本品每日1次，空腹或進餐時使用，用于治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。
推薦患者可對單一成分(即厄貝沙坦或氫氯噻嗪)進行調(diào)整。
下列情況下可以考慮由單一成分直接轉(zhuǎn)為固定復(fù)方治療：
●本品150mg/12.5mg復(fù)方可以用于單獨使用氫氯噻嗪或厄貝沙坦150mg不能有效控制血壓的患者。
●本品300mg/12.5mg復(fù)方可以用于單獨使用厄貝沙坦300mg或使用150mg/12.5mg復(fù)方不能控制血壓的患者。
不推薦使用每日一次劑量大于厄貝沙坦300mg/氫氯噻嗪25mg。必要時,本品可以合用其它降血壓藥物(見[藥物相互作用])。

以下列出的不良反應(yīng)的發(fā)生率采用如下定義約定：
非常常見(≥1/10)；常見(≥1/100)；偶見(≥1/1000，＜1/100)；罕見(≥1/10000，＜1/1000)；非常罕見(＜1/10000)。
厄貝沙坦/氫氯噻嗪復(fù)方片劑：
在高血壓患者安慰劑對照試驗中，不良反應(yīng)總發(fā)生率在厄貝沙坦/氫氯噻嗪組與安慰劑組間無差異。由于臨床或?qū)嶒炇也涣际录K止治療的發(fā)生率，厄貝沙坦/氫氯噻嗪治療組要低于安慰劑處理組。不良事件發(fā)生與劑量(在推薦的劑量范圍內(nèi))、性別、年齡、種族或治療周期無關(guān)。安慰劑對照的試驗中，有898名高血壓患者接受各種劑量厄貝沙坦/氫氯噻嗪(范圍在：37.5mg/6.25mg到300mg/25mg厄貝沙坦/氫氯噻嗪)，以下是不良反應(yīng)的報告：
神經(jīng)系統(tǒng)異常
常見：頭暈
偶見：直立性頭暈
心臟異常
偶見：低血壓、水腫、暈厥、心動過速
血管異常
偶見：臉紅
胃腸道異常
常見：惡心/嘔吐
偶見：腹瀉，口干
骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常
偶見：四肢遠端水腫，肌肉/骨骼疼痛
皮膚及皮下組織異常
偶見：皮疹
腎和尿道異常
常見：排尿異常
生殖系統(tǒng)和乳房異常
偶見：性欲改變、性功能障礙
全身異常及給藥部位情形
常見：疲勞
偶見：虛弱
檢查：
厄貝沙坦/氫氯噻嗪組的患者在實驗室參數(shù)上的改變很少有臨床意義。
常見：BUN(尿素氮)、肌酐和肌酸激酶增加
偶見：血清鉀、鈉水平降低
此外，自厄貝沙坦/氫氯噻嗪復(fù)方上市以來，有下列不良反應(yīng)的報道：
免疫系統(tǒng)異常
罕見：像其它血管緊張素-Ⅱ受體拮抗劑一樣，自厄貝沙坦單藥上市以來少數(shù)病例會出現(xiàn)諸如皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等高敏感性反應(yīng)。
代謝和營養(yǎng)異常
高血鉀
神經(jīng)系統(tǒng)異常
頭痛、眩暈
耳和迷路異常
耳鳴
呼吸、胸、膈異常
咳嗽
胃腸道異常
味覺障礙、消化不良
肝膽異常
肝炎、肝酶升高、黃疸
骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常
關(guān)節(jié)痛、肌痛
腎和尿道異常
腎功能損傷，包括個別高?；颊咧邪l(fā)生腎功能衰竭。
有關(guān)單一成分的附加信息：除了以上所列出的組合產(chǎn)品的不良反應(yīng)外，先前已經(jīng)報道的應(yīng)用其中一個單一成分出現(xiàn)的不良反應(yīng)也是需要注意潛在的不良反應(yīng)。
厄貝沙坦：
心臟異常
偶見：心電圖異常
胃腸道異常
偶見：腹痛
皮膚及皮下組織異常
偶見：瘙癢
全身性異常及給藥部位情形
偶見：胸痛，極度虛弱
單一成份的上市后經(jīng)驗如下所列：
厄貝沙坦：
與其它血管緊張素-Ⅱ受體拮抗劑相似，自厄貝沙坦單藥治療上市以來，報道了超敏反應(yīng)(血管性水腫、蕁麻疹、速發(fā)過敏反應(yīng)(包括速發(fā)過敏反應(yīng)休克))。在上市后監(jiān)察中，報道了以下不良反應(yīng)：眩暈、虛弱、高鉀血癥、低血糖癥、黃疸、肌痛、肝功能試驗水平升高、肝炎、耳鳴和腎功能受損，包括危險人群中偶發(fā)的腎功能衰竭。
血液和淋巴系統(tǒng)異常：
血小板減少癥，貧血
皮膚及皮下組織類異常：
銀屑病，光敏性
