1.潰瘍性結(jié)腸炎
治療輕至中度的潰瘍性結(jié)腸炎；在重度潰瘍性結(jié)腸炎中可作為輔助療法，亦可用于潰瘍性結(jié)腸炎緩解期的維持治療。
2.Crohn’s ?。寺〔。?br />用于治療活動期克隆病，特別是那些累及結(jié)腸的患者。
3.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
對水楊酸類或其他非甾體類抗炎藥療效不顯著的成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和對水楊酸類或其他非甾體類抗炎藥療效不顯著的幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (多關(guān)節(jié)型) 。

服用劑量應(yīng)根據(jù)患者對治療的反應(yīng)情況及對藥物的耐受性決定，片劑應(yīng)在每日固定的時間服用，進(jìn)餐時服用為佳。先前未曾用柳氮磺吡啶片劑及腸溶片治療的患者，建議其在最初幾周內(nèi)逐漸增加劑量，使用腸溶片能降低胃腸道副作用的發(fā)生率。腸溶片不可壓碎及掰開服用。
潰瘍性結(jié)腸炎、Crohn’s 病
成人:
每天 3~4 g（12~16 片），分次口服，用藥間隔應(yīng)不宜超過 8 小時為宜，為防止消化道不耐受，初始以每天 1~2 g（4~8 片）的小劑量開始，如果每天超過 4 g（16 片），應(yīng)警惕藥物的毒性會增加。
嚴(yán)重發(fā)作: 每次 1~2 g （4~8 片），每天 3~4 次，可與類固醇藥物合用，組成強化治療方案。
輕度及中度發(fā)作: 每次 1 g （4 片），每天 3~4 次。
緩解期：建議給予維持劑量以防癥狀重現(xiàn)，一般每天 2~3 次，每次 1 g （4 片）。
兒童：
按每公斤體重每天 40~60 mg 的劑量，分 3~6 次服用。
防止復(fù)發(fā)：按每公斤體重每天 20~30 mg 的劑量，分 3~6 次服用。
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：
根據(jù)經(jīng)驗，臨床效果出現(xiàn)在治療后 1~2 個月內(nèi)，建議該腸溶片與止痛藥和，或非甾體類抗炎藥一起服用，至少到柳氮磺吡啶腸溶片的療效出現(xiàn)為止。
成人：
每次 1 g（4 片），每天 2 次。腸溶片不可壓碎及掰開服用。開始治療時建議按下表增加每天的劑量：
若治療兩個月后未出現(xiàn)反應(yīng)，可將劑量增至每天 3 g（12 片），每天超過 2 g 時，應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測。
兒童：
目前不主張對青少年慢性關(guān)節(jié)炎使用柳氮磺吡啶腸溶片，必須使用時參照如下用法用量：6 歲以上兒童 30~50 mg/公斤體重天，分 2 次口服，最大劑量為 2 g/天。

整體而言，約有 75％ 藥物不良反應(yīng)發(fā)生在治療前 3 個月，超過 90％ 發(fā)生在前 6 個月，一些劑量依賴性的不良反應(yīng)癥狀，通?？梢杂蓽p少劑量而緩解。腸道細(xì)菌將柳氮磺吡啶分解成磺胺嘧啶和 5-氨基水楊酸，所以可能發(fā)生磺胺藥物或水楊酸鹽藥物引起的不良反應(yīng)。具有慢乙?；x表型的患者更可能對磺胺嘧啶產(chǎn)生藥品不良反應(yīng)。
