本品總是需要與食物同服。在三項(xiàng)關(guān)鍵的臨床研究中，每日2次的用法被證明有效，且耐受良好。其中一項(xiàng)研究也包括使用每日3次的用法，結(jié)果表明，關(guān)于藥物的療效和耐受性，該種用法可能是有益的。因此，不能耐受每日2次用法的患者，在每天服藥總量相同的情況下，應(yīng)該考慮分3次服用。
劑量：起始劑量3mg/日， 根據(jù)個(gè)體差異，至少每隔2周增加藥量，以達(dá)到最大可耐受劑量，但每日不應(yīng)超過12mg。臨床研究表明，每日服用本品≥6mg療效更佳，所以大多數(shù)患者的目標(biāo)劑量值應(yīng)該定在每日6-12mg范圍內(nèi)。三項(xiàng)Ⅲ期臨床研究中，有一項(xiàng)研究表明，每日服用低于6mg也有效，并由匯總的療效數(shù)據(jù)分析所支持。
劑量遞增：如果服用3mg/日，經(jīng)過最少2周的治療后，耐受良好，那么劑量可以增加到6mg/日，以后日劑量增加到9mg，然后增加到12mg，都要依賴于對(duì)調(diào)整前的服用劑量具有良好的耐受性，并且只有在當(dāng)前劑量水平治療至少2周后，才可以考慮加量，如果出現(xiàn)不良反應(yīng)（如惡心、嘔吐、腹痛或食欲減退）或體重下降，可能是機(jī)體對(duì)漏服一次或多次藥物所產(chǎn)生的反應(yīng)。然而，如果這些癥狀持續(xù)存在，應(yīng)該將日劑量降回到以前耐受良好的劑量水平。
最大推薦劑量：12mg/日
腎功能衰竭或輕中度肝功能衰竭者的應(yīng)用：腎衰或輕中度肝衰患者不必調(diào)整劑量。
當(dāng)增加劑量時(shí)，必須嚴(yán)密監(jiān)控個(gè)體耐受性。
重新開始治療：通常不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度在較高劑量水平上會(huì)增加。如果治療中斷超過3天，應(yīng)該以最低日劑量重新開始，然后按照上述進(jìn)行劑量遞增。

作為膽堿酯酶抑制劑，重酒石酸卡巴拉汀可以提高琥珀酰膽堿型肌松劑的作用。因此，在麻醉前，應(yīng)該有合適的間歇期停止服用本品。本品不應(yīng)與其它擬膽堿藥物合用，與抗膽堿能藥物合用時(shí)可能會(huì)干擾其作用（參見 [藥物相互作用]）。 由于它們的藥理學(xué)效應(yīng)，膽堿酯酶抑制劑對(duì)心率可能產(chǎn)生迷走神經(jīng)緊張效應(yīng)。因此，與其它擬膽堿能藥物一樣，當(dāng)給予病態(tài)竇房結(jié)綜合征（SSS）或其他心臟傳導(dǎo)阻滯的患者服用本品時(shí)，必需格外謹(jǐn)慎（參見 [不良反應(yīng)]）。 膽堿能神經(jīng)興奮可以引起胃酸分泌增多。盡管臨床試用期間沒有發(fā)現(xiàn)相應(yīng)癥狀明顯惡化的證據(jù)，有胃潰瘍高度危險(xiǎn)性的患者，像那些有潰瘍病史，或接受非甾體抗炎藥伴隨治療的患者，應(yīng)該慎用。 同其它擬膽堿能藥物一樣，有哮喘病史或其它阻塞性肺疾病的患者需慎用重酒石酸卡巴拉汀。 擬膽堿能作用藥物可以加重尿路梗阻和癲癇發(fā)作，當(dāng)治療有此種情況的患者時(shí)，建議要慎重。
開始治療時(shí)，應(yīng)該服用1.5mg每日2次，并逐漸遞增至病人的維持劑量。如果治療中斷超過若干天，應(yīng)從最低日劑量重新開始，以減少不良反應(yīng)（如嚴(yán)重嘔吐）發(fā)生的可能（參見 [用法用量]）。已經(jīng)有一例報(bào)告了停服8周后，以不適當(dāng)?shù)膭┝浚?.5mg）重新開始治療，出現(xiàn)了嚴(yán)重的嘔吐和食道撕裂。 重酒石酸卡巴拉汀能引起眩暈和疲勞尤其是治療開始時(shí)，或劑量增加時(shí)。應(yīng)用本品治療的患者，尚未發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功能損害。盡管如此，仍應(yīng)該常規(guī)由主治醫(yī)師來評(píng)價(jià)阿爾茨海默病患者繼續(xù)駕駛或操作機(jī)器的能力。 