患者選擇
通過經(jīng)驗(yàn)證的檢測(cè)確定的CLDN18.2 陽性（定義為免疫組化顯示≥75％腫瘤細(xì)胞有中度至強(qiáng)的CLDN18 膜染色）、HER2 陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者接受本品聯(lián)合氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療的治療。給藥前
如果患者在本品給藥前發(fā)生惡心和/或嘔吐，待癥狀恢復(fù)至≤1 級(jí)后方可進(jìn)行首次輸注。
推薦的預(yù)處理
每次輸注本品前，給予患者預(yù)防性止吐藥物聯(lián)合使用（例如，NK-1 受體阻滯劑和/ 或5-HT3 受體阻滯劑，以及其他適用藥物），用于預(yù)防惡心和嘔吐。特殊患者人群的劑量調(diào)整
兒童患者
尚未確立本品在18 歲以下兒童中的安全性和有效性。
老年患者
老年患者（≥65 歲）無需調(diào)整劑量（參見藥理毒理和藥代動(dòng)力學(xué)）。
腎功能損害患者
輕度或中度腎功能損害患者無需調(diào)整劑量。重度腎功能損害患者的數(shù)據(jù)有限，不能就該人群得出相關(guān)結(jié)論。
肝功能損害患者
輕度肝功能損害患者無需調(diào)整劑量（參見藥代動(dòng)力學(xué)）。僅在數(shù)量有限的中度肝功能損害患者中評(píng)價(jià)了本品，尚未在重度肝功能損害患者中進(jìn)行評(píng)價(jià)。
給藥方法
本品用于靜脈給藥。推薦劑量下輸注至少2 小時(shí)。本品不得以靜脈推注或靜脈快速濃注的方式給藥。如果在同一天給予本品以及含氟尿嘧啶和鉑類藥物化療，應(yīng)首先給予本品。
為了最大限度地減少潛在的不良反應(yīng)，建議每次輸注開始的速率應(yīng)慢于最初計(jì)算的整個(gè)輸注過程的速率，并在輸注過程中根據(jù)耐受情況逐漸增加（見表3）。
制備和給藥說明
在單劑量小瓶中復(fù)溶
1. 遵循適當(dāng)處理和處置抗腫瘤藥物的程序。
2. 使用適當(dāng)?shù)臒o菌技術(shù)復(fù)溶并制備給藥溶液。
3. 根據(jù)患者的體表面積計(jì)算推薦劑量，確定所需小瓶的數(shù)量。
4. 向小瓶中緩慢添加5.0 mL 滅菌注射用水進(jìn)行復(fù)溶。盡量使滅菌注射用水沿瓶壁流入而非直接倒至凍干粉末上。復(fù)溶溶液含20 mg/mL 佐妥昔單抗。
5. 緩慢渦旋每個(gè)小瓶，直至內(nèi)容物完全溶解。靜置復(fù)溶小瓶。目視檢查溶液，直至氣泡消失。請(qǐng)勿振搖小瓶。
6. 目視檢查溶液中有無不溶性微?；蚴欠褡兩?fù)溶溶液應(yīng)澄清至略帶乳光、無色至淡黃色且無可見異物。
7. 根據(jù)計(jì)算的給藥量，復(fù)溶小瓶后，復(fù)溶溶液應(yīng)立即加入輸注袋中。本品不含防腐劑。如不立即使用，請(qǐng)參閱復(fù)溶溶液和輸液袋的推薦貯藏時(shí)間，獲取復(fù)溶小瓶的貯藏信息。
在輸液袋中稀釋
8. 根據(jù)計(jì)算所得給藥量，從小瓶中抽取復(fù)溶溶液，并轉(zhuǎn)移至輸液袋中。
9. 用0.9％氯化鈉注射液稀釋本品。輸液袋應(yīng)當(dāng)足夠大，以便容納足量的稀釋劑，確保使佐妥昔單抗的最終濃度達(dá)到2 mg/mL。
稀釋后的本品給藥溶液與含下述材質(zhì)的靜脈輸液袋相容：聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯[增塑劑：鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、偏苯三酸三辛酯] 、 乙烯丙烯共聚物、 乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚丙烯和苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物或給藥用玻璃瓶;
與含下述材質(zhì)的輸液管相容：聚乙烯、聚氯乙烯[增塑劑：鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、對(duì)苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、偏苯三酸三辛酯]、聚丁二烯或彈性體改性聚丙烯；
與含下述材質(zhì)的在線濾器濾膜（孔徑0.2μm）相容：聚醚砜或聚砜。
10. 輕輕上下翻轉(zhuǎn)混勻稀釋液。請(qǐng)勿振搖輸液袋。
11. 使用前，目視檢查輸液袋是否有任何不溶性微粒。稀釋液應(yīng)無可見異物。如果觀察到有不溶性微粒，請(qǐng)勿使用。
