| 【力哥藥品名稱】 | 通用名稱: 枸櫞酸西地那非片
英文名稱: Sildenafil Citrate Tablets
商品名稱:
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| 【力哥成份】 | 本品主要成份為枸櫞酸西地那非 化學(xué)名稱：1-[4-乙氧基-3-（6，7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1 氫-吡唑并［4,3 d］嘧啶-5-基）苯磺酰]-4-甲基哌嗪枸櫞酸鹽。 分子式：C22H30N6O4S·C6H8O7 分子量：666.70
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| 【力哥性狀】 | 本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
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| 【力哥規(guī)格】 | 50mg(按C22H30N6O4S)
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| 【力哥適應(yīng)癥】 | 西地那非適用于治療勃起功能障礙。
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| 【力哥用法用量】 | 對(duì)大多數(shù)患者，推薦劑量為 50 mg，在性活動(dòng)前約 1 小時(shí)按需服用；但在性活動(dòng)前 0.5～4 小時(shí)內(nèi)的任何時(shí)候服用均可?；谒幮Ш湍褪苄?，劑量可增加至 100 mg(最大推薦劑量)或降低至 25 mg。每日最多服用 1 次。在沒有性刺激時(shí)，推薦劑量的西地那非不起作用。
下列因素與血漿西地那非水平(AUC)增加有關(guān): 年齡 65 歲以上(增加 40％)、肝臟受損(如肝硬化，增加 80％)、重度腎損害(肌酐清除率 ＜ 30 ml/min，增加 100％)、同時(shí)服用強(qiáng)效細(xì)胞色素 P4503A4 抑制劑〔酮康唑、伊曲康唑(增加 200％)、紅霉素(增加 182％)、saquinavir(增加 210％)〕。因?yàn)檠獫{水平較高可能同時(shí)增加藥效和不良事件發(fā)生率，故這些患者的起始劑量以 25 mg 為宜。
一項(xiàng)在無 HIV 感染的健康受試者中進(jìn)行的研究表明，Ritonavir 可使西地那非血藥水平顯著增高(AUC 增加了 11 倍，見[藥物相互作用])。鑒于此，建議同時(shí)服用 Ritonavir 的患者，每 48 小時(shí)內(nèi)用藥劑量最多不超過 25 mg。
西地那非可增強(qiáng)硝酸酯的降壓作用，故服用任何劑型的一氧化氮供體和硝酸酯的患者，禁服西地那非。
需要合并使用西地那非與α受體阻滯劑時(shí)，西地那非治療前，患者已應(yīng)用α受體阻滯劑治療達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，而且西地那非應(yīng)該從最低劑量開始服用(見[藥物相互作用])。
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| 【力哥禁忌】 | 硝酸酯類：由于已知的本品對(duì)一氧化氮/cGMP 途徑的作用(見[藥理毒理])，西地那非可增強(qiáng)硝酸酯的降壓作用。故服用一氧化氮供體(例如任何形式的有機(jī)硝酸酯類或有機(jī)亞硝酸酯類)的患者，無論是規(guī)律服用或間斷服用，均為禁忌癥。
禁止 PDE5抑制劑(包括西地那非)與鳥苷酸環(huán)化酶激動(dòng)劑(例如利奧西呱)合用，因?yàn)檫@樣可能會(huì)引起癥狀性低血壓。
