本品可與或不與食物同時服用。
高血壓
對大多數(shù)病人，通常起始和維持劑量為每天一次 50 mg。 治療 3 至 6 周可達到最大降壓效果。在部分病人中，劑量增加到每天一次 100 mg（早晨服用）可產(chǎn)生進一步的降壓作用。
氯沙坦可以與其他抗高血壓藥合用，尤其是利尿劑（如氫氯噻嗪）（見[禁忌]、[注意事項]和[藥物相互作用]）。
對血管容量不足的病人（例如應用大劑量利尿劑治療的病人），可考慮采用每天一次 25 mg 的起始劑量（見[注意事項]）。
對老年病人或腎損害病人包括透析的病人，不必調(diào)整起始劑量。對有肝功能損害病史的病人應考慮使用較低劑量（見[注意事項]）。
心力衰竭
本品用于心力衰竭患者起始劑量為每天一次 12.5 mg。通常根據(jù)每個病人的耐受情況以周為間隔逐漸遞增劑量，直到達到該病人可以耐受的最大劑量（12.5 mg/天，25 mg/天，50 mg/天，100 mg/天或 150 mg/天）。最大目標劑量為 150 mg/天。

臨床試驗發(fā)現(xiàn)本品耐受性良好；不良反應輕微且短暫，一般不需終止治療。應用本品總的不良反應發(fā)生率與安慰劑類似。
在對原發(fā)性高血壓的臨床對照研究中，發(fā)生率發(fā)生率比安慰劑高的唯一不良反應是頭暈。 另外，不足 1％ 的病人發(fā)生與劑量有關(guān)的體位性低血壓。盡管皮疹在對照臨床試驗中的發(fā)生率較安慰劑低，但也有個別報導。
在這些原發(fā)性高血壓的臨床雙盲對照研究中，應用本品后，不論是否與藥物有關(guān)，發(fā)生率在 1％ 及以上的不良反應有：
除上述不良事件外，臨床研究中至少兩個病人/受試者使用氯沙坦后發(fā)生潛在的嚴重不良事件或發(fā)生率<1％ 的其他不良事件如下，不能確定這些事件是否與氯沙坦有因果關(guān)系:
全身：面部浮腫，發(fā)熱，體位性低血壓，昏厥；
心血管系統(tǒng)：心絞痛，二度房室傳導阻滯，心血管意外，低血壓，心肌梗塞，心律不齊包括心房顫動，心悸，竇性心動過緩，心動過速，室性心動過速，心室顫動；
消化系統(tǒng)：食欲減退，便秘，牙痛，口干，胃腸脹氣，胃炎，嘔吐；血液系統(tǒng):貧血；
代謝：痛風；
骨骼肌肉系統(tǒng)：臂痛，髖部疼痛，關(guān)節(jié)腫脹，膝痛，骨骼肌肉痛，肩痛，僵硬，關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎，纖維肌痛，肌無力；
神經(jīng)/精神系統(tǒng)：焦慮，焦慮癥，共濟失調(diào)，意識模糊，抑郁，夢異常，偏頭痛，神經(jīng)過敏，感覺異常，外周感覺遲鈍，性欲降低，記憶力減退,神經(jīng)病，恐懼癥，睡眠異常，嗜睡，震顫，眩暈；
呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，支氣管炎，咽部不適，鼻出血，鼻炎，呼吸系統(tǒng)充血；
皮膚：脫發(fā)，皮炎，皮膚干燥，瘀癍，紅癍，潮紅，光敏感，搔癢，皮疹，出汗，蕁麻疹；
特殊感覺：視力模糊，眼睛燒灼感和刺痛感，結(jié)膜炎，味覺倒錯，耳鳴，視敏度下降；
泌尿生殖系統(tǒng)：陽萎，夜尿癥，尿頻，尿路感染。
在高血壓伴左心室肥厚患者中進行的一項對照臨床試驗中，本品通?？珊芎媚褪?。最常見與藥物有關(guān)的不良反應是頭暈、乏力/疲乏和眩暈。
在 LIFE 研究中，在基線時無糖尿病的病人中，氯沙坦鉀新發(fā)生糖尿病的發(fā)生率較阿替洛爾組低(分別為 242 位比 320 位，p＜0.001)。因為本研究中無安慰劑組，還不清楚此結(jié)果是代表了氯沙坦鉀的益處，或阿替洛爾的不良反應。