12. 丟棄單劑量小瓶中剩余的未使用藥液。
給藥
13. 請(qǐng)勿通過同一輸液管路同時(shí)給予其他藥物。
14. 立即通過輸液管輸注，輸注時(shí)間至少2 小時(shí)。不得經(jīng)靜脈推注給藥。
與含下述材質(zhì)的密閉式藥液轉(zhuǎn)移器相容：聚丙烯、聚乙烯、 不銹鋼、硅膠（橡膠/ 油/樹脂）、聚異戊二烯、聚氯乙烯、聚氯乙烯[增塑劑：偏苯三酸三辛酯]、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物、熱塑性彈性體、聚四氟乙烯、聚碳酸酯、聚醚砜、丙烯酸共聚物、 聚對(duì)苯二甲酸丁二酯、聚丁二烯、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物。
對(duì)于由硅橡膠、鈦合金、聚氯乙烯[增塑劑：偏苯三酸三辛酯]組成的中心靜脈輸液港，未見產(chǎn)生相容性問題。
15. 給藥期間建議使用在線過濾器（孔徑為0.2 μm，材料見上述內(nèi)容）。
16. 如不立即給藥，請(qǐng)參閱復(fù)溶溶液和輸液袋的推薦貯藏時(shí)間，了解配制好的輸液袋的貯藏信息。
復(fù)溶溶液和輸液袋的推薦貯藏時(shí)間
小瓶復(fù)溶溶液
在室溫下可最長貯藏6 小時(shí)。不可冷凍。請(qǐng)勿直接暴露于陽光下。如超過推薦的貯藏時(shí)間，應(yīng)丟棄含復(fù)溶溶液的未使用小瓶。
配制好的輸液袋
輸液袋配制好后應(yīng)立即給藥。如不立即給藥，應(yīng)貯藏配制好的輸液袋：
從輸液袋配制完成后，在2～8℃冷藏條件下貯藏不超過24 小時(shí)（包括輸注時(shí)間）。不可冷凍。
從冰箱中取出配制好的輸液袋后，在室溫下貯藏不超過12 小時(shí)（包括輸注時(shí)間）。請(qǐng)勿直接暴露于陽光下。
如超過推薦的貯藏時(shí)間，應(yīng)丟棄未使用的配制好的輸液袋。
處置
所有未用完的藥品或廢料應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)氐囊筮M(jìn)行處置。

本說明書描述了在臨床試驗(yàn)中觀察到的判斷為可能由本品與含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療聯(lián)用引起的不良反應(yīng)及其近似的發(fā)生率。由于臨床試驗(yàn)是在各種不同條件下進(jìn)行的，在一個(gè)臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)的發(fā)生率不能與另一個(gè)臨床試驗(yàn)觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率直接比較，也可能不能反映臨床實(shí)踐中的實(shí)際發(fā)生率。
安全性特征總結(jié)
匯總2 項(xiàng)II 期研究 (FAST, ILUSTRO) 和2 項(xiàng)III 期研究 (SPOTLIGHT, GLOW) 中631 例患者發(fā)生的不良反應(yīng)，這些患者接受了至少一次800 mg/m2 初始劑量的本品給藥， 隨后以600 mg/m2 維持劑量每3 周給藥一次，并聯(lián)用含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療。患者的佐妥昔單抗中位暴露持續(xù)時(shí)間為174 天（范圍：1-1791 天）。
本品與含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療聯(lián)用時(shí)，最常見的不良反應(yīng)為惡心（77.2％）、嘔吐（66.9％）、食欲減退（42.0％）、低白蛋白血癥（17.1％）、外周水腫（13.9％）、唾液分泌過多（3.8％）、輸液相關(guān)反應(yīng)（3.2％）和藥物性超敏反應(yīng)（1.6％）。
接受本品與含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療聯(lián)合治療的患者中有45％發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)為嘔吐（6.8％）、惡心（4.9％）和食欲減退（1.9％）。
37％的患者因不良反應(yīng)而永久停用本品和/或含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療；導(dǎo)致停藥的最常見不良反應(yīng)為嘔吐（5.4％）和惡心（4.3％）。73％的患者發(fā)生了導(dǎo)致本品和/或含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療中斷給藥的不良反應(yīng)；導(dǎo)致中斷給藥的最常見不良反應(yīng)為嘔吐（29.3％）、惡心（28.4％）、食欲減退（3.6％）、輸液相關(guān)反應(yīng)（1.6％）、低白蛋白血癥（1.1％）和藥物性超敏反應(yīng)（1.0％）。
