劑量
成人用藥
本品在性活動(dòng)前約1小時(shí)按需服用。推薦劑量為50mg。
基于藥效和耐受性，劑量可增加至100mg（最大推薦劑量）。對(duì)于劑量需增加至100mg的患者，可連續(xù)服用2片50mg口腔崩解片。推薦每日最多服用1次。在沒(méi)有性刺激時(shí)，推薦劑量的西地那非不起作用。
特殊人群用藥
老年患者用藥：老年患者（≥65歲）起始劑量以25mg為宜。
腎功能損害患者用藥：
對(duì)于有輕度至中度腎功能受損（肌酐清除率=30-80mL/分鐘）的患者，推薦劑量同“成人用藥”。對(duì)于有重度腎功能受損（肌酐清除率＜30mL/分鐘）的患者，由于西地那非清除率下降，因此可考慮起始劑量25mg。
肝功能損害患者用藥：
對(duì)于肝功能受損（例如肝硬化）患者，由于西地那非清除率下降，應(yīng)考慮使用起始劑量25mg。
對(duì)于正在服用其他藥物的患者的用藥：
除不建議利托那韋與西地那非合用外（見(jiàn)注意事項(xiàng)），同時(shí)接受CYP3A4抑制劑治療患者的推薦起始劑量為25mg（見(jiàn)藥物相互作用）。
西地那非可增強(qiáng)硝酸酯的降壓作用，故服用任何劑型的一氧化氮供體和硝酸酯的患者，禁服西地那非。
為盡可能減少發(fā)生體位性低血壓的可能，接受α受體阻滯劑治療的患者在開(kāi)始服用西地那非前，患者已應(yīng)用α受體阻滯劑治療達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。此外，推薦的西地那非起始劑量為25mg（見(jiàn)注意事項(xiàng)和藥物相互作用）。
給藥方法：口服
將口腔崩解片置于舌上，待其崩解后，用水吞咽或直接吞咽。從包裝中取出后應(yīng)立即服用。對(duì)于服用劑量為100mg的患者，應(yīng)在第一片完全崩解后，再服用第二片50mg的口腔崩解片。
與空腹?fàn)顟B(tài)相比，口腔崩解片與高脂飲食同服會(huì)引起顯著的吸收延遲（見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。推薦空腹服用本品。本品可用水服用或直接服用。

安全性概況
西地那非的安全性特征基于74項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究中9570例患者的數(shù)據(jù)。在臨床研究中，西地那非治療患者最常報(bào)告的不良反應(yīng)為頭痛、潮紅、消化不良、鼻充血、頭暈、惡心、潮熱、視覺(jué)障礙、藍(lán)視癥和視物模糊。
通過(guò)上市后監(jiān)督收集的不良反應(yīng)，所涵蓋年限預(yù)計(jì)超過(guò)10年。由于并非所有不良反應(yīng)均會(huì)報(bào)告給上市許可持有人并納入安全性數(shù)據(jù)庫(kù)，因此無(wú)法可靠的確定這些反應(yīng)的發(fā)生率。
不良反應(yīng)列表
下表按系統(tǒng)器官分類和發(fā)生率（十分常見(jiàn)（≥1/10）、常見(jiàn)（≥1/100至＜1/10）、偶見(jiàn)（≥1/1000至＜1/100）、罕見(jiàn)（≥1/10000至＜1/1000））列出了臨床試驗(yàn)中發(fā)生率高于安慰劑的所有有重要醫(yī)學(xué)意義的不良反應(yīng)。在每個(gè)頻率組內(nèi)按嚴(yán)重程度降序=列出不良反應(yīng)。
對(duì)照臨床研究中發(fā)生率大于安慰劑組的有重要醫(yī)學(xué)意義的不良反應(yīng)、或經(jīng)上市后監(jiān)督報(bào)告為有重要醫(yī)學(xué)意義的不良反應(yīng)
在一項(xiàng)納入36名中國(guó)健康男性（21～38歲）的臨床研究中，西地那非口腔崩解片治療組報(bào)告的全因性和與治療相關(guān)TEAE包括：惡心（1例）、血鉀降低（1例）、低血糖（1例）、頭暈（2例）、頭痛（2例）、潮紅（1例），尚不能排除上述不良事件的發(fā)生與西地那非的相關(guān)性。

