不良反應(yīng)的發(fā)生頻率是按照以下方法分級(jí)的：
極常見(jiàn)：≥10％
常見(jiàn)：≥1％－＜10％
不常見(jiàn)≥0.1％－＜1％
罕見(jiàn)：≥0.01％－＜0.1％
極罕見(jiàn)：＜0.01％，包括個(gè)例報(bào)告
代謝系統(tǒng)
不常見(jiàn)：糖耐量低減。
精神系統(tǒng)
常見(jiàn)：疲乏，神經(jīng)過(guò)敏。
神經(jīng)系統(tǒng)
常見(jiàn)：目?；蜉p微頭痛，感覺(jué)異常，神經(jīng)病和顫抖。
極罕見(jiàn)：錐體外系綜合征(帕金森氏綜合征，舞蹈病，肌張力障礙綜合征)：停藥后，癥狀消失。
心血管系統(tǒng)
常見(jiàn)：導(dǎo)致心衰或加重已存在的心衰。血壓過(guò)度下降和/或直立性低血壓，竇性心率過(guò)緩，Ⅰ度房室傳阻滯，踝部水腫，面色潮紅、皮膚發(fā)紅和感覺(jué)發(fā)熱。
不常見(jiàn)：心悸和心動(dòng)過(guò)速，Ⅱ度和Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。
極罕見(jiàn)：心臟竇性停搏。
呼吸系統(tǒng)
不常見(jiàn)：支氣管痙攣。
耳與前庭系統(tǒng)
下常見(jiàn)：耳鳴。
胃腸道
很常見(jiàn)：惡心，腹脹或便秘。
不常見(jiàn)：嘔吐。
極罕見(jiàn)：腸梗阻，齒齦增生(齒齦炎、出血)：停藥后可自行消失。
肝臟
不常見(jiàn)：可逆性肝酶升高，可能是過(guò)敏性肝炎的一種表現(xiàn)。
皮膚及粘膜(過(guò)敏反應(yīng))
常見(jiàn)：過(guò)敏反應(yīng)，如紅斑，瘙癢，風(fēng)疹，斑丘疹，肢端紅痛癥。
罕見(jiàn)：紫癜。
極罕見(jiàn)：血管神經(jīng)性水腫，Stevens-Johnson綜合征。日光性皮炎。
肌肉骨骼系統(tǒng)
罕見(jiàn)：關(guān)節(jié)痛，肌痛，肌無(wú)力。
極罕見(jiàn)：加重重癥肌無(wú)力，Lambert－Eaton綜合征或晚期杜興肌營(yíng)養(yǎng)不良。
乳房和生殖系統(tǒng)
不常見(jiàn)：勃起功能障礙。
罕見(jiàn)：長(zhǎng)期用藥的老年患者會(huì)發(fā)生男子女性型乳房的現(xiàn)象，停藥會(huì)消失。
極罕見(jiàn)：泌乳素增高，有泌乳。
全身癥狀
常見(jiàn)：頭痛。
注意：對(duì)于安裝起搏器的患者，服用本品時(shí)其起搏和識(shí)別的域值會(huì)升高。

1．已知對(duì)維拉帕米或本品的其它任何成分過(guò)敏；
2．心源性休克；
3．伴有并發(fā)癥的急性心肌梗塞(心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、左心衰)；
4．嚴(yán)重的傳導(dǎo)障礙(例如Ⅱ度和Ⅲ度竇房或房室傳導(dǎo)阻滯)；
5．病竇綜合征；
6．充血性心衰；
7．房顫/房撲與Wolff－Parkinson－White綜合征并發(fā)(增加了觸發(fā)室性心動(dòng)過(guò)速的可能性)；
8．在使用本品的治療過(guò)程中，應(yīng)避免靜脈給予β受體阻滯劑（除非在重癥監(jiān)護(hù)條件下）。

出現(xiàn)下列情況時(shí)需要進(jìn)行嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)護(hù)
1．Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯；
2．低血壓(收縮壓低于90mmHg)；
3．心動(dòng)過(guò)緩(心率低于每分種50次)；
4．嚴(yán)重的肝功能不全，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝功能；
