)論一致。
體重
與體重在65kg～85kg的患者相比，體重>120kg者阿哌沙班暴露量約降低30％，體重<50kg者，暴露量升高約30％，無需調(diào)整劑量。
藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)關(guān)系
已對阿哌沙班血藥濃度與幾個(gè)藥效學(xué)終點(diǎn)(抗Xa因子活性、INR、PT、aPTT)之間的藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)(PK/PD)關(guān)系進(jìn)行了評價(jià)，阿哌沙班的給藥劑量范圍為0.5mg～50mg。阿哌沙班濃度與Xa因子活性之間的關(guān)系最符合線性模型。接受擇期髖或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者中的PK/PD關(guān)系，與健康受試者中結(jié)果一致。