氫氯噻嗪：
已報告單用氫氯噻嗪(無論是否與服用藥物相關(guān))的不良事件包括：
血液和淋巴系統(tǒng)：
發(fā)育不全性貧血、骨髓抑制、溶血性貧血、白細胞減少癥、中性粒細胞/粒細胞減少癥、血小板減少癥
精神系統(tǒng)異常：
抑郁、睡眠障礙
神經(jīng)系統(tǒng)異常：
頭暈?zāi)垦?、感覺異常、不安、頭昏
眼的異常：
暫時性視力模糊、黃視癥、脈絡(luò)膜積液
心臟異常：
心律失常
血管異常：
直立性低血壓
呼吸、胸、膈異常：
呼吸困難(包括肺炎、肺水腫)
胃腸道異常：
胰腺炎、厭食癥、便秘、腹瀉、胃激惹、食欲減退、唾液腺炎
肝膽異常：
黃疸(肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸)
皮膚和皮下組織異常：
過敏反應(yīng)、中毒性表皮壞死松解癥、皮膚紅斑狼瘡樣反應(yīng)、壞死性血管炎(靜脈炎、皮膚靜脈炎)、光過敏反應(yīng)、皮疹、蕁麻疹
骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常
肌肉痙攣、無力
腎和尿道異常
間質(zhì)性腎炎、腎功能障礙
全身異常及給藥部位情況
發(fā)熱
檢查：
電解質(zhì)紊亂(包括低血鉀和低血鈉)、糖尿、高血糖、血尿酸升高、膽固醇和甘油三酯升高。
良性、惡性及性質(zhì)不明的腫瘤(包括囊腫和息肉狀)：
非黑色素瘤皮膚癌(基底細胞癌和鱗狀細胞癌)

懷孕的第4至第9個月(見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。
哺乳期(見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。
已知對本品活性成分或其中的任何賦形劑成分過敏或?qū)ζ渌前费苌镞^敏者(氫氯噻嗪是一種磺胺衍生物)。總體而言，有過敏病史或支氣管哮喘病史的患者更可能發(fā)生過敏反應(yīng)。
本品禁用于無尿患者。
下列禁忌癥和氫氯噻嗪有關(guān)：
-嚴重的腎功能損害(肌酐清除率＜30ml/min)
-頑固性低鉀血癥、高鈣血癥
-嚴重肝功能損害、膽汁性肝硬化和膽汁淤積。
厄貝沙坦氫氯噻嗪與阿利吉侖聯(lián)合禁用于糖尿病患者或中度至重度腎功能損害(腎小球濾過率GRF＜60mL/min/1.73m2)患者。
厄貝沙坦氫氯噻嗪與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEIs)聯(lián)合禁用于糖尿病腎病患者。

一般注意事項：
對于那些血管張力和腎功能主要依賴腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者(如嚴重充血性心力衰竭患者或者腎臟疾病患者包括腎動脈狹窄)，使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療時，可能出現(xiàn)急性低血壓、氮質(zhì)血癥、少尿、或少見的急性腎功能衰竭和/或死亡。就如使用任何抗高血壓藥物，對缺血性心肌病或缺血性心血管疾病患者過度降血壓可能導致心肌梗死或卒中。
有或無過敏史或支氣管哮喘病史的患者均可能發(fā)生對氫氯噻嗪的過敏反應(yīng)，總體而言，有過敏病史或支氣管哮喘病史的患者更易發(fā)生過敏反應(yīng)(見[禁忌])。
胎兒/新生兒發(fā)病和死亡：
盡管尚無本品在孕婦中使用的經(jīng)驗，但據(jù)報道，在妊娠中晚期，子宮內(nèi)暴露于ACE抑制劑可能導致發(fā)育期胎兒損傷和死亡。因此，與任何直接作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物相似，不得在妊娠期使用本品。如果在治療期間發(fā)現(xiàn)妊娠，必須盡快停止本品治療。
氫氯噻嗪可通過胎盤屏障，并出現(xiàn)在臍帶血中。孕期使用氫氯噻嗪增高胎兒或新生兒黃疸、血小板減少的風險，并且可能與其它發(fā)生在成人中的不良反應(yīng)相關(guān)。
低血壓-血容量不足：本復(fù)方在沒有其它誘發(fā)低血壓危險因素的高血壓患者使用，很少和癥狀性低血壓相關(guān)。對由于使用強效利尿劑而使血容量和鈉不足、飲食中嚴格限制鹽，以及腹瀉嘔吐的患者可能會發(fā)生癥狀性低血壓。在用本復(fù)方治療之前應(yīng)糾正這些情況。噻嗪類可能增強其它降壓藥的作用。