遞增劑量：與其他擬膽堿藥一樣，已觀察到在增加藥物劑量后的短期內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)。降低劑量后可得到改善。有些病例需要停用本品。 與其他擬膽堿藥一樣，卡巴拉汀可能會(huì)使椎體外系癥狀加劇。曾發(fā)現(xiàn)使用本品治療的癡呆伴帕金森患者帕金森癥狀加劇，特別是震顫。 應(yīng)用本品治療的患者，尚未發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功能損害。盡管如此，仍應(yīng)該常規(guī)由主治醫(yī)師來評(píng)價(jià)阿爾茨海默病患者繼續(xù)駕駛或操作機(jī)器的能力。
遞增劑量：與其他擬膽堿藥一樣，已觀察到在增加藥物劑量后的短期內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)。降低劑量后可得到改善。有些病例需要停用本品。

在與安慰劑的對(duì)照試驗(yàn)中，已經(jīng)證明了本品治療阿爾茨海默病的療效。在為期26周的多中心關(guān)鍵研究中，將本品3mg/日、6mg/日、9mg/日，以及1-4mg/日、6-12mg/日，分別與安慰劑做了比較，結(jié)果表明本品與安慰劑二者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用本品6-12mg/日治療，可以顯著改善患者的大部分認(rèn)知領(lǐng)域、總體功能、日常生活能力，以及病情嚴(yán)重程度；而接受安慰劑治療的患者出現(xiàn)病情惡化。 有三項(xiàng)關(guān)鍵的Ⅲ期臨床研究證實(shí)本品是安全有效的。在所有三項(xiàng)研究中，發(fā)現(xiàn)每日2次（bid）的用法安全有效。其中一項(xiàng)研究還試驗(yàn)了每日3次（bid）的用法，該結(jié)果表明，這種用法對(duì)于本品的療效和耐受性可能有益。 用于這些研究的關(guān)鍵性結(jié)果的測(cè)試方法如下所示： —— 阿爾茨海默病評(píng)價(jià)量表（ADAS-Cog）：對(duì)阿爾茨海默病患者的認(rèn)知范圍如注意力、學(xué)習(xí)能力、記憶力及語言能力等進(jìn)行測(cè)試的基本系統(tǒng)。 —— 醫(yī)生查房對(duì)癥狀變化的評(píng)定（CIBIC-Plus）：通過指定醫(yī)生與患者和護(hù)理人員的單獨(dú)具體交流，對(duì)患者的認(rèn)知，行為和功能活動(dòng)能力范圍的整體變化進(jìn)行評(píng)定。 —— 病情進(jìn)展惡化量表（PDS）：指定的護(hù)理人員對(duì)患者日常生活能力如上廁所、洗刷、吃飯、幫助操持家務(wù)和購物等進(jìn)行評(píng)價(jià)。 研究結(jié)果表明，藥物一般在第12周就可發(fā)揮療效并保持26個(gè)月治療結(jié)束。長(zhǎng)期服用本品是否仍有效，尚不清楚。 臨床試驗(yàn)期間，阿爾茨海默病（AD）患者的認(rèn)知行為有所改善，或延緩了病情惡化。然而，迄今為止還沒有證據(jù)表明本品對(duì)AD根本的變性過程有效。

阿爾茨海默病的病理改變主要累及從前腦基底部發(fā)出至大腦皮質(zhì)和海馬的膽堿能神經(jīng)通路。已知這些通路與注意力、學(xué)習(xí)能力、記憶力及其它認(rèn)知過程有關(guān)。重酒石酸卡巴拉汀是一種氨基甲酸類選擇性作用于腦內(nèi)的乙酰和丁酰膽堿脂酶抑制劑，通過延緩功能完整的膽堿能神經(jīng)元所釋放的乙酰膽堿的降解而促進(jìn)膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，卡巴拉汀能增加腦皮質(zhì)和海馬區(qū)域可利用的乙酰膽堿。所以，本品可以改善阿爾茨海默病患者膽堿能介導(dǎo)的認(rèn)知功能障礙。淀粉樣蛋白斑被認(rèn)為是阿爾茨海默(氏)病的主要病理特征之一，有些證據(jù)顯示乙酰膽堿酯酶抑制劑能夠減緩β-淀粉樣前體蛋白(APP)片段沉積所致淀粉樣蛋白的形成。 卡巴拉汀通過與靶酶結(jié)合成共價(jià)復(fù)合物而使后者暫時(shí)失活。