已知對(duì)本品中任何活性成份或輔料過(guò)敏的患者禁用。
由于已知的本品對(duì)一氧化氮/環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）途徑的作用（見(jiàn)藥理毒理），西地那非可增強(qiáng)硝酸酯的降壓作用。因此禁止與任何劑型的一氧化氮供體（例如亞硝酸異戊酯）合用。
禁止PDE5抑制劑（包括西地那非）與鳥苷酸環(huán)化酶激動(dòng)劑（如利奧西呱）合用，因?yàn)榭赡軙?huì)潛在地導(dǎo)致低血壓癥狀（見(jiàn)藥物相互作用）。
治療勃起功能障礙的藥物，包括西地那非，不能用于已被建議禁止性生活的男性患者（例如：重度心血管疾病患者，如不穩(wěn)定型心絞痛或重度心力衰竭）。
本品禁用于因非動(dòng)脈性前部缺血性視神經(jīng)病（NAION）而導(dǎo)致單眼視力喪失的患者，無(wú)論發(fā)作是否與既往暴露于PDE5抑制劑有關(guān)（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
目前尚未在以下患者人群中研究西地那非的安全性，此類人群禁止使用西地那非：
重度肝功能受損，低血壓（血壓90/50mmHg以下），近期卒中或心肌梗死史，已知的遺傳性視網(wǎng)膜變性疾病，例如視網(wǎng)膜色素瘤（少數(shù)此病患者有視網(wǎng)膜磷酸二酯酶遺傳性異常）。

在考慮藥物治療前應(yīng)詢問(wèn)病史并進(jìn)行體格檢查以診斷勃起功能障礙，并確定可能的基礎(chǔ)病因。
心血管危險(xiǎn)因素：
在開(kāi)始治療勃起功能障礙前，醫(yī)師應(yīng)評(píng)估患者的心血管情況，因?yàn)樾曰顒?dòng)有一定程度上的心血管風(fēng)險(xiǎn)。西地那非有擴(kuò)血管作用，導(dǎo)致血壓輕度一過(guò)性降低（見(jiàn)藥理毒理）。開(kāi)具西地那非處方前，醫(yī)師應(yīng)仔細(xì)評(píng)估擴(kuò)血管作用是否會(huì)給有某些基礎(chǔ)疾病的患者帶來(lái)不良影響，尤其是在性活動(dòng)時(shí)。左心室流出道梗阻（如主動(dòng)脈狹窄、肥厚性梗阻性心肌?。┗蚝币?jiàn)的表現(xiàn)為血壓自主控制嚴(yán)重受損的多系統(tǒng)萎縮綜合征患者，對(duì)血管擴(kuò)張劑的敏感性增強(qiáng)。
本品增強(qiáng)硝酸鹽類的降血壓效應(yīng)（見(jiàn)禁忌）。
上市后曾報(bào)告下列與使用本品有時(shí)間關(guān)聯(lián)的嚴(yán)重心血管事件，包括心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、心源性猝死、室性心律失常、腦出血、短暫性腦缺血發(fā)作、高血壓和低血壓。上述患者絕大多數(shù)（但非全部）原有心血管危險(xiǎn)因素。所報(bào)告的事件多發(fā)生于性生活過(guò)程中或剛剛結(jié)束后，個(gè)別發(fā)生在服用西地那非后不久尚未進(jìn)行性生活時(shí)。
對(duì)于這些事件，尚無(wú)法確定它們是否直接與上述因素或其它因素有關(guān)。
陰莖異常勃起：
以下疾病患者慎用包括西地那非在內(nèi)的治療勃起功能障礙的藥物：陰莖解剖畸形（如陰莖偏曲、海綿體纖維化、Peyronie氏?。?、易引起陰莖異常勃起的疾?。ㄈ珑牋罴?xì)胞貧血、多發(fā)性骨髓瘤、白血病）。
本品在國(guó)外獲批準(zhǔn)上市后，有勃起時(shí)間延長(zhǎng)和異常勃起的報(bào)告。如持續(xù)勃起超過(guò)4小時(shí)，患者應(yīng)立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。
