成人 每日服用一次，每次20mg?？稍谝惶斓娜魏螘r(shí)間服用，不需要考慮食物攝入情況。根據(jù)個(gè)體患者的應(yīng)答，可增加劑量，最大劑量為每日40mg。 治療持續(xù)時(shí)間 通常在服藥2～4周后開始出現(xiàn)抗抑郁效果。抗抑郁治療屬于對癥治療，因此，必須持續(xù)適當(dāng)長的時(shí)間（通常至恢復(fù)后6個(gè)月），以防止復(fù)發(fā)。在復(fù)發(fā)的抑郁癥患者中，可能需要繼續(xù)進(jìn)行多年的維持治療，以防止重新發(fā)作。 老年患者（>65歲） 老年患者應(yīng)將劑量減少至建議劑量的一半，即每日10～20 mg。建議最大劑量為每日20 mg。 兒童和青少年（<18歲） 本品不適用于兒童和18歲以下的青少年。 腎功能降低者 輕度至中度腎功能損傷患者，不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。重度腎功能損傷（肌酸酐清除率小于30 mL/分鐘，參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）的患者中需謹(jǐn)慎使用。 肝功能降低者 建議輕度或中度肝功能損傷的患者在最開始兩周的治療中使用每天10 mg的初始劑量。根據(jù)個(gè)體患者的應(yīng)答，最大劑量可增加至每天20 mg。重度肝功能降低患者在進(jìn)行劑量調(diào)整時(shí)需格外謹(jǐn)慎。 CYP2C19弱代謝的患者 對于已知在CYP2C19方面為弱代謝的患者，建議在最開始兩周的治療中使用每天10 mg的最初劑量。根據(jù)個(gè)體患者的應(yīng)答，最大劑量可增加至每天20 mg。 停藥 本品應(yīng)避免突然停藥。當(dāng)停止使用本品治療時(shí)，應(yīng)在至少1～2周內(nèi)逐漸減少劑量，以便降低停藥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。如果在劑量降低后或在治療停止后出現(xiàn)不可耐受的癥狀，則可以考慮重新恢復(fù)先前的處方劑量。隨后，醫(yī)師可繼續(xù)降低劑量，但應(yīng)以更加平緩的速率進(jìn)行。

不良反應(yīng)在治療的第1～2周出現(xiàn)最為頻繁，隨后會(huì)逐漸緩解。觀察到下列不良反應(yīng)具有劑量相關(guān)性：多汗、口干、失眠、嗜睡、腹瀉、惡心和乏力。下表顯示了在雙盲安慰劑對照試驗(yàn)≥1％的患者中或上市后觀察到的與SSRI（選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物）和/或氫溴酸西酞普蘭有關(guān)的藥物不良反應(yīng)的百分比。發(fā)生頻率定義：十分常見（≥1/10）；常見（≥1/100，＜1/10）；偶見（≥1/1000，＜1/100）；罕見（≥1/10000，＜1/1000）；十分罕見（＜1/10000）；未知（不能根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行估算）。
QT間期延長
在本品上市后有QT間期延長和包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的室性心律失常報(bào)告，主要出現(xiàn)在女性患者、低鉀血癥患者或已存在QT間期延長的其他心臟病患者中。
骨折
流行病學(xué)研究表明，主要在50歲及以上患者接受去甲腎上腺素和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物（SSRI）和三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。導(dǎo)致此風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制尚不可知。
SSRI治療停止時(shí)觀察到的停藥癥狀
本品的停藥（尤其是突然停藥）通常會(huì)產(chǎn)生停藥癥狀，最常報(bào)告的反應(yīng)：頭暈、感覺障礙（包括感覺異常）、睡眠障礙（包括失眠和多夢）、激動(dòng)或焦慮、惡心和/或嘔吐、震顫、意識模糊、出汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩(wěn)定、易激惹和視覺障礙。通常，這些不良事件為輕度至中度，并且呈自限性，在某些患者中可能表現(xiàn)為重度和/或時(shí)間延長。因此，建議當(dāng)患者不再需要進(jìn)行本品治療時(shí)，應(yīng)該通過逐漸減少劑量來逐步停藥。

