用量 原則上，應(yīng)根據(jù)目標(biāo)血糖水平調(diào)整格列美脲分散片的劑量。格列美脲分散片的劑量必須是足以達(dá)到目標(biāo)代謝控制的最低劑量。 應(yīng)用格列美脲分散片治療過程中，必須定期測定血糖和尿糖水平。另外，建議定期測定糖化血紅蛋白。 如果發(fā)生如漏服的錯(cuò)誤，不得通過之后服用更大劑量的藥物來糾正。 用于處理無法在規(guī)定時(shí)間服藥（尤其是忘記服藥或不進(jìn)餐）或各種原因下無法按時(shí)服藥情況的措施必須由醫(yī)生和病人雙方討論并同意。 ·起始劑量和劑量調(diào)整 如有必要，可增加每日劑量。建議定期監(jiān)測血糖進(jìn)行劑量調(diào)整，建議劑量應(yīng)逐漸增加。例如每隔1-2個(gè)星期，逐步增加劑量至每日2mg、3mg、3mg、6mg。 ·糖尿病控制良好的患者的劑量范圍 糖尿病控制良好的患者，通常每日劑量為1mg至4mg格列美脲分散片。每日劑量大于6mg僅對(duì)少數(shù)患者更有效。 ·給藥分布 由醫(yī)生根據(jù)患者當(dāng)前的生活方式?jīng)Q定給藥的時(shí)間和分布。一般一天一次服用即可，建議早餐前立即服用，若不吃早餐，則于第一次正餐前立即服用。 服藥后不要漏用餐是非常重要的。 由于糖尿病控制的改善和胰島素的敏感性增加，治療中格列美脲的需要量可能下降。因此為避免發(fā)生低血糖，必須考慮及時(shí)減少劑量或者停用格列美脲分散片。如果病人的體重、生活方式發(fā)生了變化，或存在其他增加低血糖或高血糖敏感性的因素，也應(yīng)考慮調(diào)整劑量。 ·治療持續(xù)時(shí)間 正常情況下應(yīng)用格列美脲分散片是一種長期治療。 ·從其他口服降糖藥改用格列美脲分散片 格列美脲分散片和其他口服糖尿病治療藥物之間沒有明確的劑量關(guān)系。當(dāng)用格列美脲分散片代替其他口服降糖藥時(shí)，建議采用與每天1mg開始的初始劑量相同的方法。這也適用于之前使用另一種口服糖尿病治療藥物最大劑量的患者。 必須考慮之前所用糖尿病治療藥物的效能和作用持續(xù)時(shí)間?？赡芤髸簳r(shí)停止用藥，以避免藥效疊加產(chǎn)生的低血糖風(fēng)險(xiǎn)。 ·從胰島素改用格列美脲分散片 除個(gè)別情況外，用胰島素治療的2型糖尿病病人可改用格列美脲分散片治療。 用格列美脲分散片替換胰島素應(yīng)當(dāng)在醫(yī)生的嚴(yán)密監(jiān)測下進(jìn)行。 用法 本品口服，或于水中分散后服用。 ·特殊人群 腎功能不全 關(guān)于腎功能不全的患者使用格列美脲分散片的信息有限。腎功能受損的患者可能對(duì)格列美脲分散片的降糖作用更敏感（參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。