柳氮磺吡啶用于治療潰瘍性結(jié)腸炎時，最常見的不良反應(yīng)有厭食、頭痛、惡心、嘔吐、胃部不適和明顯的可逆性少精子癥。約有三分之一的治療患者會出現(xiàn)這些不良反應(yīng)。發(fā)生概率較小的不良反應(yīng)有瘙癢、蕁麻疹、皮疹、，發(fā)熱、變性珠蛋白小體貧血、溶血性貧血和紫紺等癥狀，這些不良反應(yīng)的發(fā)病率一般低于 1/30。以往的經(jīng)驗表明每日的服藥劑量為 4 克或 4 克以上，或血清總磺胺嘧啶濃度超過 50 μg/mL 時，不良反應(yīng)的發(fā)生率呈增加的趨勢。
成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者在服用柳氮磺吡啶時也會出現(xiàn)相似的不良反應(yīng)，某些反應(yīng)的發(fā)病率會更高。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎研究中有以下常見的不良反應(yīng)：惡心（19％）、消化不良（13％）、皮疹（13％）、頭痛（9％）、腹痛（8％）、嘔吐（8％）、發(fā)熱（5％）、頭暈（4％）、口腔炎癥（4％）、皮膚瘙癢（4％）、肝功能異常（4％）、白細(xì)胞減少（3％）及血小板減少（1％）。有報道該藥會引起免疫球蛋白表達(dá)抑制，其發(fā)生率為 10％。該癥狀可緩慢逆轉(zhuǎn)，且臨床表現(xiàn)較少見。
一般來說，幼年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患兒的不良反應(yīng)與成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的不良反應(yīng)相似，不過全身型幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患兒血清病樣癥狀的發(fā)生率較高。一項臨床試驗表明免疫球蛋白表達(dá)抑制的發(fā)生率約為 10％。
雖然下列清單中包括的一些不良反應(yīng)不在本藥報道過的不良反應(yīng)范圍之內(nèi)，但是由于在磺胺類藥物之間藥理學(xué)上的相似性，在給患者服用柳氮磺吡啶腸溶片時需要考慮到所有這些不良反應(yīng)。
不常見或罕見的不良反應(yīng)包括：
血液系統(tǒng)障礙：再生障礙貧血、粒細(xì)胞缺乏癥、巨幼細(xì)胞性（巨紅細(xì)胞性）貧血、紫癜、低凝血酶原血癥、高鐵血紅蛋白血癥、先天性中性粒白細(xì)胞減少癥及骨髓增生異常綜合征。
超敏反應(yīng)：多形性紅斑（ Stevens-Johnson syndrome）、剝脫性皮炎、表皮壞死松解癥（Lyell’s syndrome）伴角膜損傷、藥疹伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀（DRESS）、過敏反應(yīng)、血清病綜合征、間質(zhì)性肺病、肺炎或伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多、血管炎、纖維性肺泡炎、胸膜炎、心包炎或伴有心包填塞、過敏性心肌炎、結(jié)節(jié)性多動脈炎、狼瘡樣綜合征、伴有或不伴有免疫復(fù)合物形成的肝炎及肝壞死、重癥肝炎、有時需肝移植、急性痘瘡樣型副銀屑病（Mucha-Haberman syndrome）、橫紋肌溶解癥、光敏反應(yīng)、關(guān)節(jié)疼痛、眶周水腫、結(jié)膜和鞏膜充血及脫發(fā)。
胃腸反應(yīng)：肝炎、肝功能衰竭、胰腺炎、血性腹瀉、葉酸吸收障礙、地高辛吸收障礙、口腔炎癥、腹瀉、腹痛及中性粒細(xì)胞減少性小腸結(jié)腸炎。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：橫斷性脊髓炎、驚厥、腦膜炎、暫時性脊柱后路病變、馬尾綜合征、格林.巴利綜合征、外周神經(jīng)病變、精神抑郁癥、眩暈、聽覺喪失、失眠、共濟(jì)失調(diào)、感知錯幻、耳鳴及嗜睡。