1. 低鈉血癥 罕有使用 SSRI 類藥物出現(xiàn)低鈉血癥的報(bào)告, 可能是由抗利尿激素分泌異常（SIADH）引起, 通常會(huì)在治療終止時(shí)恢復(fù)正席。特別是老年女性患者易發(fā)生此類風(fēng)險(xiǎn)。 2. 自殺/自殺意念或臨床惡化 抑郁癥本身固有癥狀可能出現(xiàn)自殺意念、自殘和自殺（自殺相關(guān)的事件）, 并會(huì)一直持續(xù)，直至因?yàn)橹委煻霈F(xiàn)顯著改善。由于改善可能在治療的最初幾周或其后數(shù)周出現(xiàn)，因此使用抗抑郁藥的患者在疾病改善前應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測。臨床經(jīng)驗(yàn)普遍認(rèn)為在恢復(fù)的早期階段，自殺的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加。 使用本品發(fā)生的其他精神類事件也和自殺相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)。另外，精神類事件可能并發(fā)于抑郁癥。當(dāng)治療抑郁伴發(fā)的其他精神障礙時(shí)，也應(yīng)當(dāng)遵守與治療重型抑郁癥患者時(shí)相同的預(yù)防措施。 在本品治療前有關(guān)相關(guān)自殺事件或有嚴(yán)重自殺意念的患者，已知其有自殺意念或自殺企圖的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加，在治療期間應(yīng)謹(jǐn)慎監(jiān)護(hù)。在對成年精神疾病患者的抗抑郁藥和安慰劑對照研究的 meta 分析表明，在 25 歲以下的患者中，接受抗抑郁藥治療的患者自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)高于安慰劑治療的患者出現(xiàn)自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)。 應(yīng)該在接受抗抑郁藥治療期間，密切監(jiān)察患者，特別是高風(fēng)險(xiǎn)患者，尤其在治療早期和劑量調(diào)整期。應(yīng)提醒患者、家屬和護(hù)理者密切監(jiān)察患者的任何病情惡化、自殺行為或意念和異常的行為變化，如果這些癥狀出現(xiàn)應(yīng)馬上就醫(yī)。 3. 靜坐不能/精神運(yùn)動(dòng)性不安 SSRI/SNRI 的使用已被認(rèn)為與靜坐不能的形成有關(guān)，其特點(diǎn)是主觀上不愉快或令人不安的躁動(dòng)，需要不停運(yùn)動(dòng)，并且不能靜坐或保持站立。這在治療的前幾周內(nèi)最可能出現(xiàn)。在患有這些癥狀的患者中，增加劑量可能是有害的。 4. 躁狂 雙相障礙患者可能轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作，轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作的患者應(yīng)停止使用本品。 5. 癲癇發(fā)作 癲癇是使用抗抑郁藥時(shí)的一個(gè)潛在風(fēng)險(xiǎn)。癲癇發(fā)作的患者應(yīng)該停止使用本品。在患有不穩(wěn)定性癲癇的患者中應(yīng)避免使用本品，對癲癇已經(jīng)得到控制的患者應(yīng)密切監(jiān)控。如果癲癇發(fā)作頻率增加，應(yīng)停止使用本品。 6. 糖尿病 在患有糖尿病的患者中，使用 SSRI 進(jìn)行治療可能會(huì)改變血糖控制。可能需要對胰島素和/或口服降糖藥的劑量進(jìn)行調(diào)整。 7. 5-羥色胺綜合征 在罕見情況下，使用 SSRI 的患者報(bào)告了 5-羥色胺綜合征。同時(shí)出現(xiàn)以下癥狀時(shí)，如激動(dòng)、震顫、肌陣攣和體溫過高，可能表明出現(xiàn)該疾病。