·全身性絮亂：偶爾可能發(fā)生過敏性或假性變態(tài)反應(yīng)，例如瘙癢、蕁麻疹或皮疹。這些輕度的反應(yīng)可能發(fā)展為伴有呼吸困難和血壓降低的嚴(yán)重反應(yīng)，有時(shí)發(fā)展為休克。如果發(fā)生蕁麻疹，必須立即通知醫(yī)生。 在散發(fā)的病例中，可能發(fā)生血鈉濃度下降和變態(tài)性脈管炎或皮膚光過敏。 ·血液和淋巴系統(tǒng)絮亂：在格列美脲分散片治療的過程中血液學(xué)變化；罕見，血小板減少，在散發(fā)的病例可有白細(xì)胞減少，紅細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏、溶血性貧血和全血細(xì)胞減少。 ·代謝和營養(yǎng)絮亂：由于格列美脲分散片的降血糖作用，基于已知的其他磺脲類藥物的信息，可能發(fā)生低血糖或低血糖時(shí)間延長。 低血糖的可能癥狀包括頭痛、極度饑餓感、惡心、嘔吐、倦怠、困倦、睡眠障礙、煩躁不安、攻擊性行為、注意力下降、警惕性和反應(yīng)能力受損、抑郁、精神混亂、語言障礙、失語、視覺障礙、震顫、局部麻痹、感覺異常、頭暈、無力、自我控制喪失、譫妄、驚厥、嗜睡和意識(shí)喪失甚至昏迷、呼吸表淺和心動(dòng)過緩。 另外，可能出現(xiàn)腎上腺素能反向調(diào)節(jié)的體征，例如大汗、皮膚潮濕、焦慮、心動(dòng)過速、高血壓、心悸、心絞痛和心律失常。 重度低血糖發(fā)作的臨床現(xiàn)象可能與中風(fēng)相似。 當(dāng)?shù)脱潜患m正后，這些癥狀幾乎總是能夠緩解。 ·眼部異常：尤其是在治療開始階段，由于血糖的改變，可能導(dǎo)致暫時(shí)性的視覺損害。原因可能是緊漲度暫時(shí)改變導(dǎo)致晶狀體屈光度變化，這取決于血糖水平。 ·胃腸道絮亂：偶爾可能發(fā)生胃腸道癥狀，如惡心、嘔吐和腹瀉，上腹壓迫感或飽脹感和腹痛。 在散發(fā)的病例中，可出現(xiàn)肝炎、肝酶升高和/或膽汁郁積和黃疸，可能發(fā)展成危及生命的肝功能衰竭，但可在格列美脲分散片撤藥后恢復(fù)。

警告 在應(yīng)激情況下（例如，外傷、手術(shù)、熱性感染）血糖調(diào)節(jié)可能不理想，為保持良好的代謝控制，可能有必要臨時(shí)改用胰島素。 注意事項(xiàng) 在治療的最初幾周，低血糖的風(fēng)險(xiǎn)可能增加，尤其有必要小心檢測。 易發(fā)生低血糖的因素包括： ·不愿或者無能力合作（多見于老年患者） ·營養(yǎng)不良，進(jìn)食時(shí)間不規(guī)律或漏用餐 ·飲食改變 ·體力消耗和碳水化合物的攝入之間不平衡 ·使用酒精性飲料，尤其在不進(jìn)餐的情況下 ·腎功能損害 ·嚴(yán)重肝功能損害 ·過量服用格列美脲分散片 ·某些影響碳水化合物代謝或低血糖反向調(diào)節(jié)的失代償性內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。ㄈ缒承┘谞钕俟δ苄鮼y和垂體前葉或腎上腺皮質(zhì)功能不全） ·與其他某些藥物合用（參見[藥物相互作用]） ·在沒有適應(yīng)癥的情況下使用格列美脲分散片治療 如果存在這些低血糖危險(xiǎn)因素，有必要調(diào)整格列美脲分散片的劑量或整個(gè)治療方案。這也適用于當(dāng)治療過程中發(fā)生疾病或患者的生活方式改變時(shí)。 對(duì)于老年人，當(dāng)?shù)脱侵饾u發(fā)展，有自主神經(jīng)病變，或聯(lián)合用β受體阻滯劑、可樂定、利血平、胍乙啶或其他交感神經(jīng)阻滯藥物的患者，反映體內(nèi)腎上腺素反向調(diào)節(jié)（參見[不良反應(yīng)]）的低血糖癥狀可能是輕度的或不存在的。 立即口服碳水化物（葡萄糖或蔗糖）后上述低血糖癥狀幾乎全部消失。 從其他磺脲類藥物獲知，盡管開始能成功地控制低血糖，但低血糖仍會(huì)復(fù)發(fā)。因此仍應(yīng)密切觀察患者。重度低血糖需要醫(yī)生立即進(jìn)行治療并隨訪，某些情況下，病人需要住院治療。 G6PD缺乏癥的患者使用磺脲類和反應(yīng)能力受損，尤其是在治療開始或改變后，或不規(guī)律服用格列美脲分散片時(shí)。這可能影響例如駕駛或操作機(jī)器的能力。