不良反應(yīng)匯總表
表4 按照發(fā)生頻率列出了本品在臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)。發(fā)生頻率定義為： 十分常見（≥1/10）；常見（≥1/100 至<1/10）；偶見（≥1/1,000 至<1/100）；罕見（≥1/10,000至<1/1,000）；十分罕見（<1/10,000）；未知（無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計(jì)）。在每個(gè)頻率分組內(nèi)，不良反應(yīng)按嚴(yán)重程度從高到低依次排列。選定不良反應(yīng)描述
超敏反應(yīng)
本品與含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療聯(lián)用時(shí)，所有級(jí)別速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)和藥物性超敏反應(yīng)的發(fā)生率分別為0.5％和1.6％。
本品與含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療聯(lián)用時(shí)，重度（3 級(jí)）速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)和藥物性超敏反應(yīng)的發(fā)生率分別為0.5％和0.2％。
本品與含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療聯(lián)用時(shí)，至發(fā)生速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)或藥物性超敏反應(yīng)的中位時(shí)間分別為22 天或113 天。
0.5％的患者因速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)永久停用本品和/或含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療。1.0％的患者因藥物性超敏反應(yīng)中斷本品和/或含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療給藥。0.2％ 的患者因藥物性超敏反應(yīng)降低本品和/或含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療的輸注速率。
輸液相關(guān)反應(yīng)（IRR）
本品與含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療聯(lián)用時(shí)，所有級(jí)別輸液相關(guān)反應(yīng)的發(fā)生率為3.2％。
接受本品與含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療聯(lián)合治療的患者中，0.5％發(fā)生重度（3級(jí)） 輸液相關(guān)反應(yīng)。
本品與含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療聯(lián)用時(shí)，至發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)的中位時(shí)間為22天。
0.6％的患者因輸液相關(guān)反應(yīng)永久停用本品和/或含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療，1.6％ 的患者因輸液相關(guān)反應(yīng)中斷給藥。0.3％的患者因輸液相關(guān)反應(yīng)降低本品和/或含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療的輸注速率。惡心和嘔吐
本品與含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療聯(lián)用時(shí)，所有級(jí)別惡心和嘔吐的發(fā)生率分別為77.2％和66.9％。惡心和嘔吐在第1個(gè)治療周期的發(fā)生率較高，但在后續(xù)治療周期中的發(fā)生率降低。
