本品應(yīng)由有治療肺動(dòng)脈高壓豐富經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生決定是否開(kāi)始本藥治療，并對(duì)治療過(guò)程進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)測(cè)。
推薦劑量和劑量調(diào)整
本品的初始劑量為一天2次、每次62.5mg，持續(xù)4周，隨后增加至推薦的維持劑量125mg，一天2次。高于一天2次、一次125mg的劑量不會(huì)帶來(lái)足以抵消肝毒性風(fēng)險(xiǎn)增加的額外益處。本品應(yīng)在早、晚進(jìn)食前或后服用。
轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高患者的劑量調(diào)整
在治療前必須檢測(cè)肝臟轉(zhuǎn)氨酶水平，并在治療期間每月復(fù)查一次。如果發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶水平升高，就必須改變監(jiān)測(cè)和治療。下表為本品治療過(guò)程中，轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)增高＞3倍正常值上限患者劑量調(diào)整和推薦監(jiān)測(cè)的總結(jié)。如果肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高并伴有肝損害臨床癥狀（如貧血、惡心、嘔吐、發(fā)熱、腹痛、黃疸、嗜睡和乏力、流感樣癥狀（關(guān)節(jié)痛、肌痛、發(fā)熱））或膽紅素升高≥2倍正常值上限時(shí)，必須停藥且不得重新應(yīng)用本品。
ALT/AST水平 > 3且≤5×ULN 應(yīng)再做一次肝臟功能檢查進(jìn)行確證；如確證，則應(yīng)減少每日劑量或者停藥，并至少每2周監(jiān)測(cè)一次轉(zhuǎn)氨酶水平。如果轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)到用藥前水平，可以酌情考慮繼續(xù)或者重新用藥。
ALT/AST水平 > 5且≤8×ULN 應(yīng)再做一次肝臟功能檢查進(jìn)行確證；如確證，應(yīng)停藥，并至少每2周監(jiān)測(cè)一次轉(zhuǎn)氨酶水平。一旦轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)到治療前水平可考慮重新用藥。
ALT/AST水平> 8 × ULN 必須停藥，且不得重新用藥。
重新用藥：
僅當(dāng)使用本品的潛在益處高于潛在風(fēng)險(xiǎn)，且轉(zhuǎn)氨酶降至治療前水平時(shí)，方可考慮重新用藥。重新用藥時(shí)應(yīng)從初始劑量開(kāi)始，且必須在重新用藥后3天內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)氨酶檢測(cè)，2周后再進(jìn)行一次檢測(cè)，隨后根據(jù)上述建議進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
治療前有肝損傷患者的用藥中度和重度肝臟損傷患者應(yīng)禁用本品，輕度肝損傷患者不需調(diào)整劑量。（見(jiàn)[禁忌]、[注意事項(xiàng)]、[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
低體重患者用藥
體重低于40kg且年齡大于12歲的患者推薦的初始劑量和維持劑量均為62.5mg，每天2次。本品在12歲到18歲患者中應(yīng)用的安全性和有效性數(shù)據(jù)有限。
與利托那韋聯(lián)合使用服用利托那韋的患者聯(lián)合使用本品：
在接受利托那韋治療至少10天的患者中，本品的起始劑量為62.5mg，根據(jù)個(gè)體患者的耐受性每天1次或隔天1次。
服用本品的患者聯(lián)合使用利托那韋：
開(kāi)始給予利托那韋前至少應(yīng)停用本品36個(gè)小時(shí)。使用利托那韋至少10天后，再恢復(fù)給予本品的劑量為 62.5mg，根據(jù)個(gè)體患者的耐受性每天1次或隔天1次。
漏服
如果本品預(yù)定給藥過(guò)程中出現(xiàn)了漏服，不得服用雙倍劑量來(lái)彌補(bǔ)漏服的那次劑量?；颊邞?yīng)在規(guī)定的下次給藥時(shí)間再服用本品。