腎動脈狹窄-腎血管性高血壓：存在雙側(cè)腎動脈狹窄或單個功能腎的動脈發(fā)生狹窄的患者，使用影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物時，有過血清肌酐和或尿素氮水平增高的報告。盡管尚未有本品用于單側(cè)或者雙側(cè)腎動脈狹窄患者的經(jīng)驗，但應(yīng)當考慮血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的類似效應(yīng)。
腎功能損害和腎臟移植：
嚴重腎功能不全(肌酐清除率＜30ml/min)(見[禁忌])的患者不應(yīng)使用本品。
輕中度腎功能損害的患者(肌酐清除率≥30ml/min但＜60ml/min)，不需要調(diào)整藥物劑量。但應(yīng)該謹慎使用本復(fù)方。在腎功能損害的患者中可能發(fā)生與噻嗪類利尿劑有關(guān)的氮質(zhì)血癥。當腎功能損害的患者使用本品時，要對血清鉀、肌酐和尿酸應(yīng)定期監(jiān)測。
使用腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑的治療之后，敏感患者的腎功能會出現(xiàn)改變。在腎功能主要依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者中(例如有嚴重充血性心力衰竭或腎功能障礙的患者)，使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑會導致少尿和(或)進行性氮質(zhì)血癥，罕見情況下會出現(xiàn)急性腎衰竭和(或)死亡。
沒有關(guān)于近期行腎移植患者使用本品的經(jīng)驗。
肝功能損害：在肝功能損害的患者由于較小的體液和電解質(zhì)平衡改變可能促發(fā)肝昏迷，因此這類患者使用噻嗪類利尿劑時應(yīng)慎重。沒有肝功能損害的患者使用本復(fù)方的經(jīng)驗。
主動脈和二尖瓣狹窄，肥厚梗阻性心肌?。壕腿缡褂闷渌难軘U張劑，主動脈和二尖瓣狹窄及肥厚梗阻性心肌病患者使用本品時應(yīng)慎重。
原發(fā)性醛固酮增多癥：原發(fā)性醛固酮增多癥的患者通常對抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的抗高血壓藥物沒有反應(yīng)，因此不推薦這些患者使用本品。
代謝和內(nèi)分泌效應(yīng)：噻嗪類利尿劑治療可能降低葡萄糖耐量。糖尿病患者可能需要調(diào)整胰島素和口服降糖藥的劑量。在噻嗪類利尿劑治療時，隱性糖尿病可能出現(xiàn)癥狀。膽固醇和甘油三酯水平的升高與噻嗪類利尿劑治療有關(guān)。然而在復(fù)方中所含的劑量12.5mg，該作用很小或不存在。在某些接受噻嗪類利尿劑治療的患者中可能發(fā)生高尿酸血癥，甚至促發(fā)痛風。
低血糖癥：厄貝沙坦可誘發(fā)低血糖癥，特別是在接受糖尿病治療的患者中。因此，可能需要調(diào)整瑞格列奈或胰島素等抗糖尿病藥物的劑量。
電解質(zhì)紊亂：如任何接受利尿劑治療的患者那樣，應(yīng)定期進行血清電解質(zhì)的測定。噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪能引起體液或電解質(zhì)的紊亂(低鉀血癥，低鈉血癥，和低氯性堿中毒)。體液或電解質(zhì)的紊亂的體征為口干、渴感、虛弱、昏睡、嗜睡、煩躁、肌肉痙攣和疼痛、肌肉疲乏、低血壓、少尿、心動過速和胃腸功能紊亂如惡心或嘔吐。
使用噻嗪類利尿劑可能誘發(fā)低鉀血癥，但和厄貝沙坦合用可減少利尿劑誘導的低鉀血癥。低鉀血癥最易發(fā)生于以下患者：肝硬化患者，利尿作用明顯的患者，口服攝入電解質(zhì)不適當?shù)幕颊?，同時使用皮質(zhì)激素或ACTH的患者。相反地，本品中厄貝沙坦可能誘發(fā)高鉀血癥，特別是在腎功能損害的患者和/或心力衰竭和糖尿病患者。建議對這些患者進行適當?shù)难邂洕舛缺O(jiān)測。保鉀利尿劑、鉀補充劑或含鉀鹽替代物和本品合用時應(yīng)謹慎使用(見[藥物相互作用])。