本品與含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療聯(lián)用時(shí)，重度（3級(jí)）惡心和嘔吐的發(fā)生率分
別為11.6％和13.6％。
本品與含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療聯(lián)用時(shí)，至發(fā)生惡心或嘔吐的中位時(shí)間均為1天。
4.3％的患者因惡心永久停用本品和/或含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療，28.4％的患者因惡心中斷給藥。5.4％的患者因嘔吐永久停用本品和/或含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療，29.3％的患者因嘔吐中斷給藥。9.7％的患者因惡心降低本品和/或含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療的輸注速率，7.8％的患者因嘔吐降低本品和/或含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療的輸注速率。
免疫原性
在CLDN18.2 陽性、HER2 陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者中進(jìn)行了2 項(xiàng)臨床研究，患者接受本品800/600 mg/m2 每3 周一次給藥聯(lián)合mFOLFOX6/CAPOX 治療約30 個(gè)月，治療期間發(fā)生的針對(duì)佐妥昔單抗的抗藥抗體發(fā)生率為4.4％（共有479 例患者接受佐妥昔單抗治療并進(jìn)行抗藥抗體[ADA]檢測(cè)，其中21 例為陽性）。
免疫原性的發(fā)生率較低，因此未見抗藥抗體對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)、安全性和/或有效性的影響。

超敏反應(yīng)
在臨床研究期間接受本品聯(lián)合mFOLFOX6/CAPOX 治療的患者中，超敏反應(yīng)的特點(diǎn)為速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)和藥物性超敏反應(yīng)（見[不良反應(yīng)]章節(jié)）。
在本品輸注期間和輸注后（至少2 小時(shí)或如有臨床指征，則需要更長時(shí)間）監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)超敏反應(yīng)的癥狀和體征（蕁麻疹、反復(fù)咳嗽、喘息和咽喉縮緊感/聲音變化），這些高度提示存在速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)。
如果發(fā)生速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停止本品給藥并永久停藥，并給予適當(dāng)?shù)乃幬镏委煛?
對(duì)于任何3 級(jí)或4 級(jí)超敏反應(yīng)或具有速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)特征的超敏反應(yīng)，應(yīng)立即停止本品給藥并永久停藥，并根據(jù)反應(yīng)類型采取適當(dāng)?shù)乃幬镏委煛?
對(duì)于任何2 級(jí)超敏反應(yīng)，中斷本品輸注直至≤1 級(jí)，后續(xù)輸注時(shí)應(yīng)降低輸注速率。對(duì)于下一次輸注，患者應(yīng)預(yù)先使用抗組胺藥，按照表3 中的輸注速率給藥，同時(shí)密切監(jiān)測(cè)患者的超敏反應(yīng)癥狀和體征。可根據(jù)耐受情況逐漸增加輸注速率（見用法用量章節(jié)）。
輸液相關(guān)反應(yīng)（IRR）
在本品聯(lián)合mFOLFOX6/CAPOX 給藥的臨床研究中發(fā)生了輸液相關(guān)反應(yīng)（見不良反應(yīng)章節(jié)）。
監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)輸液相關(guān)反應(yīng)的體征和癥狀，包括惡心、嘔吐、腹痛、唾液分泌過多、發(fā)熱、胸部不適、寒戰(zhàn)、背痛、咳嗽和高血壓。這些體征和癥狀通常在中斷輸注后可逆。
對(duì)于3 級(jí)或4 級(jí)輸液相關(guān)反應(yīng)，應(yīng)立即并永久停用本品，并給予適當(dāng)?shù)乃幬镏委煛?