治療中止
尚無(wú)肺動(dòng)脈高壓患者在推薦劑量下突然中止使用本品的經(jīng)驗(yàn)。但是為了避免同類疾病的其它治療藥物停藥時(shí)出現(xiàn)臨床情況突然惡化，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，并考慮逐步減量（停藥前的3~7天將劑量減至一半）。在停藥期間應(yīng)加強(qiáng)病情監(jiān)測(cè)。

在20項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究中，患者因各種適應(yīng)癥應(yīng)用波生坦治療。共有2486例患者接受波生坦治療（每日劑量100 mg – 2000mg），1838例患者接受安慰劑治療。平均治療時(shí)間為45周。最常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)（波生坦治療組發(fā)生率超過(guò)1％，且其發(fā)生率較安慰劑組發(fā)生率高0.5％）包括頭痛（11.5％ 和9.8％）、水腫/體液潴留（13.2％ 和10.9％）、肝功能檢查異常（10.9％ 和4.6％）和貧血/血紅蛋白減少（9.9％ 和4.9％）。
波生坦治療與劑量依賴的肝轉(zhuǎn)氨酶升高和血紅蛋白濃度下降相關(guān)（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
按照發(fā)生頻率對(duì)20項(xiàng)安慰劑對(duì)照波生坦研究中的不良反應(yīng) /非預(yù)期作用進(jìn)行排列：十分常見(jiàn)（≥ 1/10）；常見(jiàn)（≥ 1/100至 < 1/10）；偶見(jiàn)（≥1/1,000 至< 1/100）；罕見(jiàn) （≥ 1/10,000至 < 1/1,000）； 十分罕見(jiàn)（< 1/10,000）。上市后經(jīng)驗(yàn)用斜體字書寫，頻率分類基于20項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究中波生坦治療組的不良事件報(bào)告率。
不良反應(yīng)發(fā)生率分類并未考慮其它影響因素，包括研究時(shí)間長(zhǎng)短、基礎(chǔ)疾病及患者基線特征。在每個(gè)頻率分組內(nèi)，不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度由高到低排序?？倲?shù)據(jù)集與已批準(zhǔn)適應(yīng)癥之間不良反應(yīng)發(fā)生率的差異不具有臨床意義。
波生坦在20項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究及上市后經(jīng)驗(yàn)中的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)
血液及淋巴系統(tǒng)疾病 常見(jiàn) ：貧血，血紅蛋白降低（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）；未知1：需要輸注紅細(xì)胞的貧血或血紅蛋白下降；偶見(jiàn)：血小板減少，中性粒細(xì)胞減少，白細(xì)胞減少
免疫系統(tǒng)疾病 常見(jiàn) 過(guò)敏反應(yīng)（包括皮炎、皮膚瘙癢、皮疹）2;罕見(jiàn) 過(guò)敏性反應(yīng)和/或血管性水腫
神經(jīng)系統(tǒng)疾病 十分常見(jiàn) 頭痛3; 常見(jiàn) 暈厥 心臟疾病 常見(jiàn) 心悸4
血管疾病 常見(jiàn) 面部潮紅 低血壓4
胃腸道疾病 常見(jiàn) 胃食管反流性疾病，腹瀉
肝膽疾病 十分常見(jiàn) 肝功能檢測(cè)結(jié)果異常（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）; 偶見(jiàn) 伴隨肝炎的轉(zhuǎn)氨酶升高和/或黃疸（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）; 罕見(jiàn) 肝硬化，肝功能衰竭
皮膚及皮下組織疾病 常見(jiàn) 紅斑
全身性疾病及用藥部位狀況 十分常見(jiàn) 水腫,體液潴留5;
1 從現(xiàn)有數(shù)據(jù)不能評(píng)估不良反應(yīng)發(fā)生率 。
