活性成份
本品活性成份為枸櫞酸坦度螺酮，化學(xué)名稱為：(1S,2R.6S.7R)-4-[4-[4-(2-嘧啶基)哌嗪-1-基]-丁基]-4-氮雜三環(huán)[5.2.1.02,6]-癸烷-3,5-二酮枸櫞酸鹽
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C21H29N5O2?C6H8O7
分子量：575.61
輔料：乳糖、玉米淀粉、羧甲纖維素鈣、聚乙烯醇、硬脂酸鎂、薄膜包衣預(yù)混劑(胃溶型)、巴西棕櫚蠟。

截至批準(zhǔn)前，以心身疾病、神經(jīng)癥等為對(duì)象的雙盲對(duì)照試驗(yàn)以及開放性臨床試驗(yàn)的調(diào)查總例數(shù)1451例中有150例(10.3％)出現(xiàn)不良反應(yīng)。主要的不良反應(yīng)有困倦(43件：3.0％)、眩暈感(16件：1.1％)、惡心(13件：0.9％)、不適(11件：0.8％)、煩躁不安(11件：0.8％)、食欲不振10件(0.7％)。另外，實(shí)驗(yàn)室檢查值異常有6件(0.4％)，主要是天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高等。
上市后的使用結(jié)果調(diào)查的4759例患者中，有248例(5.2％)出現(xiàn)包括實(shí)驗(yàn)室檢查值異常在內(nèi)的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)有：困倦(54件，1.1％)，眩暈感(24例，0.5％)，頭痛(18件，0.4％)等。(再審查結(jié)束時(shí))
1.嚴(yán)重不良反應(yīng)
(1)肝功能異常、黃疸(＜0.1％)
因?yàn)闀?huì)出現(xiàn)伴AST、ALT、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GTP)升高等的肝功能異常、黃疸。所以，應(yīng)定期做肝功能檢查，密切觀察，如有異?，F(xiàn)象發(fā)生時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。
(2)5-羥色胺綜合征(頻度不詳)
因?yàn)闀?huì)出現(xiàn)伴興奮、肌陣攣、發(fā)汗、震顫、發(fā)熱的5-羥色胺綜合征。如有異?，F(xiàn)象發(fā)生時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行補(bǔ)給水分等適當(dāng)處理。
(3)惡性綜合征(頻率不詳)
與抗精神病藥、抗抑郁藥等合用，或者本藥的突然減量或停用可能會(huì)引起惡性綜合征。出現(xiàn)發(fā)熱、意識(shí)水平下降、重度肌肉強(qiáng)直、不自主運(yùn)動(dòng)、出汗和心動(dòng)過(guò)速等癥狀時(shí)，應(yīng)進(jìn)行身體降溫、補(bǔ)給水分等適當(dāng)處理。本癥發(fā)作時(shí)，多見白細(xì)胞增加、血清磷酸肌酸激酶(CK或CPK)升高。另外，可見伴有肌紅蛋白尿的腎功能下降等癥狀。
2.其它不良反應(yīng)
出現(xiàn)以下不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)根據(jù)需要采取減量或停藥等適當(dāng)處理。
*1)出現(xiàn)這類異常癥狀時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。
*2)均為上市后的自發(fā)報(bào)告，因此頻率不詳。

1.慎重給藥(對(duì)下列病人應(yīng)慎重給藥)
(1)器質(zhì)性腦功能障礙的病人(有可能增強(qiáng)本藥的作用)。
(2)中度或嚴(yán)重呼吸功能衰竭病人(有可能使癥狀惡化)。
(3)心功能障礙的病人(有可能使癥狀惡化)。
(4)肝功能、腎功能障礙的病人(有可能影響藥代動(dòng)力學(xué))。
(5)老年人(參考“老年患者用藥”)。
(6)伴有脫水、營(yíng)養(yǎng)不良等身體疲憊的病人(易引起惡性綜合征)。
2.重要注意事項(xiàng)
(1)用于神經(jīng)癥病人時(shí)，若病人病程長(zhǎng)(3年以上)，病情嚴(yán)重或其它藥物(苯二氮?類藥物)的療效不充分時(shí)，本藥難以產(chǎn)生療效。當(dāng)一日用藥劑量達(dá)60mg仍未見療效時(shí)，應(yīng)停藥，不得隨意長(zhǎng)期應(yīng)用。
(2)本藥用于伴有高度焦慮癥狀的病人時(shí)，難以產(chǎn)生療效，故應(yīng)慎重觀察癥狀。
(3)本藥可引起困倦、眩暈感等，故應(yīng)囑病人在服用本藥過(guò)程中不得從事伴有危險(xiǎn)的機(jī)械性作業(yè)。
(4)本藥與苯二氮?類藥物無(wú)交叉依賴性，若立即將苯二氮?類藥物換為本藥時(shí)，有可能出現(xiàn)苯二氮?類藥物的戒斷現(xiàn)象，加重癥狀，故在需要停用苯二氮?類藥物時(shí)，須緩慢減量，充分觀察。(參考“藥物依賴性”)
3.其他注意事項(xiàng)
本藥交給病人時(shí)，對(duì)PTP包裝的藥品，指導(dǎo)病人從PTP密封袋中取出藥片服用。(據(jù)報(bào)告，有人因誤咽PTP密封袋，導(dǎo)致鋒利的銳角刺入食管粘膜，引起食管穿孔，縱膈竇炎等嚴(yán)重并發(fā)癥。)