在 2 型糖尿病伴蛋白尿病人中進行的對照臨床試驗中，本品通?？珊芎媚褪?。最常見的與藥物有關(guān)的不良反應是乏力/疲乏，頭暈，低血壓和高血鉀（見注意事項，低血壓和電解質(zhì)/體液平衡失調(diào)）
本品上市后已報告的其它不良反應包括：
過敏反應：血管性水腫（包括導致氣道阻塞的喉及聲門腫脹，及/或面、唇、咽和/或舌腫脹）在極少數(shù)服用氯沙坦治療的病人中有報道。其中部分病人以前曾因服用包括 ACE 抑制劑在內(nèi)的其他藥物而發(fā)生過血管性水腫。脈管炎，包括亨諾克-舍恩萊因（亨-舍二氏）紫癜已有極少報道。
胃腸道反應：肝炎(少有報道)，肝功能異常，嘔吐。
一般失調(diào)和給藥部位狀況：不適。
血液系統(tǒng)：貧血，血小板減少(少有報道)。
肌肉骨骼系統(tǒng)：肌痛，關(guān)節(jié)痛。
神經(jīng)精神系統(tǒng)：偏頭痛，癲癇大發(fā)作，味覺障礙。
生殖系統(tǒng)失調(diào)：勃起功能障礙/陽萎。
呼吸系統(tǒng)：咳嗽。
皮膚：蕁麻疹，瘙癢，紅皮病，光敏感性。
高鉀血癥和低鈉血癥已有報道。
國內(nèi)有一例與藥物有關(guān)的不明原因死亡的自發(fā)報告。
實驗室檢查結(jié)果
在原發(fā)性高血壓臨床對照試驗中，很少有應用本品的病人在實驗寬參數(shù)方面出現(xiàn)臨床上有重要意義的變化。1.5％ 的病人出現(xiàn)高鉀心癥也清鉀 > 5.5mEqL。在 2 型糖尿病伴蛋白尿的病人中進行的一項臨床研究中，氯沙坦組和安慰劑組分別有 9.9％ 和 3.4％ 的病人出現(xiàn)高鉀血癥見注意事項，低血壓及電解質(zhì)/體液平衡失調(diào))。ALT 的升高較罕見，并在停藥后恢復正常。
肌酐，血尿素氨：在原發(fā)性高血壓病人中，單獨使用本品有不到 0.1％ 的病人觀察到血尿素氨或血清肌酐輕微升高。
血紅蛋白和紅細胞壓積：在單獨用本品治療的病人中經(jīng)常出現(xiàn)血紅蛋白和紅細胞壓積的輕度下降(分別平均下降約 0.11％o 和 0.09％ 體積)，但很少有臨床重要性，沒有病人因為貧血而中止服藥。
肝功能檢查：偶爾有肝臟酶和/或血清膽紅素升高。在單獨用本品治療的原發(fā)性高血壓病人中，一個病人(<0.1％)由于這些實驗室不良反應而停止服藥。

胚胎毒性
在懷孕中晚期，使用作用于腎素血管緊張素系統(tǒng)的藥物會降低胎兒的腎功能并增加胎兒和新生兒的患病率和死亡。導致的羊水過少可能和胎兒肺發(fā)育不全和骨骼變形有關(guān)。潛在的新生兒不良反應包括顱骨發(fā)育不全、無尿、低血壓、腎衰竭和死亡。發(fā)現(xiàn)懷孕時，應盡早停用本品。見[孕婦及哺乳期婦女用藥]。
過敏反應：血管性水腫。見不良反應。
低血壓及電解質(zhì)體液平衡失調(diào)
應當注意，在腎功能不全、伴或不伴有糖尿病的患者中常見電解質(zhì)平衡失調(diào)。在 2 型糖尿病伴蛋白尿的患者中進行臨床研究，氯沙坦鉀治療組高鉀血癥的發(fā)生率較安慰劑組高；然而，幾乎沒有患者因高鉀血癥中斷治療（見不良反應和實驗室檢查結(jié)果）。
肝功能損害
藥代動力學資料表明，肝硬化病人氯沙坦的血漿濃度明顯增加，故對有肝功能損害病史的病人應該考慮使用較低劑量(見用法用量)。
腎功能損害
由于抑制了腎素-血管緊張素系統(tǒng)，已有關(guān)于敏感個體出現(xiàn)包括腎衰在內(nèi)的腎功能的變化的報導；停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復。