年輕的健康男性服用3mg重酒石酸卡巴拉汀后，在最初1.5小時(shí)內(nèi)，腦脊液(CSF)中的乙酰膽堿酯酶活性下降近40％。藥物達(dá)到最大抑制作用后，該酶活性恢復(fù)至基礎(chǔ)水平約需9小時(shí)。在被研究的健康青年志愿者中，腦脊液中的丁酰膽堿酯酶的活性會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)性的抑制現(xiàn)象，在第3.6小時(shí)之后，此酶的活性即恢復(fù)到基線水平。阿爾茨海默(氏)病的患者中，阿爾茨海默病患者CSF中卡巴拉汀對(duì)乙酰膽堿酯酶的抑制作用呈劑量依賴性，最大試驗(yàn)劑量為每日2次，每次6mg

吸收
重酒石酸卡巴拉汀吸收迅速而完全，約1小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。由于藥物與其靶酶相互作用并飽和代謝的原因，此藥物的動(dòng)力學(xué)是非線性的。生物利用度比同劑量相對(duì)應(yīng)的預(yù)計(jì)增長(zhǎng)要高出約1.5倍。服用3mg的絕對(duì)生物利用度約為36±13％；重酒石酸卡巴拉汀與食物同服可使其吸收Tmax延長(zhǎng)90分鐘（膠囊），或74分鐘（口服液）降低Cmax約30％（膠囊），或43％（口服液）；以及AUC增加約30％（膠囊）或9％（口服液）。 分布 重酒石酸卡巴拉汀與血漿蛋白結(jié)合力較弱（約40％）。它容易通過血腦屏障，體表分布容積的范圍是1.8-2.7L/kg。 代謝 重酒石酸卡巴拉汀主要通過膽堿酯酶介導(dǎo)的水解作用而迅速，廣泛地被代謝（血漿半衰期約1小時(shí)），該代謝易于達(dá)到飽和狀態(tài)。體外實(shí)驗(yàn)表明，這種代謝產(chǎn)物僅有微弱的乙酰膽堿酯酶抑制作用（＜10％）。體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，細(xì)胞色素P450的主要同工酶很少參與重酒石酸卡巴拉汀的代謝。 靜脈注射0.2mg重酒石酸卡巴拉汀后，其總血漿清除率大約為130L/小時(shí)；靜脈注射2.7mg后，總血漿清除率降到70L/小時(shí)。 排泄 尿中未發(fā)現(xiàn)重酒石酸卡巴拉汀藥物原型。其代謝產(chǎn)物主要通過腎臟排泄。同位素[sup]14[/sup]C標(biāo)記的重酒石酸卡巴拉汀服用后，24小時(shí)內(nèi)絕大部分（＞90％）經(jīng)腎臟迅速排泄，僅有不到1％的藥物經(jīng)糞便排泄。阿爾茨海默病患者體內(nèi)未見重酒石酸卡巴拉汀或其代謝產(chǎn)物蓄積。 老年患者 在被研究的臨床志愿者中，卡巴拉汀的生物利用度在年老者中要高于年輕者，然而在對(duì)五十歲到九十二歲年齡段的阿爾茨海默（氏）病患者中進(jìn)行的研究中發(fā)現(xiàn)，在此年齡段患者中不存在與年齡相關(guān)的生物利用度的差異。 特定臨床情況下的藥代動(dòng)力學(xué) 肝功能衰竭患者： 對(duì)10例經(jīng)活檢證實(shí)為肝硬化患者的研究表明單劑量口服3mg本品可以有良好的耐受性，不用調(diào)整劑量。與年齡、體重、性別相匹配的正常肝功能對(duì)照組相比較，重酒石酸卡巴拉汀的清除率降低而AUC升高，并且在具有相似患者樣本數(shù)的進(jìn)一步研究中證實(shí)上述結(jié)果。肝功能衰竭的患者和健康對(duì)組分別給予經(jīng)個(gè)體化調(diào)整的本品，最大量6mg/次，每日2次，與健康對(duì)照組相比較，肝功能衰竭患者的AUC增加100-210％，清除率降低46-70％。 這些結(jié)果反映出，肝硬化對(duì)膽堿酯酶的活性降低。這些藥代動(dòng)力學(xué)的變化對(duì)不良反應(yīng)的發(fā)生率或嚴(yán)重程度均無影響。 腎功能衰竭患者 10例腎功能衰竭患者（肌酐清除率[10ml/min）和年齡、體重、性別完全匹配，具有正常腎功能的對(duì)照組，單劑量口服本品3mg后，兩組中重酒石酸卡巴拉汀的血漿水平?jīng)]有顯著性差異。這些藥代動(dòng)力學(xué)的變化對(duì)不良反應(yīng)的發(fā)生率或嚴(yán)重程度均無影響，不必調(diào)整藥物劑量。