本品可同其他抗高血壓藥物一起使用。
本品可與或不與食物同時(shí)服用。
高血壓
對(duì)大多數(shù)患者，通常起始和維持劑量為每天一次50mg。治療3至6周可達(dá)到最大降壓效果。在部分患者中，劑量增加到每天一次100mg（早晨服用）可產(chǎn)生進(jìn)一步的降壓作用。
氯沙坦可以與其他抗高血壓藥合用，尤其是利尿劑（如氫氯噻嗪）（見(jiàn)禁忌、注意事項(xiàng)和藥物相互作用）。
對(duì)血管容量不足的患者（例如應(yīng)用大劑量利尿劑治療的患者），可考慮采用每天一次25mg的起始劑量（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
對(duì)老年患者或腎損害患者包括透析的患者，不必調(diào)整起始劑量。對(duì)有肝功能損害病史的患者應(yīng)考慮使用較低劑量（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
心力衰竭
本品用于心力衰竭患者的起始劑量為每天一次12.5mg。通常根據(jù)每位患者的耐受情況以周為間隔逐漸遞增劑量，直至達(dá)到該患者可以耐受的最大劑量（12.5mg/天，25mg/天，50mg/天，100mg/天，或150mg/天）。最大目標(biāo)劑量為150mg/天。

臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本品耐受性良好；不良反應(yīng)輕微且短暫，一般不需終止治療。應(yīng)用本品總的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑類(lèi)似。
在對(duì)原發(fā)性高血壓的臨床對(duì)照研究中，發(fā)生率≥1％、與藥物有關(guān)、發(fā)生率比安慰劑高的唯一不良反應(yīng)是頭暈。另外，不足1％的患者發(fā)生與劑量有關(guān)的體位性低血壓。盡管皮疹在對(duì)照臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率較安慰劑低，但也有個(gè)別報(bào)導(dǎo)。
在這些原發(fā)性高血壓的臨床雙盲對(duì)照研究中，應(yīng)用本品后，不論是否與藥物有關(guān)，發(fā)生率在1％及以上的不良反應(yīng)有：
除上述不良事件外，臨床研究中至少兩個(gè)患者/受試者使用氯沙坦后發(fā)生潛在的嚴(yán)重不良事件或發(fā)生率＜1％的其他不良事件如下，不能確定這些事件是否與氯沙坦有因果關(guān)系：
全身：面部浮腫、發(fā)熱、體位性低血壓、昏厥；
心血管系統(tǒng)：心絞痛、二度房室傳導(dǎo)阻滯、心血管意外、低血壓、心肌梗塞、心律不齊包括心房顫動(dòng)、心悸、竇性心動(dòng)過(guò)緩、心動(dòng)過(guò)速、室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)；
消化系統(tǒng)：食欲減退、便秘、牙痛、口干、胃腸脹氣、胃炎、嘔吐；
血液系統(tǒng)：貧血；
代謝：痛風(fēng)；
骨骼肌肉系統(tǒng)：臂痛、髖部疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、膝痛、骨骼肌肉痛、肩痛、僵硬、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、纖維肌痛、肌無(wú)力；
神經(jīng)/精神系統(tǒng)：焦慮、焦慮癥、共濟(jì)失調(diào)、意識(shí)模糊、抑郁、夢(mèng)異常、感覺(jué)遲鈍、性欲降低、記憶力減退、偏頭痛、神經(jīng)過(guò)敏、感覺(jué)異常、外周神經(jīng)病、恐懼癥、睡眠異常、嗜睡、震顫、眩暈；
呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、支氣管炎、咽部不適、鼻出血、鼻炎、呼吸系統(tǒng)充血；
皮膚：脫發(fā)、皮炎、皮膚干燥、瘀癍、紅癍、潮紅、光敏感、瘙癢、皮疹、出汗、蕁麻疹；
特殊感覺(jué)：視力模糊、眼睛燒灼感和刺痛感、結(jié)膜炎、味覺(jué)倒錯(cuò)、耳鳴、視敏度下降；
泌尿生殖系統(tǒng)：陽(yáng)痿、夜尿癥、尿頻、尿路感染。