腎臟反應(yīng)：中毒性腎病變伴少尿和無尿、腎炎、腎病綜合征、尿路感染、血尿、晶體尿、蛋白尿和溶血性尿毒癥。
其它反應(yīng)：尿液變色和皮膚變色。
磺胺類藥物與一些致甲狀腺腫大、利尿劑（乙酰唑胺和噻嗪類）和口服降糖藥有一定的化學(xué)相似性。
使用磺胺類藥物的患者很少出現(xiàn)甲狀腺腫大、多尿和血糖過低等癥狀。
這些藥物間可能存在交叉敏感。大鼠對磺胺類藥物的致甲狀腺腫作用尤其敏感，長期用藥曾引起大鼠罹患甲狀腺癌。
上市后報告
1.在臨床實踐時使用含有（或經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化為）5-氨基水楊酸的藥物會出現(xiàn)以下癥狀。這些癥狀是患者自愿報道的，受試者數(shù)量不詳，因此無法估算其發(fā)生概率。包含這些癥狀是因為考慮到其嚴(yán)重性、相關(guān)報道出現(xiàn)的頻率以及它們與 5-氨基水楊酸間潛在的因果關(guān)系。
胃腸道癥狀：有肝中毒的報道，包括肝功能檢查值偏高（門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨?；D(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶、膽紅素）、黃疸、淤膽型黃疸、肝硬化、可能還有肝細(xì)胞受損、包括肝壞死和肝功能衰竭。這些病例中的某些可能引起死亡。此外，還報道過一例導(dǎo)致肝功能改變的川崎綜合征。
2.監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示本品可見以下不良反應(yīng)事件：
(1)免疫系統(tǒng)損害：藥物超敏綜合征（DIHS）/伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥疹（DRESS）；
(2)心血管系統(tǒng)損害：嗜酸性粒細(xì)胞性心肌炎、心悸；
(3)呼吸系統(tǒng)損害：嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎、呼吸困難；
(4)血液系統(tǒng)損害：粒細(xì)胞缺乏、巨幼細(xì)胞貧血、血小板減少；
(5)骨骼肌肉損害：橫紋肌溶解、關(guān)節(jié)痛、肌痛；
(6)全身性損害：高熱、乏力、局部全身性水腫；
(7)神經(jīng)系統(tǒng)損害：無菌性腦膜炎、頭暈；
(8)泌尿系統(tǒng)損害：腎病綜合征、結(jié)晶尿；
(9)精神系統(tǒng)損害：精神障礙、嗜睡、幻覺；
(10)聽覺、前庭和特殊感覺功能損害：耳鳴；
(11)視覺損害：視覺異常。

警告
1.肝功能不全、腎功能不全、血小板減少及粒細(xì)胞減少等血液系統(tǒng)障礙患者不應(yīng)服用柳氮磺吡啶, 除非其潛在獲益大于風(fēng)險。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏、血紫質(zhì)癥、嚴(yán)重過敏、支氣管哮喘患者應(yīng)慎用。
2.柳氮磺吡啶用于全身型幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患兒時可能引起血清病樣反應(yīng), 因此不推薦用于此類患兒。
3.口服柳氮磺吡啶可抑制葉酸的吸收和代謝引起葉酸缺乏從而導(dǎo)致嚴(yán)重的血液系統(tǒng)障礙（如巨紅細(xì)胞癥和血細(xì)胞減少癥）, 可以通過給予葉酸制劑使葉酸達(dá)到正常。