根據(jù)使用格列美脲分散片和其他磺脲類藥物的經(jīng)驗(yàn)，需注意下列藥物間的相互作用：格列美脲由細(xì)胞素P450（CYP2C9）代謝。格列美脲和CYP2C9激動(dòng)劑（利福平）或抑制劑（氟康唑）同時(shí)使用，需考慮可能出現(xiàn)的效應(yīng)。 服用下列潛在導(dǎo)致血糖下降的藥物之一，在某些情況下會(huì)導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，例如： 保泰松、阿扎丙宗、羥布宗、胰島素和口服降糖藥物、水楊鹽酸、對(duì)氨基水楊酸、促蛋白合成類固醇及雄性激素、氯霉素、香豆素衍生物、芬氟拉明、非尼拉朵、貝特類、ACE抑制劑、氟西汀、胍乙啶、環(huán)磷酰胺、丙吡胺、異環(huán)磷酰胺、磺吡酮、克拉霉素、磺胺類抗生素、四環(huán)素族、單胺氧化酶抑制劑、喹諾酮類抗生素、丙磺舒、咪康唑、己酮可可堿（胃腸外高劑量給藥）、曲托喹啉、曲磷銨、氟康唑。 服用下列藥物之一，可能會(huì)減弱降血糖的作用及升高血糖水平例如： 雌激素和孕激素、利尿藥、甲狀腺激素、皮質(zhì)激素、吩噻嗪類、腎上腺素和其他擬交感神經(jīng)藥物、煙酸（高劑量）、瀉藥（長期使用時(shí)）、苯妥英、二氮嗪、高血糖素、巴比妥類、利福平、乙酰唑胺。 H2受體拮抗劑、β-阻滯劑、可樂定和利血平可能會(huì)增加會(huì)減弱降低血糖效果。 在交感神經(jīng)藥物如β-阻滯劑、可樂定、胍乙啶和利血平的作用下，低血糖的腎上腺素能反向調(diào)節(jié)征象可能會(huì)減弱甚至消失。 急性或慢性酒精攝入可能以某種不可預(yù)知的方式增強(qiáng)或減弱格列美脲分散片的降血糖作用。 格列美脲可能增加或減弱香豆素衍生物的作用。

急性藥物過量以及長期以過高劑量格列美脲治療可能導(dǎo)致危及生命的重度低血糖。一旦發(fā)現(xiàn)格列美脲分散片藥物過量，必須立即通知醫(yī)生，不得延誤?；颊弑仨毩⒓磾z入蔗糖，如果可能則攝入葡萄糖，除非醫(yī)生已知治療藥物過量情況，并且對(duì)患者的病情發(fā)展有把握。 小心監(jiān)測是必須的，知道醫(yī)生肯定患者脫離危險(xiǎn)。必須記住低血糖在初期恢復(fù)后可能會(huì)再次發(fā)生。 有時(shí)住院治療是必須的，甚至應(yīng)作為預(yù)防措施。尤其是在嚴(yán)重的藥物過量和伴有體征例如意識(shí)喪失或其他嚴(yán)重精神障礙的嚴(yán)重反應(yīng)，屬醫(yī)療急癥，要求立即治療和住院。如果患者失去知覺，應(yīng)當(dāng)靜脈注射濃縮葡萄糖溶液（例如對(duì)于成人，以40ml的 20％溶液開始）。在成人可考慮以0.5mg至1mg劑量的胰高血糖素靜脈注射、皮下注射或肌肉注射作為替代。 