在高血壓伴左心室肥厚患者中進(jìn)行的一項(xiàng)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，本品通?？珊芎媚褪?，最常見(jiàn)與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)是頭暈、乏力/疲乏和眩暈。
在2型糖尿病伴蛋白尿患者中進(jìn)行的一項(xiàng)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，本品通?？珊芎媚褪?。最常見(jiàn)的與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)是乏力/疲勞，頭暈，低血壓和高鉀血癥（見(jiàn)注意事項(xiàng)，低血壓和電解質(zhì)/體液平衡失調(diào)）。
在心力衰竭的對(duì)照臨床試驗(yàn)中，本品通常可很好耐受。觀察到的不良事件是該人群中預(yù)期會(huì)發(fā)生的典型不良事件。最常見(jiàn)的藥物相關(guān)不良反應(yīng)是頭暈和低血壓。
在HEAAL (血管緊張素Ⅱ拮抗劑氯沙坦心力衰竭終點(diǎn)評(píng)估) 試驗(yàn)（見(jiàn)臨床試驗(yàn)，HEAAL研究）中接受本品150 mg的患者中，較接受本品50 mg的患者，發(fā)生率較高、具有臨床重要意義的藥物相關(guān)不良反應(yīng)有高鉀血癥、腎功能損害、腎功能衰竭、低血壓和血肌酐升高、血鉀升高和血尿素升高。這些不良反應(yīng)未顯著影響氯沙坦150mg組患者的停藥率。
本品上市后已報(bào)告的其它不良反應(yīng)包括：
過(guò)敏反應(yīng)：血管性水腫（包括導(dǎo)致氣道阻塞的喉及聲門(mén)腫脹，及/或面、唇、咽和/或舌腫脹）在極少數(shù)服用氯沙坦治療的患者中有報(bào)道。其中部分患者以前曾因服用包括ACE抑制劑在內(nèi)的其他藥物而發(fā)生過(guò)血管性水腫。脈管炎，包括亨諾克－舍恩萊因（亨－舍二氏）紫癜已有極少報(bào)道。
胃腸道反應(yīng)：肝炎（少有報(bào)道）、肝功能異常、嘔吐。
一般失調(diào)和給藥部位狀況：不適。
血液系統(tǒng)：貧血、血小板減少（少有報(bào)道）。
肌肉骨骼系統(tǒng)：肌痛、關(guān)節(jié)痛。
神經(jīng)/精神系統(tǒng)：偏頭痛、癲癇大發(fā)作、味覺(jué)障礙。
生殖系統(tǒng)失調(diào)：勃起功能障礙/陽(yáng)痿。
呼吸系統(tǒng)：咳嗽。
皮膚：蕁麻疹、瘙癢、紅皮病、光敏感性。
高鉀血癥和低鈉血癥已有報(bào)道。
國(guó)內(nèi)有一例與藥物有關(guān)的不明原因死亡的自發(fā)報(bào)告。
實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果
在原發(fā)性高血壓臨床對(duì)照試驗(yàn)中，很少有應(yīng)用本品的患者在實(shí)驗(yàn)室參數(shù)方面出現(xiàn)臨床上有重要意義的變化。1.5％的患者出現(xiàn)高鉀血癥（血清鉀＞5.5mEq/L）。在2型糖尿病伴蛋白尿的患者中進(jìn)行的一項(xiàng)臨床研究中，氯沙坦組和安慰劑組分別有9.9％和3.4％的患者出現(xiàn)高鉀血癥（見(jiàn)注意事項(xiàng)，低血壓及電解質(zhì)/體液平衡失調(diào)）。ALT的升高較罕見(jiàn)，并在停藥后恢復(fù)正常。
肌酐、血尿素氮：在原發(fā)性高血壓患者中，單獨(dú)使用本品有不到0.1％的患者觀察到血尿素氮或血清肌酐輕微升高。
血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積：在單獨(dú)用本品治療的患者中經(jīng)常出現(xiàn)血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積的輕度下降（分別平均下降約0.11％g和0.09％體積），但很少有臨床重要性，沒(méi)有患者因?yàn)樨氀兄狗帯?br />肝功能檢查：偶爾有肝臟酶和/或血清膽紅素升高。在單獨(dú)用本品治療的原發(fā)性高血壓患者中，一個(gè)患者（＜0.1％﹚由于這些實(shí)驗(yàn)室不良反應(yīng)而停止服藥。