患者服用西地那非后，何時(shí)可以安全地服用硝酸酯類藥物(如需要)目前尚不清楚。根據(jù)健康志愿者藥代動(dòng)力學(xué)資料，單劑口服 100 mg，24 小時(shí)后血漿西地那非濃度約為 2 ng/ml(峰值血藥濃度約為 440 ng/ml)(見[藥代動(dòng)力學(xué)])。以下患者服藥 24 小時(shí)后血漿西地那非濃度較健康志愿者高 3～8 倍：年齡 65 歲以上、肝損害(如肝硬化)、嚴(yán)重腎損害(肌酐清除率 30 ml/min 以下)、同時(shí)服用細(xì)胞色素 P4503A4 的強(qiáng)抑制劑如紅霉素等。盡管服藥 24 小時(shí)后的西地那非血藥濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于峰濃度，但尚不了解此時(shí)是否可以安全地服用硝酸酯類藥物。
已知對(duì)本品中任何成份過敏的患者禁用。
警告
心血管：性活動(dòng)對(duì)已有心血管疾病患者的心臟有潛在危險(xiǎn)。因此，其心血管狀態(tài)不宜進(jìn)行性活動(dòng)的患者一般不應(yīng)使用包括西地那非在內(nèi)的治療勃起功能障礙的藥物。
由于西地那非使體循環(huán)血管舒張，健康志愿者的仰臥位血壓發(fā)生短暫的降低(平均最大降幅 8.4/5.5 mmHg)(見藥理毒理])。通常在大多數(shù)患者，此種影響的結(jié)果可以不計(jì)，但醫(yī)師開處方前仍要仔細(xì)斟酌這種血管舒張效應(yīng)是否會(huì)給伴有心血管疾病的患者帶來不良的后果，尤其是在性活動(dòng)時(shí)。
有下列潛在疾病的患者對(duì)包括西地那非在內(nèi)的血管擴(kuò)張劑的作用可能尤為敏感——包括左心室流出道梗阻(如主動(dòng)脈狹窄，特發(fā)性肥厚性主動(dòng)脈瓣下狹窄)和伴有血壓自主控制嚴(yán)重?fù)p害的疾病。此類患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。
目前，沒有以下人群應(yīng)用西地那非的安全性和有效性的臨床對(duì)照試驗(yàn)資料。對(duì)此類患者，處方須謹(jǐn)慎：
最近 6 個(gè)月內(nèi)曾有心肌梗塞、休克或危及生命的心律失常的患者；
靜息狀態(tài)低血壓(血壓 90/50 mmHg 以下)或高血壓(血壓 170/110 mmHg 以上)的患者；
有心力衰竭或冠心病不穩(wěn)定性心絞痛的患者；
勃起時(shí)間延長(zhǎng)和陰莖異常勃起：國(guó)外批準(zhǔn)本品上市后，有少量勃起時(shí)間延長(zhǎng)(超過 4 小時(shí))和異常勃起(痛性勃起超過 6 小時(shí))的報(bào)告。如持續(xù)勃起超過 4 小時(shí)，患者應(yīng)馬上就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。以下疾病患者慎用本品：陰莖解剖畸形(如陰莖偏曲、海綿體纖維化、Peyronie 氏病)，易引起陰莖異常勃起的疾病(如鐮狀細(xì)胞性貧血、多發(fā)性骨髓瘤、白血病)。但是，目前尚無本品在鐮狀細(xì)胞貧血或相關(guān)貧血患者中的安全性或有效性的對(duì)照臨床數(shù)據(jù)。
與 Ritonavir 合并用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)：同時(shí)服用蛋白酶抑制劑 Ritonavir 會(huì)顯著增加西地那非的血藥濃度(AUC 增加 11 倍)。服用 Ritonavir 的患者需慎用西地那非。有關(guān)高血藥濃度西地那非對(duì)受試者影響的資料很有限，僅知道視覺異常在高劑量時(shí)更常見。某些服用高劑量西地那非(200-800 mg)的健康受試者報(bào)告了血壓下降、暈厥和勃起時(shí)間延長(zhǎng)。為減少服用 Ritonavir 的患者發(fā)生不良事件的可能性，建議減小其西地那非的用藥劑量。
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| 【力哥注意事項(xiàng)】 | 一般事項(xiàng) 診斷勃起功能障礙的同時(shí)應(yīng)明確其潛在的病因, 進(jìn)行全面的醫(yī)學(xué)檢查后確定適當(dāng)?shù)闹委煼桨浮?br />在給病人應(yīng)用西地那非之前, 須注意以下一些重要問題：
與α受體阻滯劑或抗高血壓藥物合并用藥時(shí)的低血壓