對于腎功能依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的病人（如嚴重的充血性心力衰竭病人）應用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療可引起少尿/或進行性 氮質(zhì)血癥以及(罕有)急性腎功能衰竭和/或死亡。使用氯沙坦治療也有類似報道。
對于雙側(cè)腎動脈狹窄或只有單側(cè)腎臟而腎動脈狹窄的病人，影響腎素一血管緊張素系統(tǒng)的其他藥物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有類似的報導。停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復。

不建議在妊娠前 3 個月中使用氯沙坦。在妊娠第 4-9 個月中禁忌使用氯沙坦。
孕婦用藥
直接作用于腎素－血管緊張素系統(tǒng)的藥物可引起正在發(fā)育的胎兒損傷和死亡。當發(fā)現(xiàn)懷孕時，應該盡早停用本品。
盡管沒有懷孕婦女使用本品的經(jīng)驗，但使用氯沙坦鉀進行的動物研究已證明有胎兒及新生兒損傷和死亡，其機制被認為是通過藥物介導而對腎素－血管緊張素系統(tǒng)作用所致。人類胎兒從懷孕中期開始的腎灌注，取決于腎素－血管緊張素系統(tǒng)的發(fā)育。因此，如果在懷孕的中期和后期應用本品，對胎兒的危險會增加。
在懷孕中晚期，使用作用于腎素－血管緊張素系統(tǒng)的藥物會降低胎兒的腎功能并增加胎兒和新生兒的患病率和死亡。導致的羊水過少可能和胎兒肺發(fā)育不全和骨骼變形有關(guān)。潛在的新生兒不良反應包括顱骨發(fā)育不全、無尿、低血壓、腎衰竭和死亡。發(fā)現(xiàn)懷孕時，應盡早停用本品。
這些不良反應結(jié)果通常與懷孕中晚期使用這些藥物有關(guān)。流行病學研究對懷孕前期使用降壓藥后的胎兒異常進行了研究，大部分研究并沒有區(qū)分影響腎素－血管緊張素系統(tǒng)的藥物和其他降壓藥。懷孕期間對母親的高血壓的適當管理對于優(yōu)化母親和胎兒的結(jié)局是比較重要的。
在特殊情況下，對于特別的患者沒有適當?shù)奶娲委焷硖娲饔糜谀I素－血管緊張素系統(tǒng)的藥物，需告知母親對胎兒的潛在風險。進行連續(xù)的超聲檢查來評估羊膜內(nèi)的環(huán)境。如果觀察到羊水過少，停用本品，除非認為本品可以挽救母親的生命。
依據(jù)懷孕的周數(shù)，胎兒測試可能是適當?shù)摹Ｈ欢?，患者和醫(yī)生應該知道，胎兒出現(xiàn)了持續(xù)的不可逆的損傷后才可能出現(xiàn)羊水過少。對于曾在子宮中暴露于本品的嬰兒，密切觀察其低血壓、少尿、高鉀血癥。
哺乳期婦女用藥
尚不知道氯沙坦是否經(jīng)人乳分泌。由于許多藥物可經(jīng)人乳分泌，而對哺乳嬰兒產(chǎn)生不良作用，故應該從對母體重要性的考慮來決定是停止哺乳還是停用藥物。

曾在于宮中暴露于本品的嬰兒:
如果發(fā)生少尿或低血壓，直接關(guān)注對血壓和腎灌注的支持?？赡苄枰粨Q輸血或腎灌注作為逆轉(zhuǎn)低血壓和/或都代腎功能異常的手段。
國外的試驗顯示在年齡>6歲至16歲的高血壓兒童中本品具有抗高血壓作用。沒有在小于6歲或者腎小球濾過率<30mL/min/1.73m2的兒童思者中應用的有效性數(shù)據(jù)。