胚胎毒性
在懷孕中晚期，使用作用于腎素－血管緊張素系統(tǒng)的藥物會(huì)降低胎兒的腎功能并增加胎兒和新生兒的患病率和死亡。導(dǎo)致的羊水過(guò)少可能和胎兒肺發(fā)育不全和骨骼變形有關(guān)。潛在的新生兒不良反應(yīng)包括顱骨發(fā)育不全、無(wú)尿、低血壓、腎衰竭和死亡。發(fā)現(xiàn)懷孕時(shí)，應(yīng)盡早停用本品。見(jiàn)孕婦及哺乳期婦女用藥。
過(guò)敏反應(yīng)：血管性水腫，見(jiàn)不良反應(yīng)。
低血壓及電解質(zhì)/體液平衡失調(diào)
血容量不足的患者（例如應(yīng)用大劑量利尿藥治療的患者），可發(fā)生癥狀性低血壓。在使用本品治療前應(yīng)該糾正這些情況，或使用較低的起始劑量。見(jiàn)用法用量。
應(yīng)當(dāng)注意，在腎功能不全，伴或不伴有糖尿病的患者中常見(jiàn)電解質(zhì)平衡失衡。在2型糖尿病伴蛋白尿的患者中進(jìn)行臨床研究，氯沙坦鉀治療組高鉀血癥的發(fā)生率較安慰劑組高；然而，幾乎沒(méi)有患者因高鉀血癥中斷治療（見(jiàn)不良反應(yīng)和“實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果”）。
肝功能損害
藥代動(dòng)力學(xué)資料表明，肝硬化患者氯沙坦的血漿濃度明顯增加，故對(duì)有肝功能損害病史的患者應(yīng)該考慮使用較低劑量。見(jiàn)用法用量。在重度肝功能損害患者中，沒(méi)有使用氯沙坦的治療經(jīng)驗(yàn)。因此，重度肝功能損害患者禁忌接受氯沙坦治療。
腎功能損害
由于抑制了腎素－血管緊張素系統(tǒng)，已有關(guān)于敏感個(gè)體出現(xiàn)包括腎衰在內(nèi)的腎功能的變化的報(bào)導(dǎo)；停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復(fù)。
對(duì)于腎功能依賴(lài)于腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)活性的患者（如嚴(yán)重的充血性心力衰竭患者），應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療可引起少尿和/或進(jìn)行性氮質(zhì)血癥以及（罕有）急性腎功能衰竭和/或死亡。使用氯沙坦治療也有類(lèi)似報(bào)道。
對(duì)于雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或只有單側(cè)腎臟而腎動(dòng)脈狹窄的患者，影響腎素－血管緊張素系統(tǒng)的其他藥物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有類(lèi)似的報(bào)導(dǎo)。停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復(fù)。在雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或孤腎動(dòng)脈狹窄的患者中使用氯沙坦應(yīng)謹(jǐn)慎。
腎移植
沒(méi)有在新近移植了腎臟的患者中使用氯沙坦的經(jīng)驗(yàn)。
原發(fā)性醛固酮增多癥
在原發(fā)性醛固酮增多癥患者中，通過(guò)抑制腎素－血管緊張素系統(tǒng)而起作用的抗高血壓藥通常無(wú)效。因此，不建議這些患者使用氯沙坦。
冠心病和腦血管病
如同所有其它抗高血壓藥，在缺血性心臟病和腦血管疾病患者中，血壓過(guò)度下降可能會(huì)導(dǎo)致心肌梗死或卒中。
心力衰竭
在伴或不伴腎功能損害的心力衰竭患者中，如同其它作用于腎素－血管緊張素系統(tǒng)的藥物，存在重度動(dòng)脈低血壓風(fēng)險(xiǎn)，并有腎功能損害（常為急性）風(fēng)險(xiǎn)。
在心力衰竭合并重度腎功能損害的患者、重度心力衰竭患者（NYHA Ⅳ級(jí)）以及心力衰竭伴隨有癥狀的威脅生命的心律失?；颊咧?，沒(méi)有使用氯沙坦治療的充分經(jīng)驗(yàn)。因此，在這些患者人群中使用氯沙坦應(yīng)謹(jǐn)慎。氯沙坦與b阻滯劑合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄、梗阻性肥厚性心肌病