與其它PDE5抑制劑或其他勃起功能障礙治療合用：
對(duì)于西地那非與其它PDE5抑制劑，或含有西地那非的其它治療肺性動(dòng)脈高血壓（PAH）藥物聯(lián)用、或與其它治療勃起功能障礙藥物聯(lián)用，其安全性與有效性目前尚未研究過(guò)。故不推薦聯(lián)合使用。
對(duì)視覺(jué)的影響：
應(yīng)用西地那非和其它PDE5抑制劑后，已有視力缺陷病例的自發(fā)報(bào)告（見(jiàn)不良反應(yīng)）。在一項(xiàng)應(yīng)用西地那非與其它PDE5抑制劑的觀察性研究中，已有非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（罕見(jiàn)病例）的自發(fā)報(bào)告（見(jiàn)不良反應(yīng)）。如患者突發(fā)視力缺陷，應(yīng)建議停用本品，并立即就診（見(jiàn)禁忌）。
與利托那韋合用：
不建議與利托那韋聯(lián)合應(yīng)用（見(jiàn)藥物相互作用）。
與α受體阻滯劑合用：
同時(shí)服用α受體阻滯劑的患者慎用西地那非，因?yàn)槁?lián)合用藥可能會(huì)導(dǎo)致一些敏感患者出現(xiàn)低血壓癥狀（見(jiàn)藥物相互作用）。這最可能發(fā)生于服用西地那非4小時(shí)內(nèi)。為盡可能減少發(fā)生體位性低血壓的可能，接受西地那非治療前，應(yīng)已經(jīng)達(dá)到α受體阻滯劑血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定狀態(tài)。應(yīng)考慮西地那非起始劑量為25mg（見(jiàn)用法用量）。
此外，醫(yī)師應(yīng)指導(dǎo)患者在出現(xiàn)低血壓癥狀時(shí)如何處理。
對(duì)出血的影響：
人類血小板研究表明，西地那非在體外可增強(qiáng)硝普鈉的抗血小板凝集作用。目前尚無(wú)出血性疾病或活動(dòng)性消化性潰瘍患者服用西地那非的安全性信息。因此，這些患者必須在進(jìn)行細(xì)致的獲益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后才可應(yīng)用西地那非。
對(duì)駕駛和操縱機(jī)器能力的影響：
西地那非可能會(huì)對(duì)駕駛和操縱機(jī)器能力造成輕微影響。
已有報(bào)道稱，在使用西地那非的臨床試驗(yàn)中，患者產(chǎn)生了頭暈和視力改變，患者在駕駛或操縱機(jī)器之前應(yīng)了解他們對(duì)西地那非的反應(yīng)情況。

其他藥物對(duì)西地那非的作用
體外研究：
本品代謝主要通過(guò)細(xì)胞色素P450（CYP）3A4（主要途徑）和2C9（次要途徑）。
故這些同功酶的抑制劑會(huì)降低西地那非的清除，而這些同功酶的誘導(dǎo)劑會(huì)增加西地那非的清除。
體內(nèi)研究：
臨床試驗(yàn)的人群藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)亦表明，當(dāng)與CYP3A4抑制劑（如酮康唑、紅霉素、西咪替丁）合用時(shí)，西地那非的清除率降低。雖然在這些患者中未觀察到不良事件發(fā)生率升高，但西地那非與CYP3A4抑制劑同時(shí)應(yīng)用時(shí)，推薦起始劑量為25mg。
