已經(jīng)批準上市銷售的含有抑菌劑苯扎氯銨的他氟前列素滴眼液的數(shù)據(jù)
如下。
在國外共計483例患者參加的臨床試驗中，發(fā)生不良反應者(包括實驗室檢查值異常變化在內(nèi))為326例(67.5％)。主要不良反應為:結(jié)膜充血151件(31.3％) 、睫毛異常93件(19.3％)、眼癢85件(17. 6％)、眼刺激感65件(13. 5％)、虹膜色素沉著39件(8.1％)等。在國外.上市后共計3, 260例患者治療中，發(fā)生不良反應者為396例(12. 1％)。主要不良反應為:眼瞼色素沉著93件(2. 9％)、結(jié)膜充血74件(2. 3％)、角膜糜爛等角膜上皮損傷58件(1.8％)、眼瞼多毛癥40件(1. 2％)、睫毛異常39件(1. 2％)等。
1.嚴重不良反應
虹膜色素沉著(8.1％) :可產(chǎn)生虹膜色素沉著，因此需定期檢查患者，當有虹膜色素沉著產(chǎn)生時應根據(jù)臨床情況停止用藥。

1.慎重用藥(下述患者須慎重用藥)
1)無晶狀體眼或人工晶狀體植入的患者[ 據(jù)報道同類藥物會引起包括黃斑囊樣水腫在內(nèi)的黃斑水腫及其引發(fā)的視力下降]
2)支氣管哮喘患者或有此既往史的患者[可能加重或誘發(fā)哮嘴發(fā)作]
3)眼內(nèi)炎(虹膜炎、葡萄膜炎)患者[據(jù)報道同類藥物會引起眼壓.上升]
4)孕婦、產(chǎn)婦、哺乳期婦女[見[孕婦及哺乳期婦女用藥]項]
2.重要的基本注意事項
1)使用本品可引起因虹膜和眼瞼處的色素沉著(黑色素的增加)而產(chǎn)生顏色變化，或眼周困毛發(fā)增多。此變化隨著持續(xù)用藥而逐漸產(chǎn)生，用藥終止后停止。據(jù)報道停止用藥后，眼瞼處的顏色變化及眼周圍毛發(fā)增多癥狀可能會逐漸消失或者減輕，但是虹膜處的顏色變化不會消失。對于混合色虹膜患者會出現(xiàn)虹膜顏色的變化，暗褐色的單色虹膜患者(日本人較多)也會發(fā)生虹膜顏色的變化。特別是單眼用藥時，可能會發(fā)生左右眼虹膜顏色的差異。對于這些體征變化由于沒有足夠的長期數(shù)據(jù)，所以要對患者進行定期檢查、充分觀察。用藥時，應對患者充分說明這些體征變化，并且為了預防或減輕眼險處的顏色變化、眼附近毛發(fā)增多，應指導患者每次用藥時將殘留在眼瞼皮膚等處的液體擦拭干凈或是洗臉。
2)使用本品時可引起角膜上皮損傷(表層點狀角膜炎、絲狀角膜炎、角膜糜爛)，所以當有刺痛、眼癢、眼痛等持續(xù)性自覺癥狀時，患者應立即就診。
3)本品對閉角型青光眼患者無使用經(jīng)驗。
4)本品滴眼后可能會出現(xiàn)暫時性視物模糊，所以癥狀恢復前應注意不要從事機械操作及駕車等工作。
3.使用注意事項
1)用藥途徑:
僅用于滴眼。
2)用藥時:應指導忠者以下幾點注意事項。
(1)為防止污染藥液，滴眼時應注意避免容器的前端直接接觸眼
(2)滴眼時若藥液濺到眼瞼皮膚等處時，應立刻擦去，或是洗
(3)在聯(lián)合使用其它滴眼液時，用藥間隔至少5分鐘以上。
(4)使用時，請將最初的1~2滴舍棄(為了除去開封時的容器碎片)。
(5)本品為不含防止交叉污染的防腐劑的無菌制劑，開封后僅使用1次，使用后殘液棄掉。
(6)鋁箔袋包裝開封后，在2~8℃遮光保存，6個月以內(nèi)使用。1~25℃保存時應在1個月內(nèi)使用。請先使用開封后鋁箔袋的產(chǎn)品。

藥理作用
他氟前列素為前列腺素類似物，是一種選擇性FP前列腺素類受體激動劑，可通過增加葡萄膜鞏膜途經(jīng)房水流出量來降低眼內(nèi)壓:其確切作用機制尚不明確。
毒理研究
重復給藥毒性:猴單眼滴臥給予0. 0005％、0. 005％和0.05％他氦前列素滴眼液，1次30μl、 1日2次，兩次給藥間隔12小時，重復滴眼3個月試驗中，0, 0005％以上濃度動物可見眼瞼凹陷、虹膜顏色變暗以及與藥理作用相關的限壓降低趨勢。0. 005％以上濃度可見輕微的角順上皮損傷。所有組中均未見全身排性表現(xiàn)。重復滴眼12個月試驗中，除上述改變外，在0,005％以上濃度叮見眼險毛發(fā)周國色素增加，井伴有下眼臉變色，0.05％濃度時眼瞼上皮可見輕微局限性炎癥。
遺傳毒性:他氟前列索Ames試驗、CHL細胞染色體喝變試驗和小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性:
大鼠靜脈注射給予他氟前列素100 u g/kg/日(按血漿Cmax計算，.相當于最大臨床暴露量14000倍，按血漿AUC計算，相當于最大臨床暴露量3600倍)，未見對交配行為或生有力的影響。
胚胎胎仔發(fā)有毒性試驗中，妊娠大鼠靜脈注射給予他氛前列素30μg/kg/日，可見致畸性及若床后臟胎死亡率的增加，10μg /kg/日時可見胎仔體重偏低及胸骨未骨化; 3μg/kg/日時未見異常，按Cmaxi計算，該劑量下母體血漿中他氛前列素酸的暴露量相當于臨床最大暴露量的343倍。妊娠免靜脈注射給予他孤前列素0.1μg /kg/A可見流產(chǎn)、著床后死亡率增加、黃體數(shù)量及著者床數(shù)減少，0. 03 μg/kg/日(按Cmax計算，付休血漿中他狐前列索酸的暴露址約為臨床器露址的5倍)可見致為性:兔中無影響劑量為0. 01 u g/kg/口，血漿他氟前列索酸的暴露量低于定量限20pg/ml.
圍產(chǎn)期毒性試驗中，可見新生鼠死亡率增加、體重下隊和耳廓張開延遲。未見不良影響劑量為0.3μg/kg/日(按體表面積計算.約為臨床最大推學劑量的3倍)。致癌性:大鼠皮下注射給予他板前列素劑量高達30μg /kg/日連續(xù)24個月，小鼠皮下注射給予他氟前列素劑量高達100μg /kg/日連續(xù)18個月，未見致癌性。上述劑量按血漿AUC計算，分別約為臨床最大
暴露量的1600倍和1300倍。