在使用本品治療高血壓或心絞痛合并高脂血癥時，必須考慮到治療劑量的個體化，根據(jù)患者對于每一種成分的治療效果和耐受性而相應調整。 氨氯地平(高血壓或心絞痛)： 成人：通常本品治療高血壓的起始劑量為5mg，每日1次，最大劑量為10mg，每日1次。身材小，虛弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.5mg，每日1次；此劑量也可為本品聯(lián)合其它抗高血壓藥物治療的劑量。劑量調整應根據(jù)患者個體反應進行。一般來說應在7-14天后，以便醫(yī)生能夠針對患者對每個劑量的反應做出評估。如臨床需要，在對患者進行嚴密監(jiān)測的情況下，也可以快速地進行劑量調整。 治療慢性穩(wěn)定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是5-10mg，每日1次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)人的有效劑量為10mg，每日1次。劑量與副反應見不良反應章節(jié)。 治療冠心病的推薦劑量為5-10mg，每日1次。臨床研究中，大多數(shù)的患者需要10mg，每日1次的劑量。 兒童：年齡6-17歲的兒童患者，治療高血壓的推薦口服劑量為2.5-5mg，每日1次。在兒童患者中尚未有5mg以上劑量的研究。 阿托伐他汀(高脂血癥)： 患者在開始本品治療前，應進行標準的低膽固醇飲食控制，在整個治療期間也應維持該膳食控制。 高膽固醇血癥(雜合子型家族性和非家族性)及混合型血脂異常(FredricksonIIa和IIb型)：本品的推薦起始劑量是10或20mg，每日1次。需要大幅度(大于45％)降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的患者起始劑量可以是40mg，每日1次。本品的劑量范圍是10-80mg，每日1次。本品每日用量可以在1天內的任何時間服用，并不受進食影響。本品的起始劑量和維持劑量應根據(jù)患者的特點如治療目標和療效(見美國國家血脂教育計劃指南，即NCEP指南)進行個體化給藥。本品開始給藥和/或調整劑量后，應在2-4周內測定血脂水平且據(jù)此調整劑量。 由于治療的目標是降低低密度脂蛋白膽固醇，NCEP建議使用低密度脂蛋白膽固醇水平進行啟動治療和治療效果的評價。只有當無法獲得低密度脂蛋白膽固醇水平時，才應當用總膽固醇進行治療監(jiān)測。 兒童患者(10-17歲)的雜合子型家族性高膽固醇血癥：阿托伐他汀的推薦起始劑量為每日10mg；推薦最大劑量為每日20mg(在該人群中尚未研究20mg以上的劑量)。根據(jù)推薦的治療目標，劑量應個體化，劑量調整時間間隔應為4周或更長。 純合子型家族性高膽固醇血癥：對于純合子型家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀的劑量為每日10-80mg。在這些患者，阿托伐他汀應作為其它降脂治療措施(如LDL血漿透析法)的輔助治療，或者在其它降脂措施不可獲得時應用。注意目前尚沒有2.5/80mg的本品片劑。對于需服用2.5/80mg聯(lián)合劑量的患者，需要對血脂異常進行單獨評價，并按需加用單一成分的藥物進行治療。 聯(lián)合治療： 為增加療效，阿托伐他汀可與膽酸螯合劑聯(lián)用。一般應避免與貝特類藥物聯(lián)用。。腎功能不全患者的劑量：腎臟疾病既不影響阿托伐他汀的血漿濃度，也不影響其降低LDL-C的效果。因此，在腎功能不全患者，無需劑量調整。本品的使用與它的2種組成成分的單獨使用作用相當，可以相互替換?？山o予患者相同于本品劑量的藥物，或者為增加抗心絞痛、降血壓或降脂作用，也可在使用本品基礎上加用氨氯地平或阿托伐他汀或兩者同時加量。 