商品名稱：赫派 通用名稱：來氟米特片 英文名稱：Leflunomide Tablets 漢語拼音：Laifumite Pian

本品主要成份為來氟米特。 化學(xué)名稱：N-(4-三氟甲基苯基)-5-甲基異噁唑-4-甲酰胺。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C12H9F3N202 分子量：270.20

本品為白色或類白色片。

適用于成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，有改善病情作用。

10mg

由于來氟米特半衰期較長，建議間隔24小時給藥。為了快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，參照國外臨床試驗資料并結(jié)合Ⅰ期臨床試驗結(jié)果，建議開始治療的最初三天給予負(fù)荷劑量一日50mg(5片)，之后根據(jù)病情給與維持劑量一日10mg（1片）或20mg(2片)。在使用本藥治療期間可繼續(xù)使用非甾體抗炎藥或低劑量皮質(zhì)類固醇激素。

主要有腹瀉、瘙癢、可逆性肝臟酶(ALT和AST)升高、脫發(fā)、皮疹等。 在國外臨床試驗中，來氟米特治療1339例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人中，發(fā)生率≥3％的不良事件包括：乏力、腹痛、背痛、高血壓、厭食、腹瀉、消化不良、胃腸炎、肝臟酶升高、惡心、口腔潰瘍、嘔吐、體重減輕、關(guān)節(jié)功能障礙、腱鞘炎、頭暈、頭痛、支氣管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脫發(fā)、搔癢、皮疹、泌尿系統(tǒng)感染等。 以上不良事件均在安慰劑對照或陽性對照柳氮磺胺吡啶治療組及MTX治療組中發(fā)現(xiàn)，其中來氟米特治療組以腹瀉、肝臟酶升高、脫發(fā)、皮疹較為明顯，在應(yīng)用過程中應(yīng)加以注意。

對本品及其代謝產(chǎn)物過敏者及嚴(yán)重肝臟損害患者禁用。

孕婦及尚未采取可靠避孕措施的育齡婦女及哺乳期婦女禁用。

對兒童應(yīng)用本品的療效和安全性還沒有研究，故年齡小于18歲的患者，建議不要使用本品。

據(jù)國外資料報道，在來氟米特片（商品名 ARAVA）進(jìn)行的Ⅲ期臨床試驗中，有234名患者年齡在65歲中以上（含65歲），該部分老年患者與年青患者總體上的有效性和安全性沒有差別。在國外其他臨床試驗報道中也未見老年患者與年青患者療效的差別，但并不能排除一些老年患者對來氟米特的敏感性可能增加。65歲以上患者不需要調(diào)整劑量。

據(jù)文獻(xiàn)報導(dǎo)，如果劑量過大或出現(xiàn)毒性時，可給予考來烯胺或活性炭加以消除。方法：(1)口服考來烯胺(8g，3次/24小時)，24小時內(nèi)M1血漿濃度降低約40％，48小時內(nèi)降低大約49一65％。連續(xù)服用11天，M1血漿濃度可降至0.02μg/m1以下。(2)通過胃管或口服給予活性炭(混懸液)，每6小時50克，24小時內(nèi)M1血漿濃度降低37％，48小時降低48％。 如果臨床上需要，這些措施可以重復(fù)使用。

本品為一個具有抗增殖活性的異口惡唑類免疫抑制劑，其作用機理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細(xì)胞的嘧啶合成。體內(nèi)外試驗表明本品具有抗炎作用。來氟米特的體內(nèi)活性主要通過其活性代謝產(chǎn)物A771726(M1)而產(chǎn)生。

本品口服吸收迅速，在胃腸粘膜與肝中迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x產(chǎn)物A771726（M1），口服后6～12小時內(nèi)A771726的血藥濃度達(dá)峰值，口服生物利用度約80％，吸收不受高脂肪飲食影響。單次口服50或100mg后24小時，血漿A771726濃度分別為4或8.5μg/ml。A771726主要分布于肝、腎和皮膚組織，而腦組織分布較少；A771726血漿濃度較低，血漿蛋白結(jié)合率大于99％，穩(wěn)態(tài)分布容積為0.13L/kg。A771726在體內(nèi)進(jìn)一步代謝，并從腎臟與膽汁排泄，其半衰期約10天。

密封，遮光，25°C以下干燥處保存。

鋁塑包裝；6片/板x2板/盒，12片/板x1板/盒，12片/板x3板/盒

24個月

執(zhí)行國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBH00592008且符合《中國藥典》2015年版二部要求

國藥準(zhǔn)字H20080047

企業(yè)名稱：美羅藥業(yè)股份有限公司
生產(chǎn)地址：大連市甘井子區(qū)營升路9號

2008年07月30日

2016年10月28日