HIV 蛋白酶抑制劑利托那韋（為P450的高效抑制劑）達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)（500mg，一日兩次），單劑服用100mg 西地那非則后者Cmax提高300％（4倍），AUC增加1000％（11倍）。服藥24小時(shí)后，血漿西地那非濃度仍接近200ng/ml，而單用西地那非時(shí)僅約5ng/ml。這與利托那韋對(duì)很多CYP450底物有顯著作用一致。西地那非不影響利托那韋的藥代動(dòng)力學(xué)，不建議西地那非與利托那韋合用（見(jiàn)注意事項(xiàng)），并且 48小時(shí)內(nèi)西地那非的劑量決不可以超過(guò)25mg。
HIV 蛋白酶抑制劑沙奎那韋（另一種CYP3A4抑制劑）達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)（1200mg，一日三次），服用單劑100mg西地那非則后者的Cmax提高140％，AUC增加210％。西地那非不影響沙喹那韋的藥代動(dòng)力學(xué)。相比沙喹那韋，酮康唑和伊曲康唑等更強(qiáng)效的CYP3A4抑制劑，上述作用可能更大。
當(dāng)單劑西地那非100mg與中效抑制劑紅霉素（500mg一日兩次，共5天達(dá)到穩(wěn)態(tài)）合用時(shí)，西地那非的藥時(shí)曲線下面積（AUC）升高182％。在健康男性志愿者中，尚無(wú)證據(jù)表明阿奇霉素（每天500mg，共3天）會(huì)影響西地那非或其主要循環(huán)代謝產(chǎn)物的AUC、Cmax、Tmax、清除速率常數(shù)或半衰期。健康志愿者同時(shí)服用本品50mg 和西咪替丁（細(xì)胞色素P450抑制劑和非特異性CYP3A4抑制劑）800mg，導(dǎo)致血漿西地那非濃度增高56％。
西柚汁是CYP3A4腸壁代謝的弱抑制劑，可能導(dǎo)致西地那非血漿濃度輕度升高。
單劑抗酸藥（氫氧化鎂/氫氧化鋁）對(duì)本品的生物利用度沒(méi)有影響。
雖然尚未對(duì)所有藥品進(jìn)行專門的相互作用研究，臨床試驗(yàn)中患者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)顯示，合用CYP2C9抑制劑（如甲苯磺丁脲,華法林，苯妥英）、CYP2D6抑制劑（如選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑，三環(huán)抗抑郁藥）、噻嗪類藥物及噻嗪類利尿劑、袢利尿劑和保鉀利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑、β腎上腺素能受體拮抗劑或CYP450代謝誘導(dǎo)劑（如利福平、巴比妥）時(shí)，對(duì)西地那非的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。這些對(duì)西地那非代謝產(chǎn)物的影響不會(huì)引起臨床變化。
一項(xiàng)男性健康志愿者的研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用穩(wěn)態(tài)劑量的西地那非(80mg，每日三次)與穩(wěn)態(tài)劑量的內(nèi)皮素受體拮抗劑波生坦 (125mg，每日兩次，一種CYP3A4、CYP2C9的中等強(qiáng)度誘導(dǎo)劑，也可能是CYP2C19的中等強(qiáng)度誘導(dǎo)劑)時(shí)，西地那非AUC 下降62.6％，Cmax下降55.4％?？梢灶A(yù)測(cè)，同時(shí)服用強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑（如利福平）會(huì)引起血漿西地那非水平更多地下降。
尼可地爾既是一種鉀通道激活劑，也是一種硝酸鹽類藥物。因有硝酸鹽成份，可能與西地那非有嚴(yán)重的相互作用。
西地那非對(duì)其他藥物的作用
體外研究：本品是一種細(xì)胞色素P450亞型1A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4（IC50＞150μM）的弱抑制劑。由于服用推薦劑量西地那非后其血漿峰濃度約為1μM，故西地那非不會(huì)改變這些同功酶作用底物的清除。