沒有證據(jù)顯示厄貝沙坦將減少或阻止利尿劑誘導的低鈉血癥。血氯降低通常是輕度的，且不需要治療。
噻嗪類利尿劑可能減少腎臟對鈣的排泄，在那些沒有已知鈣代謝異常的患者中引起間歇性輕度升高。顯著的高鈣血癥提示可能有潛在的甲狀旁腺功能亢進。在進行甲狀旁腺功能測定時，應(yīng)停用噻嗪類利尿劑。噻嗪類利尿劑已被證實具有增加鎂排泄的作用而可能導致低鎂血癥。
脈絡(luò)膜積液、急性近視和繼發(fā)性急性閉角型青光眼：氨苯磺胺或氨苯磺胺衍生物(可能造成特異質(zhì)反應(yīng)的藥物)可導致脈絡(luò)膜積液伴視野缺損、暫時性近視和急性閉角型青光眼。雖然氫氯噻嗪是一種磺胺類藥物，但迄今為止僅有關(guān)于氫氯噻嗪導致急性閉角型青光眼的孤立病例(無明確因果關(guān)系)。癥狀包括視力下降或眼痛的急性發(fā)作并通常在服藥數(shù)小時到數(shù)周內(nèi)發(fā)生。
急性閉角型青光眼不加處理可能會導致永久性視力喪失。首要處理為盡快停止服用藥物。如果眼內(nèi)壓仍不受控制可能需要考慮迅速進行藥物或手術(shù)治療。出現(xiàn)急性閉角型青光眼的風險因素可能包括氨苯磺胺或青霉素過敏史。
有報道使用噻嗪類利尿劑加重或激活系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
在交感神經(jīng)切除術(shù)后患者中，噻嗪類利尿劑的降壓效應(yīng)可能增加。
對駕駛和機器操作的影響：基于其藥效學特性，厄貝沙坦不太可能影響駕駛和操作機器的能力。高血壓治療期間，當駕駛或操作機器時應(yīng)考慮發(fā)生頭暈或疲倦。
抗興奮劑檢測：本品中所含的氫氯噻嗪可能使抗興奮劑檢測結(jié)果呈現(xiàn)陽性。運動員慎用。
雙重阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)：不建議聯(lián)合使用厄貝沙坦氫氯噻嗪與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或阿利吉侖雙重阻斷腎素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，因可導致低血壓、高鉀血癥和腎功能改變的風險升高。厄貝沙坦氫氯噻嗪與阿利吉侖聯(lián)合禁用于糖尿病患者或腎功能不全(GFR＜60ml/min/1.73m2)的患者。
厄貝沙坦氫氯噻嗪與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEIs)聯(lián)合禁用于糖尿病腎病患者。
用于銀屑病患者或有銀屑病史的患者：應(yīng)慎重權(quán)衡，因為本品中的厄貝沙坦可能會使銀屑病加重。
服用噻嗪類利尿劑已有過光敏反應(yīng)的案例報告。如果在治療過程中發(fā)生光敏反應(yīng)，推薦停止治療。如果認為有必要重新給予利尿劑，推薦避免暴露區(qū)域暴露于陽光或人造UVA。
乳糖：有半乳糖不耐癥、乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳性疾病的患者不應(yīng)使用本品。
非黑色素瘤皮膚癌：在丹麥國家癌癥登記處的兩項流行病學研究中觀察到隨著氫氯噻嗪(HCTZ)暴露累積劑量增加，非黑色素瘤皮膚癌(NMSC)[基底細胞癌(BCC)和鱗狀細胞癌(SCC)]的風險增加。HCTZ的光敏化作用可能作為NMSC的可能機制。
基于流行病學研究中的可用數(shù)據(jù)，觀察到HCTZ和NMSC的累積劑量依賴關(guān)系。一項研究包括由71,533例BCC(基底細胞癌)和8,629例SCC(鱗狀細胞癌)，分別對應(yīng)1,430,833和172,462名對照人群。HCTZ的高劑量使用(≥50,000mg累積)涉及校正的OR(比值比)，基底細胞癌的為1.29(95％CI(置信區(qū)間)：1.23-1.35)，鱗狀細胞癌的為3.98(95％CI：3.68-4.31)?；准毎┖枉[狀細胞癌中均觀察到明顯的累積劑量-反應(yīng)關(guān)系。另一項研究顯示唇癌(SCC)風險與HCTZ暴露之間可能有關(guān)：使用風險集抽樣策略，將633例唇癌與63,067例人群對照相。氫氯噻嗪曾使用者2.1(95％CI：1.7-2.6)的校正的比值比、氫氯噻嗪高劑量使用者(約25,000mg)3.9的校正的比值比(3.0-4.9)和氫氯噻嗪最高累積劑量使用者(約100,000mg)7.7(5.7-10.5)校正的比值比表明存在累積劑量反應(yīng)關(guān)系。亞洲人群中尚無相關(guān)研究數(shù)據(jù)提示。