2 波生坦治療組和安慰劑治療組的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率分別為9.9％和9.1％。
3 波生坦治療組和安慰劑治療組的頭痛發(fā)生率分別為11.5％和9.8％。
4 此類不良反應(yīng)可能與基礎(chǔ)疾病有關(guān)。
5 波生坦治療組和安慰劑治療組的水腫或體液潴留發(fā)生率分別為13.2％和10.9％。
全可利上市后，在患有多種合并癥并采用了多種藥物治療的患者中使用本品進(jìn)行長(zhǎng)期治療后，有罕見(jiàn)的原因不明的肝硬化病例報(bào)告。同時(shí)也有罕見(jiàn)的肝臟衰竭報(bào)告。這些病例說(shuō)明，在本品治療期間嚴(yán)格進(jìn)行每月一次肝功能監(jiān)測(cè)非常重要。
肺動(dòng)脈高壓兒童患者的非對(duì)照研究（AC-052-356 [BREATHE-3]）
在PAH兒童患者中開(kāi)展的非對(duì)照臨床研究AC-052-356(BREATHE-3)中，兒童人群（n=19，波生坦2mg/kg，每日2次，治療12周）的安全性與在關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)的PAH成人患者中觀察到的相似。在這項(xiàng)研究中，最常見(jiàn)的不良事件為面部潮紅（21％）、頭痛、肝功能檢測(cè)結(jié)果異常（各16％）。
實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果異常
肝功能檢測(cè)結(jié)果異常
在臨床項(xiàng)目中，劑量依賴性的肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高一般發(fā)生于開(kāi)始用藥的前26周內(nèi)，通常逐步進(jìn)展，且多無(wú)癥狀。本品上市后有肝硬化和肝衰竭的罕見(jiàn)病例報(bào)道。發(fā)生這類不良反應(yīng)的機(jī)制尚不清楚。當(dāng)患者維持原劑量或降低劑量后，轉(zhuǎn)氨酶升高可逆轉(zhuǎn)。但可能需要中斷或停止全可利治療（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
在對(duì)20項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究的數(shù)據(jù)整合后發(fā)現(xiàn)，波生坦治療組和安慰劑治療組發(fā)生肝轉(zhuǎn)氨酶升高≥3倍正常值上限的患者比例分別為11.2％和2.4％，≥8倍正常值上限的比例分別為3.6％和0.4％。波生坦治療組和安慰劑治療組發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高伴膽紅素升高（≥2倍正常值上限），且沒(méi)有膽管梗阻證據(jù)的患者比例分別為0.2％（5例）和0.3％（6例）。
血紅蛋白
波生坦治療組和安慰劑治療組血紅蛋白濃度從基線水平降至10 g/dL以下的比例分別為8.0％和3.9％ （見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。

以下病人禁用本品 ：
1. 對(duì)于本品任何組分過(guò)敏者 ；
2.孕婦或者未采取充分避孕措施（至少采用2種可靠的避孕措施）的育齡期婦女。在動(dòng)物中曾有胎仔畸形的報(bào)道；
3. 中度或重度肝功能損傷患者和/或肝臟轉(zhuǎn)氨酶即天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和/或丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的基線值高于正常值上限3倍(ULN)，尤其是總膽紅素增加超過(guò)正常值上限2倍的患者；
4.合并使用環(huán)孢素A者；
5. 合并使用格列本脲者。