目前尚無(wú)西地那非與非特異性磷酸二酯酶抑制劑（如茶堿或雙嘧達(dá)莫）相互作用的數(shù)據(jù)。
體內(nèi)研究：
與西地那非已知的對(duì)一氧化氮/cGMP通路的作用一致（見(jiàn)藥理毒理），西地那非可增強(qiáng)硝酸鹽類的降血壓作用，因此禁止與一氧化氮供體或任何劑型的硝酸鹽類合用（見(jiàn)不良反應(yīng)）。
利奧西呱：臨床前研究顯示，當(dāng)PDE5抑制劑與利奧西呱合用時(shí)全身血壓降低效應(yīng)累加。臨床研究已證明，利奧西呱可增強(qiáng)PDE5抑制劑的降壓作用。在研究人群中未發(fā)現(xiàn)兩者合用具有良好的臨床療效。禁止利奧西呱與包括西地那非在內(nèi)的PDE5抑制劑合用（見(jiàn)不良反應(yīng)）。
接受α受體阻滯劑治療的患者聯(lián)合應(yīng)用西地那非，可能會(huì)導(dǎo)致一些敏感患者出現(xiàn)低血壓癥狀，這最可能發(fā)生于服用西地那非4小時(shí)內(nèi)。在3項(xiàng)專門的藥物相互作用研究中，接受多沙唑嗪治療達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的良性前列腺增生（BPH）患者同時(shí)服用α受體阻滯劑多沙唑嗪（4mg和8mg）和西地那非（25mg、50mg 或100mg），在這些研究人群中，觀察到仰臥位血壓平均分別進(jìn)一步降低7/7mmHg、9/5mmHg和8/4mmHg，立位血壓平均分別進(jìn)一步降低6/6mmHg、11/4mmHg和4/5mmHg。
穩(wěn)定使用多沙唑嗪的患者如同時(shí)服用西地那非和多沙唑嗪，有個(gè)別患者出現(xiàn)體位性低血壓的報(bào)告，包括頭暈和頭暈?zāi)垦＃鵁o(wú)暈厥。
未發(fā)現(xiàn)經(jīng)CYP4502C9代謝的甲苯磺丁脲（250mg）和華法林（40mg）與西地那非（50mg）有明顯的相互作用。
西地那非（50mg）不增加阿司匹林（150mg）所致的出血時(shí)間延長(zhǎng)。
健康志愿者平均最大血漿酒精濃度為80mg/dl時(shí)，西地那非（50mg）不增強(qiáng)酒精的降壓作用。
與安慰劑治療相比，下列抗高血壓藥與使用西地那非的患者中出現(xiàn)的副作用并無(wú)差異：利尿劑、β受體阻滯劑、ACE抑制劑、血管緊張素II拮抗劑、抗高血壓藥物（擴(kuò)血管劑和中樞作用藥物）、腎上腺素能神經(jīng)阻滯劑、鈣通道阻滯劑和α腎上腺素受體阻滯劑。在一項(xiàng)專門的相互作用研究中，高血壓患者同時(shí)服用西地那非（100mg）和氨氯地平，仰臥位收縮壓平均進(jìn)一步降低8mmHg，舒張壓平均進(jìn)一步降低7mmHg。
這些進(jìn)一步的降血壓效應(yīng)與西地那非單獨(dú)用于健康志愿者中的作用相似。
西地那非（100mg）不影響HIV蛋白酶抑制劑沙喹那韋和利托那韋穩(wěn)態(tài)時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)，后兩者都是CYP4503A4的底物。
對(duì)于健康男性志愿者，穩(wěn)態(tài)劑量的西地那非（80mg，每日三次）引起波生坦(125mg，每日兩次)的AUC增加 49.8％，Cmax提高42％。

藥理作用
西地那非是一種環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)特異的5型磷酸二酯酶(PDE5)的選擇性抑制劑。