α受體阻滯劑：PDE5(5 型磷酸二酯酶)抑制劑與α受體阻滯劑合用時(shí)需謹(jǐn)慎。PDE5抑制劑(包括本品)與α受體阻滯劑同為血管擴(kuò)張劑, 都具有降低血壓的作用。當(dāng)合用血管擴(kuò)張劑時(shí)，對(duì)血壓的作用可能累加。在部分患者中，這兩類藥物合用可顯著降低血壓，導(dǎo)致低血壓癥狀(如頭暈、頭暈?zāi)垦?、昏?(見[藥物相互作用])。
還應(yīng)注意以下情況：
–患者接受西地那非治療前，應(yīng)已經(jīng)達(dá)到α受體阻滯劑治療穩(wěn)定狀態(tài)。單獨(dú)服用α受體阻滯劑治療血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患者，合用 PDE5抑制劑后發(fā)生低血壓癥狀的風(fēng)險(xiǎn)增加。
–接受α受體阻滯劑治療已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的患者，PDE5抑制劑應(yīng)從最低劑量開始服用。
–對(duì)于已經(jīng)服用理想劑量 PDE5抑制劑的患者，接受α受體阻滯劑治療應(yīng)從最低劑量開始。同時(shí)服用 PDE5抑制劑，隨著α受體阻滯劑劑量的逐步增加，可能進(jìn)一步降低血壓。
–聯(lián)合應(yīng)用 PDE5抑制劑與α受體阻滯劑的安全性可能受其他因素的影響，包括血管內(nèi)容量不足和其他抗高血壓藥物。
降壓藥物：西地那非使體循環(huán)血管擴(kuò)張，可能增強(qiáng)其他抗高血壓藥物的降壓作用。
在主要的臨床試驗(yàn)中包括了同時(shí)服用多種抗高血壓藥物的患者。另一個(gè)獨(dú)立的藥物相互作用研究顯示，服用 5 mg 或 10 mg 氨氯地平的高血壓患者加用本品 100 mg 時(shí)，收縮壓和舒張壓平均進(jìn)一步降低 8 mmHg 和 7 mmHg(見[藥物相互作用])。
在三項(xiàng)藥物相互作用的研究中，接受多沙唑嗪治療達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的良性前列腺增生(BPH)患者同時(shí)服用α受體阻滯劑多沙唑嗪(4 mg 和 8 mg)和西地那非(25 mg、50 mg 或 100 mg)，在這些研究人群中，觀察到仰臥位血壓平均各進(jìn)一步降低 7/7 mmHg、9/5 mmHg 和 8/4 mmHg，而立位血壓平均各進(jìn)一步降低 6/6 mmHg、11/4 mmHg 和 4/5 mmHg。如同時(shí)服用更大劑量西地那非和多沙唑嗪(4 mg)，在服藥后 1～4 小時(shí)內(nèi)有個(gè)別患者出現(xiàn)體位性低血壓癥狀的報(bào)告，包括頭暈、頭暈?zāi)垦＃鵁o暈厥。給予α受體阻滯劑治療的患者同時(shí)服用西地那非可能會(huì)在一些患者中引起低血壓癥狀。因此，西地那非劑量如超過 25 mg，不應(yīng)在服用α受體阻滯劑 4 小時(shí)之內(nèi)服用。安全性數(shù)據(jù)庫分析顯示，西地那非與或不與降壓藥物同服，患者的副作用無差異。
上市后經(jīng)驗(yàn)，有與西地那非相關(guān)的勃起時(shí)間延長(zhǎng)和異常勃起的報(bào)告。如持續(xù)勃起超過 4 小時(shí)，患者應(yīng)立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。與其他 PDE5抑制劑或其他勃起功能障礙治療合并用藥：其他 PDE5抑制劑，或含有西地那非的其他肺動(dòng)脈高壓(PAH)治療藥物(Revatio)，或者其他勃起功能障礙的治療方法與本品合用的安全性和有效性尚未經(jīng)研究。此類聯(lián)合用藥可能會(huì)進(jìn)一步降低血壓。故不推薦聯(lián)合使用。
對(duì)出血的影響：在曾服用本品的患者中，曾有過上市后出血事件的報(bào)道。本品與這些事件之間的因果關(guān)系尚未確立。無論單獨(dú)使用或與阿司匹林合用，本品對(duì)人出血時(shí)間沒有影響。然而，體外實(shí)驗(yàn)中，本品增強(qiáng)硝普鈉(一種一氧化氮供體)的抗人類血小板凝聚作用。此外，在麻醉下的家兔，肝素與西地那非合用對(duì)出血時(shí)間的延長(zhǎng)有疊加作用，但未???行過類似的人體研究。目前未知本品在出血性疾病患者和活動(dòng)性消化道潰瘍患者中的安全性。
患者須知