本品可用于已經(jīng)使用阿托伐他汀或氨氯地平其中一種藥物而需要增加另一種藥物治療的患者。由于對一種適應癥為起始治療，對另一適應癥為維持治療，因此應根據(jù)正在使用成分的維持量和所加用的單藥成分的推薦起始量，選擇本品的劑量。 本品可用于高血壓或心絞痛伴有高脂血癥的患者的初始治療。推薦的起始劑量應該根據(jù)每一種單藥治療的推薦劑量進行適當組合。本品中氨氯地平成分的最大劑量可達10mg，每日1次，阿托伐他汀成分的最大劑量可達80mg，每日1次。阿托伐他汀和氨氯地平的用法與用量詳細信息參照以上部分。與其它藥物聯(lián)合使用-阿托伐他汀需要與環(huán)孢霉素合用時，阿托伐他汀的劑量不能超過10mg

在人體尚無本品服藥過量的資料。有關氨氯地平的資料：單劑口服氨氯地平40mg/kg和100mg/kg　分別能夠引起小鼠及大鼠死亡。單劑口服氨氯地平多于4mg/kg能夠引起狗明顯外周血管性擴張和低血壓(按mg/m2換算，高于11倍人體最大推薦劑量)。 嚴重過量可能導致外周血管過度擴張伴有顯著的低血壓以及反射性心動過速。人體研究中，氨氯地平有意過量應用的資料有限。有關有意過量應用的報道顯示，一個攝入250mg的氨氯地平的患者，無癥狀，沒有入院治療；另外一個(120mg)被送入醫(yī)院，進行了洗胃，血壓維持正常；第三個(105mg)被送入醫(yī)院，并伴有低血壓(90/50mmHg)，在血漿擴容治療后恢復正常。有一個意外藥物過量的紀錄，一個19個月的男嬰攝入30mg氨氯地平(約合2mg/kg)。在急診就診時，生命體征平穩(wěn)，無低血壓，但是心率為180次/分。在誤服3.5小時應用吐根藥物，在后來的觀察中(整晚)沒有后遺癥紀錄。 如果有超大量服藥，應積極進行心肺監(jiān)測。頻繁的血壓測量十分必要。如果發(fā)生低血壓，應開始心血管支持治療，包括將四肢抬高以及準確補液。如果應用這些保守治療，低血壓仍然不緩解，可考慮給予血管收縮劑(如：苯腎上腺素)，注意循環(huán)液體量和尿量。靜脈注射葡萄糖酸鈣對逆轉鈣拮抗劑的效應也是有益的。由于本品與血漿蛋白結合率高，所以透析治療是無益的。 有關阿托伐他汀的資料：阿托伐他汀鈣藥物過量尚無特殊治療措施。一旦出現(xiàn)藥物過量，患者應根據(jù)需要采取對癥治療及支持性治療措施。由于阿托伐他汀與血漿蛋白廣泛結合，血液透析不能明顯增加阿托伐他汀的清除。

心絞痛和/或心肌梗死增加：極少數(shù)患者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗死，其作用機制目前尚不清楚。 肝功能異常：同其它降脂治療一樣，HMG-CoA還原酶抑制劑與肝臟功能的生化異常有關。在臨床試驗中，服用阿托伐他汀的患者中有0.7％的患者血清轉氨酶持續(xù)升高(2次或以上超過正常上限3倍以上)。這些異常的發(fā)生率在10，20，40和80mg分別為0.2％，0.2％，0.6％和2.3％。 在臨床研究中，有1名患者發(fā)生黃疸。其他肝酶水平增加的患者沒有發(fā)現(xiàn)與其相關的黃疸或其它臨床體征或癥狀。減量、中斷藥物治療或停藥之后，轉氨酶水平恢復或接近到治療前水平并無后遺癥。30名患者中，18名肝功能檢查持續(xù)升高的患者繼續(xù)服用減量的阿托伐他汀治療。 建議在治療前和治療12周以及任何劑量增加時進行肝功能檢查，并且以后定期檢查(如每半年)。肝酶的變化通常發(fā)生在阿托伐他汀治療的最初3個月。發(fā)生轉氨酶水平升高的患者應對其進行監(jiān)測直到異常情況得到解決。如果ALT或AST持續(xù)升高超過正常上限的3倍，建議減量或停藥。 阿托伐他汀應慎用于過量飲酒和/或曾有肝臟疾病史患者?