在性刺激過(guò)程中,陰莖勃起的生理機(jī)制包括陰莖海綿體內(nèi)一氧化氮(NO)的釋放.NO激活鳥苷酸環(huán)化酶,導(dǎo)致cGMP水平增高,使得海綿體內(nèi)平滑肌松弛,血液流入。西地那非通過(guò)抑制海綿體內(nèi)分解cGMP的 PDE5從而增強(qiáng)NO的作用,故對(duì)離體人海綿體無(wú)直接松弛作用。當(dāng)性刺激引起局部NO釋放時(shí),西地那非抑制PDE5可增加海綿體內(nèi)cGMP水平,松弛平滑肌,血液流入海綿體。在沒(méi)有性刺激時(shí)，推薦劑量的西地那非不起作用。
體外試驗(yàn)顯示,西地那非對(duì)PDE5具有選擇性。它對(duì) PDE5的作用遠(yuǎn)比對(duì)其他已知的磷酸二酯酶強(qiáng)(是對(duì) PDE6作用的10倍,對(duì)PDE1作用的80多倍,對(duì) PDE2.PDE3,PDE4、PDE7,PDE8,PDE9.PDE10、PDE11作用的700多倍)。西地那非對(duì)PDE5的選擇性大約為對(duì) PDE3的4000倍,后者參與調(diào)節(jié)心肌收縮力。西地那非對(duì)
PDE5的作用僅是對(duì)PDE6作用的10倍。PDE6是存在于視網(wǎng)膜中的一種酶,與視網(wǎng)膜的光轉(zhuǎn)化通路有關(guān)。西地那非對(duì)PDE6的選擇性相對(duì)較低是它在高劑量或高血漿濃度時(shí)出現(xiàn)色覺(jué)異常的原因。
除人海綿體平滑肌外，PDE5也存在于血小板、血管和內(nèi)臟平滑肌以及骨骼肌、大腦、心臟、肝臟、腎臟、肺臟、胰腺、前列腺、膀胱、睪丸和精囊中。西地那非對(duì)這些組織中PDE5的抑制。可能是其增強(qiáng)一氧化氮的抗血小板聚集作用(體外試驗(yàn)）、抑制血小板血栓形成以及舒張外周動(dòng)靜脈（體內(nèi)試驗(yàn)）的基礎(chǔ)。
毒理研究
遺傳毒性:細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞致突變?cè)囼?yàn)、人外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠體內(nèi)骨髓徼核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性:雌雄大鼠分別連續(xù)36天和102天給予西地那非60mg/kg/天(該劑量下雄性大鼠. AUC約為臨床上男性AUC的25倍以上,未見(jiàn)生殖毒性。健康志愿者單劑口服西地那非100mg后,精子的活動(dòng)力和形態(tài)未受影響。胚胎胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)顯示,大鼠和兔給予西地那非200mg/kg/天(按體表面積換算,分別約為50kg受試者人最大推薦劑量(MRHD)的16倍和32倍),未見(jiàn)致畸性,胚胎毒性或胎仔毒性。在大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中,大鼠連續(xù)36天給藥,未觀察到臨床不良反應(yīng)的劑量水平(NOAEL)為 30mg/kg/天(按體表面積換算,約為50kg受試者M(jìn)RHD 的2倍)。
致癌性:雌性和雄性大鼠連續(xù)24個(gè)月給予西地那非,未見(jiàn)致癌性。該致癌試驗(yàn)劑量下,大鼠體內(nèi)的游離藥物及其主要代謝產(chǎn)物的AUCs分別約為男性受試者服用 MRHD( 100mg/人)時(shí)的20倍和38倍。小鼠連續(xù)18-21個(gè)月給予西地那非10mg/kg/天(小鼠最大耐受劑量,按體表面積換算,約為50kg受試者M(jìn)RHD的0.4.倍未見(jiàn)致癌性。

吸收
本品吸收迅速?？崭?fàn)顟B(tài)下口服30至120分鐘(中位值60分鐘)后達(dá)到血漿峰濃度,乎均絕對(duì)口服生物利用度是41％(范圍25- 63％)。在推薦劑量范圍內(nèi)(25 -100mg,口服西地那非后 AUC和Cmax與劑量成比例增加。