對(duì)于2級(jí)輸液相關(guān)反應(yīng)，中斷本品輸注直至≤1級(jí)，在后續(xù)輸注時(shí)應(yīng)降低輸注速率。對(duì)于下一次輸注，患者應(yīng)預(yù)先使用抗組胺藥，按照表3 中的輸注速率給藥，同時(shí)密切監(jiān)測(cè)患者的輸液相關(guān)反應(yīng)癥狀和體征?？筛鶕?jù)耐受情況逐漸增加輸注速率（見用法用量章節(jié)）。
惡心和嘔吐
在臨床研究期間，本品聯(lián)合mFOLFOX6/CAPOX 治療時(shí)最常見的胃腸道不良反應(yīng)是惡心和嘔吐（見不良反應(yīng)章節(jié)）。
惡心和嘔吐更常見發(fā)生在治療的第1 周期，但在后續(xù)治療周期中發(fā)生率降低。
為預(yù)防惡心和嘔吐，建議在本品每次輸注前預(yù)先使用止吐藥（見用法用量章節(jié)）。
輸注期間和輸注后，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者，并根據(jù)臨床指征使用標(biāo)準(zhǔn)治療（包括止吐藥或補(bǔ)液）管理患者。
對(duì)于4 級(jí)嘔吐，應(yīng)永久停止本品治療。
對(duì)于2 級(jí)或3 級(jí)惡心或嘔吐，中斷本品輸注直至≤1 級(jí)，在后續(xù)輸注時(shí)應(yīng)降低輸注速率。對(duì)于下一次輸注，應(yīng)按照表3 中的輸注速率給藥，同時(shí)密切監(jiān)測(cè)患者的惡心或嘔吐的癥狀和體征?？筛鶕?jù)耐受情況逐漸增加輸注速率（見用法用量章節(jié)）。

妊娠
尚無孕婦使用本品的數(shù)據(jù)。在動(dòng)物生殖和發(fā)育研究中，對(duì)處于器官形成期間的妊娠小鼠進(jìn)行佐妥昔單抗靜脈給藥，未觀察到不良反應(yīng)。根據(jù)藥時(shí)曲線下面積（AUC）， 該研究中的給藥劑量約為推薦治療劑量600 mg/m2 下人體暴露量的1.8 倍（見藥理毒理章節(jié)）。只有獲益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，孕婦方可使用本品。
哺乳
尚無關(guān)于人乳汁中是否存在本品及其對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒的影響或?qū)θ橹捎绊懙臄?shù)據(jù)。因?yàn)榘贵w在內(nèi)的許多藥物可分泌至人乳汁中，而且可能導(dǎo)致母乳喂養(yǎng)的兒童出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此在本品治療期間不建議母乳喂養(yǎng)。
生育力
尚未在動(dòng)物研究中評(píng)價(jià)佐妥昔單抗對(duì)生育力的影響。

在胃或胃食管交界處腺癌患者中評(píng)價(jià)了本品的臨床藥理學(xué)。
作用機(jī)制
參見藥理毒理相關(guān)內(nèi)容。
藥理學(xué)作用
基于CLDN18.2 陽性、HER2 陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行有效性和安全性的暴露-效應(yīng)分析，預(yù)計(jì)本品800/400 mg/m2 每2 周一次和800/600 mg/m2 每3 周一次給藥的有效性或安全性無臨床顯著差異。
心臟電生理學(xué)
在推薦劑量下，本品對(duì)QTc 間期延長無有臨床意義的影響。
藥代動(dòng)力學(xué)
靜脈給藥后，在33 mg/m2 至1000 mg/m2 劑量范圍內(nèi)，本品的藥代動(dòng)力學(xué)呈現(xiàn)劑量比例性。當(dāng)以800/600 mg/m2 的給藥方案每3 周給藥一次時(shí)，到第18 周達(dá)到穩(wěn)態(tài)，以平均（SD）表示的峰濃度（Cmax）和給藥間隔的藥時(shí)曲線下面積（AUCtau）分別為425 （91）μg/mL 和3359（1254）天?μg/mL。
分布
本品的平均穩(wěn)態(tài)分布容積估計(jì)值為16.4 L。
代謝
預(yù)計(jì)本品會(huì)分解代謝為較小的肽和氨基酸。
消除
本品的平均清除率（CL）和t1/2 估計(jì)值分別為0.0150 L/h 和43.6 天。
特殊人群
老年人