醫(yī)生應(yīng)給患者講解禁止西地那非與硝酸酯同時(shí)服用(無論后者是規(guī)律還是間斷用藥)。
醫(yī)生應(yīng)告知患者，西地那非有增強(qiáng)α受體阻滯劑和其他抗高血壓藥物降壓作用的潛在可能。同時(shí)服用西地那非和α受體阻滯劑可能會(huì)引起一些患者的低血壓癥狀。需要合并使用西地那非與α受體阻滯劑時(shí)，西地那非治療前，患者應(yīng)已經(jīng)達(dá)到α受體阻滯劑治療穩(wěn)定狀態(tài)，并且西地那非應(yīng)該從最低劑量開始服用。
醫(yī)生應(yīng)給患者講解在已有心血管危險(xiǎn)因素存在時(shí)，性活動(dòng)對(duì)心臟有潛在的危險(xiǎn)。在性活動(dòng)開始時(shí)如出現(xiàn)心絞痛、頭暈、惡心等癥狀，須終止性活動(dòng)，并與醫(yī)生討論這些情況。
對(duì)眼睛的影響：醫(yī)生應(yīng)告知患者，若出現(xiàn)單眼或雙眼突然視力喪失，應(yīng)立即停止服用所有 5 型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑，包括枸櫞酸西地那非片，并向醫(yī)生咨詢。該情況可能是非動(dòng)脈性前部缺血性視神經(jīng)病(NAION)的表現(xiàn)，NAION 是罕見并且可引起視力下降包括永久性喪失的一種疾病，在所有 PDE5抑制劑的上市后應(yīng)用中均有與用藥時(shí)間相關(guān)的 NAION 的罕見報(bào)告。一項(xiàng)觀察性研究對(duì)近期使用 PDE5抑制劑類藥物是否與 NAION 的急性發(fā)作有關(guān)進(jìn)行了評(píng)估。結(jié)果顯示，在使用 PDE5抑制劑的 5 個(gè)半衰期內(nèi)，NAION 的風(fēng)險(xiǎn)增加了大約 2 倍。根據(jù)這些信息，不能確定此類事件是否與使用 PDE5抑制劑或其他因素有直接關(guān)系。已發(fā)表的文獻(xiàn)資料顯示，在普通人群中，NAION 的年發(fā)病率為每 10 萬男性( ≥ 50 歲)中 2.5～11.8 個(gè)病例。若發(fā)生突然視力喪失，應(yīng)建議患者停止服用西地那非并且立刻咨詢醫(yī)師。對(duì)于伴有潛在 NAION 風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，醫(yī)生應(yīng)考慮其是否會(huì)因?yàn)槭褂?PDE5抑制劑而受到不良影響。已經(jīng)發(fā)生過 NAION 的個(gè)體，NAION 再發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增高。醫(yī)生應(yīng)告知曾發(fā)生過單眼 NAION 的患者：不論血管擴(kuò)張藥物如 PDE5抑制劑是否會(huì)對(duì)他們有不良影響，他們?cè)俅伟l(fā)生 NAION 的風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)增加。在這些患者中，僅在預(yù)期獲益超過風(fēng)險(xiǎn)的情況下，才應(yīng)謹(jǐn)慎使用 PDE5抑制劑(包括西地那非)。視神經(jīng)盤“擁擠”患者的 NAION 風(fēng)險(xiǎn)也被認(rèn)為較一般人群更高，但是，證據(jù)尚不足以支持應(yīng)根據(jù)這種少見疾病篩選 PDE5抑制劑(包括本品)的潛在使用者。
對(duì)于色素性視網(wǎng)膜炎患者(其中少部分患者患有視黃醛磷酸二酯酶遺傳病)，目前尚無本品的安全性或有效性的對(duì)照臨床數(shù)據(jù)。
聽力喪失：醫(yī)生應(yīng)告知患者，如果突然發(fā)生聽力減退或喪失，應(yīng)停止服用 PDE5抑制劑(包括本品)，并盡快就醫(yī)。此類事件可伴隨耳鳴和頭暈，據(jù)報(bào)導(dǎo)與服用 PDE5抑制劑(包括本品)有時(shí)間相關(guān)性。但不能確定此類事件是否與使用 PDE5抑制劑或其他因素有直接關(guān)系(見[不良反應(yīng)]/上市前經(jīng)驗(yàn)部分及上市后經(jīng)驗(yàn)部分)。