尤其在對(duì)嬰兒和兒童誤服格列美脲分散片后低血糖的治療，葡萄糖的今天必須小心控制，必須考慮到高血糖危險(xiǎn)可能性，應(yīng)通過監(jiān)測血糖進(jìn)行控制。 攝入危及生命用量的列美脲分散片的患者應(yīng)立即進(jìn)行解毒（例如洗胃和藥用炭）。 在完成急性葡萄糖替代后，通常有必要以較低濃度靜脈給予葡萄糖輸液，以保證低血糖不再發(fā)生。應(yīng)當(dāng)小心監(jiān)測患者的血糖水平至少24個(gè)小時(shí)。長時(shí)間用藥的重度病例中，低血糖或反復(fù)低血糖的危險(xiǎn)可能會(huì)持續(xù)數(shù)天。

藥理學(xué)特性：對(duì)于健康人和2型糖尿病患者，格列美脲均能降低血糖濃度，主要是通過刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素發(fā)揮作用。這一作用主要基于增加胰島β細(xì)胞對(duì)生理濃度葡萄糖的反應(yīng)性。當(dāng)達(dá)到等量的血糖減少時(shí)，與格列本脲相比，給予動(dòng)物和健康志愿者低劑量格列美脲所導(dǎo)致的胰島素釋放更小。這個(gè)是事實(shí)提示格列美脲也有明顯的胰島以外（胰島素增敏和擬胰島素）的作用。 另外，與其他磺脲類藥物相比，格列美脲對(duì)心血管系統(tǒng)的影響更小，它能夠減少血小板凝聚，（動(dòng)物和體外數(shù)據(jù)），并導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成明顯減少（動(dòng)物數(shù)據(jù)）。 胰島素的釋放：與其他所有磺脲類藥物一樣，格列美脲通過胰島β細(xì)胞膜ATP依賴性鉀通道的相互作用而調(diào)節(jié)胰島素的分泌。與其他磺脲類藥物不同，格列美脲與胰島β細(xì)胞中的一種65KDa蛋白特異性結(jié)合。格列美脲與其結(jié)合蛋白的這種相互作用決定了ATP依賴性鉀通道開放或關(guān)閉的可能性。 格列美脲關(guān)閉鉀通道，誘發(fā)β細(xì)胞去極化，同時(shí)開放電壓敏感鉀通道，導(dǎo)致鈣離子向細(xì)胞內(nèi)流入，最終，細(xì)胞內(nèi)鈣濃度增加，通過胞吐作用刺激胰島素的釋放。 與格列本脲相比，格列美脲與其結(jié)合蛋白的結(jié)合和分離更加迅速和頻繁。因此可以假設(shè)，格列美脲與結(jié)合蛋白的這種高交換率特征是其對(duì)葡萄糖顯著增敏作用和保護(hù)β細(xì)胞脫敏和過早枯竭的原因。 胰島素增敏作用：格列美脲增進(jìn)胰島素對(duì)周圍葡萄糖攝取的正常作用（人類和動(dòng)物數(shù)據(jù)）。擬胰島素作用：格列美脲模擬胰島素對(duì)周圍葡萄攝取和肝葡萄糖輸出的作用。 外周葡萄糖通過轉(zhuǎn)移進(jìn)入肌肉和脂肪細(xì)胞進(jìn)行攝取，格列美脲直接增加肌肉和脂肪細(xì)胞質(zhì)膜葡萄糖轉(zhuǎn)移分子的數(shù)量。格列美脲增加糖基-磷脂?；?特異性磷脂酶C的活性，結(jié)果，細(xì)胞的cAMP水平降低,導(dǎo)致蛋白激酶A的活性降低，從而刺激葡萄糖代謝。 格列美脲通過增加細(xì)胞內(nèi)2，6-二磷酸果糖的濃度，抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，因2，6-二磷酸果糖抑制葡萄糖異生。 