1.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松；
2.慢性腎功能衰竭，尤其是接受血液透析患者之腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良癥；
3.術(shù)后甲狀旁腺功能低下；
4.特發(fā)性甲狀旁腺功能低下；
5.假性甲狀旁腺功能低下；
6.維生素D依賴(lài)性佝僂??；
7.低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等。

應(yīng)根據(jù)每個(gè)患者血鈣水平謹(jǐn)慎制定本品的每日最佳劑量。開(kāi)始以本品治療時(shí)，應(yīng)盡可能使用最小劑量，并且不能在沒(méi)有監(jiān)測(cè)血鈣水平的情況下增加用量。
確定了本品的最佳劑量后，應(yīng)每月復(fù)查一次血鈣水平(或參照下面有關(guān)個(gè)別適應(yīng)癥之詳細(xì)說(shuō)明)。采集血鈣標(biāo)本時(shí)，不能使用止血帶。若血鈣超過(guò)正常范圍(9～11mg/100ml或2250~2750μmol/l)1mg/100ml(250μmol/l)，或血肌酐大于120μmol/l，則必須減少劑量或完全中止治療直至血鈣正常。
在血鈣增高期間，必須每日測(cè)定血鈣及血磷水平。血鈣正常后可服用本品，但日劑量應(yīng)低于前劑量0.25μg。每日應(yīng)估計(jì)鈣攝入量并酌情進(jìn)行調(diào)整。
本品最佳療效的先決條件是足夠但不過(guò)量的鈣攝入量(成人：每日約800mg)，治療開(kāi)始時(shí)，補(bǔ)鈣是必要的。
因?yàn)槲改c道對(duì)鈣吸收的改善，有些患者可能宜保持較低的鈣攝入量。有高血鈣傾向的患者，可能只需要小劑量補(bǔ)鈣或完全不需要補(bǔ)鈣。
每日鈣總攝入量(如從食物和藥物)平均大約為800mg，不應(yīng)超過(guò)1000mg。
口服，具體方法如下：
1.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松：推薦劑量為每次0.25μg，每日二次。服藥后分別于第4周、第3個(gè)月、第6個(gè)月監(jiān)測(cè)血鈣和血肌酐濃度，以后每六個(gè)月監(jiān)測(cè)一次。
2.腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良(包括透析患者)：起始階段的每日劑量為0.25μg。血鈣正常或略有降低的患者隔日0.25μg即可。如2～4周內(nèi)生化指標(biāo)及病情未見(jiàn)明顯改善，則每隔2～4周將本品的每日用量增加0.25μg，在此期間至少每周測(cè)定血鈣兩次。大多數(shù)患者最佳用量為每日0.5至1.0μg之間。
3.甲狀旁腺功能低下和佝僂?。和扑]起始劑量為每日0.25μg，晨服。如生化指標(biāo)和病情未見(jiàn)明顯改善，則每隔2～4周增加劑量。在此期間，每周至少測(cè)定血鈣濃度兩次。甲狀旁腺功能低下者，偶見(jiàn)吸收不佳現(xiàn)象，因此這種患者需要較大劑量。如果醫(yī)生決定對(duì)患有甲狀旁腺功能低下的孕婦用本品治療時(shí)，在妊娠后期應(yīng)加大劑量，在產(chǎn)后及哺乳期應(yīng)減小劑量。