醫(yī)生應(yīng)警告患者：國(guó)外批準(zhǔn)本品上市后，有少量勃起時(shí)間延長(zhǎng)(超過 4 小時(shí))和異常勃起(痛性勃起超過 6 小時(shí))的報(bào)告。如持續(xù)勃起超過 4 小時(shí)，患者應(yīng)立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。醫(yī)生應(yīng)告知患者，本品不應(yīng)與其他 PDE5抑制劑合用。本品與其他 PDE5抑制劑合用的安全性和有效性尚未經(jīng)研究。
有關(guān)性傳播疾病的患者咨詢建議：西地那非對(duì)性傳播疾病無保護(hù)作用。應(yīng)酌情告知患者預(yù)防性傳播疾病(包括人類免疫缺陷病毒，HIV)的措施。
對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響
目前尚未研究西地那非對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響。
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| 【力哥孕婦及哺乳期婦女用藥】 | 西地那非不適用于婦女。
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| 【力哥藥物過量】 | 健康志愿者單次劑量至800mg,不良事件與低劑量時(shí)相似，但發(fā)生率和嚴(yán)重程度有所增加。
當(dāng)藥物發(fā)生過量時(shí)，應(yīng)根據(jù)需要采取常規(guī)支持療法。因西地那非與血漿蛋白結(jié)合率高，且不從尿中清除，故腎臟透析不會(huì)增加清除率。
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| 【力哥藥理毒理】 | [藥理作用]
本品是治療勃起功能障礙的口服藥物。它是西地那非的枸櫞酸鹽，一種環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)特異的5型磷酸二酯酶（PDE5）的選擇性抑制劑。
作用機(jī)制
陰莖勃起的生理機(jī)制涉及性刺激過程中陰莖海綿體內(nèi)一氧化氮（NO）的釋放。NO激活鳥苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）水平增高。使得海綿體內(nèi)平滑肌松弛，血液流入。西地那非對(duì)離體人海綿體無直接松弛作用，但能夠通過抑制海綿體內(nèi)分解cGMP的5型磷酸二酯酶（PDE5）來增強(qiáng)一氧化氮（NO）的作用。當(dāng)性刺激引起局部NO釋放時(shí)，西地那非抑制PED5可增加海綿體內(nèi)cGMP水平，松弛平滑肌，血液流入海綿體。在沒有性刺激時(shí)，推薦劑量的西地那非不起作用。
[毒理研究]
毒理研究
遺傳毒性：西/地那非在以下檢測(cè)中`均為陰性：細(xì)菌和中國(guó)倉鼠卵巢細(xì)胞的體外致突變實(shí)驗(yàn)、體外人類淋巴細(xì)胞遺傳毒實(shí)驗(yàn)和在體小鼠微核實(shí)驗(yàn)。
生殖毒性：雌性大鼠給藥 36 天、雄性大鼠給藥 102 天，高^達(dá) 60 mg/kg 體重/天的西地那非(該劑量所達(dá)到的 AUC 值為人類男性 AUC 的 25 倍以上)，未見生殖毒性。健康志愿者單劑口服西地那非 100 mg 后，精子的活動(dòng)力和形態(tài)未受影響。
在器官形成階段大鼠和家兔接受高達(dá) 200 mg/kg 體重/天西地那非，未見致畸性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據(jù)。此劑量按 mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于 50 kg 受試者 MRHD 的 20 倍和 40 倍。在大鼠產(chǎn)前和產(chǎn)后的發(fā)育實(shí)驗(yàn)中，給藥 36 天，安全劑量(NOAEL)為 30 mg/kg 體重/天。非妊娠大鼠在這一劑量下的 AUC 約為人類 AUC 的 20 倍。對(duì)妊娠或哺乳期婦女沒有進(jìn)行充分和嚴(yán)格對(duì)照的西地那非試驗(yàn)。