；顒有愿尾』颊呋蜣D氨酶持續(xù)升高且原因不明者禁用阿托伐他汀。 骨骼肌：在阿托伐他汀和其它他汀類藥物中有報告發(fā)生橫紋肌溶解的罕見病例，伴有繼發(fā)于肌紅蛋白尿的急性腎功能衰竭。 接受阿托伐他汀治療的患者中有單純肌痛的報告。肌病，定義為肌肉疼痛或肌肉無力并伴有肌酸激酶(CPK)超過正常上限10倍，對于任何彌漫性肌痛、肌肉壓痛或無力，伴/或不伴顯著的肌酸激酶升高的患者應考慮為肌病。應建議患者立即報告原因不明的肌肉疼痛、觸痛或無力，尤其是伴有不適或發(fā)熱時。如果出現(xiàn)肌酸激酶水平顯著升高或確診/疑診肌病，應中斷阿托伐他汀治療。 在這類藥物治療期間如果同時應用環(huán)孢霉素、纖維酸衍生物、紅霉素、煙酸或咪唑類抗真菌藥則增加肌病的危險。醫(yī)生在考慮聯(lián)合應用阿托伐他汀和纖維酸衍生物、紅霉素、免疫抑制藥物、咪唑類抗真菌藥或降脂劑量的煙酸治療時，應仔細權衡潛在利益和風險并認真監(jiān)測患者的任何肌肉疼痛、觸痛或無力的體征或癥狀，尤其是在治療開始的數(shù)月及任何一種藥物上調劑量期間。在這種情況下，可考慮定期進行肌酸激酶的測定，但這樣的監(jiān)測不能確保預防嚴重肌病的發(fā)生。 任何患者如有急性、嚴重情況預示肌病或有危險因素(如嚴重急性感染，低血壓，大的外科手術，創(chuàng)傷，嚴重代謝、內分泌和電解質紊亂，未控制的癲癇發(fā)作)易誘發(fā)繼發(fā)于橫紋肌溶解的腎功能衰竭，應暫停或中斷阿托伐他汀治療。

因本品的擴血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。然而當與其它外周血管擴張劑合用時應予以注意，尤其是用于嚴重的主動脈狹窄患者時。在開始本品治療前，應采取適當?shù)娘嬍晨刂?、運動和鍛煉，肥胖病人需降低體重，并解決其它伴隨疾病以控制高膽固醇血癥。 充血性心力衰竭患者的使用：一般來說，心衰患者使用鈣拮抗劑應謹慎。在一個安慰劑對照研究中，給與1153名心衰患者(NYHAIII級或IV級)本品(5-10mg/日)，患者同時服用穩(wěn)定劑量的ACEI，地高辛和利尿劑。隨訪至少6個月，中位隨訪時間大約14個月。氨氯地平對比安慰劑對于患者生存率或心血管發(fā)病率(特指致死性心律失常、急性心肌梗死或因心衰加重而入院治療)整體無不良影響。在另4項為期8-12周的研究中，氨氯地平對比安慰劑也沒有使心衰加重的證據(jù)。這些研究共包含697名心衰患者(NYHAII/III級)，以運動耐力測試，NYHA分級，癥狀以及左心室射血分數(shù)作為心功能評估指標。 β受體阻滯劑停藥：氨氯地平不是β受體阻滯劑，因此對因β受體阻滯劑突然停藥而出現(xiàn)的危險不能給予保護；任何一種β受體阻滯劑均應逐步停藥。 內分泌功能：HMG-CoA還原酶抑制劑，如本品中的阿托伐他汀成分能干擾膽固醇合成，從理論上說可抑制腎上腺和/或性腺類固醇物質的合成。臨床研究表明，阿托伐他汀不減少基礎血漿皮質醇濃度或損害腎上腺儲備。HMG-CoA還原酶抑制劑對男性生育能力的影響尚無足夠的病例研究，對閉經(jīng)前婦女垂體-性腺軸的影響目前尚不清楚。當HMG-CoA還原酶抑制劑與能夠降低內源性類固醇激素水平或活性的藥物如酮康唑，安體舒通和西咪替丁合用時應引起注意。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：阿托伐他汀的研究：在1只給予阿托伐他汀120mg/kg/日3個月的雌性犬中出現(xiàn)腦出血。增加劑量給予另一只雌性犬本品280mg/kg/日11周后，在瀕死狀態(tài)處死，也發(fā)現(xiàn)腦出血和視神經(jīng)空泡形成。每公斤體重120mg的劑量如按人類最大給藥量每日80mg計算，則其全身暴露約為人血漿曲線下面積(AUC0-24小時)的16倍。