5．神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)減弱的相關(guān)情況(重癥肌無(wú)力，Lambert－Eaton綜合征，晚期杜興肌營(yíng)養(yǎng)不良)；
6．伴隨有QRS增寬(＞0.12秒)的室性心動(dòng)過(guò)速；
7．心肌梗塞伴發(fā)心絞痛患者在發(fā)生急性心肌梗塞7天內(nèi)不應(yīng)使用維拉帕米。
其它注意事項(xiàng)：
1．肥厚型心肌?。?20名肥厚心肌病患者(大多數(shù)普萘洛爾無(wú)效或不耐受)接受維拉帕米治療，劑量為720mg/日時(shí)，出現(xiàn)多種嚴(yán)重不良反應(yīng)。3位患者死于肺水腫，8位出現(xiàn)肺水腫和/或嚴(yán)重的低血壓，竇性心動(dòng)過(guò)緩發(fā)生率為11％，Ⅱ度房室阻滯發(fā)生率為4％，竇性停搏為2％，死亡率明顯增高。減量后不良反應(yīng)降低。
2．神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)減弱患者：有報(bào)道維拉帕米減弱Duchenne‘s肌營(yíng)養(yǎng)不良患者神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)并延長(zhǎng)神經(jīng)肌肉阻滯藥維庫(kù)溴銨的作用。神經(jīng)肌肉傳遞減弱患者使用維拉帕米時(shí)應(yīng)減量。
3．腎功能損害：腎功能損害的病人慎用維拉帕米。密切觀察PR間期的異常延長(zhǎng)或其它藥物過(guò)量癥狀。血液透析不能清除維拉帕米。
4．血清鈣：維拉帕米不改變血清鈣濃度，但也有高于正常范圍的血鈣水平可能影響維拉帕米療效的報(bào)道。
5．對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響：由于個(gè)體敏感性的差異，服用鹽酸維拉帕米可能會(huì)影響病人駕駛車輛和操作機(jī)器的能力，嚴(yán)重時(shí)可能使患者在工作時(shí)發(fā)生危險(xiǎn)。這種情況更易出現(xiàn)在治療開(kāi)始、增加劑量、從其它藥物換藥時(shí)或與酒精同服時(shí)，應(yīng)特別注意。
6．服用本品應(yīng)定期檢查患者的血壓。

必須注意本品與以下藥物的相互作用：
抗心率失常藥；β受體阻滯劑；吸入性麻醉劑：會(huì)增強(qiáng)對(duì)心血管系統(tǒng)的影響(重度房室傳導(dǎo)阻滯、重度心率減慢、誘發(fā)心衰、增強(qiáng)降壓作用)。
抗高血壓藥物；利尿劑；血管擴(kuò)張劑：會(huì)增強(qiáng)抗高血壓作用。
地高辛：本品能減少腎臟的排泄，因此能增加地高辛的血漿濃度(注意監(jiān)測(cè)地高辛過(guò)量的癥狀，必要時(shí)減少?gòu)?qiáng)心甙的劑量，調(diào)整地高辛的血漿濃度使其達(dá)到適當(dāng)?shù)乃?。
奎尼?。嚎赡軙?huì)促進(jìn)血壓降低，也可能導(dǎo)致肥大阻塞性心肌病的患者出現(xiàn)肺水腫，增加奎尼丁的血漿濃度。
卡馬西平：會(huì)增強(qiáng)卡馬西平的作用，增加其神經(jīng)毒性。
鋰制劑：減弱鋰的藥物作用，增加鋰的神經(jīng)毒性。
肌肉松弛劑：本品可能會(huì)增強(qiáng)這些藥物的作用。
阿司匹林：會(huì)增加出血傾向。
丙吡胺：服用維拉帕米前48小時(shí)內(nèi)或服用后24小時(shí)不得服用丙吡胺。
酰胺咪嗪：增加酰胺咪嗪的作用，增加其神經(jīng)毒性。
神經(jīng)肌肉阻滯劑：維拉帕米可增強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻滯劑的活性，聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)減少維拉帕米和/或神經(jīng)肌肉阻滯劑的劑量。