致癌性：雄性和雌性大鼠西地那非給藥 24 個(gè)月，用藥劑量分別使其體內(nèi)的非結(jié)合西地那非及其主要代謝產(chǎn)物的總藥時(shí)曲線下面積(AUCs)達(dá)到男性服用人類最大推薦劑量(MRHD)100 mg 時(shí)這一指標(biāo)的 29 倍和 42 倍時(shí)，未見致癌性。小鼠西地那非給藥 18～21 個(gè)月，當(dāng)劑量高達(dá) 10 mg/kg 體重/天(最大耐受劑量(MTD))，即按 mg/m2計(jì)算約為 MRHD 的 0.6 倍時(shí)，未見致癌性。
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| 【力哥藥理作用】 | 藥理作用
本品是治療/勃起功能障礙的口服`藥物。它是西地那非的枸櫞酸鹽，一種環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)特異的 5 型磷酸二酯酶(PDE5)的選擇性抑制劑。
作用機(jī)制
陰莖勃起的生理機(jī)制涉及性刺激過程中陰莖海綿體內(nèi)^一氧化氮(NO)的釋放。NO 激活鳥苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)水平增高，使得海綿體內(nèi)平滑肌松弛，血液流入。西地那非對(duì)離體人海綿體無直接松弛作用，但能夠通過抑制海綿體內(nèi)分解 cGMP 的 5 型磷酸二酯酶(PDE5)來增強(qiáng)一氧化氮(NO)的作用。當(dāng)性刺激引起局部 NO 釋放時(shí)，西地那非抑制 PDE5可增加海綿體內(nèi) cGMP 水平，松弛平滑肌，血液流入海綿體。在沒有性刺激時(shí)，推薦劑量的西地那非不起作用。
體外實(shí)驗(yàn)顯示西地那非對(duì) PDE5具有選擇性。它對(duì) PDE5的作用遠(yuǎn)較對(duì)其他已知的磷酸二酯酶強(qiáng)(是對(duì) PDE6作用的 10 倍，對(duì) PDE1作用的 80 多倍、對(duì) PDE2，PDE3，PDE4，PDE7，PDE8，PDE9，PDE10，PDE11作用的 700 多倍)。西地那非對(duì) PDE5的選擇性大約為對(duì) PDE3的 4000 倍，由于后者與心肌收縮力的控制有關(guān)，故該特點(diǎn)有重要的意義。西地那非對(duì) PDE5的作用約是對(duì) PDE6作用的 10 倍。PDE6是存在于視網(wǎng)膜中的一種酶，與視網(wǎng)膜的光轉(zhuǎn)化通路有關(guān)。西地那非對(duì) PDE6的選擇性相對(duì)較低是它在高劑量或高血漿濃度時(shí)出現(xiàn)色覺異常的原因。
除人海綿體平滑肌外，在血小板、血管和內(nèi)臟平滑肌以及骨骼肌內(nèi)也發(fā)現(xiàn)低濃度的 PDE5存在。西地那非對(duì)這些組織中 PDE5的抑制，可能是其增強(qiáng)一氧化氮的抗血小板聚集作用(體外實(shí)驗(yàn))、抑制血小板血栓形成(體內(nèi)實(shí)驗(yàn))以及舒張外周動(dòng)靜脈(體內(nèi)實(shí)驗(yàn))的基礎(chǔ)。
西地那非對(duì)勃起反應(yīng)的作用：對(duì)器質(zhì)性或心理性勃起功能障礙患者進(jìn)行的 8 個(gè)雙盲、安慰劑交叉對(duì)照試驗(yàn)中，經(jīng)硬度計(jì)測(cè)量勃起硬度和持續(xù)時(shí)間發(fā)現(xiàn)：服用西地那非后，性刺激引起的勃起較安慰劑組有改善。大多數(shù)試驗(yàn)在服藥后約 60 分鐘評(píng)估西地那非的藥效。經(jīng)硬度計(jì)測(cè)量發(fā)現(xiàn)，勃起反應(yīng)一般隨西地那非劑量和血漿濃度的增加而增強(qiáng)。一項(xiàng)測(cè)定藥效持續(xù)時(shí)間的試驗(yàn)顯示，藥效可持續(xù)至 4 小時(shí)，但反應(yīng)較 2 小時(shí)時(shí)弱。
西地那非對(duì)血壓的影響：健康男性志愿者單劑口服西地那非 100 mg，導(dǎo)致坐位血壓下降(收縮壓/舒張壓平均最大降幅 8.3/5.3 mmHg)。服藥后 1～2 小時(shí)坐位血壓下降最明顯，服藥后 8 小時(shí)則與安慰劑組無差別。25 mg、50 mg 或 100 mg 西地那非對(duì)血壓的影響相似，故在此劑量范圍內(nèi)，這一作用與藥物劑量和血藥濃度無關(guān)。在同時(shí)服用硝酸酯類藥物的患者這種作用更大(見[禁忌])。 圖 1 健康志愿者坐位收縮壓較服藥前變化的均值