臨床試驗(yàn)
下表中所列的不良反應(yīng)來(lái)自本品臨床研究的經(jīng)驗(yàn)和上市后經(jīng)驗(yàn)。
所報(bào)告的最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為高鈣血癥。
表1中所列的不良反應(yīng)是依照器官系統(tǒng)和發(fā)生頻率進(jìn)行劃分的，發(fā)生頻率采用國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)（CIOMS）以下分類(lèi)：十分常見(jiàn)(≥10％)，常見(jiàn)(1％~10％，含1％)，偶見(jiàn)（0.1％~1％，含0.1％)，罕見(jiàn)(0.01％~0.1％，含0.01％)，十分罕見(jiàn)(＜0.01％)。在每個(gè)頻率組中依照嚴(yán)重程度遞減列出不良反應(yīng)。
表1 使用本品患者中發(fā)生的不良反應(yīng)總結(jié)
器官系統(tǒng)分類(lèi)
十分常見(jiàn)
常見(jiàn)
偶見(jiàn)
未知
免疫系統(tǒng)疾病
超敏蕁麻疹
代謝及營(yíng)養(yǎng)類(lèi)
疾病
高鈣血癥
食欲減退
煩渴
脫水
精神病類(lèi)
情感淡漠
各類(lèi)神經(jīng)系統(tǒng)
疾病
頭痛
肌無(wú)力
感覺(jué)障礙
胃腸系統(tǒng)疾病
腹痛
惡心
嘔吐
便秘
上腹痛
皮膚及皮下組
織類(lèi)疾病
皮疹
紅斑
瘙癢
各種肌肉骨骼
及結(jié)締組織疾病
發(fā)育遲緩
腎臟及泌尿系
統(tǒng)疾病
泌尿道感染
多尿
全身性疾病及
給藥部位各種
反應(yīng)
鈣質(zhì)沉著
發(fā)熱，口渴
各類(lèi)檢查
血肌酐升高
體重降低
由于骨化三醇能產(chǎn)生維生素D的作用，所以可能發(fā)生的不良反應(yīng)與維生素D過(guò)量相似，如高血鈣綜合征或鈣中毒(取決于高血鈣的嚴(yán)重程度及持續(xù)時(shí)間)。偶見(jiàn)的急性癥狀包括食欲減退、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛或上腹部痛和便秘。慢性癥狀包括肌無(wú)力、體重降低、感覺(jué)障礙、發(fā)熱、口渴、煩渴、多尿、脫水、情感淡漠、發(fā)育遲緩以及泌尿道感染。
并發(fā)高鈣和高磷血癥的患者(濃度大于6mg/100ml或1.9mmol/l)可能發(fā)生鈣質(zhì)沉著，這些表現(xiàn)可通過(guò)放射學(xué)檢查而觀察到。由于骨化三醇的生物半衰期較短，其藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，停藥或減量數(shù)天后升高的血鈣即回復(fù)正常范圍，這一過(guò)程比維生素D3快許多。對(duì)敏感體質(zhì)的患者可能會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)包括皮疹、紅斑、瘙癢和蕁麻疹。
實(shí)驗(yàn)室檢查異常
腎功能正常的患者，慢性高鈣血癥可能與血肌酐升高有關(guān)。
上市后
長(zhǎng)達(dá)15年臨床使用本品治療的所有適應(yīng)癥后報(bào)告的不良反應(yīng)中，結(jié)果顯示不良反應(yīng)的發(fā)生率很低，包括高鈣血癥在內(nèi)的發(fā)生率為0.001％或更低。

1.高血鈣同本品的治療密切相關(guān)。對(duì)尿毒癥性骨營(yíng)養(yǎng)不良患者的研究表明，高達(dá)40％使用骨化三醇治療的患者中發(fā)現(xiàn)高血鈣。飲食改變(例如增加奶制品的攝入)引起鈣攝入量迅速增加或不加控制地服用鈣制劑均可導(dǎo)致高血鈣。應(yīng)告知患者及其家屬，必須嚴(yán)格遵守處方飲食，并教會(huì)他們?nèi)绾巫R(shí)別高鈣血癥的癥狀。一旦血鈣濃度比正常值(9～11mg/100ml，或2250～2750μmol/l)高出1mg/100ml，或血肌酐升高到大于120μmol/l，應(yīng)立即停止服用本品直至血鈣正常(詳見(jiàn)“[用法用量]”)。
腎功能正常的患者，慢性高血鈣可能與血肌酐增加有關(guān)。
臥床患者，如術(shù)后臥床患者發(fā)生高血鈣機(jī)會(huì)更大些。
2.骨化三醇能增加血無(wú)機(jī)磷水平，這對(duì)低磷血癥的患者是有益的，但對(duì)腎功能衰竭的患者來(lái)說(shuō)則要防止不正常的鈣沉淀所造成的危險(xiǎn)。在這種情況下，要通過(guò)口服適量的磷結(jié)合劑或減少磷質(zhì)攝入量，將血磷保持在正常水平(2～5mg/100ml或0.65～1.62mmol/l)。
血鈣乘以磷酸(Ca×P)的乘積不可超過(guò)70mg2/dl2。
患維生素D抵抗性佝僂病患者(家族性低磷血癥)，以本品治療時(shí)應(yīng)繼續(xù)口服磷制劑。但必須考慮到本品可能促進(jìn)腸道對(duì)磷的吸收，這種作用可能使磷的攝入需要量減少。因此需要定期進(jìn)行血鈣、磷、鎂、堿性磷酸酶以及24小時(shí)內(nèi)尿中鈣、磷定量等實(shí)驗(yàn)室檢查。本品治療的穩(wěn)定期，每周至少測(cè)定血鈣兩次(詳見(jiàn)“[用法用量]”)。
3.由于骨化三醇是現(xiàn)有的最有效的維生素D代謝產(chǎn)物，故不需其他維生素D制劑與其合用，從而避免高維生素D血癥。
如果患者由服用維生素D2改服骨化三醇時(shí)，則可能需要數(shù)月時(shí)間才能使血中維生素D2恢復(fù)至基礎(chǔ)水平(詳見(jiàn)“[藥物過(guò)量]”)。
4.腎功能正常的患者服用本品時(shí)必須避免脫水，故應(yīng)保持適當(dāng)?shù)乃當(dāng)z入量。
5.對(duì)駕駛車(chē)輛和操作機(jī)器的影響
基于所報(bào)道的不良反應(yīng)的藥效學(xué)特性，推測(cè)本品對(duì)駕駛車(chē)輛及操作機(jī)器是安全的或者說(shuō)影響很小。
6.未使用/過(guò)期藥品處置
盡量避免藥品在環(huán)境中的釋放。藥品不應(yīng)經(jīng)廢水處置，應(yīng)避免經(jīng)家用垃圾方式處置。如果當(dāng)?shù)赜袟l件，可使用有效的收集系統(tǒng)處置。