4.服用柳氮磺吡啶期間應(yīng)多飲水，保持高尿流量，以防結(jié)晶尿的發(fā)生，必要時服堿化尿液的藥物、失水、休克和老年患者應(yīng)用柳氮磺吡啶易致腎損害，應(yīng)慎用或避免應(yīng)用柳氮磺吡啶。
5.對呋噻米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥及其他磺胺類藥物過敏者慎用。
6.治療中須注意檢查：
(1)全血象檢查，對接受較長療程的患者尤為重要。
(2)直腸鏡與乙狀結(jié)腸鏡檢查，觀察用藥效果及調(diào)整劑量。
(3)治療中定期進(jìn)行尿液檢查（每 2~3 日查尿常規(guī)一次）以發(fā)現(xiàn)長療程或高劑量治療時可能發(fā)生的結(jié)晶尿。
(4)肝、腎功能檢查。
7.遇有胃腸道刺激癥狀，除強調(diào)餐后服藥外，也可分成小量多次服用，甚至每小時一次，使癥狀減輕。
8.根據(jù)患者的反應(yīng)與耐藥性，隨時調(diào)整劑量，部分患者可采用間歇治療（用藥二周，停藥一周）。
9.腹瀉癥狀無改善時，可加大劑量。
10.夜間停藥間隔不得超過 8 小時。
11.腎功能損害者應(yīng)減小劑量。
12.目前已觀察到暴露于柳氮磺吡啶或其代謝物美沙拉嗪的患者中，尿液異丙腎上腺素的液相色譜測量受到干擾，出現(xiàn)假陽性的檢測結(jié)果。柳氮磺吡啶及其代謝產(chǎn)物會干擾紫外線的吸收，尤其在 340nm 處；也會干擾在 340nm 波長附近采用煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）/煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP）測量紫外吸收的實驗室測定結(jié)果，常見的例子有尿素氮、氨氣、乳酸鹽脫氫酶（LDH）、羥丁酸脫氫酶（α-HBDH）、葡萄糖的測定。在采用柳氮磺吡啶高劑量治療的患者中，甚至丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酸激酶（CK-MB）、谷氨酸脫氫酶（GLDH）或者甲狀腺素的測量都可能受到干擾，因此應(yīng)對上述檢測使用的檢測方法與測試實驗室進(jìn)行協(xié)商。對于使用柳氮磺吡啶治療的患者，需結(jié)合臨床表現(xiàn)謹(jǐn)慎解釋上述實驗室測定結(jié)果。

1.與尿堿化藥合用可增強磺胺藥在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。
2.對氨基苯甲酸可代替磺胺被細(xì)菌攝取，對磺胺藥的抑菌作用發(fā)生拮抗，因而兩者不宜合用。
3.下列藥物與磺胺藥合用時，后者可取代這些藥物的蛋白結(jié)合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或毒性發(fā)生，因此當(dāng)這些藥物與磺胺藥合用，或在應(yīng)用磺胺藥之后使用時需調(diào)整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥，口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
4.骨髓抑制藥與磺胺藥合用時可能增強此類藥物對造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)。如有指征需兩類藥物合用時，應(yīng)嚴(yán)密觀察可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。
5.避孕藥（雌激素類），長時間與磺胺藥合用可導(dǎo)致避孕的可靠性減少，并增加經(jīng)期外出血的機(jī)會。
6.溶栓藥物與磺胺藥合用時，可能增大其潛在的毒性作用。