西地那非對(duì)心臟參數(shù)的影響
正常男性志愿者單劑口服本品至 100 mg，未發(fā)生有臨床意義的心電圖改變。
相關(guān)的研究提供了西地那非對(duì)心輸出量影響的資料。在一個(gè)小規(guī)模的開放性、非對(duì)照前期試驗(yàn)中，8 位穩(wěn)定性缺血性心臟病患者在 Swan-Ganz 導(dǎo)管監(jiān)測(cè)下，分 4 次靜脈注射了總量為 40 mg 的西地那非。該試驗(yàn)結(jié)果見表 4。靜息狀態(tài)下，患者的收縮和舒張血壓較基線時(shí)分別下降了 7％ 和 10％。靜息右心房壓、肺動(dòng)脈壓、肺動(dòng)脈楔壓和心輸出量分別平均下降 28％、28％、20％ 和 7％。盡管此靜脈注射劑量下的血藥濃度較健康男性志愿者單劑口服 100 mg 西地那非的平均峰值血藥濃度高 2～5 倍，但上述患者運(yùn)動(dòng)時(shí)的血流動(dòng)力學(xué)應(yīng)答仍存在。
在一項(xiàng)血液動(dòng)力學(xué)影響研究中，14 名嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈疾病(CAD)患者(至少一條冠狀動(dòng)脈狹窄 ＞ 70％)單次口服 100 mg 西地那非后，平均靜息收縮壓和舒張壓分別比基線降低 7％ 和 6％。平均肺收縮壓降低 9％。未提示西地那非對(duì)心輸出量有影響，也不會(huì)損害通過狹窄冠狀動(dòng)脈的血流，從而可改善(約 13％)腺苷誘導(dǎo)的冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備(在狹窄動(dòng)脈和對(duì)照動(dòng)脈)。
在一項(xiàng)雙盲試驗(yàn)中，144 例未接受長(zhǎng)期口服硝酸鹽治療的勃起功能障礙伴運(yùn)動(dòng)限制性慢性心絞痛患者在進(jìn)行運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)前 1 小時(shí)隨機(jī)給予單劑量安慰劑或 100 mg 西地那非。與服用單劑安慰劑相比，服用單劑 100 mg 西地那非的可評(píng)估患者在平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)中的持續(xù)時(shí)間達(dá)到有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著延長(zhǎng)(19.9 秒；95％ 置信區(qū)間：0.9～38.9 秒)。主要終點(diǎn)指標(biāo)為可評(píng)價(jià)人群中限制性心絞痛發(fā)作的時(shí)間。西地那非組(N = 70)和安慰劑組的限制性心絞痛平均發(fā)作時(shí)間(通過基線調(diào)整)分別為 423.6 秒和 403.7 秒。這一結(jié)果證明西地那非對(duì)于主要終點(diǎn)的影響統(tǒng)計(jì)學(xué)上不劣于安慰劑。
在患有勃起功能障礙和動(dòng)脈高壓并同時(shí)服用兩種或多種降壓藥的男性患者(N = 568)人群中開展了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的靈活劑量研究(西地那非最大劑量為 100 mg)。西地那非可改善 71％ 男性的勃起情況，而安慰劑組僅為 18％；西地那非組 62％ 的性交嘗試獲得成功，而安慰劑組僅為 26％。不良事件發(fā)生率與在其他患者人群，以及服用 3 種或更多種降壓藥的受試者人群中觀察到的結(jié)果一致。
西地那非對(duì)視覺的影響：?jiǎn)蝿┛诜?100 mg 和 200 mg 藥物后，經(jīng) Farnsworth-Munsell-100 色調(diào)檢查發(fā)現(xiàn)有一過性藍(lán)/綠顏色辨別異常，其發(fā)生與劑量相關(guān)；峰效應(yīng)時(shí)間接近血藥濃度峰值時(shí)間。這一現(xiàn)象與該藥物對(duì) PDE6的抑制作用一致。PDE6參與視網(wǎng)膜中的光傳導(dǎo)。研究表明，服用 2 倍于最大推薦劑量的藥物時(shí)，本品對(duì)視力、眼壓和視乳頭大小無影響。