服用氫氯噻嗪的患者應(yīng)了解NMSC的風險，并建議該人群定期檢查任何新發(fā)生的皮膚病變，報告任何可疑皮膚病變。應(yīng)建議采取可能的預(yù)防措施，例如限制暴露于陽光和紫外線下，以及在接觸的情況下，應(yīng)給予患者足夠保護以盡量減少皮膚癌風險。應(yīng)及時檢查可疑皮膚病變，包括活組織檢查的組織學檢查。對于既往患有NMSC的患者，使用含HCTZ藥品時也需經(jīng)慎重考慮。

妊娠：見[禁忌]和[注意事項]部分。
直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物，可能會造成發(fā)育期胚胎損傷甚至死亡。一旦發(fā)現(xiàn)妊娠應(yīng)當盡快停止使用本品。作為保險措施，在妊娠的前三月最好不使用本品。在計劃妊娠時應(yīng)轉(zhuǎn)換為合適的替代治療。在妊娠的第4月至第9月，直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的物質(zhì)能引起胎兒和新生兒的腎功能衰竭，胎兒頭顱發(fā)育不良和胎兒死亡，因此，本品禁用于妊娠4月至9月的孕婦。如果被查出懷孕，應(yīng)盡快停用本品，如果由于疏忽治療了較長時間，應(yīng)超聲檢查頭顱和腎功能。
噻嗪類利尿劑能通過胎盤屏障和出現(xiàn)于臍帶血液中，引起胎盤灌注降低，胎兒電解質(zhì)紊亂和其它可能發(fā)生于成年人的作用。母親使用噻嗪類藥物治療有引起新生兒血小板減少、胎兒或新生兒黃疸的報道。由于本復(fù)方含氫氯噻嗪，在妊娠開始三個月時不推薦使用。在計劃懷孕時應(yīng)轉(zhuǎn)為合適的替代治療。
哺乳：由于對嬰兒的潛在的不良反應(yīng)，本品禁用于哺乳期(見[禁忌])。厄貝沙坦是否分泌入人乳汁中尚不清楚。厄貝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。高劑量噻嗪類藥明顯利尿作用可能抑制泌乳，哺乳期不建議使用本品。

其它抗高血壓藥物：當本品和其它降血壓藥物合用時，其降血壓效應(yīng)可能增強。厄貝沙坦和氫氯噻嗪(厄貝沙坦和氫氯噻嗪的劑量直到300mg/25mg)可和其它降血壓藥物如鈣通道阻斷劑和β受體阻斷劑安全地合用。厄貝沙坦合用或不合用噻嗪類利尿劑治療，如果事先已用大劑量利尿劑，可能導致血容量降低，這時服用有致低血壓的危險，除非容量不足首先得到糾正(見[注意事項])。
鋰劑：有報道，同時使用鋰和噻嗪類利尿劑，可引起血清鋰濃度可逆性升高和鋰中毒。目前為止，厄貝沙坦用藥時報告相似效應(yīng)的情況非常罕見。此外，噻嗪類利尿劑可減少腎臟對鋰的清除，因此和本品合用時有增加鋰劑中毒的風險。因此不推薦鋰劑和本品合用。鋰劑和本品合用時應(yīng)謹慎，推薦對血清鋰濃度進行仔細監(jiān)測。
影響血鉀的藥品：氫氯噻嗪的排鉀效應(yīng)可被厄貝沙坦的保鉀效應(yīng)所減弱。然而氫氯噻嗪對血清鉀的效應(yīng)可被其它有關(guān)鉀丟失和引起低鉀血癥的藥物所增強(例如其它排鉀利尿劑，輕瀉藥，兩性霉素，carbenoxolone,青霉素G鈉鹽，水楊酸衍生物)。相反，基于其它能影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物臨床使用經(jīng)驗，合用保鉀利尿劑、補充鉀、含鉀的鹽替代物或者其它能增加血清鉀水平的藥物可能導致血清鉀的增高。有時可能出現(xiàn)嚴重血鉀增高，需要密切監(jiān)測血鉀水平。同時使用氫氯噻嗪治療可減輕此反應(yīng)的發(fā)生率。
受血清鉀紊亂影響藥品：當本復(fù)方和其它受血清鉀紊亂影響藥品(例如洋地黃苷類，抗心律失常藥物)合用時，推薦對血清鉀進行定期監(jiān)測。
瑞格列奈：厄貝沙坦具有潛在的OATP1B1抑制作用。一項臨床研究報道稱，當在瑞格列奈給藥前1小時進行厄貝沙坦給藥時，瑞格列奈(OATP1B1的底物)的Cmax和AUC分別增加了1.8倍和1.3倍。在另一項研究中，兩種藥物聯(lián)合給藥時未發(fā)現(xiàn)相關(guān)的藥代動力學相互作用。因此，可能需要調(diào)整瑞格列奈等抗糖尿病治療藥物的劑量(參見[注意事項])。
