藥理作用
可樂定刺激腦干α-腎上腺素受體。該作用導(dǎo)致交感神經(jīng)從中樞神經(jīng)系統(tǒng)沖動傳出減少，從而使外周阻力、腎血管阻力、心率以及血壓降低。腎血流量和腎小球濾過率基本保持不變。正常的體位反射不變。因此，直立癥狀較輕且少見。
鹽酸可樂定的人體急性研究表明，仰臥位的心輸出量適當(dāng)減少(15％-20％)，在外周阻力不變；在傾斜45°時，心輸出量略微減少，外周阻力降低。在長期治療過程中，心輸出量趨向于回復(fù)到對照值，而外周阻力保持降低。已觀察到，大多數(shù)使用可樂定的病人脈搏速率減慢下來，但該藥物不改變運(yùn)動引起的正常血液動力學(xué)反應(yīng)。
某些病人可能對降壓作用產(chǎn)生耐受性，因此有必要對治療方法進(jìn)行再評價。臨床研究證實可樂定能降低血漿腎素活性，減少醛固酮和兒茶酚胺分泌，但這些藥理作用與可樂定降壓作用的確切關(guān)系尚未完全闡明。
可樂定強(qiáng)烈地刺激兒童和成人釋放生長激素，但長期使用并未引起生長激素的慢性提高。
毒性研究
急性毒性
與阿米替林合用，鹽酸可樂定可使鼠在5天內(nèi)出現(xiàn)角膜損傷。
慢性毒性
在對大白鼠進(jìn)行的為期6個月以上的口服鹽酸可樂定試驗中，自發(fā)的視網(wǎng)膜變性出現(xiàn)率和病癥嚴(yán)重性與劑量有關(guān)，隨著劑量增大而增加。對狗和猴進(jìn)行的組織分布試驗表明在脈絡(luò)膜里存在可樂定。
遺傳毒性
在突變Ames檢驗和鼠微核斷裂試驗中，未見遺傳毒性。
生殖毒性
以高達(dá)150mcg/kg (大約3倍的MRDHD)的劑量對雄性或雌性老鼠給藥，未發(fā)現(xiàn)老鼠的生殖性受到影響，在單獨(dú)試驗中，以500-2000mcg/kg的劑量(根據(jù)mg/kg計算，10-40倍的MRDHD；根據(jù)mg/m2，2-8倍的MRDHD)對雌性老鼠給藥，發(fā)現(xiàn)雌性老鼠的生殖性受到影響。
以推薦每天人口服最大劑量的大約3倍( MRDHD表示 )劑量對兔子進(jìn)行鹽酸可樂定用藥生殖試驗，未發(fā)現(xiàn)明顯的生育缺陷或潛在的動物胚胎毒性。然而，對于雌性老鼠，在交配前持續(xù)給藥2個月，1/3的可樂定口服MRDHD量(根據(jù)mg/m2計算，1/5的MRDHD量)就能增加吸收量；對于已懷孕6-14天的鼠，用相同的劑量或用較高的劑量(3倍的口服MRDHD量)給藥，結(jié)果顯示增加的吸收量與治療無關(guān)。但是對于懷孕1-14天的小鼠和大鼠，用非常高的劑量(根據(jù)mg/kg計算，40倍的口服MRDHD；根據(jù)mg/m2計算，4-8倍的MRDHD量)給藥，則顯示吸收量增加(試驗最低劑量為500μg/kg)。
致癌作用
以推薦每天人用最大劑量(mg/kg表示)的46-70倍量分別對大鼠和小鼠長期給藥132周和78周，未顯示出可樂定有致癌作用(根據(jù)mg/m2計算，為6或9倍的MRDHD量)。

外用。
取出本品，揭去保護(hù)層，貼于清洗干凈的上胸部無毛完好皮膚上，夏季也可貼于耳后乳突處或上臂外側(cè)，用手輕輕按緊，特別注意應(yīng)將邊緣按牢。每7天在新的皮膚更換一次。
●首次劑量：
1、輕度首次貼1貼，中重度首次貼2貼。
2、服用其他抗高血壓藥物的患者，不可馬上停藥，原來的藥物劑量應(yīng)逐步減少，使用可樂定貼片三日后才可停服原藥。
●劑量調(diào)整：用藥后4周內(nèi)為劑量調(diào)整期，每周進(jìn)行一次調(diào)整，療效不佳時可增加一貼，最大劑量為同時貼用3貼。