對50例高血壓兒童，年齡在>1個月至<16歲，每天一次口服氯沙坦劑量約為0.54-0.77mg/Kg(平均劑量)，進行氯沙坦的藥代動力學研究。在所有年齡組，氯沙坦均形成活性代謝物?？偟恼f來，氯沙坦和它的活性代謝物的藥代動力學在所研究的各年齡組之間相似，與已有的成人藥代動力學數(shù)據(jù)一致。
一項由177例年齡在6-16歲的高血壓兒童參加的臨床研究，體重>20Kg至<50Kg的病人，每天服用2.5，25或50mg的氳沙坦，體道=50Kg的病人每天服用5,50或100mg的氯沙坦。每天一次服用可降低谷值血壓，并呈劑量相關(guān)性。在所有的亞姐人群(例如:年齡，Tanner分期，性別，種族)均觀察到氯沙坦的劑量相關(guān)性。然而所研究的最低劑量，2.5mg和5mg，相當于平均每天0.7mg/Kg的劑量，并沒有表現(xiàn)出與其他劑量一致的抗高血壓作用。在這項研究中，本品通常耐受性良好。對于能吞咽片劑，體重在>20Kg至<50Kg的病人，推薦劑量為每天一次25mg。最大劑量可以增加到每天一次50mg。對于體重>50Kg的病人，起給劑量為每天一次50mg。最大劑盤可以增加到每天一次100mg。對血管容量不足的兒童病人，在服用本品前應該糾正這些狀況。兒意病人的不良事件情況與成人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的相似。不推薦在腎小球濾過率<30mL/min/1.73m2的兒意，肝臟受損的兒童中使用本品。

在臨床藥動學的研究中，已確認和氫氯噻嗪、地高辛、華法林、西咪替丁、苯巴比妥、酮康唑和紅霉素不具有臨床意義上的藥物相互作用。已有報道利福平和氟康唑可降低活性代謝產(chǎn)物水平。這些相互作用的臨床結(jié)果還沒有得到評價。
與其他抑制血管緊張素 II 及其作用的藥物一樣，本品與保鉀利尿藥(如：螺內(nèi)酯，氨苯蝶啶，阿米洛利)、補鉀劑、或含鉀的鹽代用品合用時，可導致血鉀升高。
與其他影響鈉排泄的藥物一樣，鋰的排泄可能會減少。因此如果鋰鹽和血管緊張素 II 受體拮抗劑合用，應仔細監(jiān)測血清鋰鹽水平。
非甾體抗炎藥物（NSAIDs）包括選擇性環(huán)氧合酶-2 抑制劑（COX-2 抑制劑）可能降低利尿劑和其他抗高血壓藥的作用。因此，血管緊張素 II 受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的抗高血壓作用可能會被 NSAIDs 包括 COX-2 抑制劑削弱。
對一些正在服用非甾體抗炎藥物包括選擇性環(huán)氧合酶-2 抑制劑治療的有腎功能損害的病人（如：老年或容量不足的病人，包括正在接受利尿劑治療的病人），同時服用血管緊張素 II 受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可能導致進一步的腎功能損害，包括可能發(fā)生急性腎功能衰竭。這些作用通常是可逆的。因此，對腎功能不全的患者進行聯(lián)合用藥治療時應謹慎。

血管緊張素 II 是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的主要活性物質(zhì)，為強效的血管收縮劑。在高血壓的病理生理過程中起主要作用。血管緊張素 II 在多種組織內(nèi)與 AT1受體結(jié)合(如血管平滑肌、腎上腺、腎臟和心臟)。產(chǎn)生包括血管收縮和醛固酮釋放在內(nèi)的多種重要的生物學效應。同時，它還能夠刺激平滑肌細胞增殖。已證實另一種血管緊張素Ⅱ受體亞型為 AT2。但它對于心血管系統(tǒng)功能穩(wěn)態(tài)的作用尚不明確。