如同其它血管擴(kuò)張劑，在患有主動(dòng)脈狹窄或二尖瓣狹窄或梗阻性肥厚性心肌病患者中，應(yīng)特別注意。
賦形劑
該藥中含有乳糖。罕見(jiàn)的遺傳性半乳糖不耐受患者、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖－半乳糖吸收不良患者不應(yīng)服用該藥。
腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)（RAAS）雙重阻斷
有證據(jù)表明，聯(lián)合應(yīng)用ACE抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或阿利吉侖可增加低血壓、高鉀血癥及腎功能降低（包括急性腎功能衰竭）的風(fēng)險(xiǎn)。因此，不推薦通過(guò)聯(lián)合使用ACE抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或阿利吉侖達(dá)到雙重阻斷RAAS（見(jiàn)藥物相互作用）。
如果認(rèn)為雙重阻斷療法確實(shí)必要，則只應(yīng)在專(zhuān)家監(jiān)督下進(jìn)行并頻繁密切監(jiān)測(cè)腎功能、電解質(zhì)和血壓。在糖尿病腎病患者中不應(yīng)聯(lián)合使用ACE-抑制劑與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。

不建議在妊娠前3個(gè)月中使用氯沙坦。在妊娠第4~9個(gè)月中禁忌使用氯沙坦。
孕婦用藥
直接作用于腎素－血管緊張素系統(tǒng)的藥物可引起正在發(fā)育的胎兒損傷和死亡。當(dāng)發(fā)現(xiàn)懷孕時(shí)，應(yīng)該盡早停用本品。
盡管沒(méi)有懷孕婦女使用本品的經(jīng)驗(yàn)，但使用氯沙坦鉀進(jìn)行的動(dòng)物研究已證明有胎兒及新生兒損傷和死亡，其機(jī)制被認(rèn)為是通過(guò)藥物介導(dǎo)而對(duì)腎素－血管緊張素系統(tǒng)作用所致。人類(lèi)胎兒從懷孕中期開(kāi)始的腎灌注，取決于腎素－血管緊張素系統(tǒng)的發(fā)育。因此，如果在懷孕的中期和后期應(yīng)用本品，對(duì)胎兒的危險(xiǎn)會(huì)增加。
在懷孕中晚期，使用作用于腎素－血管緊張素系統(tǒng)的藥物會(huì)降低胎兒的腎功能并增加胎兒和新生兒的患病率和死亡。導(dǎo)致的羊水過(guò)少可能和胎兒肺發(fā)育不全和骨骼變形有關(guān)。潛在的新生兒不良反應(yīng)包括顱骨發(fā)育不全、無(wú)尿、低血壓、腎衰竭和死亡。發(fā)現(xiàn)懷孕時(shí)，應(yīng)盡早停用本品。
這些不良反應(yīng)結(jié)果通常與懷孕中晚期使用這些藥物有關(guān)。流行病學(xué)研究對(duì)懷孕前期使用降壓藥后的胎兒異常進(jìn)行了研究，大部分研究并沒(méi)有區(qū)分影響腎素－血管緊張素系統(tǒng)的藥物和其他降壓藥。懷孕期間對(duì)母親的高血壓的適當(dāng)管理對(duì)于優(yōu)化母親和胎兒的結(jié)局是比較重要的。
在特殊情況下，對(duì)于特別的患者沒(méi)有適當(dāng)?shù)奶娲委焷?lái)替代作用于腎素－血管緊張素系統(tǒng)的藥物，需告知母親對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。進(jìn)行連續(xù)的超聲檢查來(lái)評(píng)估羊膜內(nèi)的環(huán)境。如果觀察到羊水過(guò)少，停用本品，除非認(rèn)為本品可以挽救母親的生命。依據(jù)懷孕的周數(shù)，胎兒測(cè)試可能是適當(dāng)?shù)?。然而，患者和醫(yī)生應(yīng)該知道，胎兒出現(xiàn)了持續(xù)的不可逆的損傷后才可能出現(xiàn)羊水過(guò)少。對(duì)于曾在子宮中暴露于本品的嬰兒，密切觀察其低血壓、少尿、高鉀血癥。
哺乳期婦女用藥