群體藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，年齡（范圍：22-83 歲；>65 歲有32.2％ [230/714]，>75 歲有5.0％ [36/714]）對(duì)本品的藥代動(dòng)力學(xué)無有臨床意義的影響。
種族和性別
基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，未發(fā)現(xiàn)本品藥代動(dòng)力學(xué)在性別（62.3％男性，37.7％女性）或種族（50.1％為白人，42.2％為亞洲人，4.2％缺失，2.7％為其他，0.8％為黑人） 中存在有臨床意義的差異。
腎功能損害
基于使用胃或胃食管交界處腺癌患者臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)行的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析， 未發(fā)現(xiàn)本品的藥代動(dòng)力學(xué)在輕度（肌酐清除率CrCL≥60 至<90 mL/min；n=298）至中度（CrCL≥30 至<60 mL/min；n=109）腎功能損害患者（根據(jù)Cockcroft-Gault[C-G]公式估計(jì)CrCL）中存在有臨床意義的差異。僅在數(shù)量有限的重度腎功能損害患者（CrCL≥15 至<30 mL/min；n=1）中評(píng)價(jià)了本品。
肝功能損害
基于使用胃或胃食管交界處腺癌患者臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)行的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析， 根據(jù)總膽紅素（TB）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）測(cè)定（TB≤正常值上限[ULN] 且AST>ULN，或TB>1 至1.5×ULN 且AST 值不限；n=108），未發(fā)現(xiàn)本品的藥代動(dòng)力學(xué)在輕度肝功能損害患者中存在有臨床意義的差異。僅在數(shù)量有限的中度肝功能損害患者（TB>1.5 至3×ULN 且AST 值不限；n=4）中研究了本品。尚未在重度肝功能損害（TB>3 至10×ULN 且AST 值不限）患者中對(duì)本品進(jìn)行評(píng)價(jià)。中國患者藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)
在表達(dá)CLDN18.2 的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌中國患者中進(jìn)行了一項(xiàng)I 期研究（8951-CL-0105，N=12），以評(píng)價(jià)本品在中國人群中的藥代動(dòng)力學(xué)。
患者于第1 周期第1 天以800 mg/m2 的初始劑量接受本品單藥靜脈輸注治療，后續(xù)劑量為600 mg/m2，每3 周給藥一次，直至符合停藥標(biāo)準(zhǔn)。
在中國患者中觀察到的AUCtau 和Cmax（表5）與本品已知的藥代動(dòng)力學(xué)一致。

胃或胃食管交界處腺癌
SPOTLIGHT 研究（8951-CL-0301）
在雙盲、隨機(jī)、多中心研究SPOTLIGHT 中評(píng)價(jià)了本品聯(lián)合mFOLFOX6 治療的有效性，該研究入組了565 例CLDN18.2 陽性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者。所有患者的胃或胃食管交界處腫瘤組織標(biāo)本通過免疫組織化學(xué)法確定CLDN18.2 陽性（定義為≥75％ 腫瘤細(xì)胞有中度至強(qiáng)的CLDN18 膜染色） ，使用VENTANA CLDN18（43-14A）RxDx 檢測(cè)試劑盒在中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行該項(xiàng)檢測(cè)。如果患者有完全或部分胃出口綜合征或中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移史，則將其從研究中排除。