要對(duì)患者進(jìn)行飲食指導(dǎo)，特別是應(yīng)觀察鈣質(zhì)的攝入情況并對(duì)含鈣質(zhì)制劑的使用進(jìn)行控制。
與噻唑類(lèi)利尿劑合用會(huì)增加高鈣血癥的危險(xiǎn)。對(duì)正在進(jìn)行洋地黃類(lèi)藥物治療的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎制定骨化三醇的用量，因?yàn)檫@類(lèi)患者如發(fā)生高鈣血癥可能會(huì)誘發(fā)心律失常。
在維生素D類(lèi)似物和激素之間存在功能性拮抗的關(guān)系。維生素D類(lèi)制劑能促進(jìn)鈣的吸收，而激素類(lèi)制劑則抑制鈣的吸收。
含鎂藥物(如抗酸藥)可能導(dǎo)致高鎂血癥，故長(zhǎng)期接受透析的患者使用本品進(jìn)行治療時(shí)，不能服用這類(lèi)藥物。
由于本品影響磷在腸道、腎臟及骨骼內(nèi)的輸送，故應(yīng)根據(jù)血磷濃度(正常值2～5mg/100ml，或0.65～1.62mmol/l)調(diào)節(jié)磷結(jié)合性制劑的用量。
維生素D對(duì)抗型佝僂病患者(家族性低磷血癥)應(yīng)繼續(xù)口服磷制劑。但應(yīng)考慮骨化三醇可能刺激腸道的磷吸收，因?yàn)樵撚绊懣赡芨淖兞椎男枰俊?br />膽汁酸螯合劑（包括消膽胺和司維拉姆）能降低脂溶性維生素在腸道的吸收，故可能削弱骨化三醇在腸道的吸收。

無(wú)癥狀的高鈣血癥的治療：詳見(jiàn)“[用法用量]”。
由于骨化三醇是維生素D的衍生物，所以其藥物過(guò)量的癥狀也與維生素D相似。大劑量鈣磷制劑與本品合用可能會(huì)導(dǎo)致相似的癥狀。血鈣乘以磷酸(Ca×P)的乘積不可超過(guò)70mg2/dl2。透析液中鈣濃度的增加也可能是因?yàn)榘l(fā)生了高鈣血癥。
維生素D急性中毒的癥狀：食欲減退、頭痛、嘔吐、便秘。
慢性癥狀：營(yíng)養(yǎng)失調(diào)(虛弱、體重減輕)、感覺(jué)障礙，可能會(huì)發(fā)生發(fā)熱伴口渴、多尿、脫水、情感淡漠、發(fā)育停止及泌尿道感染等。
高鈣血癥還可能導(dǎo)致腎皮質(zhì)、心肌、肺和胰腺等組織的轉(zhuǎn)移性鈣化。
以下方法應(yīng)考慮作為藥物過(guò)量的治療措施：立刻停藥，并洗胃或催吐以防進(jìn)一步吸收。以液體石蠟促進(jìn)糞便排泄。建議重復(fù)測(cè)定血鈣，如血鈣持續(xù)增高可使用磷制劑和皮質(zhì)類(lèi)固醇，并采取措施以適當(dāng)利尿。