●聯(lián)合用藥：貼用最大劑量后，如降壓無效，開始加用利尿劑氫氯噻嗪作為二線藥物。氫氯噻嗪起始用量為12.5mg/日，最大藥量可增至25mg/日。本品也可與其它抗高血壓藥物聯(lián)合使用（α受體阻滯劑除外）。

國外的臨床資料顯示如下不良反應(yīng)：
臨床試驗中的不良反應(yīng)
使用可樂定透皮貼片治療，大多數(shù)不良反應(yīng)是輕微的，隨著治療的進(jìn)行，不良反應(yīng)減少。在一個有101名高血壓患者參與的為期3個月的多臨床試驗中，出現(xiàn)的不良反應(yīng)有：口干(25名)、瞌睡(12名)、疲勞(6名)、頭痛(4名)、昏睡和鎮(zhèn)靜(各3名)，失眠、頭暈、性無能/性功能障礙、喉嚨干燥(各2名)，以及便秘、惡心、口味變化、神經(jīng)緊張(各1名)。
在上述的為期3個月的臨床試驗和其它的非對照試驗中，最常見的不良反應(yīng)是皮膚反應(yīng)，如以下所述。
在為期3個月的試驗中，101名患者中有51名出現(xiàn)局部皮膚反應(yīng)，如紅斑(26名)和瘙癢癥。對可樂定透皮貼片過敏的有5名。其它的皮膚反應(yīng)包括局部起泡(7名)、著色過度(5名)、浮腫(3名)、表皮脫落(3名)、灼痛(3名)、丘疹(1名)、搏動(1名)、變白(1名)，以及全身斑疹(1名)。
其它的臨床試驗中，在平均治療37周后，673名受試者中有128名(大約100人中有19人)因出現(xiàn)接觸性皮炎中斷試驗。接觸性皮炎的出現(xiàn)率是100名白人婦女中大約有34名，100名白人男人中大約有18人，100名黑人婦女中大約有14人，100名黑人男人中大約有8人。皮膚反應(yīng)資料的分析結(jié)果表明在治療6周和26周的時間里，因出現(xiàn)接觸性皮炎而中斷治療的風(fēng)險最大，雖然敏感性有可能在治療早期或治療晚期會增加。
在一個大規(guī)模的有451名醫(yī)生和3539名受試者參與的貼片安全性和合意性臨床試驗中，與可樂定透皮貼片的因果關(guān)系沒有確立的，記載的其他過敏反應(yīng)包括：斑丘疹(10例)；風(fēng)疹(2例)；影響一名受試者說話的面部血管水腫(2例)。
可樂定透皮貼片上市后的不良反應(yīng)
可樂定透皮貼片上市后，報道的其他不良反應(yīng)如下。這部分不良反應(yīng)的出現(xiàn)率或因果關(guān)系一直未能確定，且不良反應(yīng)的出現(xiàn)頻率都不超過0.5％。
全身反應(yīng)
發(fā)燒；不適；虛弱；蒼白；停藥癥狀。

停止給藥
未經(jīng)醫(yī)師許可，患者不得擅自停藥。在一些病例中，突然停止可樂定治療，出現(xiàn)了諸如神經(jīng)緊張、激動、頭痛、犯暈、血壓快速升高及血液中兒茶酚胺濃度升高等癥狀。在使用高劑量治療或與其它的β- 阻斷劑合用、以及需要采取特別措施的治療后，再停止可樂定治療，則上述癥狀出現(xiàn)的可能性更大。停止可樂定治療后，出現(xiàn)腦病、腦血管病以及死亡的病例報道不多。決定停止可樂定治療時，醫(yī)生應(yīng)逐漸減少劑量，時間應(yīng)超過2-4天，以避免斷除癥狀出現(xiàn)。
停止可樂定透皮貼片治療后，如血壓猛升，應(yīng)服用可樂定鹽酸鹽或注射芬妥胺進(jìn)行抑制，如是采用可樂定和其它的β-阻斷劑合用的患者停用可樂定透皮貼片，應(yīng)先停用β-阻斷劑幾天后，再逐漸停用可樂定透皮貼片。
一般情況
局部接觸可樂定透皮貼片致敏的病人，連續(xù)使用可樂定透皮貼片或口服鹽酸可樂定治療可能產(chǎn)生一般性皮疹。