細(xì)胞毒藥物：環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、甲基芐肼、強(qiáng)的松、長(zhǎng)春堿酰胺、阿霉素、順鉑等可減少維拉帕米的吸收。
酒精：減緩酒精的降解，增加酒精的血漿濃度，從而增強(qiáng)酒精作用。
在使用本品的治療過(guò)程中，應(yīng)避免靜脈給予β受體阻滯劑(除非在重癥監(jiān)護(hù)條件下)。
因細(xì)胞色素P450同功酶3A4引起的相互作用：本品首先在肝臟由細(xì)胞色素P450同功酶3A4來(lái)代謝，并抑制該酶。故應(yīng)注意以下的相互作用：其他的細(xì)胞色素P450同功酶3A4抑制劑象吡咯類抗真菌劑（如克霉唑和酮康唑)，蛋白酶抑制劑(如利托那韋和茚地那韋)，大環(huán)內(nèi)酯類制劑(如紅霉素和克拉霉素)和西咪替?。河捎谟绊懰幬锏拇x，會(huì)升高本品和/或以上藥物在血漿中的濃度。誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450同功酶3A4的藥物如苯妥英，利福平，苯巴比妥和卡馬西平：降低本品在血漿中的濃度，減弱其作用。細(xì)胞色素P450同功酶3A4的作用底物象抗心律失常藥(如胺碘酮和奎尼丁)，CSE抑制劑(如洛伐他汀，辛伐他汀和阿托伐他汀)，咪達(dá)唑侖，環(huán)孢素，茶堿，哌唑嗪：會(huì)增加這些藥物的血漿濃度。
注意：服用本品的患者應(yīng)避免食物和飲料中含有柚汁，柚汁可能會(huì)增加血漿中維拉帕米的濃度。

藥物過(guò)量的癥狀：維拉帕米過(guò)量后出現(xiàn)的癥狀與服用的劑量、采取對(duì)應(yīng)措施的時(shí)間以及患者的與年齡有關(guān)的心肌收縮能力有關(guān)。在嚴(yán)重的維拉帕米中毒的病例中可出現(xiàn)下列情況：意識(shí)障礙(意識(shí)模糊到昏迷)、嚴(yán)重低血壓、緩慢性心律失常、快速性心律失常、高血糖癥、低血鉀癥、代謝性酸中毒、低氧血癥、心源性休克伴肺水腫，肝功不全和驚厥。偶有死亡的報(bào)道。
藥物過(guò)量的治療：維拉帕米過(guò)量的治療主要在于清除藥物和恢復(fù)心血管系統(tǒng)的穩(wěn)定性。治療措施的選擇有賴于服藥的時(shí)間和方式以及中毒癥狀的性質(zhì)和嚴(yán)重程度。如果是在使用大劑量緩釋制劑后中毒，應(yīng)當(dāng)注意在服藥48小時(shí)后藥物在小腸內(nèi)仍會(huì)釋放和吸收。即使服藥時(shí)間已超過(guò)12小時(shí)，如果胃腸道運(yùn)動(dòng)(腸鳴音)消失，也建議進(jìn)行胃灌洗。如果懷疑緩釋維拉帕米過(guò)量中毒，則需要采取多種排毒措施，如誘導(dǎo)嘔吐、內(nèi)鏡引導(dǎo)下胃和小腸抽吸、小腸灌洗、瀉藥和灌腸治療。由于維拉帕米不能通過(guò)透析清除，因此不建議血液透析治療維拉帕米中毒。但可考慮血液濾過(guò)或血漿置換(鈣離子通道阻滯劑的高血漿蛋白結(jié)合率)。標(biāo)準(zhǔn)的重癥監(jiān)護(hù)復(fù)蘇措施，例如胸外心臟按摩、機(jī)械通氣、除顫和起搏器等?？赡懿捎玫奶厥庵委煷胧┻€有去除心臟抑制作用、糾正低血壓和心率過(guò)慢。心率過(guò)緩可以使用阿托品和/或β腎上腺能激動(dòng)劑(異丙去甲腎上腺素、間羥喘息定)控制癥狀。在出現(xiàn)危及生命的心率過(guò)緩時(shí)，可以使用臨時(shí)心臟起搏器治療。鈣劑是特異性的解毒劑，例如可以靜脈推注10％的葡萄糖酸鈣10－20ml(2.25－4.5mmol)進(jìn)行治療；如果治療需要可以重復(fù)上述劑量或給予持續(xù)靜脈點(diǎn)滴(例如5mmol/h)。心源性休克和動(dòng)脈血管擴(kuò)張可以導(dǎo)致低血壓，可以使用多巴胺(最高可達(dá)25μg/kg體重/min)、多巴酚丁胺(最高可達(dá)1.5μg/kg體重/min)、腎上腺素或去甲腎上腺素進(jìn)行治療。這些藥物的劑量?jī)H能根據(jù)患者對(duì)藥物的反應(yīng)性進(jìn)行調(diào)整。血漿中鈣離子濃度必須保持在正常上限或稍高于正常上限。在治療早期即應(yīng)進(jìn)行補(bǔ)液治療(林格氏液或生理鹽水)，用于對(duì)抗動(dòng)脈的擴(kuò)張。