患者以1:1 的比例隨機(jī)接受本品聯(lián)合mFOLFOX6 （ n=283 ） 或安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6（n=282）給藥。本品以初始劑量800 mg/m2靜脈給藥（第1周期第1天）， 隨后以600 mg/m2 的后續(xù)劑量每3 周給藥一次，并聯(lián)用最多12 次（4 個(gè)周期） mFOLFOX6（奧沙利鉑85 mg/m2、亞葉酸[甲酰四氫葉酸或當(dāng)?shù)氐刃幬颹400 mg/m2、氟尿嘧啶400 mg/m2推注和氟尿嘧啶2400 mg/m2連續(xù)輸注，在42 天為一個(gè)周期的第1、15 和29 天給藥）治療。12 次治療后，患者可根據(jù)研究者的判斷繼續(xù)接受本品、5-氟尿嘧啶和亞葉酸（甲酰四氫葉酸或當(dāng)?shù)氐刃幬铮┲委?，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。
本品治療持續(xù)至獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）證實(shí)符合RECIST v1.1 標(biāo)準(zhǔn)的疾病進(jìn)展或開始后續(xù)抗腫瘤治療為止。前54 周每9 周進(jìn)行1 次腫瘤評(píng)估，之后每12 周評(píng)估1 次。主要有效性終點(diǎn)指標(biāo)為IRC 根據(jù)RECIST v1.1 評(píng)估的無進(jìn)展生存期（PFS）。其他有效性終點(diǎn)指標(biāo)為IRC根據(jù)RECIST v1.1評(píng)估的總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR） 和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）。
主要分析（無進(jìn)展生存期最終數(shù)據(jù)和總生存期的期中數(shù)據(jù)）中研究人群的特征如下：中位年齡為61 歲（范圍：20-86 歲）；62％為男性；48％為白人，34％為亞洲人， 3.0％為美洲印第安人或阿拉斯加原住民，1.2％為黑人或非洲裔美國人，4.1％為其他人種，9％的人種未知或缺失；78％為非西班牙裔或拉丁裔，13％為西班牙裔或拉丁裔， 10％的種族缺失；98％的ECOG 體能狀態(tài)（PS）為0 或1；76％患有胃癌，24％患有胃食管交界處癌；84％為轉(zhuǎn)移性，16％為局部晚期；29％既往接受過胃切除術(shù)。本品聯(lián)合mFOLFOX6 組的135 例（48％）患者和安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6 組的148 例（53％）患者接受了后續(xù)抗腫瘤治療。
在主要分析中，與安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6 組相比，本品聯(lián)合mFOLFOX6 組的無進(jìn)展生存期和總生存期顯示了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善。
SPOTLIGHT 研究的有效性最終分析（無進(jìn)展生存期更新數(shù)據(jù)和總生存期最終數(shù)據(jù)） 表明，本品聯(lián)合mFOLFOX6 組的中位無進(jìn)展生存期（IRC 評(píng)估）為11.0 個(gè)月，安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6 組為8.9 個(gè)月（HR：0.734，95％ CI：0.591，0.910）；本品聯(lián)合mFOLFOX6 組的中位總生存期為18.2 個(gè)月，安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6 組為15.6 個(gè)月（HR：0.784，95％ CI：0.644，0.954）。
GLOW（8951-CL-0302）
在雙盲、隨機(jī)、多中心研究GLOW 中評(píng)價(jià)了本品聯(lián)合CAPOX 治療的有效性，該研究入組了507 例CLDN18.2 陽性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者。所有患者的胃或胃食管交界處腫瘤組織標(biāo)本通過免疫組織化學(xué)法確定CLDN18.2 陽性（定義為≥75％腫瘤細(xì)胞有中度至強(qiáng)的CLDN18 膜染色），使用VENTANA CLDN18（43-14A）RxDx 檢測(cè)試劑盒在中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行該項(xiàng)檢測(cè)。如果患者有完全或部分胃出口綜合征或中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移史，則將其從研究中排除。