對可樂定透皮貼片產(chǎn)生過敏的病人，口服鹽酸可樂定也可能引起過敏反應(yīng)(包括一般性皮疹、蕁麻疹或血管水腫)。
患有嚴(yán)重冠狀動脈閉鎖不全、傳導(dǎo)障礙、新近發(fā)生心肌梗塞、腦血管病或慢性腎衰的患者用藥應(yīng)小心。
手術(shù)期間用藥
在手術(shù)期間不要中斷可樂定透皮貼片治療，同時對患者血壓進(jìn)行檢測，如需要，應(yīng)采取其它措施控制血壓。手術(shù)期間考慮使用可樂定透皮貼片的醫(yī)生必須了解可樂定的有效血藥濃度要在張貼貼片后2-3天，才能達(dá)到(參看用法用量)。
心臟去顫或心臟復(fù)律
在進(jìn)行心臟去顫或心臟復(fù)律前，應(yīng)將可樂定透皮貼片揭下，因為電導(dǎo)率的變化可能引起去纖顫器起弧光?？蓸范赡苡墟?zhèn)靜作用，因此從事可能有危險性工作如操作儀器、開車等的患者應(yīng)慎重，如與酒精、巴比妥酸鹽或其他鎮(zhèn)靜藥合用，會加強(qiáng)這種鎮(zhèn)靜作用。
在貼片張貼部位發(fā)現(xiàn)有中度或嚴(yán)重的紅斑或水泡出現(xiàn)，或者全身出現(xiàn)皮疹，需要揭去貼片時，應(yīng)立即向醫(yī)生咨詢。如患者在張貼貼片后，出現(xiàn)隔離性的、輕微的局部皮膚刺激，應(yīng)將該貼片揭下，在新的皮膚部位張貼新的貼片。用過的可樂定透皮貼片還含有大量的可樂定藥，如果嬰兒和小孩吞入，可能造成危害。因此患者應(yīng)將用過的和未用過的貼片放在小孩接觸不到的地方。
洗澡對應(yīng)用本貼片無影響，但注意不要搓撓貼片。
為減少局部的皮膚刺激，每次更換貼片時應(yīng)換貼新的皮膚部位。

血壓先升高，然后血壓降低、心搏緩慢、呼吸抑制、體溫下降、乏力、困倦、出現(xiàn)睡意、反射降低或缺少反射、身體虛弱、煩躁、易怒和瞳孔縮小。小孩中CNS抑制的出現(xiàn)率要高于成年人。大的藥物過量劑量會導(dǎo)致可逆心臟傳導(dǎo)障礙或無節(jié)奏、呼吸暫停、昏迷和突然發(fā)作。藥物過量的癥狀通常在30min到2h的時間內(nèi)出現(xiàn)。0.1mg可樂定在小孩中會產(chǎn)生中毒現(xiàn)象。
如出現(xiàn)中毒癥狀，揭去所有的可樂定透皮貼片。此時可樂定的血藥濃度將持續(xù)大約8h，然后緩慢下降，持續(xù)數(shù)天。很少有由于不經(jīng)意或故意吞入貼片發(fā)生可樂定透皮貼片中毒事件的報道，包括小孩。
對于可樂定過量，沒有專門的解毒劑。吐根糖漿嘔吐劑和洗胃不能除去可樂定有效量。如吞入貼片，可考慮灌腸，服用活性炭或瀉藥也有幫助。輔助護(hù)理包括使用阿托品硫酸鹽用于心搏緩慢、靜脈注射或血管加壓藥用于低血壓、血管舒張藥用于高血壓。納絡(luò)酮可用于治療可樂定誘導(dǎo)的呼吸抑制、低血壓及昏迷，由于納洛酮可導(dǎo)致反常的高血壓，因此使用納洛酮時，要對血壓進(jìn)行監(jiān)控。苯甲唑啉會產(chǎn)生不連貫的結(jié)果，因此不推薦作為一線藥物使用。透析不可能顯著提高可樂定的消除。
報道的最大藥物過量事件是一名28周歲的男性患者攝入100mg鹽酸可樂定粉末。這名患者先是血壓升高，隨后血壓過低、心搏緩慢、呼吸暫停、出現(xiàn)幻覺、處于半昏迷狀態(tài)，其心室過早收縮?？蓸范ǖ难帩舛?h后為60ng/ml，1.5h后為190ng/ml，2h后為370ng/ml，5.5h和6.5h后為120ng/ml。對于小鼠和大鼠，口服可樂定的半致死量LD50分別為206mg/kg和465mg/kg。