氯沙坦為合成的、強效口服活性藥物。結(jié)合試驗和藥理學生物檢測證明它能與 AT1受體選擇性結(jié)合。體內(nèi)外研究表明：氯沙坦及其具有藥理活性的羧酸代謝產(chǎn)物(E-3174)可以阻斷任何來源或任何途徑合成的血管緊張素Ⅱ所產(chǎn)生的相應的生理作用。與其他肽類的血管緊張素Ⅱ拮抗劑相比，氯沙坦無激動作用。
氯沙坦可選擇性地作用于 AT1受體，不影響其他激素受體或心血管中重要的離子通道的功能，也不抑制降解緩激肽的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(激肽酶 II)。所以，與阻斷 AT1受體無直接關(guān)系的作用如緩激肽介導的效應或水腫(氯沙坦 1.7％，安慰劑 1.9％)與氯沙坦無關(guān)。
毒理研究
遺傳毒性：
氯沙坦鉀的微生物突變試驗、V-79 哺`乳動物細胞突變試驗、體外堿洗脫試驗和體內(nèi)外染色體畸變試驗結(jié)果均為陰性。氯沙坦鉀活性代謝產(chǎn)物的微生物突變試驗、體外堿洗脫試驗和體外染色體畸變試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：
雄性大鼠經(jīng)口給予氯沙坦鉀劑量達 150 mg/kg/天，未見對生育力的明顯影響。雌性大鼠給予氯^沙坦鉀，200/300 mg/kg/天劑量組可見黃體數(shù)、著床數(shù)和 C 階段的活胎數(shù)明顯降低(p＜0.05)，100 mg/kg/天劑量組可見黃體數(shù)降低；但以上發(fā)現(xiàn)與藥物的相關(guān)性尚不明確，因為在妊娠大鼠經(jīng)口給予上述劑量的氯沙坦鉀未見對著床、著床后丟失率以及分娩時窩存活動物數(shù)的明顯影響。大鼠連續(xù) 7 天經(jīng)口給予氯沙坦鉀 125 mg/kg/天，氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的系統(tǒng)暴露量(AUCs)分別約為人體最大推薦劑量(100 mg/天)時暴露量的 66 倍和 26 倍。
氯沙坦鉀對大鼠胎仔及新生大鼠有毒性，包括體重下降、生理和行為發(fā)育遲緩、死亡及腎毒性。除了低至 10 mg/kg/天劑量即可影響新生大鼠體重增長外，其它毒性反應均出現(xiàn)在大于 25 mg/kg/天(按體表面積計，約相當于人體最大推薦劑量的 3 倍)劑量組。以上毒性歸因于妊娠晚期和哺乳期的藥物暴露。大鼠妊娠晚期的胎仔血漿以及乳汁中均可檢測到較高濃度的氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物。
致癌性：
小鼠或大鼠分別給予最大耐受劑量的氯沙坦鉀，小鼠連續(xù)給藥 92 周劑量達 200 mg/kg/天，大鼠連續(xù)給藥 105 周劑量達 270 mg/kg/天，未見致癌性。雌性大鼠給予氯沙坦鉀 270 mg/kg/天，胰腺腺泡腺癌發(fā)生率輕微升高。小鼠和大鼠最高劑量時的氯沙坦和活性代謝產(chǎn)物系統(tǒng)暴露量，分別約為 50 kg 體重成人 100 mg/天暴露量的 30 倍和 15 倍(小鼠)、160 倍和 90 倍(大鼠)。

吸收：本品口服吸收良好，經(jīng)首過代謝后形成羧酸型活性代謝物及其它無活性代謝物;生物利用度約為 33％。氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血藥濃度分別在 1 小時及 3-4 小時達到峰值。本品與食物同服時，氯沙坦的血漿濃度沒有明顯變化。