骨化三醇是維生素D3的最重要活性代謝產(chǎn)物之一。通常在腎臟內(nèi)由其前體25-羥基維生素D3(25-HCC)轉(zhuǎn)化而成，正常生理性每日生成量為0.5～1.0μg，并在骨質(zhì)合成增加期內(nèi)(如生長(zhǎng)期或妊娠期)其生成量稍有增加。骨化三醇促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收并調(diào)節(jié)骨的礦化。單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù)3～5天。
骨化三醇在調(diào)節(jié)鈣平衡方面的關(guān)鍵作用，包括對(duì)骨骼中成骨細(xì)胞活性的刺激作用，為治療骨質(zhì)疏松癥提供了充分的藥理學(xué)基礎(chǔ)。
腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良的患者，口服本品使腸道吸收鈣的能力恢復(fù)正常，糾正低血鈣，及過(guò)高的血堿性磷酸酶和血甲狀旁腺素濃度。本品能減輕骨與肌肉疼痛，并矯正發(fā)生在纖維性骨炎和其他礦化不足患者中的組織學(xué)改變。
維生素D依賴(lài)性佝僂病患者，血中骨化三醇水平降低或缺失。由于腎臟內(nèi)生產(chǎn)骨化三醇不足，可考慮本品作為一種替代性治療。
維生素D抵抗性佝僂病患者和低磷血癥的患者中，血鈣水平降低，本品治療能降低磷的管式清除，并結(jié)合磷制劑的治療，恢復(fù)骨的生長(zhǎng)。
即使在很高劑量，無(wú)證據(jù)表明維生素D對(duì)人具有致畸作用。

藥理作用
骨化三醇是維生素D3的最重要活性代謝產(chǎn)物之一。通常在腎臟內(nèi)由其前體25-羥基維生素D3(25-HCC)轉(zhuǎn)化而成，正常生理性每日生成量為0.5～1.0μg，并在骨質(zhì)合成增加期內(nèi)(如生長(zhǎng)期或妊娠期)其生成量稍有增加。骨化三醇促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收并調(diào)節(jié)骨的礦化。單次給予骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù)3～5天。
毒理研究
大鼠和犬重復(fù)給藥毒性研究結(jié)果顯示：經(jīng)口給予骨化三醇20ng/kg/天(2倍人體劑量)6個(gè)月，未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。80ng/kg/天的劑量(8倍人體劑量)6個(gè)月會(huì)產(chǎn)生中度不良反應(yīng)，這些改變主要表現(xiàn)為持續(xù)的高鈣血癥。
生殖毒性
大鼠生殖毒性研究表明：經(jīng)口給予骨化三醇300ng/kg/天(30倍人體劑量)，未見(jiàn)對(duì)生育力的不良影響。兔經(jīng)口給予骨化三醇300ng/kg/天和80ng/kg/天時(shí)，2組分別觀察到2窩和1窩胎仔異常，但在20ng/kg/天(2倍人體劑量)時(shí)未見(jiàn)該異常。雖然給藥治療組和對(duì)照組之間在異常的幼仔或胎仔數(shù)量上未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，但不能排除與骨化三醇給藥的相關(guān)性。

a)活性成分的一般性質(zhì)
吸收
口服單劑本品0.25～1.0μg，2～6小時(shí)內(nèi)達(dá)血藥峰濃度。
分布
在血液轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中，骨化三醇和其他維生素D代謝產(chǎn)物同特異血漿蛋白結(jié)合。
代謝
骨化三醇在腎臟和肝臟中被特定的細(xì)胞色素P450同工酶：CYP24A1羥基化和氧化。
已鑒別出數(shù)種代謝產(chǎn)物，各有不同的維生素D活性。
排泄
血漿中骨化三醇的清除半衰期為5～8小時(shí)。
骨化三醇的清除和吸收動(dòng)力學(xué)在一個(gè)非常寬泛的劑量范圍（高達(dá)單劑量165ug）內(nèi)呈線(xiàn)性曲線(xiàn)。
單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù)3～5天。骨化三醇被分泌進(jìn)入膽汁并且可能參與腸肝循環(huán)。
b)患者的特性
腎病綜合征或接受血液透析的患者中，骨化三醇血藥濃度降低，達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)。