7.肝毒性藥物與磺胺藥合用，可能引起肝毒性發(fā)生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應(yīng)監(jiān)測肝功能。
8.光敏藥物與磺胺藥合用可能發(fā)生光敏的相加作用。
9.接受磺胺藥治療者對維生素 K 的需要量增加。
10.烏洛托品在酸性尿中可分解產(chǎn)生甲醛，后者可與磺胺形成不溶性沉淀物。使發(fā)生結(jié)晶尿的危險性增加，因此不宜兩藥合用。
11.磺胺藥可取代保泰松的血漿蛋白結(jié)合部位，當(dāng)兩者合用時可增強保泰松的作用。
12.磺吡酮(sulfinpyrazone)與磺胺類藥物同用時可減少后者自腎小管的分泌，其血藥濃度升高且持久，從而產(chǎn)生毒性，因此在應(yīng)用磺吡酮期間或在應(yīng)用其治療后可能需要調(diào)整磺胺藥的劑量。當(dāng)磺吡酮療程較長時，對磺胺藥的血藥濃度宜進(jìn)行監(jiān)測，有助于劑量的調(diào)整，保證安全用藥。
13.與洋地黃類或葉酸合用時，后者吸收減少，血藥濃度降低，因此須隨時觀察洋地黃類的作用和療效。
14.與丙磺舒合用，會降低腎小管磺胺排泌量，致磺胺的血藥濃度上升，作用延長，容易中毒。
15.與新霉素合用，新霉素抑制腸道菌群，影響本品在腸道內(nèi)分解，使作用降低。

藥理作用
柳氮磺吡啶及其代進(jìn)產(chǎn)物5-氨基水楊酸和磺胺嘧啶的作用方式尚不明確，可能與其在動物和體外試驗中表現(xiàn)出的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)，動物放射自顯影研究表明，柳氮磺吡啶(SSZ)能與結(jié)締組織親和，并在漿液、肝臟和腸壁中處于相對較高水平。對潰瘍性結(jié)腸炎患者分別直腸給予柳氮磺吡啶及其主要代謝物5-氨基水楊酸和磺胺嘧啶的臨床研究表明，產(chǎn)生主要治療作用的可能是5-氨基水楊酸。柳氮磺吡啶主要通過柳氮磺吡啶原藥還是其主要代謝產(chǎn)物產(chǎn)生抗風(fēng)濕性作用尚不明確。
毒理研究
遺傳毒性：在Ames試驗及L51784小鼠淋巴瘤細(xì)胞HGPRT基因試驗中SSZ均為表現(xiàn)出致突變作用。但在大鼠、小鼠骨髓微核試驗及小鼠外周RBC試驗、姐妹染色體互換試驗、染色體畸變試驗及人淋巴細(xì)胞微核試驗中，其致突變作用尚不明確。
生殖毒性：雄性大鼠給藥量為800mg/kg/日(4800mg/m2)時，出現(xiàn)雄性生育力損害，臨床上有柳氮磺吡啶給藥引起精子減少癥和不育的報道，停藥后可自行恢復(fù)大鼠及家兔給藥達(dá)人用量的6倍時，雌性動物生育力和胎仔未出現(xiàn)明顯損害，目前尚無充分和嚴(yán)格控制的孕婦用藥的臨床研究資料。
致癌性：進(jìn)行了F344/N大鼠和B6C3F1小鼠經(jīng)口給藥兩年的致癌性研究，大鼠給藥量分別為84mg/kg/日(496mg/m2)、168mg/kg/日和337.5mg/kg/日，結(jié)果雄性大鼠尿道膀胱移行細(xì)胞乳頭瘤；大鼠尿道膀胱和腎臟瘤發(fā)生率的增加與腎結(jié)石的形成和移行細(xì)胞上皮的增生有關(guān)。小鼠給藥量分別為675mg/kg/日(2025mg/m2)、1350mg/kg/日和2700mg/kg/日時，各給藥組雌、雄小鼠肝細(xì)胞腺瘤、癌的發(fā)生率均明顯高于對照組。

柳氮磺吡啶的體內(nèi)實驗表明，口服給藥時該母體藥物的絕對生物利用度少于15％，口服柳氮磺吡啶后，在腸道內(nèi)經(jīng)腸道菌群的作用代謝產(chǎn)生磺胺嘧啶和5-氨基水楊酸，這兩種代謝產(chǎn)物中，磺胺嘧啶在腸道內(nèi)的吸收較好，代謝效率較高，而5-氨基水楊酸在腸道的吸收效果則相關(guān)甚遠(yuǎn)。