尚不知道氯沙坦是否經(jīng)人乳分泌。由于許多藥物可經(jīng)人乳分泌，而對(duì)哺乳嬰兒產(chǎn)生不良作用，故應(yīng)該從對(duì)母體重要性的考慮來(lái)決定是停止哺乳還是停用藥物。

曾在子宮中暴露于本品的嬰兒：如果發(fā)生少尿或低血壓，直接關(guān)注對(duì)血壓和腎灌注的支持?？赡苄枰粨Q輸血或腎灌注作為逆轉(zhuǎn)低血壓和/或替代腎功能異常的手段。
國(guó)外的試驗(yàn)顯示在年齡＞6歲至16歲的高血壓兒童中本品具有抗高血壓作用。沒(méi)有在小于6歲或者腎小球?yàn)V過(guò)率＜30mL/min/1.73m2的兒童患者中應(yīng)用的有效性數(shù)據(jù)。
對(duì)50例高血壓兒童，年齡在＞1個(gè)月至＜16歲，每天一次口服氯沙坦劑量約0.54~0.77 mg/kg（平均劑量），進(jìn)行氯沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)研究。在所有年齡組，氯沙坦均形成活性代謝物?？偟膩?lái)說(shuō)，氯沙坦和它的活性代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)在所研究的各年齡組之間相似，與已有的成人藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)一致。
一項(xiàng)由177例年齡在6~16歲的高血壓兒童參加的臨床研究，體重≥20kg至＜50kg的患者，每天服用2.5mg，25mg或50mg的氯沙坦，體重≥50kg的患者每天服用5mg，50mg或100mg的氯沙坦。每天一次服用可降低谷值血壓，并呈劑量相關(guān)性。在所有亞組人群（例如：年齡，Tanner分期，性別，種族）均觀察到氯沙坦的劑量相關(guān)性。然而所研究的最低劑量，2.5mg和5mg，相當(dāng)于平均每天0.7mg/kg的劑量，并沒(méi)有表現(xiàn)出與其他劑量一致的抗高血壓作用。在這項(xiàng)研究中，本品通常耐受性良好。
對(duì)于能吞咽片劑，體重在≥20kg至＜50kg的患者，推薦劑量為每天一次25mg，最大劑量可以增加到每天一次50mg。對(duì)于體重＞50kg的患者，起始劑量為每天一次50mg。最大劑量可以增加到每天一次100mg。
對(duì)血管容量不足的兒童患者，在服用本品前應(yīng)該糾正這些狀況。
兒童患者的不良事件情況與成人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的相似。
不推薦在腎小球?yàn)V過(guò)率＜30mL/min/1.73m2的兒童、肝臟受損的兒童中使用本品。

基于LIFE研究，盡管兩個(gè)治療組均有效降低黑人患者的血壓，但與阿替洛爾相比，氯沙坦在降低心血管患病率和死亡率方面的益處不適用于黑人高血壓伴左心室肥厚患者。在所有參加LIFE研究的患者（n=9193）中，與阿替洛爾組相比，氯沙坦組心血管死亡、中風(fēng)和心肌梗死的首要綜合終點(diǎn)危險(xiǎn)性下降13％（p=0.021）。在LIFE研究中，與阿替洛爾相比，氯沙坦降低黑人以外的高血壓伴左心室肥厚患者（n=8660）心血管患病和死亡的危險(xiǎn)性，觀測(cè)指標(biāo)為心血管死亡、中風(fēng)和心肌梗死的首要臨床終點(diǎn)綜合發(fā)生率（p=0.003）。然而，在這個(gè)研究中，阿替洛爾組的黑人患者與氯沙坦組相比較，其經(jīng)歷首要綜合終點(diǎn)的危險(xiǎn)性較低（p=0.03）。在黑人患者的亞組中（n=533；LIFE研究中6％的患者），阿替洛爾組的263位患者中有29位（11％，25.9/每1000患者-年）出現(xiàn)首要終點(diǎn)，而氯沙坦組的270位患者中有46位（17％，41.8/每1000患者-年）。

在臨床藥動(dòng)學(xué)的研究中，已確認(rèn)和氫氯噻嗪、地高辛、華法林、西咪替丁、苯巴比妥、酮康唑和紅霉素不具有臨床意義上的藥物相互作用。已有報(bào)道利福平和氟康唑可降低活性代謝產(chǎn)物水平。這些相互作用的臨床結(jié)果還沒(méi)有得到評(píng)價(jià)。