藥理作用
坦度螺酮是一種抗焦慮藥，可選擇性地作用于腦內(nèi)5-HT1A受體。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，坦度螺酮與地西泮具有相當(dāng)?shù)目菇箲]作用。心身疾病動(dòng)物模型試驗(yàn)顯示，坦度螺酮可抑制下丘腦刺激所致升壓反應(yīng)和電休克應(yīng)激負(fù)荷所致的血漿腎素活性升高，抑制心理應(yīng)激負(fù)荷所致的胃潰瘍發(fā)生和強(qiáng)制浸水應(yīng)激負(fù)荷所致的食欲低下。
毒理研究
慢性毒性 SD大鼠經(jīng)口給予3-140mg/kg 12個(gè)月，可見流涎、縮瞳、蛋白和血脂參數(shù)變動(dòng)、體重增加受限、腦和脊髓神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)、腎小管脂褐質(zhì)樣物質(zhì)沉著、肺泡沫細(xì)胞集聚等。
遺傳毒性 坦度螺酮Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性，在有代謝活化時(shí)哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果陽(yáng)性。
生殖毒性 一般生殖毒性試驗(yàn)中，SD大鼠給藥劑量達(dá)50mg/kg以上時(shí)出現(xiàn)動(dòng)情周期異常、受孕率下降、著床率減少、胎仔體重低下，未見胚胎和胎仔死亡及畸形。致畸敏感期試驗(yàn)中，SD大鼠給藥劑量達(dá)80mg/kg以上時(shí)出現(xiàn)胎仔和幼仔體重降低，200mg/kg以上時(shí)可見波狀肋骨增加，未見胎仔死亡。家兔給藥劑量為150mg/kg以上時(shí)可見胎仔體重降低，未見胎仔死亡、畸形。圍產(chǎn)期試驗(yàn)中，SD大鼠給藥劑量為50mg/kg以上時(shí)可見幼仔生后發(fā)育抑制。
致癌性 ICR小鼠經(jīng)口給藥20-180mg/kg連續(xù)18個(gè)月，SD大鼠經(jīng)口給藥10-90mg/kg連續(xù)24個(gè)月，未見腫瘤發(fā)生率升高。
依賴性 猴巴比妥依賴狀態(tài)下單次給藥的交叉依賴性試驗(yàn)、連續(xù)自行給藥試驗(yàn)、大鼠連續(xù)4周經(jīng)口給藥后停藥1周的依賴性試驗(yàn)，未見精神依賴性和身體依賴性結(jié)果。大鼠經(jīng)口給藥60和200mg/天對(duì)地西泮連續(xù)給藥后停藥時(shí)引起的體重減少無(wú)抑制作用，提示與苯二氮?類藥物之間無(wú)交叉依賴性。

1.血中濃度
(1)健康成人一次口服20mg時(shí)，吸收迅速，0.8-1.4小時(shí)后達(dá)到最高血中濃度(2.9-3.2ng/mL)，其血中濃度半衰期約為1.2-1.4小時(shí)。基本不受進(jìn)食影響。
(2)健康成人每次10mg，每日三次，5天連續(xù)口服時(shí)，血中濃度與一次口服時(shí)相同，無(wú)蓄積性。
(3)心身疾病及神經(jīng)癥的病人給藥時(shí)，血中濃度與健康成人相同，吸收迅速，無(wú)蓄積性。
2.代謝?排泄
本藥迅速分布在組織中，以肝臟和腎臟中分布濃度較高，在腦中也有分布。本藥的主要代謝途徑為丁烯鏈的開裂和降冰片烷環(huán)及嘧啶環(huán)的羥基化。
給健康成人口服14C-坦度螺酮，7天以內(nèi)，70％從尿中排泄，21％從糞中排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄時(shí)，基本完全被代謝。糞中坦度螺酮僅為0.3-0.5％，大部分經(jīng)代謝后排泄到膽汁中。