對(duì)血小板凝聚和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的作用：格列美脲在體外和體內(nèi)均可減少血小板凝集，該作用可能是由環(huán)氧化酶的選擇性抑制所導(dǎo)致，環(huán)氧化酶負(fù)則血栓烷A的形成，血栓烷A是一種重要的內(nèi)源性血小板聚集因子。 格列美脲顯著減少動(dòng)物體內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。其潛在的機(jī)制了有待闡明。 心血管作用：通過ATP敏感鈣通道（參見上文），磺脲類藥物還影響心血管系統(tǒng)。以傳統(tǒng)磺脲類藥物相比較，格列美脲對(duì)心血管系統(tǒng)的影響顯著較少（動(dòng)物數(shù)據(jù)）。這可能通過它與ATP敏感鉀通道結(jié)合蛋白的相互作用的特殊性得到解釋。 藥效學(xué)特性 健康個(gè)體的最小口服服劑量約為0.6mg。格列美脲的效果是劑量依賴的和可重復(fù)的。在服用格列美脲的情況下，激烈運(yùn)動(dòng)時(shí)胰島素的分泌減少這一生理反應(yīng)仍然存在。無論餐前30分鐘或者餐前立即用藥，及治療效果均無顯著差異。每日給藥一次即可很好的控制糖尿病患者24小時(shí)的代謝。另外，在一項(xiàng)臨床研究中，16名腎功能不全者（肌酐清除率為4-79ml/min）患者中的12名達(dá)到了良好的代謝控制。 雖然格列美脲的羥基代謝產(chǎn)物引起健康受試者血清葡萄糖小幅度卻具有顯著降低，但這只是藥物整體效果的一部分。 臨床有效性 對(duì)285名隨機(jī)化的2型糖尿病患兒童患者（年齡為8-17歲）進(jìn)行一項(xiàng)為期24周的臨床對(duì)照試驗(yàn)（格列美脲達(dá)到每天8mg或二甲雙胍達(dá)到每天2000mg），格列美脲和二甲雙胍均顯示HBAlc較基線顯著減少。 在治療組之間沒有觀察到顯著差異。格列美脲沒有顯示對(duì)二甲雙胍的非劣效性。格列美脲治療后，與成人2型糖尿病患者相比，沒有在兒童中觀察到新的安全性事件。沒有關(guān)于兒科患者的長期有效性和安全性數(shù)據(jù)。 臨床前毒理研究 長期毒性：大鼠、小鼠和犬慢性及亞慢性中毒試驗(yàn)中觀察到血清葡萄糖水平降低及胰島β細(xì)胞脫落顆粒。這些反應(yīng)通常是可逆的，被認(rèn)為是本品的藥效學(xué)相關(guān)反應(yīng)。犬慢性毒性研究發(fā)現(xiàn)，高劑量組給藥（320mg/kg體重）中有兩只犬產(chǎn)生白內(nèi)障。然而，體外牛晶體研究和大鼠研究顯示格列美脲無導(dǎo)致白內(nèi)障毒性和協(xié)同致白內(nèi)障毒性。 致癌性：大鼠研究提示本品無潛在的致癌毒性，由于本品對(duì)β細(xì)胞的慢性刺激，小鼠試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)胰島細(xì)胞增生和胰島細(xì)胞腺瘤的發(fā)生率升高。 格列美脲未發(fā)現(xiàn)有致突變和遺傳毒性。 生殖毒性：給予大鼠格列美脲對(duì)生育力、妊娠和分娩過程無不良影響。破腹產(chǎn)出生的胎仔生長略有遲緩。