如果病人系統(tǒng)收縮壓低于85 mmHg，須慎用本品。 血液學(xué)變化 ：用本品治療伴隨劑量相關(guān)的血紅蛋白濃度降低（平均0.9 g/dl），可能是由于血液的稀釋，多數(shù)在本品治療開(kāi)始的數(shù)周內(nèi)觀察到，治療4-12周后穩(wěn)定，一般不需要輸血。建議在開(kāi)始治療前、治療后第1個(gè)月和第3個(gè)月檢測(cè)血紅蛋白濃度，隨后每3個(gè)月檢查1次，如果出現(xiàn)血紅蛋白顯著降低，須進(jìn)一步評(píng)估來(lái)決定原因以及是否需要特殊治療。體液潴留 ：嚴(yán)重慢性心臟衰竭的病人用本品治療伴隨住院率升高，因?yàn)樵诒酒分委煹那?-8周慢性心臟衰竭惡化，可能是體液潴留的結(jié)果。建議監(jiān)測(cè)病人體液潴留的癥狀（例如體重增加），出現(xiàn)癥狀后，建議開(kāi)始用利尿劑或者增加正在使用利尿劑的劑量，建議在開(kāi)始本品治療前，對(duì)體液潴留癥狀的病人用利尿劑治療。 肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高病人的處理 ： ALT/AST水平>3及≤5 ULN，治療和監(jiān)測(cè)的建議如下 ：再做一次肝功能檢驗(yàn)證實(shí)，如果證實(shí)，減少每日劑量或者停止治療，至少每2周監(jiān)測(cè)1次轉(zhuǎn)氨酶水平。如果轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)到治療前水平，考慮繼續(xù)或者再次使用波生坦（見(jiàn)再次治療）。 ALT/AST水平>5及≤8 ULN，治療和監(jiān)測(cè)的建議如下 ：再做一次肝功能檢驗(yàn)證實(shí)，如果證實(shí)，減少每日劑量或者停止治療，至少每2周監(jiān)測(cè)一次轉(zhuǎn)氨酶水平。一旦轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)到治療前水平，考慮繼續(xù)或者再次使用波生坦（見(jiàn)再次治療）。 ALT/AST水平>8 ULN，治療和監(jiān)測(cè)建議如下 ：必需停止治療，不考慮再使用波生坦。在轉(zhuǎn)氨酶升高，伴隨有肝臟損傷的臨床癥狀（例如 ：惡心、嘔吐、發(fā)熱、腹痛、黃疸，或者罕見(jiàn)嗜睡或疲勞）或者膽紅素升高超過(guò)正常值上限水平2倍時(shí)，治療必需停止，不考慮使用波生坦。再次治療 ：僅當(dāng)本品治療的潛在益處高于風(fēng)險(xiǎn)，而且轉(zhuǎn)氨酶位于正常值內(nèi)，才考慮再次使用波生坦，本品以開(kāi)始的劑量再次使用，轉(zhuǎn)氨酶必須在再次使用后3天內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)，過(guò)2周后再檢測(cè)，隨后根據(jù)以上建議進(jìn)行。

本品具有潛在致畸性。當(dāng)給予大鼠劑量≥60 mg/kg/天（按mg/m2折算相當(dāng)于人口服劑量每次125mg，每日2次的2倍）時(shí)，本品顯示致畸性。在大鼠的胚胎-胎仔毒性研究中，本品顯示劑量相關(guān)的致畸作用，包括頭部、臉部和大血管畸形。劑量高達(dá)1500 mg/kg/天時(shí)，在家兔中沒(méi)有觀察到出生缺陷；但其血漿濃度低于大鼠的血漿濃度。本品誘導(dǎo)的畸形與其它內(nèi)皮素受體拮抗劑在內(nèi)皮素-1基因敲除小鼠及其它動(dòng)物中所觀察到的畸形相似，表明致畸性是這一類藥物的類效應(yīng)。
孕婦：尚無(wú)關(guān)于本品用于妊娠婦女的可靠數(shù)據(jù)，其對(duì)人類的潛在風(fēng)險(xiǎn)尚不明確。本品禁用于妊娠婦女。
育齡期婦女：對(duì)有妊娠可能的婦女在開(kāi)始本品治療前，應(yīng)明確其是否妊娠，然后對(duì)其避孕措施給予合理的建議，并開(kāi)始采取可靠的避孕措施?；颊吆歪t(yī)生都必須知道，由于藥物代謝動(dòng)力學(xué)的相互作用，本品可能會(huì)導(dǎo)致激素類避孕藥失效（見(jiàn)[藥物相互作用]）。因此，有妊娠可能的女性患者不應(yīng)單獨(dú)應(yīng)用激素類避孕藥（包括口服、注射、透皮和植入式等劑型），應(yīng)加用或換用其他可靠的避孕方式。如果對(duì)應(yīng)給予患者何種避孕建議有任何疑問(wèn)，建議咨詢婦科醫(yī)生。因?yàn)閼?yīng)用本品治療可能會(huì)導(dǎo)致激素類避孕藥無(wú)效，且妊娠可能會(huì)使重度肺動(dòng)脈高壓病情惡化，因此建議應(yīng)用全可利治療的患者應(yīng)每月進(jìn)行一次妊娠試驗(yàn)，以便早期發(fā)現(xiàn)妊娠。
哺乳期婦女：尚不清楚本品是否分泌進(jìn)入人乳汁。但因很多藥物都可分泌到達(dá)乳汁，故建議服用本品的哺乳期婦女應(yīng)停止哺乳。