應(yīng)立即停止本品治療并開始對癥治療。 8. 5-HT 能藥物 西酞善蘭不應(yīng)與具有 5-HT 能效應(yīng)的藥物（例如舒馬曲坦或其他曲坦類藥物、曲馬朵、羥色氨酸和色氨酸）同時(shí)使用。 9. 出血 已有使用 SSRI 時(shí)出現(xiàn)皮下出血時(shí)間和/或出血異常的報(bào)告，例如，瘀斑、婦科出血、腸胃出血和其他皮膚或黏膜出血。在服用 SSRI（特別是合并使用已知會(huì)影響血小板功能的活性物質(zhì)或可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)的其他活性物質(zhì)）的患者中以及在具有出血性疾病史的患者中需謹(jǐn)慎使用。 10. 電休克療法（ECT） 同時(shí)給予 SSRI 和 ECT 治療的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，應(yīng)謹(jǐn)慎對待。 11. 圣約翰草 本品和含有圣約翰草（貫葉連翹）的草藥制劑合并使用時(shí)，不良反應(yīng)可能增加。因此，不應(yīng)同時(shí)服用本品和圣約翰草制劑。 12. 開始治療時(shí)調(diào)整劑量 在早期治療階段，患者可能出現(xiàn)失眠和躁動(dòng)，通過調(diào)整給藥劑量可能會(huì)緩解這些癥狀。 13. 精神疾病 本品治療具有抑郁發(fā)作的精神疾病患者可能會(huì)加重精神疾病癥狀。 14. SSRI 類藥物治療后出現(xiàn)的停藥反應(yīng) 終止治療后，尤其是突然終止時(shí)，停藥反應(yīng)較為常見。在一項(xiàng)西酞普蘭的預(yù)防復(fù)發(fā)臨床研究中，與繼續(xù)西酞普蘭治療的患者 20％ 出現(xiàn)不良事件相比，終止西酞普蘭治療的患者 40％ 出現(xiàn)不良事件。停藥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)可能受多個(gè)因素的影響，包括治療持續(xù)時(shí)間、治療劑量以及劑量降低的速率。最常報(bào)告的反應(yīng)為頭暈，感覺障礙（包括感覺錯(cuò)亂）、睡眠失調(diào)（包括失眠和多夢）、激越、焦慮、惡心、嘔吐、震顫、意識模糊、發(fā)汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩(wěn)定、易怒和視覺障礙。通常這些癥狀嚴(yán)重程度為輕至中度，但在一些患者中也可能有報(bào)告嚴(yán)重程度為重度的事件。這些事件通常發(fā)生在終止治療后的最初幾天內(nèi)，僅有極少數(shù)該類癥狀的報(bào)告來自無意中漏服劑量的受試者。總體上，這些癥狀是暫時(shí)性的，通常可以在兩周內(nèi)完全緩解，但在一些個(gè)體受試者中，恢復(fù)的時(shí)間可能延長（2-3 個(gè)月或更長時(shí)間）。因此建議終止治療的過程應(yīng)持續(xù)數(shù)周或數(shù)月，應(yīng)根據(jù)患者的需要逐漸減少西酞普蘭的劑量。 15. QT 間期延長的風(fēng)險(xiǎn) 研究發(fā)現(xiàn)本品能導(dǎo)致劑量依賴性 QT 間期延長，上市后已報(bào)告了 QT 間期延長和包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速在內(nèi)的室性心律失常病例。其中主要為伴有低鉀血或先前存在 QT 間期廷長或其他心臟病的女性患者。 在患有嚴(yán)重心動(dòng)過緩的患者中或在最近出現(xiàn)急性心肌梗死或者失代償心力衰竭的患者用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 如果治療處于穩(wěn)定期心臟疾病的患者，在開始治療之前應(yīng)該參考前期心電圖（ECG）檢查結(jié)果。如果本品治療期間發(fā)生心律失常，應(yīng)該停止治療，并且進(jìn)行 ECG 檢查。 16. 閉角性青光眼 SSRI（包括西酞普蘭）可能對瞳孔大小產(chǎn)生影響，導(dǎo)致瞳孔散大。此類瞳孔散大影響可能導(dǎo)致眼角變窄，從而引起眼內(nèi)壓升高和閉角性青光眼，尤其在之前有此傾向的患者中。