患者以1:1 的比例隨機(jī)接受本品聯(lián)合CAPOX（n=254）或安慰劑聯(lián)合CAPOX （n=253）給藥。本品以初始劑量800 mg/m2 靜脈給藥（第1 周期第1 天），隨后以600 mg/m2 的后續(xù)劑量每3 周給藥一次，并聯(lián)用最多8 次（8 個(gè)周期）CAPOX 治療（在21 天為一個(gè)周期的第1 天[奧沙利鉑130 mg/m2]和第1-14 天[卡培他濱1000 mg/m2]給藥）。在8 次奧沙利鉑治療后，患者可根據(jù)研究者的判斷繼續(xù)接受本品和卡培他濱治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。
本品治療持續(xù)至IRC 證實(shí)符合RECIST v1.1 標(biāo)準(zhǔn)的疾病進(jìn)展或開始后續(xù)抗腫瘤治療為止。前54 周每9 周進(jìn)行1 次腫瘤評(píng)估，之后每12 周評(píng)估1 次。
主要有效性終點(diǎn)指標(biāo)為IRC 根據(jù)RECIST v1.1 評(píng)估的無進(jìn)展生存期。其他有效性終點(diǎn)指標(biāo)為IRC 根據(jù)RECIST v1.1 評(píng)估的總生存期、客觀緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間。
主要分析（無進(jìn)展生存期最終數(shù)據(jù)和總生存期期中數(shù)據(jù)）中研究人群的特征如下： 中位年齡為60歲（范圍：21-83歲）；62％為男性；62％為亞洲人，36％為白人，1.4％的人種缺失；95％為非西班牙裔或拉丁裔，3.4％為西班牙裔或拉丁裔，1.4％的種族缺失； 99％的ECOG體能狀態(tài)（PS）為0或1；84％患有原發(fā)性胃癌，16％患有原發(fā)性胃食管交界處腺癌； 12％為局部晚期，88％為轉(zhuǎn)移性；27％既往接受過胃切除術(shù)。
在主要分析中，與安慰劑聯(lián)合CAPOX組相比，本品聯(lián)合CAPOX組的無進(jìn)展生存期和總生存期顯示了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善。
表7、圖3和圖4總結(jié)了GLOW研究主要分析的有效性結(jié)果。
GLOW 研究的有效性最終分析（無進(jìn)展生存期更新數(shù)據(jù)和總生存期最終數(shù)據(jù)）表明，本品聯(lián)合CAPOX 組的中位無進(jìn)展生存期（IRC 評(píng)估）為8.2 個(gè)月，安慰劑聯(lián)合CAPOX 組為6.8 個(gè)月（HR：0.689，95％ CI：0.552，0.860）；本品聯(lián)合CAPOX 組的中位OS 為14.3 個(gè)月，安慰劑聯(lián)合CAPOX 組為12.2 個(gè)月（HR：0.763，95％ CI：0.622， 0.936）。

藥理作用
佐妥昔單抗系抗CLDN18.2 人鼠嵌合IgG1單克隆抗體，可特異性與轉(zhuǎn)染CLDN18.2 或內(nèi)源性表達(dá)CLDN18.2 的細(xì)胞系結(jié)合，通過抗體依賴性細(xì)胞毒作用（ADCC）和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒作用（CDC）耗竭CLDN18.2 陽性細(xì)胞。
毒理研究
遺傳毒性
佐妥昔單抗尚未開展遺傳毒性研究。
生殖毒性
在胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，妊娠小鼠在器官發(fā)生期給予佐妥昔單抗，在最高劑量300 mg/kg（基于藥時(shí)曲線下面積（AUC），約為人體推薦劑量600 mg/m2的1.8 倍） 時(shí)，藥物可穿過胎盤屏障。妊娠第18 天胎仔血清中佐妥昔單抗的濃度高于妊娠第16 天
母體血清中的藥物濃度。胎仔血清中佐妥昔單抗?jié)舛壬呶磳?dǎo)致胎仔外觀或內(nèi)臟異常（畸形或變異）。佐妥昔單抗未開展生育力及早期胚胎發(fā)育研究。
致癌性
佐妥昔單抗尚未開展致癌性研究。