與其他抑制血管緊張素Ⅱ及其作用的藥物一樣，本品與保鉀利尿藥（如：螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）、補(bǔ)鉀劑、或含鉀的鹽代用品合用時(shí)，可導(dǎo)致血鉀升高。
與其他影響鈉排泄的藥物一樣，鋰的排泄可能會(huì)減少。因此如果鋰鹽和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑合用，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)血清鋰鹽水平。
非甾體抗炎藥物（NSAIDs）包括選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑（COX-2抑制劑）可能降低利尿劑和其他抗高血壓藥的作用。因此，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的抗高血壓作用可能會(huì)被NSAIDs包括COX-2抑制劑削弱。
對(duì)一些正在服用非甾體抗炎藥物包括選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑治療的有腎功能損害的患者（如：老年或血容量不足的患者，包括正在接受利尿劑治療的患者），同時(shí)服用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可能導(dǎo)致進(jìn)一步的腎功能損害，包括可能發(fā)生急性腎功能衰竭。這些作用通常是可逆的。因此，對(duì)腎功能不全的患者進(jìn)行聯(lián)合用藥治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，與使用單一療法的RAAS作用劑相比，聯(lián)合兩種使用ACE抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或阿利吉侖而對(duì)腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)(RAAS)雙重阻斷與較高的不良事件頻率有關(guān)，比如低血壓、高鉀血癥，和腎功能降低（包括急性腎功能衰竭）（見(jiàn)禁忌和注意事項(xiàng)）。

作用機(jī)制
血管緊張素Ⅱ是腎素－血管緊張素系統(tǒng)的主要活性物質(zhì)，為強(qiáng)效的血管收縮劑，在高血壓的病理生理過(guò)程中起主要作用。血管緊張素Ⅱ在多種組織內(nèi)與AT1受體結(jié)合（如血管平滑肌、腎上腺、腎臟和心臟），產(chǎn)生包括血管收縮和醛固酮釋放在內(nèi)的多種重要的生物學(xué)效應(yīng)。同時(shí)，它還能刺激平滑肌細(xì)胞增殖。已證實(shí)另一種血管緊張素Ⅱ受體亞型為AT2，但它對(duì)心血管系統(tǒng)功能穩(wěn)態(tài)的作用尚不明確。
氯沙坦為合成的、強(qiáng)效口服活性藥物。結(jié)合試驗(yàn)和藥理學(xué)生物檢測(cè)證明它能與AT1受體選擇性結(jié)合。體內(nèi)外研究表明：氯沙坦及其具有藥理活性的羧酸代謝產(chǎn)物（E-3174）可以阻斷任何來(lái)源或任何途徑合成的血管緊張素Ⅱ所產(chǎn)生的相應(yīng)的生理作用。與其他肽類(lèi)的血管緊張素Ⅱ拮抗劑相比，氯沙坦無(wú)激動(dòng)作用。
氯沙坦可選擇性地作用于AT1受體，不影響其他激素受體或心血管中重要的離子通道的功能，也不抑制降解緩激肽的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（激肽酶Ⅱ）。所以，與阻斷AT1受體無(wú)直接關(guān)系的作用如緩激肽介導(dǎo)的效應(yīng)或水腫（氯沙坦1.7％，安慰劑1.9％）與氯沙坦無(wú)關(guān)。
毒理研究
雄性小鼠口服氯沙坦鉀其LD50為2248mg/kg（6744mg/m2）(是推薦的成人每天最大劑量的1124倍)。小鼠和大鼠口服本品其顯著的最小致死量分別為1000mg/kg（3000mg/m2）和2000mg/kg（11800mg/m2）。分別是推薦成人（按50kg體重計(jì)算）每天最大劑量的500倍和1000倍。
通過(guò)對(duì)猴子進(jìn)行三個(gè)月，大鼠和狗進(jìn)行一年的多次口服給藥的一系列毒性試驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)氯沙坦鉀的潛在的毒性，未發(fā)現(xiàn)會(huì)阻礙在治療劑量水平上服藥。