在一項為期2年的研究中，觀察到2只雄性犬(1只給藥為10mg/kg/日，另一只為120mg/kg/日)各出現(xiàn)1次強直性驚厥。在長期給藥2年，劑量最大達400mg/kg/日的小鼠和劑量達100mg/kg/日的大鼠中未觀察到中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。按推薦的人類最大給藥量每日80mg計算，這些給藥量是人體曲線下面積(0-24)的6-11倍(小鼠)和8-16倍(大鼠)。 在給予他汀類藥物中的其它品種時，觀察到犬中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管損害，特征為血管周圍的出血，水腫和單核細胞血管周隙浸潤。在臨床正常的犬中，化學結構相似的另一本類藥物血漿藥物水平約高于推薦的人最大劑量30倍時，以劑量依賴性方式產(chǎn)生視神經(jīng)變性(視網(wǎng)膜-膝狀體纖維Wallerian變性)。

本品在老年人群的安全性和有效性尚未確定。氨氯地平的研究：氨氯地平的臨床研究沒有足夠數(shù)量65歲以上的受試者以確定老年受試者是否與年輕受試者的反應不同。其他的臨床應用中沒有發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者在反應上的差別。一般來說，考慮到多數(shù)情況下老人有肝、腎或心功能的減退及并發(fā)其他疾病或合用其他藥物的可能更大，老年患者的劑量選擇要謹慎，通常開始宜用劑量范圍內的低劑量。老年患者對本品的清除率降低，導致曲線下面積(AUC)增加約40-60％，因此宜從小劑量起始。 阿托伐他汀的研究：在ACCESS研究中，評價了阿托伐他汀(10-80mg)在老年人群中(年齡≥65歲)的安全性和有效性。在這項54周的開放研究中，1，958名患者應用阿托伐他汀10mg進行治療。在這些患者中，835名是老年人(≥65歲)，1123名非老年人。與非老年組相比，老年患者服用阿托伐他汀10mg治療6周后，LDL-C自基線降低38.2％，非老年組為34.6％。因不良事件而停藥的發(fā)生率在兩個年齡組間是類似的。臨床相關的實驗室檢查異常在2個年齡組間也沒有差異。

本品(苯磺酸氨氯地平阿托伐他汀鈣)的安全性在一項入選了1092例高血壓合并高脂血癥患者的雙盲、安慰劑對照研究中得到評估。本品在治療中有良好的耐受性。對大多數(shù)患者，不良反應為輕到中度。在本品的臨床研究中，未見與該復方制劑相關的特殊不良反應。不良反應的性質，程度和發(fā)生頻率同氨氯地平和阿托伐他汀已有的報告相似。 本品中的氨氯地平成分：本品的安全性在美國等國外的臨床研究中已被證實，涉及患者超過11000名?？傮w而言，患者對于使用本品每日劑量達10mg有效好的耐受性。本品治療過程中的不良反應，更多的是輕度或中重度的報道。臨床對照研究直接將本品10mg(N＝1730)與安慰劑(N＝1250)進行對比。本品組由于不良反應而被要求停藥的僅有1.5％，對比安慰劑組(約1％)沒有顯著性的差別。常見的副作用為頭痛和水腫。與劑量相關的副作用發(fā)生率(％)如下： 其他不良反應中與劑量相關性不確定，但是在安慰劑對照研究中發(fā)生率超過1％的包括：安慰劑對照研究氨氯地平組N＝1730；安慰劑組N＝1250：頭痛：氨氯地平組7.3％；安慰劑組7.8％。疲勞：氨氯地平組4.5％；安慰劑組2.8％。惡心：氨氯地平組2.9％；安慰劑組1.9％。腹痛：氨氯地平組1.6％；安慰劑組0.3％。嗜睡：氨氯地平組1.4％；安慰劑組0.6％。 在臨床對照研究、開放式研究或售后應用中，患者下列事件的發(fā)生率<1％但是>0.1％，其相關性尚不確定，在此列出以提醒醫(yī)生關注： 心血管系統(tǒng)：心律不齊(包括室性心動過速以及心房顫動)，心動過緩，胸痛，低血壓，外周局部缺血，暈厥，心動過速，體位性頭暈，體位性低血壓，血管炎。 