在一項(xiàng)針對(duì)已確診患有早期年齡相關(guān)性黃斑部變性患者(n = 9)的安慰劑對(duì)照、交叉性研究中，西地那非(單劑，100 mg)耐受良好，并在視覺測(cè)試(視覺靈敏度、阿姆斯勒方格表、辨色能力、交通燈模擬、Humphrey 視野分析儀和光應(yīng)力)中未發(fā)現(xiàn)顯著的臨床變化。
療效
已在最長(zhǎng)為期 6 個(gè)月的 21 項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中評(píng)估西地那非的療效和安全性。有超過 3000 名 19～87 歲 ED 患者(包括器質(zhì)性、心理性和混合性)服用西地那非。通過總體評(píng)估問題、勃起情況日記以及國(guó)際勃起功能指數(shù)問卷(IIEF，經(jīng)驗(yàn)證的性功能調(diào)查問卷)和伴侶調(diào)查問卷評(píng)估療效。
在全部 21 項(xiàng)研究以及長(zhǎng)期擴(kuò)展研究(為期 1 年)中，根據(jù)達(dá)到和維持性交所需勃起的能力，驗(yàn)證了西地那非的療效。在固定劑量研究中，報(bào)告治療后勃起功能改善的患者比例分別為 62％(25 mg)、74％(50 mg)和 82％(100 mg)，而安慰劑組則為 25％。除了改善勃起功能外，IIEF 分析表明西地那非治療還可改善性高潮水平、提高性交滿意度和總體滿意度。
在所有研究中，報(bào)告西地那非有改善作用的患者中，59％ 為糖尿病患者，43％ 為根治性前列腺切除術(shù)患者，83％ 為脊髓損傷患者(安慰劑組則分別為 16％、15％ 和 12％)。
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| 【力哥藥代動(dòng)力學(xué)】 | 本品口服后吸收迅速，平/均絕對(duì)生物利用度為 41％(25～63％)。其`藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)在推薦劑量范圍內(nèi)與劑量成比例。消除以肝臟代謝為主(細(xì)胞色素 P450 同功酶 3A4 途徑)，生成一有活性的代謝產(chǎn)物，其性質(zhì)與西地那非近似。西地那^非及其代謝產(chǎn)物的消除半衰期約為 4 小時(shí)。
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| 【力哥貯藏】 | 遮光，密封保存。
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| 【力哥包裝】 | 藥品包裝用鋁箔/藥用PVC硬片 4片/板×1板/盒
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| 【力哥有效期】 | 36個(gè)月
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| 【力哥執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 | 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-010)-2010Z-2021
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| 【力哥批準(zhǔn)文號(hào)】 | 國(guó)藥準(zhǔn)字H20181000
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| 【力哥藥品上市許可持有人】 | 吉林金恒制藥股份有限公司
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| 【力哥生產(chǎn)企業(yè)】 | 吉林金恒制藥股份有限公司 |
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