有關(guān)厄貝沙坦相互作用的其它信息：在健康男性受試者中，地高辛與厄貝沙坦150mg合用時，藥代動力學沒有改變。當和氫氯噻嗪合用時，厄貝沙坦藥代動力學沒有受影響。厄貝沙坦主要由CYP2C9代謝，較少部分通過葡萄糖醛酸酶代謝。抑制葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶途徑不會導致臨床意義的相互作用。在體外試驗中，可觀察到厄貝沙坦和華法林、甲苯磺丁脲(CYP2C9底物)和尼非地平(CYP2C9抑制劑)之間的相互作用。然而在健康男性受試者中，當厄貝沙坦和華法林合用時沒有觀察到有意義的藥代動力學和藥效動力學的相互影響。當和尼非地平合用時，厄貝沙坦的藥代動力學不受影響。CYP2C9誘導劑如利福平對厄貝沙坦藥代動力學的影響沒有相關(guān)研究。基于體外試驗資料，和那些代謝依靠細胞色素P450同工酶CYP1A1，CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2D6，CYP2E1或CYP3A4的藥物不會發(fā)生相互作用。
有關(guān)氫氯噻嗪相互作用的其它信息：當下列藥物和噻嗪類利尿劑合用時可能發(fā)生相互作用：
酒精，巴比妥類或尼古?。嚎赡芗又刂绷⑿缘脱獕旱陌l(fā)生；
抗糖尿病藥物(口服藥和胰島素)：合用時可能需要調(diào)整抗糖尿病藥物的劑量(見[注意事項])；
消膽胺和Colestipol樹脂：當和陰離子樹脂合用時，影響氫氯噻嗪的吸收；
皮質(zhì)激素，ACTH：電解質(zhì)丟失可能增加，尤其是低鉀血癥；
洋地黃糖苷：噻嗪類誘發(fā)的低鉀血癥和低鎂血癥有利于洋地黃誘發(fā)的心律失常的發(fā)生(見[注意事項])；
非甾體抗炎藥物包括環(huán)氧化酶2抑制劑(COX-2抑制劑)：血管緊張素Ⅱ拮抗劑與NSAIDs合用時，可能削弱其抗高血壓作用。老年、血容量減少(包括使用利尿劑治療的患者)或原有腎功能損害患者合用血管緊張素Ⅱ(包括厄貝沙坦)與NSAIDs藥物包括環(huán)氧化酶2抑制劑(COX-2抑制劑)治療可能導致腎功能惡化風險增加，包括可能的急性腎功能衰竭，通常是可逆的。聯(lián)合用藥應(yīng)當謹慎，并應(yīng)當定期監(jiān)測腎功能。
血管活性胺類(如去甲腎上腺素)：血管活性胺類效應(yīng)可能降低，但不足以停止使用。
非去極性骨骼肌松弛藥(如筒箭毒堿)：非去極性骨骼肌松弛藥的作用可能被氫氯噻嗪增強。
抗痛風藥物：由于氫氯噻嗪能增加血清尿酸的水平，合用時可能需要調(diào)整其藥物劑量；可能需要增加丙磺舒和苯磺唑酮的用量。合用噻嗪類利尿劑可能增加別嘌呤醇發(fā)生過敏反應(yīng)。
鈣鹽：噻嗪類利尿劑能降低鈣的分泌而可能增加血清鈣水平。如果必須使用鈣補充劑或保鈣藥(如維生素D治療)，應(yīng)監(jiān)測血清鈣水平并調(diào)整相應(yīng)的鈣劑量。
卡馬西平：伴隨使用卡馬西平和氫氯噻嗪與癥狀性低鈉血癥風險有關(guān)。伴隨用藥期間應(yīng)監(jiān)測電解質(zhì)。如果可能應(yīng)使用另一類利尿藥。
其它藥物相互作用：噻嗪類利尿劑可能增加β受體阻斷劑和二唑嗪的致高血糖效應(yīng)。抗膽堿藥物(如阿托品，Beperiden)可能通過降低胃腸動力和胃排空率而增加噻嗪類利尿劑的生物利用度。噻嗪類利尿劑可增加金剛胺引起不良反應(yīng)的風險。噻嗪類利尿劑可減少腎臟對細胞毒藥物的排泄(如環(huán)磷酰胺，氨甲喋呤)，并增強它們的骨髓抑制作用。
配伍禁忌 目前尚無資料。
厄貝沙坦氫氯噻嗪和阿利吉侖聯(lián)合禁用于糖尿病患者或中度至重度腎功能損害(GRF＜60mL/min/1.73m2)的患者。
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEIs)：不推薦ACEI與厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合使用。厄貝沙坦氫氯噻嗪片與ACEIs聯(lián)合禁用于糖尿病腎病患者，其他患者亦不推薦。