中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)：感覺遲鈍，周圍神經(jīng)病變，感覺異常，震顫，眩暈。 腸胃系統(tǒng)：食欲減退，便秘，消化不良，吞咽困難，腹瀉，腸胃氣脹，胰腺炎，嘔吐，牙齦增生。 全身：過敏性反應，乏力，背痛，熱潮紅，全身不適，疼痛，僵直，體重增加，體重下降。 肌骨骼系統(tǒng)：關節(jié)痛，關節(jié)病，肌肉痛性痙攣，肌痛。 精神病學：性功能障礙(男性和女性)，失眠，神經(jīng)質，抑郁，異常做夢，焦慮，人格障礙。 呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，鼻衄。 皮膚及附屬物：血管性水腫，多形性紅斑，瘙癢，皮疹，紅斑疹，斑丘疹。 在安慰劑對照研究中，這些事件的發(fā)生率小于1％，但是在所有大劑量的研究中，這些副反應的發(fā)生率在1-2％。特異感覺：異常視覺，結膜炎，復視，眼痛，耳鳴。泌尿系統(tǒng)：尿頻，排尿障礙，夜尿。自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干，多汗。營養(yǎng)代謝：高血糖，口渴。造血系統(tǒng)：白細胞減少，紫癜，血小板減少。 下列事件發(fā)生率<0.1％：心衰，心率不齊，早搏，皮膚變色，蕁麻疹，皮膚干燥，脫發(fā)，皮炎，肌無力，顫搐，共濟失調，肌張力過強，偏頭痛，皮膚發(fā)涼，情感淡漠，興奮，健忘，胃炎，食欲增加，稀便，咳嗽，鼻炎，排尿困難，多尿，嗅覺障礙，味覺障礙，視調解異常以及眼干。其他偶發(fā)的不良反應很難與合用藥物的作用或并發(fā)疾病相區(qū)分，像心肌梗死或心絞痛。 在以下患者中使用氨氯地平是安全的：慢性阻塞性肺氣腫，良好代償?shù)某溲孕牧λソ撸谛牟?，外周血管性疾病，糖尿病以及血脂異?！?本品中的阿托伐他汀成分：阿托伐他汀一般耐受性好。通常不良反應輕微和短暫。在對2502例患者的臨床對照研究中，<2％的患者因阿托伐他汀鈣的不良反應而停藥。與阿托伐他汀鈣相關的最常見的不良反應為便秘、腸胃脹氣、消化不良和腹痛。 聯(lián)合阿托伐他汀糖尿病研究(CARDS)：在CARDS研究中，共引入了2838名患有II型糖尿病的受試者，他們均接受阿托伐他汀(LIPITOR)每天10mg(N＝1428)或安慰劑(N＝1410)治療，在中位數(shù)為3.9年的隨訪期間治療組間整體的不良事件或嚴重不良事件的發(fā)生頻率無差異，也沒有橫紋肌溶解的報告。 治療新目標研究(TNT)：TNT研究(涉及了10001名有臨床證據(jù)的冠心病患者，每日接受本品10mg(N＝5006)或本品80mg(N＝4995)治療，在隨訪中位值年限為4.9年期間，與低劑量組相比，高劑量組嚴重不良事件和因不良事件而中斷治療者較多(高劑量組分別為92，1.8％；497，9.9％，低劑量組分別為69，1.4％；404，8.1％)。阿托伐他汀80mg治療組有62例(1.3％)發(fā)生轉氨酶持續(xù)升高(在4-10天內2次超過正常上限3倍以上)，而阿托伐他汀10mg組有9例(0.2％)。肌酸激酶升高(超過正常上限10倍以上)總體較少，但與低劑量阿托伐他汀組相比，高劑量組發(fā)生率較高，分別為6，0.1％和13，0.3％。 在臨床研究中，無論判定有無因果關系，在阿托伐他汀治療的患者中報告了下列不良事件。 全身整體：胸痛，面部水腫，發(fā)熱，頸部僵硬，不適，光敏反應，全身性水腫。 