藥理作用：維拉帕米阻滯鈣離子通過(guò)心臟和血管肌肉細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。它通過(guò)介入心肌細(xì)胞內(nèi)能量消耗的代謝過(guò)程直接減少心肌對(duì)氧的需求，同時(shí)間接降低后負(fù)荷。維拉帕米對(duì)冠狀動(dòng)脈血管平滑肌組織的鈣離子阻滯作用，能增加心肌的灌注，即使是在狹窄后組織內(nèi)也有發(fā)揮作用，同時(shí)還能緩解冠狀動(dòng)脈的痙攣。維拉帕米的抗高血壓作用的機(jī)理是降低周圍血管阻力，同時(shí)又不會(huì)導(dǎo)致反跳性心率增加，一般不影響正常血壓。維拉帕米具有較好的抗心律失常作用，特別是對(duì)于室上性心律失常。它可以延緩房室結(jié)的傳導(dǎo)。根據(jù)心律失常的種類不同，維拉帕米的治療效果可以是恢復(fù)竇性心律和/或使心室率達(dá)到正常水平。維拉帕米對(duì)正常心率沒(méi)有影響或僅引起心率輕度下降。
毒性研究：急性毒性反應(yīng)：平均急性毒性反應(yīng)(LD50毫克/公斤體重)：
Ld50(半數(shù)致死量)的常規(guī)意義是導(dǎo)致半數(shù)動(dòng)物死亡的藥物劑量。
慢性毒性反應(yīng)：目前已有關(guān)于大鼠和狗的亞慢性和慢性毒理試驗(yàn)研究結(jié)果。狗長(zhǎng)期服用維拉帕米≥30mg/kg/日，可導(dǎo)致晶狀體和或眼瞼出現(xiàn)改變，≥62.5mg/kg/日時(shí)引起癥狀明顯的白內(nèi)障。尚未有人類因服用維拉帕米而促使白內(nèi)障形成的報(bào)道。
致癌、致突變和生殖毒性：體內(nèi)外研究均未發(fā)現(xiàn)鹽酸維拉帕米有致突變的作用。針對(duì)大鼠的長(zhǎng)期研究表明未發(fā)現(xiàn)鹽酸維拉帕米有致癌作用。每日劑量最高達(dá)15mg/kg體重(家兔)和60mg/kg體重(大鼠)時(shí)的動(dòng)物生殖毒性試驗(yàn)研究未發(fā)現(xiàn)鹽酸維拉帕米有致畸作用。當(dāng)藥物劑量增大到對(duì)妊娠大鼠產(chǎn)生毒性作用，可見(jiàn)大鼠胚胎死亡和胚胎生長(zhǎng)遲緩等毒性作用。

禁食狀態(tài)下口服維拉帕米緩釋片，其生物利用度與維拉帕米普通片劑相似。90％－92％的維拉帕米被小腸吸收。由于維拉帕米的肝臟首過(guò)代謝效應(yīng)非常明顯，本品單次用藥的生物利用度僅有22％，重復(fù)用藥后，生物利用度將提高1.5倍到2倍。禁食狀態(tài)下單劑口服維拉帕米緩釋片240mg后5.21小時(shí)內(nèi)達(dá)峰濃度，血漿峰濃度為164ng/ml，AUC0→24為1.478ng?hr/ml，餐后用藥，達(dá)峰時(shí)間為7.71小時(shí)，血漿峰濃度為79ng/ml，AUC0→24為841ng?hr/ml。血漿蛋白結(jié)合率約為90％。
維拉帕米及其代謝產(chǎn)物主要通過(guò)腎臟途徑代謝，其中3－4％為原形藥物，約有16％的藥物通過(guò)大便排泄?？诜S拉帕米后，50％的藥物將在24小時(shí)內(nèi)排出體外，5天內(nèi)大約排出70％。對(duì)終末期腎功能衰竭患者和正常腎功能患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)：腎功能障礙并不影響人體對(duì)維拉帕米的代謝。伴有肝硬化的患者，由于口服清除率下降(降低至正常人的30％)以及藥物分布容積的增加，藥物清除半衰期將會(huì)延長(zhǎng)(14－16小時(shí))。