在一項多中心、隨機、雙盲、活性藥物對照、8周平行對照研究中評價了安博諾作為重度高血壓(定義為SeDBP≥110mmHg)的初始治療的療效和安全性。共697名患者以2:1的比例被隨機分配接受厄貝沙坦/氫氯噻嗪150mg/12.5mg或厄貝沙坦150mg，并在1周后分別系統(tǒng)性強制增加劑量至厄貝沙坦/氫氯噻嗪300mg/25mg或厄貝沙坦300mg(在評估對較低劑量的反應(yīng)之前)。
該研究招募了58％的男性?；颊叩钠骄挲g為52.5歲，13％≥65歲，僅2％≥75歲。12％的患者患有糖尿病，34％患有高脂血癥，3.5％的患者中最常見的心血管疾病是穩(wěn)定型心絞痛。
本研究的主要目的是比較在治療第5周時SeDBP受到控制(SeDBP＜90mmHg)的患者比例。聯(lián)合用藥患者中有47％(47.2％)的患者達到谷值SeDBP＜90mmHg，而接受厄貝沙坦的患者中33.2％達到該水平(p=0.0005)。每個治療組的平均基線血壓約為172/113mmHg，對于厄貝沙坦/氫氯噻嗪和厄貝沙坦，5周時SeSBP/SeDBP的降低分別為30.8/24.0mmHg和21.1/19.3mmHg(p＜0.0001)。
接受該復(fù)方制劑治療的患者中報告的不良事件類型和發(fā)生率與單藥治療患者的不良事件特征相似。在8周治療過程中，2個治療組均沒有報告暈厥病例。復(fù)方制劑治療組和單藥治療組中分別有0.6％和0％患者中低血壓以及2.8％和3.1％患者中眩暈報告為不良反應(yīng)。

藥理作用
厄貝沙坦氫氯噻嗪是血管緊張素-Ⅱ受體拮抗劑厄貝沙坦和噻嗪類利尿劑氫氯噻嗪組成的復(fù)方。
厄貝沙坦可選擇性結(jié)合AT1血管緊張素-Ⅱ受體，親和力高于AT2受體親和力的8500倍，但沒有激動活性。厄貝沙坦通過特異性結(jié)合AT1受體，阻斷血管緊張素Ⅱ的收縮血管和促醛固酮分泌的作用。AT1受體的阻斷可抑制血管緊張素Ⅱ?qū)δI素分泌的負反饋作用，但血清腎素活性和血管緊張素Ⅱ的增加不能完全抵消厄貝沙坦降低血壓的作用。
氫氯噻嗪影響腎小管對電解質(zhì)的重吸收機制，直接導致鈉和氯的排泄增加(大致等量)。因此，氫氯噻嗪可降低血容量，增加血漿腎素活性，增加醛固酮的分泌，從而增加尿液中鉀和碳酸氫鹽的排泄，降低血清中鉀的水平。聯(lián)合使用厄貝沙坦能通過阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，逆轉(zhuǎn)鉀丟失。
氫氯噻嗪和厄貝沙坦復(fù)方在其推薦治療劑量范圍內(nèi)能產(chǎn)生協(xié)同降血壓作用。
毒理研究
遺傳毒性
厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方在體外試驗中未見致突變性(Ames試驗和中國倉鼠哺乳細胞正向突變試驗)，未見誘導染色體畸變(體外-人淋巴細胞試驗，體內(nèi)小鼠微核試驗)。
厄貝沙坦的體外試驗(Ames試驗、大鼠肝細胞DNA修復(fù)試驗，V79哺乳細胞正向突變試驗)未見致突變性，染色體畸變試驗(體外-人淋巴細胞試驗，體內(nèi)-小鼠微核試驗)為陰性。
氫氯噻嗪的Ames試驗、中國倉鼠卵巢(CHO)細胞染色體畸變試驗、小鼠生殖細胞染色體試驗、中國倉鼠骨髓染色體試驗以及果蠅伴性隱性致死試驗均為陰性。氫氯噻嗪(43-1300μg/ml)的體外CHO細胞姐妹染色體互換試驗和小鼠淋巴細胞試驗為陽性。
生殖毒性
厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方未進行標準的生育力試驗。大鼠經(jīng)口給予厄貝沙坦/氫氯噻嗪50/50、150/150mg/kg/天，與單方比，胚胎發(fā)育未見毒性的增加。
大鼠經(jīng)口給予厄貝沙坦650mg/kg/天，系統(tǒng)暴露量相當于最大推薦人體劑量(MRHD，300mg/天)的5倍，未見對生育力或交配能力的影響。大鼠從妊娠第0天到妊娠第20天經(jīng)口給予厄貝沙坦50、180、650mg/kg/天，劑量大致相當于MRHD(300mg/天，根據(jù)體表面積換算)時，可見胚胎腎盂空洞、水腫、和/或腎乳頭消失發(fā)生率的增加；180mg/kg/天及以上劑量時，相當于4倍MRHD(根據(jù)體表面積換算)，可見胚胎皮下水腫。大鼠從妊娠第6天至第15天給予厄貝沙坦50、150、450mg/kg/天，未見上述不良反應(yīng)。妊娠兔經(jīng)口給予厄貝沙坦30mg/kg/天，劑量相當于1.5倍MRHD時，母體動物死亡率和流產(chǎn)率增加，存活動物可見早期胚胎吸收率的增加和存活胚胎數(shù)量的減少。厄貝沙坦可通過大鼠和兔的胎盤屏障。厄貝沙坦經(jīng)口給藥后，可分泌至哺乳期大鼠的乳汁中。