消化系統(tǒng)：惡心，胃腸炎，肝功能檢查異常，結腸炎，嘔吐，胃炎，口干，直腸出血，食道炎，噯氣，舌炎，口腔潰瘍，食欲減退，食欲增加，口腔炎，膽囊疼痛，唇炎，十二指腸潰瘍，吞咽困難，腸炎，黑糞癥，牙齦出血，胃潰瘍，里急后重，潰瘍性口炎，肝炎，胰腺炎，膽汁郁積性黃疸。 呼吸系統(tǒng)：支氣管炎，鼻炎，肺炎，呼吸困難，哮喘，鼻衄。 神經(jīng)系統(tǒng)：失眠，頭暈，感覺異常，嗜睡，健忘癥，異常做夢，性欲減退，情緒不穩(wěn)，共濟失調，外周神經(jīng)病，斜頸，面癱，運動功能亢進，抑郁，感覺減退，肌張力亢進。 肌肉骨骼系統(tǒng)：關節(jié)炎，腿部痙攣，滑囊炎，腱鞘炎，肌無力，肌腱攣縮，肌炎。 皮膚及其附屬物：瘙癢，接觸性皮炎，脫發(fā)，皮膚干燥，出汗，痤瘡，蕁麻疹，濕疹，脂溢性皮炎，皮膚潰瘍。 泌尿生殖系統(tǒng)：泌尿道感染，血尿，蛋白尿，尿頻，膀胱炎，陽痿，排尿困難，腎結石，夜尿癥，附睪炎，纖維囊性乳房，陰道出血，乳房增大，子宮出血，腎炎，尿失禁，尿潴留，尿急，異常射精。 特殊感覺：弱視，耳鳴，干眼，屈光障礙，眼出血，耳聾，青光眼，嗅覺倒錯，味覺喪失，味覺反常。 心血管系統(tǒng)：心悸，血管擴張，暈厥，偏頭痛，體位性低血壓，靜脈炎，心律失常，心絞痛，高血壓。 代謝和營養(yǎng)紊亂：外周水腫，高血糖，肌酸磷酸激酶升高，痛風，體重增加，低血糖。 血液和淋巴系統(tǒng)：瘀斑，貧血，淋巴結病，血小板減少，瘀點。 上市后報告：本品上市后的不良事件報告，無論是否判定確定的因果關系，未在上述列出的還包括：過敏反應，血管神經(jīng)性水腫，大皰疹(包括多形性紅斑，Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解)，橫紋肌溶解，疲勞和肌腱斷裂。兒童患者(年齡10-17歲)：在為期26周包含男孩和初潮后女孩的對照研究中，本品10-20mg/日(n＝140)的安全性和耐受性與安慰劑相似。

氨氯地平10mg和阿托伐他汀80mg在健康受試者中藥物相互作用的研究資料表明：二者合用時氨氯地平的藥代動力學未見改變，氨氯地平對阿托伐他汀的藥代動力學顯示對Cmax無影響：91％(90％可信區(qū)間：80-103％)，但與氨氯地平合用時，阿托伐他汀的曲線下面積AUC增加18％(90％可信區(qū)間：109-127％)。尚無本品和其他藥物的相互作用研究，但氨氯地平和阿托伐他汀單一成分與其他藥物相互作用研究結果如下： 氨氯地平的研究： 人血漿的體外實驗資料表明氨氯地平對試驗藥物的蛋白結合未產(chǎn)生影響(地高辛、苯妥英納、華法林和吲哚美辛)。 西咪替丁：與西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動力學。 氫氧化鋁Maalox(抗酸藥)：單劑量的氨氯地平與Maalox合用，對氨氯地平的藥代動力學未見顯著影響。 西地那非：單劑量100mg的西地那非不影響原發(fā)性高血壓患者氨氯地平的藥代動力學參數(shù)，氨氯地平與西地那非合用時各自獨立發(fā)揮降壓效應。 地高辛：氨氯地平與地高辛合用不改變健康志愿者的血清地高辛水平或腎臟的地高辛清除率。 乙醇(酒精)：10mg氨氯地平單次或多次給藥，對乙醇的藥代動力學沒有顯著影響。 華法林：氨氯地平與華法林合用不改變華法林的凝血酶原反應時間。 在臨床研究中，氨氯地平可與下列藥物安全合用：噻嗪類利尿劑，β受體阻滯劑，血管緊張素轉換酶抑制劑，長效硝酸酯類藥物，舌下含服硝酸甘油，地高辛，華法林，非甾體類抗炎藥，抗生素和口服降糖藥。 阿托伐他汀的研究： HMG-CoA還原酶抑制劑類藥物與環(huán)孢霉素、纖維酸衍生物，煙酸，紅霉素，克拉霉素，和咪唑類抗真菌藥合用發(fā)生肌病的危險增加， 轉運蛋白抑制劑：阿托伐他汀和阿托伐他汀代謝產(chǎn)物是OATP1B1轉運蛋白的底物。