因此在患有閉角性青光眼或有青光眼病史的患者中應(yīng)謹(jǐn)慎使用西酞普蘭。 17. 生育力 動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，西酞普蘭可能影響精子質(zhì)量（見[藥理毒理]） 人類使用 SSRI 報(bào)告顯示，有些 SSRI 對精子質(zhì)量的影響是可逆的。尚未觀察到本品對人類生育能力的影響。 18. 輔料 本品鋪料中含有乳精-水合物。有遺傳性半乳糖不耐受問題、特殊形式遺傳性乳糖酶缺乏癥（Lapp 乳糖酶缺乏癥）或?qū)ζ咸丫?半乳糖吸收不良的患者禁止使用本品。 19. 對駕駛及操作機(jī)器能力的影響 本品對開車和操作機(jī)器的能力有輕度或中度的影響。 精神藥品可以降低判斷能力和對緊急情況的反應(yīng)能力。應(yīng)該告知患者這些影響，并警告他們其開車或操作機(jī)器的能力可能會(huì)受到影響。 20. 請置于兒童不易拿到處。

妊娠期用藥 發(fā)布的有關(guān)妊娠婦女（超過 2500 例暴露結(jié)果）的數(shù)據(jù)表明，本品沒有任何胎兒/新生兒致畸性。然而，妊娠期間不應(yīng)使用本品，除非有明確需要時(shí)，只有在權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)/利益后方可使用。 在生殖毒性研究（階段 I、II 和 III）中未觀察到胎仔毒性體征或致畸效應(yīng)。但一項(xiàng)大鼠研究（并不是重復(fù)研究）中，在引起母體毒性的高劑量下觀察到致畸效應(yīng)。尚不清楚在人體中的潛在風(fēng)險(xiǎn)。 在妊娠后期使用 SSRI 治療可能導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)神經(jīng)行為異常等癥狀。 妊娠后期接受 SSRI 治療的母親所產(chǎn)新生兒中有戒斷癥狀病例的報(bào)告。 母親在妊娠后期使用 SSRI/SNRI 之后，以下癥狀可能出現(xiàn)在新生兒中：呼吸窘迫、發(fā)紺、窒息、驚厥、體溫不穩(wěn)定、喂養(yǎng)困難、嘔吐、低血糖、肌張力亢進(jìn)、肌張力減退、反射亢進(jìn)、震顫、抖動(dòng)、易激惹、困倦、持續(xù)哭鬧、嗜睡和睡眠困難。 這些癥狀可能是由于 5-HT 能效應(yīng)或停藥癥狀造成的。在大多數(shù)病例中，新生兒并發(fā)癥會(huì)在出生后立即或很快（<24 小時(shí)）出現(xiàn)。 如果妊娠后期母親持續(xù)使用西酞普蘭，則應(yīng)該對新生兒進(jìn)行觀察。妊娠期間應(yīng)免突然停止用藥。 流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，妊娠中（尤其是妊娠后期）使用 SSRI 可能會(huì)增加新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓（PPHN）的風(fēng)險(xiǎn)。觀察到的風(fēng)險(xiǎn)力每 1000 例妊娠大約 5 例。在一般人群中，新生兒患 PPHN 的風(fēng)險(xiǎn)為每 1000 例妊娠大約會(huì)出現(xiàn) 1-2 例。 哺乳期用藥 哺乳時(shí)不應(yīng)該使用本品。西酞普蘭會(huì)分泌到母乳中。據(jù)估計(jì)，母親每日劑量（mg/kg）的大約 5％ 會(huì)哺乳給嬰兒。在嬰兒中沒有觀察到任何異?；騼H觀察到了輕微反應(yīng)。然而，尚無充足信息評估兒童用藥的風(fēng)險(xiǎn)。

藥效學(xué)相互作用 禁忌合用藥物 單胺氧化酶抑制劑（MAOI） 禁止與 MAOI（非選擇性和選擇性 MAO-A[嗎氯貝胺]）合并用藥，這可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)，包括 5-羥色胺綜合征。 在合用某種 SSRI 類抗抑郁藥與某種單胺氧化酶抑制劑（MAOI，包括不可逆的 MAOI 司來吉蘭、可逆的 MAOI 利奈唑胺和嗎氯貝胺）的患者中，以及在最近停止 SSRI 治療并開始進(jìn)行 MAOI 治療的患者中，已報(bào)告了幾例嚴(yán)重、甚至致命的反應(yīng)。 