分布：氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率 ≥ 99％。主要是與白蛋白結(jié)合。氯沙坦的分布容積為 34 升。在大鼠體內(nèi)進行的研究顯示氯沙坦幾乎不能通過血腦屏障。
代謝：靜脈注射或口服氯沙坦后。約 14％ 的劑量會轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物。經(jīng)靜脈注射或口服 14C 標記的氯沙坦鉀，循環(huán)血漿中的放射活性主要來自于氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物。試驗中，約 1％ 的個體僅有很少量的氯沙坦轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物。
除活性代謝產(chǎn)物外，也有非活性代謝產(chǎn)物產(chǎn)生。包括丁基側(cè)鏈羥化產(chǎn)生的兩種主要代謝產(chǎn)物和少量的 N-2 葡萄糖苷酸四唑。
消除：氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血漿清除率分別為 600 毫升/分鐘和 50 毫升/分鐘。腎清除率分別為 74 毫升/分鐘和 26 毫升/分鐘?？诜壬程光洉r，約 4％ 的劑量以原形經(jīng)尿液排泄。6％ 的劑量以活性代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)尿液排泄?？诜壬程光涍_ 200 mg 時，氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的藥代動力學為線性。
口服給藥后，氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度呈多級指數(shù)下降，終末半衰期分別為 2 小時和 6-9 小時。每日一次給藥 100 mg 時，氯沙坦及其活性代謝產(chǎn)物在血漿中均無明顯蓄積。
氯沙坦及其代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁和尿液排泄。人口服14C 標記的氯沙坦時，35％ 的放射活性出現(xiàn)在尿中，58％ 出現(xiàn)在糞便中。對人靜脈注射14C 標記的氯沙坦時，尿和糞便中的放射活性分別為 43％ 和 50％。
特殊人群：
老年
在老年高血壓患者中，氯沙坦及其活性代謝物的血漿濃度與年輕高血壓患者沒有本質(zhì)區(qū)別。
性別
在女性高血壓患者中，氯沙坦的血漿水平高達男性高血壓患者的兩倍，而男性和女性的血漿活性代謝物水平?jīng)]有差異。
酒精性肝硬化患者
在酒精導致的輕、中度肝硬化患者中，口服給藥后，氯沙坦及其活性代謝物的血漿濃度分別比年輕男性志愿者高 5 和 1.7 倍。
腎功能不全
在肌酐清除率超過 10 mL/min 的患者中，氯沙坦的血漿濃度沒有變化。與腎功能正常的患者相比，透析患者的氯沙坦 AUC 大約升高 2 倍。
氯沙坦及其活性代謝物都不能通過血液透析去除。
兒科患者
氯沙坦的藥代動力學已在 50 名高血壓兒科患者(年齡 ＞ 1 個月至 ＜ 16 歲)中進行研究，每日氯沙坦口服劑量范圍為 0.54 至 0.77 mg/kg 氯沙坦(平均劑量)。
口服氯沙坦后，嬰幼兒、學齡前兒童、學齡兒童和青少年的氯沙坦藥代動力學參數(shù)大致相似。氯沙坦的活性代謝物在各個年齡段均可檢測到。代謝產(chǎn)物的藥代動力學參數(shù)在不同年齡組之間差異較大，學齡前兒童與青少年比較差異具有統(tǒng)計學意義。嬰兒/幼兒暴露量相對較高。