給予大鼠和小鼠最大耐受劑量的本品，觀察時(shí)間分別達(dá)105周和92周時(shí)，未發(fā)現(xiàn)氯沙坦鉀有致癌作用。
體外堿洗脫試驗(yàn)和染色體畸變?cè)囼?yàn)表明，使用相當(dāng)于人用推薦治療劑量所能達(dá)到的最大血漿濃度的1700倍的氯沙坦鉀無(wú)直接的致突變作用。
每天給予雄性和雌性大鼠分別口服氯沙坦鉀150和300mg/kg，未發(fā)現(xiàn)本品對(duì)生殖能力有影響。
氯沙坦鉀對(duì)大鼠胚胎和新生兒會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，包括體重下降、死亡和/或腎毒性。此外，服藥大鼠乳汁中氯沙坦鉀及其活性代謝產(chǎn)物的濃度較高。

吸收：本品口服吸收良好，經(jīng)首過(guò)代謝后形成羧酸型活性代謝物及其它無(wú)活性代謝物；生物利用度約為33％。氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血藥濃度分別在1小時(shí)及3~4小時(shí)達(dá)到峰值。本品與食物同服時(shí)，氯沙坦的血漿濃度沒(méi)有明顯變化。
分布：氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率≥99％，主要是與白蛋白結(jié)合。氯沙坦的分布容積為34升。在大鼠體內(nèi)進(jìn)行的研究顯示氯沙坦幾乎不能通過(guò)血腦屏障。
代謝：靜脈注射或口服氯沙坦后，約14％的劑量會(huì)轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物。經(jīng)靜脈注射或口服14C標(biāo)記的氯沙坦鉀，循環(huán)血漿中的放射活性主要來(lái)自于氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物。試驗(yàn)中，約1％的個(gè)體僅有很少量的氯沙坦轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物。
除活性代謝產(chǎn)物外，也有非活性代謝產(chǎn)物產(chǎn)生，包括丁基側(cè)鏈羥化產(chǎn)生的兩種主要代謝產(chǎn)物和少量的N-2葡萄糖苷酸四唑。
消除：氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血漿清除率分別為600mL/min和50mL/min。腎清除率分別為74mL/min和26mL/min?？诜壬程光洉r(shí)，約4％的劑量以原形經(jīng)尿液排泄，6％的劑量以活性代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)尿液排泄?？诜壬程光涍_(dá)200mg時(shí)，氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)為線性。
口服給藥后，氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度呈多級(jí)指數(shù)下降，終末半衰期分別為2小時(shí)和6~9小時(shí)。每日一次給藥100mg時(shí)，氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物在血漿中均無(wú)明顯蓄積。
氯沙坦及其代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁和尿液排泄。人口服14C標(biāo)記的氯沙坦時(shí)，35％的放射活性出現(xiàn)在尿中，58％出現(xiàn)在糞便中。對(duì)人靜脈注射14C標(biāo)記的氯沙坦時(shí)，尿和糞便中的放射活性分別為43％和50％。
在酒精導(dǎo)致的輕、中度肝硬化患者中，口服給藥后，氯沙坦及其活性代謝物的血漿濃度分別比年輕男性志愿者高5和1.7倍。
在肌酐清除率超過(guò)10mL/分鐘的患者中，氯沙坦的血漿濃度沒(méi)有變化。與腎功能正常的患者相比，透析患者的氯沙坦AUC大約升高2倍。