一些病例呈現(xiàn)出的特征與 5-羥色胺綜合征相似。有效物質(zhì)與 MAOI 相互作用的癥狀包括： 體溫過高、肌肉強(qiáng)直、肌陣攣、自主神經(jīng)不穩(wěn)定伴隨可能的生命體征的急劇波動(dòng)及精神狀態(tài)的改變（包括意識模糊、易激惹和極度的激動(dòng)而逐漸進(jìn)展為譫妄和昏迷）。 引起 QT 間期延長的藥物 未進(jìn)行西酞普蘭和其他可延長 QT 間期的藥品之間的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)研究。不能排除西酞普蘭與這些藥品之間的疊加效應(yīng)。因此，應(yīng)禁止本品與可延長 QT 間期的藥品如 IA 和 III 類抗心律失常藥、抗精神病藥（例如吩噻嗪類衍生物、匹莫齊特、氟哌啶醇）、TCA、某些抗微生物藥（例如司帕沙星、莫西沙星、紅霉素注射劑、噴他脒、抗瘧疾治療尤其是鹵泛群）、某些抗組胺藥（阿司咪唑、咪唑斯汀）聯(lián)合給藥。 匹莫齊特 向使用消旋西酞普蘭 40 mg/day 進(jìn)行治療的受試者聯(lián)合給予一個(gè)單劑量的 2 mg 匹莫齊特，連續(xù)給藥 11 天，導(dǎo)致了匹莫齊特的藥時(shí)曲線下面積（AUC）和最大血藥濃度（Cmax）的增長（盡管在整個(gè)研究中這種增長并不一致）。匹莫齊特和西酞普蘭的聯(lián)合給藥導(dǎo)致了 QTc 間期平均增長大約 10 msec。由于在低劑量匹莫齊特水平下觀察到的相互作用，禁止西酞普蘭和匹莫齊特的合并用藥。 司來吉蘭（選擇性 MAO-B 抑制劑） 西酞普蘭 20 mg 每日 1 次與司來吉蘭 10 mg 每日 1 次（一種選擇性 MAO-B 抑制劑）合并用藥的藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)相互作用研究表明沒有臨床相關(guān)的相互作用。禁止西酞普蘭與司來吉蘭（劑量超過每日 10 mg）合并用藥。 需要謹(jǐn)慎合用藥物 擬 5-羥色胺藥物(5-HT) 合用擬 5-羥色胺藥物可能導(dǎo)致 5-羥色胺綜合征。 鋰鹽或色氨酸 西酞普蘭合用鋰鹽的臨床研究中未發(fā)現(xiàn)藥效學(xué)相互作用。然而，有合用 SSRI 類藥物和鋰鹽或色氨酸產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)的報(bào)告，因此應(yīng)謹(jǐn)慎合用此類藥物。對鋰水平的常規(guī)監(jiān)測應(yīng)該和平常一樣繼續(xù)進(jìn)行。 與擬 5-羥色胺藥物合用（如曲馬多、舒馬曲坦）可能導(dǎo)致發(fā)生 5-HT 相關(guān)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。在獲得更多信息之前，不建議同時(shí)使用西酞普蘭和 5-HT 激動(dòng)劑，例如，舒馬曲坦和其他曲坦類藥物。 圣約翰草 可能出現(xiàn) SSRI 與草藥圣約翰草（貫葉連翹）之間的動(dòng)態(tài)相互作用，從而導(dǎo)致不良反應(yīng)的增加。尚未對藥代動(dòng)力學(xué)相互作用進(jìn)行研究。 影響出凝血的藥物 對于正在同時(shí)使用抗凝血藥、影響血小板功能的藥品例如，［非甾體抗炎藥（NSAID）］、乙酰水楊酸、雙嘧達(dá)莫和噻氯匹定或其他可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)的藥品（例如非典型抗精神病藥）進(jìn)行治療的患者，需要注意。 ECT（電休克療法） 目前沒有確定電休克療法（ECT）與西酞普蘭聯(lián)合使用風(fēng)險(xiǎn)或獲益的臨床研究。 酒精 未證明西酞普蘭和酒精間存在任何藥效學(xué)或藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。但不建議西酞普蘭和酒精合用。 誘導(dǎo)低鉀血癥/低鎂血癥的藥物 低鉀血癥/低鎂血癥可增加惡性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，因此合并使用可誘導(dǎo)這些疾病的藥物時(shí)需謹(jǐn)慎。 降低癲癇發(fā)作閾值的藥物 SSRI 可能會(huì)降低癲癇發(fā)作閾值。