小鼠和大鼠交配前以及妊娠期通過摻食法分別給予氫氯噻嗪100和4mg/kg，未見對生育力的影響。妊娠小鼠和大鼠器官形成期給予氫氯噻嗪3000或1000mg/kg/天，分別相當于MRHD的600或400倍，未見胚胎毒性。
致癌性
厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方未進行致癌性研究。
小鼠2年經(jīng)口給予氫氯噻嗪600mg/kg/天，大鼠2年經(jīng)口給予氫氯噻嗪100mg/kg/天，大鼠和雌性小鼠均未見致癌性，雄性小鼠可見肝癌發(fā)生率的增加。
大鼠2年經(jīng)口給予厄貝沙坦500/1000mg/kg/天(雄性/雌性)，小鼠2年經(jīng)口給予厄貝沙坦1000mg/kg/天，未見致癌性。500mg/kg/天劑量時，雄性和雌性大鼠體內(nèi)厄貝沙坦的平均系統(tǒng)暴露量分別約為MRHD(300mg/天)時暴露量的3倍和11倍(AUC0-24h，結(jié)合和未結(jié)合)；1000mg/kg/天劑量時，雌性大鼠體內(nèi)厄貝沙坦的平均系統(tǒng)暴露量約為MRHD時暴露量的21倍。1000mg/kg/天劑量時，雄性和雌性小鼠體內(nèi)厄貝沙坦的暴露量分別相當于MRHD時暴露量的3倍和5倍。

合并使用厄貝沙坦和氫氯噻嗪對其中任何一種藥品的藥代動力學特性沒有影響。
厄貝沙坦和氫氯噻嗪是口服有效的藥物，它們發(fā)揮活性不需要生物轉(zhuǎn)化?？诜酒泛?，其絕對生物利用度在厄貝沙坦和氫氯噻嗪分別為60～80％和50～80％。進食不影響本品的生物利用度。口服厄貝沙坦和氫氯噻嗪后血漿峰濃度分別為1.5～2小時和1～2.5小時。
厄貝沙坦血漿蛋白的結(jié)合率大約為96％，幾乎不和血細胞結(jié)合，其分布容積為53～93升。氫氯噻嗪血漿蛋白結(jié)合率為68％，表觀分布容積為0.83～1.14l/kg。
厄貝沙坦的藥代動力學在10～600mg范圍內(nèi)呈線性和劑量相關(guān)性。當口服劑量大于600mg時，其吸收與劑量不成比例；其機理尚不明確。機體總清除率和腎清除率分別為157～176ml/min和3.0～3.5ml/min，厄貝沙坦的終末消除半衰期為11～15小時。按每日一次的服藥方法，三天內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。重復(fù)每日一次給藥后血漿內(nèi)積蓄有限(＜20％)。在一項研究中觀察到女性高血壓患者厄貝沙坦的濃度稍高。然而，其半衰期和積蓄沒有差異。女性患者不需藥物劑量調(diào)整。厄貝沙坦的峰濃度(Cmax)和曲線下面積(AUC)值在老年人(≥65歲)比年輕人(18～40歲)稍高。然而終末半衰期沒有明顯改變。老年患者也不需要調(diào)整劑量。
氫氯噻嗪的平均血漿半衰期為5～15小時。
口服或靜脈給予14C標記的厄貝沙坦后，血液循環(huán)內(nèi)80-85％的放射性來自原型的厄貝沙坦。厄貝沙坦在肝臟經(jīng)與葡萄糖醛酸結(jié)合和氧化而被代謝?？诜饕拇x物為葡萄糖醛酸結(jié)合型厄貝沙坦(大約為6％)。體外實驗顯示厄貝沙坦主要由細胞色素P450酶CYP2C9氧化代謝，CYP3A4幾乎沒有作用。厄貝沙坦及其代謝產(chǎn)物由膽道和腎臟排泄。口服或靜脈給予14C厄貝沙坦后，大約20％的放射性可在尿液中回收，其余排泄在糞便中。不足2％的劑量以原型在尿液中排泄。氫氯噻嗪不被代謝，但很快經(jīng)腎臟排泄。至少口服劑量的61％在24小時內(nèi)以原型排泄。氫氯噻嗪可通過胎盤，但不能通過血腦屏障，可被分泌入乳汁。
腎功能損害：腎功能損害的患者或那些進行血液透析的患者，厄貝沙坦的藥代動力學參數(shù)沒有明顯改變。厄貝沙坦不能經(jīng)血液透析清除。肌酐清除率＜20ml/min的患者，氫氯噻嗪的消除半衰期據(jù)報道可增加到21小時。
肝功能損害：對輕度至中度肝硬化的患者，厄貝沙坦的藥代動力學參數(shù)沒有明顯改變。對嚴重肝功能損害的患者沒有進行研究。