當(dāng)薄膜衣片與食物同服時(shí),西地那非的吸收速率降低,達(dá)峰時(shí)間(tmax)平均延湖遲60分鐘，面漿峰濃度(Cmax)平均下降29％。
在一項(xiàng)納入6名健康男性(≥45歲)的臨床研究中,50mg 口崩片(不用水送服)與50mg 薄膜衣片具有生物等效性。在該研究中,與50mg薄膜衣片比較，用水送服50mg口崩片時(shí),AUC未發(fā)生變化,但平均血漿峰濃度(Cmax)降低14％。在一項(xiàng)納入36名中國(guó)健康男性(18-40歲含）的臨床研究中, 50mg 口崩片（不用水或用水送服)與50mg薄膜衣片(用水送服)具有生物等效性。在該研究中,與50mg 薄膜衣片(用水送服)比較,不用水或用水送服50mg 口崩片時(shí)，AUG和平均血漿峰濃度(Cmax)均無(wú)明顯變化。
與空腹?fàn)顟B(tài)下服用相比,當(dāng)口崩片與高脂飲食同服時(shí),西地那非的吸收速率降低,中位達(dá)峰時(shí)間(Tmax)延遲約3.4小時(shí),平均血漿峰濃度(Cmax)和 AUC分別降低約59％和12％。
分布
西地那非的平均穩(wěn)態(tài)分布容積(Vd）為105L，說(shuō)明其在組織中有分布?？诜蝿┝?00mg西地那非后，最大總血漿濃度的平均值約為440ng/ml(cV 40％)。因西地那非(及其主要循環(huán)N去甲基代謝物)96％與血漿蛋白結(jié)合，這導(dǎo)致西地那非最大游離血漿濃度的平均值約18ng/mL (38nM).蛋白結(jié)合與總藥物濃度無(wú)關(guān)。
在接受西地那非(100mg單次給藥)的健康志愿者中,給藥90分鐘后精液中的西地那非量低于0.0002％(平均188ng)。
生物轉(zhuǎn)化
西地那非主要通過(guò)肝臟微粒體同功酶CYP3A4(主要途徑)和 CYP2C9(次要途徑)清除。主要的循環(huán)代謝物通過(guò)西地那非N-去甲基化產(chǎn)生。該代謝物有類似于西地那非的磷酸二酯酶選擇性，在體外對(duì)PDE5 的作用約為母體藥物的50％。該代謝物的血漿濃度約為西地那非的40％。N-去甲基代謝物進(jìn)一步被代謝,其終末半袁期約為4小時(shí)。
排泄
西地那非的總體清除率為41L/小時(shí),終末相半衰期為3-5小時(shí);口服或靜脈給藥后西地那非主要以代謝物形式從糞便排泄（約為口服劑量的80％）或少量經(jīng)尿液排泄(約為口服劑量的13％）。
特殊人群中的藥代動(dòng)力學(xué)
老年人
健康老年志愿者(65歲及以上)的西地那非清除率降低,導(dǎo)致西地那非及其活性N-去甲基代謝物的血漿濃度比健康年輕志愿者(18- 45歲)高90％。因血漿蛋白結(jié)合率存在年齡差異,游離西地那非血漿濃度相應(yīng)升高約40％。
腎功能不全
在輕度至中度腎功能受損(肌酐清除率=30-80mL/分鐘)志愿受試者中,口服單劑量50mg 西地那非后,其藥代動(dòng)力學(xué)未改變。N-去甲基代謝物的平均AUC和 Cax相較于無(wú)腎臟受損的同年齡組志愿者相比分別下降了126％和73％。但因受試者間差異較大,并無(wú)顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在重度腎功能受損志愿受試者(肌酐清除率<30mL/min)中,西地那非清除率下降,與無(wú)腎臟受損的同年齡組志愿者相比,AUC 和 Cm平均分別增加了100％和88％。此外,N-去甲基代謝物 AUC和Cma,數(shù)值分別顯著增加了200％和79％。
肝功能不全
在輕度至中度肝硬化(Chi ld-pugh分級(jí)A級(jí)和B級(jí))志愿受試者中,西地那非清除率下降，與無(wú)肝臟受損的向年齡組志愿者相比,AUC和 Cmax分別增加了84％和47％。尚未在重度肝功能受損患者中研究西地那非的藥代動(dòng)力學(xué)。