吸收：據(jù)文獻(xiàn)報告，9名健康男性口服柳氮磺吡啶1克后，作為母體藥物被吸收的劑量少于給藥劑量的15％。服藥90分鐘內(nèi)在健康受試者的血清中檢測柳氮磺吡啶溶度，其最大濃度出現(xiàn)在服藥3～12小時期間，平均峰值濃度(6μg/ml)出現(xiàn)在服藥6小時后。相比之下，血漿中磺胺嘧啶和5-氨基水楊酸的峰值濃度在給藥約10小時后才出現(xiàn)。這一時間的延長表明通過胃腸傳輸，這兩種代謝產(chǎn)物被運送到小腸下段，在腸道菌群的參與下進(jìn)行代謝?；前粪奏ぴ诮Y(jié)腸能較好地吸收，估計生物利用度為60％。在同一實驗中，5-氨基水楊酸在胃腸道的吸收則相對較差，估計生物利用度為10％至30％。
分布：通過靜脈注射計算出柳氮磺吡啶的分布體積(Vdss)為7.5±1.6升。柳氮磺吡啶與白蛋白的結(jié)合度非常高(>99.3％)，而磺胺嘧啶的主要代謝產(chǎn)物乙?；前粪奏?AcSP)與血漿蛋白的結(jié)合率約90％。
代謝：如上所述，柳氮磺吡啶在腸道菌群的作用下代謝產(chǎn)物5-氨基水楊酸及磺胺嘧啶。給藥劑量的約15％以母體藥物的形式被吸收，大部分于肝臟內(nèi)代謝成5-氨基水楊酸及磺胺嘧啶。經(jīng)檢測，靜脈注射的柳氮磺吡啶的血漿半衰期為7.6 3.4小時?；前粪奏さ闹饕x途徑是通過乙?；纬梢阴；前粪奏ぁ；前粪奏まD(zhuǎn)變?yōu)橐阴；前粪奏さ拇x率取決于乙?；x表型。在快乙?；硇蛡€體中，磺胺嘧啶的平均血漿半衰期為10.44小時，而在慢乙酰化表型個體中，平均血漿半衰期為14.8小時?；前粪奏ひ部纱x轉(zhuǎn)變?yōu)?-羥基-磺胺嘧啶(SPOH)和N-乙?；?5-羥基-磺胺嘧啶。5-氨基水楊酸主要在肝臟和腸道內(nèi)通過依賴于非乙?；硇偷拇x途徑轉(zhuǎn)變?yōu)镹-乙?；?5-對氨水楊酸。由于口服給藥后5-氨基水楊酸使得血漿濃度偏低，因而無法準(zhǔn)確估算其血漿半衰期。
排泄：吸收的磺胺嘧啶和5-氨基水楊酸留存在結(jié)腸內(nèi)，以5-氨基水楊酸和乙?；?5-氨基水楊酸的形式與排泄物共同排出體外。靜脈給藥后計算出柳氮磺吡啶的清除率為1升/小時。據(jù)估計，腎臟中的清除率占總清除率的37％。
特殊人群
老年人：在患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的老年患者體中，柳氮磺吡啶、磺胺嘧啶及其代謝產(chǎn)物的血漿半衰期都會延長。其臨床影響尚不清楚。
兒童：有文獻(xiàn)報道一些小型研究以4歲以上的潰瘍性結(jié)腸炎或炎癥性腸病患兒為研究對象。相對成人而言，這些患兒體內(nèi)的柳氮磺吡啶和磺胺嘧啶的藥代動力學(xué)與年齡或劑量的關(guān)系不密切。藥代動力學(xué)比較實驗可用于判斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的兒童、青少年患者和成人患者間是否存在明顯的藥代動力學(xué)差別，但到目前為止還沒有進(jìn)行過相關(guān)實驗。
乙?；x表型：磺胺嘧啶經(jīng)多態(tài)性酶催化代謝為乙酰磺胺嘧啶，因此存在兩類截然不同的人群：慢代謝者和快代謝者。約有60％的高加索人屬于慢乙酰化代謝表型人群。與快乙?；x表型人群相比，慢乙?；x表型人群的磺胺嘧啶血漿半衰期較長(從10.4小時延長到14.8小時)，磺胺嘧啶血漿濃度較高。其臨床意義尚不清楚：不過在一項小型的藥代動力實驗中，已知受試者的乙?；x表型，發(fā)現(xiàn)在那些屬磺胺嘧啶的慢乙?；x表型人群中，不良事件的發(fā)生率較高。
性別：性別對柳氮磺吡啶的代謝產(chǎn)物5-氨基水楊酸或磺胺嘧啶的代謝率及代謝類型沒有影響。