給予母鼠高劑量的本品，其自然出生的子代中出現(xiàn)肱骨、股骨、關(guān)節(jié)炎、髖關(guān)節(jié)畸形。在母鼠妊娠后期和/或哺乳期間口服本品導(dǎo)致死胎增加和肢體畸形。 未見格列美脲對(duì)子代生長發(fā)育、性功能及認(rèn)知行為、記憶行為或生殖能力有明顯影響。格列美脲可通過母乳被幼鼠攝入，給予母鼠高劑量格列美脲會(huì)導(dǎo)致哺乳的幼鼠低血糖。 大鼠和兔子可出現(xiàn)胎仔畸形（如：眼睛畸形、裂隙和骨異常），兔出現(xiàn)流產(chǎn)和宮內(nèi)死亡率增加。 所有生殖毒性都可能是高劑量藥物的藥效學(xué)相關(guān)反應(yīng)，而非藥物本身特有毒性。

格列美脲口服給藥后的生物利用度是完全的。用餐時(shí)服用不影響吸收。口服給藥大約2.5小時(shí)達(dá)最大血清濃度（Cmax）（每日4mg多次給藥309nmg/ml），并且在劑量與Cmax和AUC（時(shí)間/濃度曲線下的面積）之間存在線性關(guān)系。 格列美脲的分布容積非常低（大約8.8升，大致相當(dāng)于白蛋白的分布空間），高蛋白結(jié)合率（＞99％），低清除率（大約48ml/min）。 格列美脲可分泌進(jìn)入動(dòng)物的乳汁。 平均血清半衰期與多個(gè)劑量給藥情況下血清濃度有關(guān)，大約為5至8小時(shí)。高劑量給藥后可觀察到半衰期稍延長。 給予單劑放射性標(biāo)記的格列美脲后，58％的放射活性出現(xiàn)在尿中，35％在糞便中。在尿中沒有檢測出原型藥物。在尿和糞中檢出兩種可能在肝臟代謝（主要的酶是CYP2C9）產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物：羥基衍生物和羧基衍生物?？诜窳忻离搴?，這些代謝產(chǎn)物的半衰期分別為3-6小時(shí)和5-6小時(shí)。 比較單日單劑給藥和多次給藥，帶藥代動(dòng)力學(xué)方面未顯示出明顯的差別，個(gè)體內(nèi)的變異非常低。無藥物蓄積作用。 無論男性和女性，還是老年（超過65歲）和年輕患者，本品的藥代動(dòng)力學(xué)是相似的。 在對(duì)15名腎功能不全的患者進(jìn)行的一次單詞給藥、開放試驗(yàn)中，對(duì)三組不同水平平均肌酐清除率（CLcr）的患者給予格列美脲（3mg）；（組Ⅰ ，CLcr=77.7ml/min，n=5），（組Ⅱ ，CLcr=27.4ml/min，n=3），（組Ⅲ ，CLcr=9.4ml/min，n=7）。在所有三個(gè)組中，格列美脲耐受性均良好。在肌酐清除率低的患者中，格列美脲清除率有增加的趨勢，平均血漿濃度有減少的趨勢。最可能的原因是蛋白結(jié)合率較低導(dǎo)致的清除更迅速。兩種代謝產(chǎn)物的腎臟清除受損。對(duì)16名腎功能不全的DIDDM患者進(jìn)行了一項(xiàng)為期3個(gè)月的多次給藥滴定實(shí)驗(yàn)，所用的劑量范圍為每天1-8mg，其結(jié)果與單次給藥后觀察到的結(jié)果是一致的。所有CLcr低于22 ml/min的患者每天僅需1mg的劑量即可充分控制其血糖水平?？傮w上，這類病人并無額外的藥物蓄積分險(xiǎn)。 格列美脲是否可透析仍不清楚。 本品在5個(gè)非糖尿病膽管手術(shù)后病人的藥代動(dòng)力學(xué)與健康受試者相似。