當(dāng)合并使用能夠降低癲癇發(fā)作閾值的其他藥品［例如，抗抑郁藥（TCA、SSRI）、安定類鎮(zhèn)靜藥（硫雜蒽類和丁酰苯類）、甲氟喹、安非他酮和曲馬多］時(shí)需謹(jǐn)慎。 藥代動(dòng)力學(xué)相互作用 西酞普蘭向去甲基西酞普蘭的生物轉(zhuǎn)化，通過細(xì)胞色素 P450 的 CYP2C19（大約 38％）、CYP3A4（大約 31％）和 CYP2D6（大約 31％）同工酶介導(dǎo)。由于一種酶的抑制可能被另一種酶補(bǔ)償，西酞普蘭通過多個(gè) CYP 進(jìn)行代謝，所以西酞普蘭生物轉(zhuǎn)化的抑制可能性很小。因此，西酞普蘭與其他藥品的合并給藥產(chǎn)生藥代動(dòng)力學(xué)相互作用的可能性非常低。 食物 尚無西酞普蘭的吸收和其他藥代動(dòng)力學(xué)特性受到食物影響的報(bào)告。 影響本品藥代動(dòng)力學(xué)的其他藥物 合用酮康唑（CYP3A4 強(qiáng)效抑制劑）不影響本品的藥代動(dòng)力學(xué)。 藥代動(dòng)力學(xué)相互作用研究顯示，合用鋰鹽不影響本品的藥代動(dòng)力學(xué)。 西咪替?。–YP2D6、3A4 和 1A2 酶強(qiáng)效抑制劑）會(huì)導(dǎo)致西酞普蘭的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度中度升高。與西咪替丁聯(lián)合給予西酞普蘭時(shí)需謹(jǐn)慎。合用艾司西酞普蘭（西酞普蘭的活性對映體）與奧美拉唑 30 mg 每日 1 次給藥（CYP2C19 抑制劑）會(huì)導(dǎo)致艾司西酞普蘭的血漿濃度中度（大約 50％）升高。因此，合用 CYP2C19 抑制劑（例如，奧美拉唑、艾司西酞普蘭、氟伏沙明、蘭索拉唑、噻氯匹定）或西咪替丁時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。可能需要進(jìn)行劑量調(diào)整。 預(yù)期不會(huì)產(chǎn)生因血漿蛋白結(jié)合導(dǎo)致的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。 本品對其他藥物藥代動(dòng)力學(xué)的影響 一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)相互作用的研究顯示，本品合用美托洛爾（CYP2D6 酶底物）時(shí)，美托洛爾的濃度升高兩倍，但美托洛爾對健康受試者的血壓和心率作用無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著增加。建議在合并使用美托洛爾和西酞普蘭時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，可能需要進(jìn)行劑量調(diào)整。 西酞普蘭是 CYP2D6 的弱抑制劑。建議西酞普蘭與主要經(jīng) CYP2D6 代謝以及治療指數(shù)較窄的藥物（例如，氟卡尼、普羅帕酮和美托洛爾）合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 當(dāng)西酞普蘭與主要經(jīng) CYP2D6 代謝的抗抑郁藥（例如，氯米帕明、丙米嗪、去甲替林和阿米替林）或抗精神病藥（例如，利培酮、硫利達(dá)嗪和氟哌啶醇）合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。可能需要進(jìn)行劑量調(diào)整。 西酞普蘭和去甲基西酞普蘭對 CYP2C9、CYP2E1 和 CYP3A4 幾乎無抑制作用。與其他 SSRI 類藥物對 CYP1A2 和 CYP2C19 明顯的抑制作用相比，西酞普蘭和去甲基西酞普蘭僅有微弱的抑制作用。 左美丙嗪、地高辛、卡馬西平 當(dāng)西酞普蘭與 CYP1A2（氯氮平和茶堿）、CYP2C9（華法林）、CYP2C19（丙咪嗪和美芬妥英）、CYP2D6（司巴丁、丙咪嗪、阿米替林、利培酮）或 CYP3A4（華法林、三唑侖、卡馬西平及其代謝物卡馬西平環(huán)氧化物）底物共同給藥時(shí)，沒有觀察到或僅觀察到了臨床意義的微小變化。 在西酞普蘭和左美丙嗪或地高辛之間沒有觀察到任何藥代動(dòng)力學(xué)相互作用，表明西酞普蘭既不會(huì)誘導(dǎo)也不會(huì)抑制 P 糖蛋白。 地昔帕明、丙咪嗪 在一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究中，盡管地昔帕明（丙咪嗪的主要代謝物）的血藥濃度上升，但并未顯示對西酞普蘭或丙咪嗪的血藥濃度具有任何影響。地昔帕明與西酞普蘭聯(lián)合給藥時(shí)，觀察到了地昔帕明血漿濃度的升高。地昔帕明的劑量可能需要降低。