OATP1B1的抑制劑(如環(huán)孢霉素)可增加阿托伐他汀的生物利用度。阿托伐他汀10mg與環(huán)孢霉素5.2mg/kg/日合用，阿托伐他汀的暴露量升高7.7倍。。 抗酸藥：當阿托伐他汀和Maalox懸浮液合用時，阿托伐他汀的血漿濃度下降約35％，但其降低LDL-C的作用不受影響。氨替比林：因為阿托伐他汀不影響氨替比林的藥代動力學，因此與其他經(jīng)細胞色素酶途徑代謝的藥物預計不會發(fā)生相互作用。考米替泊：與阿托伐他汀合用時，阿托伐他汀的血漿濃度下降約25％，但合用時比單用某一藥物降低LDL-C的作用強。 西咪替?。号c西咪替丁合用，阿托伐他汀的血漿濃度和降低LDL-C作用無改變。 伊曲康唑：阿托伐他汀(20-40mg)與伊曲康唑(200mg)合用，阿托伐他汀的AUC升高。 地高辛：當多劑量阿托伐他汀與地高辛合用時，地高辛的穩(wěn)態(tài)血漿濃度增加約20％，患者服用地高辛時應適當?shù)乇O(jiān)測。 紅霉素：在健康個體，阿托伐他汀與紅霉素合用時(已知的細胞色素P4503A4抑制劑)，阿托伐他汀的血漿濃度增加約40％。 口服避孕藥：阿托伐他汀與口服避孕藥合用時，分別增加炔諾酮和乙炔雌二醇的藥時曲線下面積AUC約30％和20％。當服用本品的婦女選擇口服避孕藥時應考慮到AUC的增加。 華法林：當患者接受華法林長期治療時，阿托伐他汀對凝血酶原時間無臨床顯著影響。 藥物/實驗室檢查相互作用：尚不清楚。

吸收：口服本品后，氨氯地平和阿托伐他汀的血藥濃度達峰時間分別為6-12小時和1-2小時，兩者的吸收率和程度(生物利用度)與單獨給藥比較無明顯差異(見上)。 食物不影響本品中的氨氯地平的生物利用度。盡管本品中的阿托伐他汀的吸收率和吸收程度受食物影響分別降低約32％和11％，但同單獨服用時相似。食物對其中阿托伐他汀成分降低LDL-C的作用無影響。 分布：氨氯地平的研究：體內研究顯示，在高血壓患者中氨氯地平的血漿蛋白結合率為93％。連續(xù)用藥7-8天后，氨氯地平可達穩(wěn)態(tài)血漿濃度。阿托伐他汀的研究：阿托伐他汀的平均分布容積為381升。血漿蛋白結合率≥98％。血液/血漿比約0.25，提示僅有少量藥物滲透入紅細胞內。根據(jù)在大鼠中的觀察，阿托伐他汀可能分泌入人乳中。 代謝：氨氯地平的研究：氨氯地平經(jīng)由肝臟廣泛代謝，大多數(shù)(約90％)轉化成無活性代謝產(chǎn)物。阿托伐他汀的研究：阿托伐他汀廣泛代謝成鄰位和對位羥基衍生物及多種β氧化產(chǎn)物。體外實驗中，鄰位和對位羥基化代謝物對HMG-CoA還原酶的抑制作用與阿托伐他汀相當。對HMG-CoA還原酶的循環(huán)抑制活性約70％是由活性代謝產(chǎn)物產(chǎn)生。體外研究顯示了細胞色素P4503A4在阿托伐他汀代謝中的重要性，同時服用已知的同工酶抑制劑紅霉素與人體內阿托伐他汀的血漿濃度增加相一致(。在動物中，鄰位-羥基代謝產(chǎn)物經(jīng)過進一步的葡萄醛酸化過程。 排泄：氨氯地平的研究：氨氯地平的血漿清除方式為雙相性，終未消除半衰期約為35-50小時。氨氯地平通過肝臟被廣泛(約90％)代謝為無活性的代謝產(chǎn)物，其它10％以原藥形式排出，60％的代謝物經(jīng)尿液排出。阿托伐他汀的研究：阿托伐他汀及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)肝臟和/或肝外代謝后經(jīng)膽汁清除；但是阿托伐他汀似無明顯的肝腸再循環(huán)。阿托伐他汀的人體平均血漿消除半衰期約為14小時，但因其活性代謝產(chǎn)物的作用，阿托伐他汀對HMG-CoA還原酶抑制活性的半衰期約20-30小時。阿托伐他汀口服給藥后，尿回收率不到給藥量的2％。