毒性 有關(guān)西酞普蘭過量的綜合臨床數(shù)據(jù)是有限的，許多病例涉及到其他藥物/酒精的合并過量。已有單獨(dú)使用西酞普蘭過量致命的病例報(bào)道；然而，絕大多數(shù)的致命病例涉及到使用合并藥物時(shí)的過量。 癥狀 在報(bào)告的西酞普蘭過量中，已觀察到了以下癥狀：驚厥、心動(dòng)過速、嗜睡、QT間期延長、昏迷、嘔吐、震顫、低血壓、心臟驟停、惡心、5-羥色胺綜合征、激越、心動(dòng)過緩、頭暈、束支傳導(dǎo)阻滯、QRS延長、高血壓、瞳孔散大、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速、昏睡、出汗、發(fā)紺、過度換氣、以及房性和室性心律失常。 治療 對于西酞普蘭，尚無已知的特殊解毒藥。應(yīng)給與對癥及支持治療。應(yīng)考慮使用活性炭、有滲透作用的瀉藥（例如硫酸鈉）和胃排空。如果出現(xiàn)意識障礙，則應(yīng)該對患者進(jìn)行氣管插管。監(jiān)測ECG和生命體征。 患有充血性心力衰竭/緩慢性心律失常的患者、已使用延長QT間期的合并藥物的患者、或者存在代謝異常（例如，肝損傷）的患者，如果過量使用本品，最好進(jìn)行ECG監(jiān)測。

藥理作用 西酞普蘭為抗抑郁病藥，是一種二環(huán)氫化酞類衍生物。西酞普蘭抗抑郁病的作用機(jī)制可能與抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對5-HT的再攝取，從而增強(qiáng)中樞5-羥色胺神經(jīng)的功能有關(guān)。體外試驗(yàn)及動(dòng)物試驗(yàn)提示，西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑，對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。大鼠給予西酞普蘭14天，抑制5-HT攝取的作用未見耐受。西酞普蘭是消旋體，其抑制5-HT再攝取的作用主要由其(S)-對映體發(fā)揮。 西酞普蘭對5-HT1A、5-HT2A、D1受體、D2受體、α1受體、α2受體、β受體、H1受體、GABA受體、M受體、苯二氮卓受體無親和力，或僅具有較低的親和力。 西酞普蘭主要代謝產(chǎn)物均為SSRI，但其活性和選擇性低于西酞普蘭。但是代謝物選擇性高于多數(shù)新一代SSRI藥物，沒有抗抑郁作用。 毒理研究 遺傳毒性 在體外細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）中，在無代謝活化情況中，5個(gè)試驗(yàn)菌株中有2個(gè)菌株（鼠傷寒沙門氏菌TA98 和TA1537）結(jié)果為陽性。在中國倉鼠肺細(xì)胞（CHL）染色體畸變試驗(yàn)中，無論有或無代謝活化情況時(shí)，結(jié)果均為陽性。體外小鼠淋巴細(xì)胞基因突變試驗(yàn)（HPRT）、體外/體內(nèi)結(jié)合的大鼠肝臟細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、小鼠微核實(shí)驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性 生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠（雄/雌：16/24）經(jīng)口給予西酞普蘭32、48、72 mg/kg/天，可見各劑量組交配降低。劑量≥32 mg/kg/天 [按mg/m2計(jì)算（下同），相當(dāng)于人最大推薦日劑量60 mg (MRHD)的5倍]時(shí)生育力降低，劑量為48 mg/kg/天（相當(dāng)于MRHD的8倍）時(shí)妊娠時(shí)間延長。胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、56、112 mg/kg/天，在最高劑量（相當(dāng)于MRHD的18倍）時(shí)，可見胚胎/胎仔生長抑制、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加（包括心血管和骨骼肌缺陷）及母體毒性，無影響劑量為56 mg/kg/天。家兔經(jīng)口給予西酞普蘭劑量高達(dá) 16 mg/kg/天（相當(dāng)于MRHD的5倍）未見異常。圍產(chǎn)期大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭4.8、12.8、32 mg/kg/天，最高劑量組（相當(dāng)于MRHD的5倍）可見出生后4天內(nèi)幼鼠死亡率增加，幼鼠生長停滯。12.8 mg/kg/天劑量下未見異常。 致癌性 NMRI/BOM小鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，連續(xù)18個(gè)月，在劑量高達(dá)240 mg/kg/天（相當(dāng)于MRHD的20倍）時(shí)未見致癌性。COBS WI大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，連續(xù)24個(gè)月，在劑量為8或24 mg/kg/天（按mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于MRHD的1.3和4倍）時(shí)，可見小腸腫瘤的發(fā)生率增加。此現(xiàn)象與人的相關(guān)性尚不明確。

吸收 西酞普蘭片劑可快速吸收（平均 Tmax大約為 3 小時(shí)），幾乎完全吸收且不受食物攝入的影響?？诜锢枚燃s為 80％。 分布 表觀分布容積（Vd）約為 12~17L/kg。西酞普蘭及其主要代謝物的血漿蛋白結(jié)合率低于 80％。 代謝 西酞普蘭在肝臟內(nèi)代謝為活性的去甲基西酞普蘭、去二甲基西酞普蘭、西酞普蘭-N-氧化物和無活性的去氨基丙酸衍生物。所有的活性代謝物仍是 SSRI 類化合物，但作用比西酞普蘭弱。血漿中主要存在的是西酞普蘭原形藥。通常情況下去甲基西酞普蘭、去二甲基西酞普蘭的濃度分別是西酞普蘭的 30％~50％ 和 5％~10％。西酞普蘭經(jīng) CYP2C19（約 38％）、CYP3A4（約 31％）和 CYP2D6（約 31％）轉(zhuǎn)化為去甲基西酞普蘭。 消除 西酞普蘭的血漿消除半衰期（T½）約為 1.5 天，總血漿清除率（Cls）約為 0.3~0.4 L/min，口服給藥的血漿清除率（Cloral）約為 0.4 L/min。西酞普蘭主要(85％)經(jīng)肝臟排泄，其余（15％）經(jīng)腎臟排泄，日劑量中的 12％~23％ 的西酞普蘭以原形從尿液中排泄。肝臟殘余清除率約為 0.3L/min，腎臟約為 0.05~0.08L/min。 線性 西酞普蘭的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性，大約 1~2 周后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度，每日劑量 40 mg 的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為 300 nmol/L（范圍：165~405 nmol/L）。 老年患者（>65 歲） 研究已經(jīng)證實(shí)，在老年患者中由于代謝速率減慢導(dǎo)致半衰期延長，清除率下降。肝功能降低者肝損傷患者體內(nèi)西酞普蘭的代謝速度減慢。其半衰期及給定劑量下的平均穩(wěn)態(tài)濃度約為肝功正常患者的 2 倍。 腎功能降低者 以 20 mg 劑量單次給藥后，輕中度腎功能降低患者體內(nèi)西酞普蘭的代謝速度減慢，但對其藥代動(dòng)力學(xué)無嚴(yán)重影響。尚無重度腎功能降低患者(清除率< 20 mL/min)的數(shù)據(jù)。 多態(tài)性 體內(nèi)研究顯示西酞普蘭的代謝對司巴丁/異喹胍的氧化作用（CYP 2D6）無臨床意義多態(tài)性。對于 CYP2C19，作為一種預(yù)防措施，對慢代謝者應(yīng)該考慮使用 10 mg 的初始劑量。