| 【阿洛刻藥品名稱】 | 通用名稱：鹽酸奧洛他定片 英文名稱：Olopatadine Hydrochloride Tablets 漢語拼音：Yansuan Aoluotading Pian
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| 【阿洛刻成份】 | 本品活性成份為鹽酸奧洛他定，其化學(xué)名稱為：11-[(Z)-3-（二甲氨基)亞丙基]-6,11-二氫二苯駢[b,e]噁庚英-2-乙酸鹽酸鹽。 結(jié)構(gòu)式： 分子式：C21H23NO3·HCl 分子量：373.87
輔料：乳糖水合物、結(jié)晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇（部分皂化物）、硬脂酸鎂、羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇 6000、氧化鈦、黃色氧化鐵、氧化鐵、巴西棕櫚蠟
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| 【阿洛刻性狀】 | 本品為淺粉色的薄膜衣，除去包衣后顯白色。
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| 【阿洛刻適應(yīng)癥】 | 過敏性鼻炎、蕁麻疹、瘙癢性皮膚?。裾?、皮炎、皮膚瘙癢癥、尋常性銀屑病、滲出性多形紅斑）。
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| 【阿洛刻規(guī)格】 | 5mg
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| 【阿洛刻用法用量】 | 本品為口服片劑。成人用量通常為 1 日 2 次,1 次 5 mg,早晨和晚上睡前各服 1 次。根據(jù)年齡及癥狀適當(dāng)增減。
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| 【阿洛刻不良反應(yīng)】 | 在國外注冊試驗(yàn)及上市后調(diào)查（包括長期使用調(diào)查）的9620例患者中，有1056例（發(fā)生率11.0％）發(fā)生不良反應(yīng)或?qū)嶒?yàn)室檢查值異常，共計(jì)1402例次。 主要不良反應(yīng)為嗜睡674例次（7.0％），丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高68例次（0.7％），倦怠感53例次（0.6％），天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ASL）升高46例次（0.5％），口渴36例次（0.4％）等。 1）嚴(yán)重不良反應(yīng) 肝功能損害、黃疸（發(fā)生率不明）：有可能發(fā)生天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GTP）、乳酸脫氫酶（LDH）、堿性磷酸酶（ALP）升高和黃疸，故應(yīng)注意觀察。若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處置。 2）其他不良反應(yīng) 有可能發(fā)生以下不良反應(yīng)，故應(yīng)注意觀察，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)應(yīng)進(jìn)行減量或停藥等適當(dāng)處置。 不良反應(yīng)癥狀和發(fā)生率 注）出現(xiàn)此類癥狀時(shí)應(yīng)停止服藥。
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| 【阿洛刻禁忌】 | 對本品成份有過敏史的患者禁用。
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| 【阿洛刻注意事項(xiàng)】 | 1.慎重給藥（以下患者應(yīng)慎重服藥） 1）腎功能低下患者：有血藥濃度持續(xù)偏高的可能，參照[藥代動(dòng)力學(xué)]部分。 2）老年人：高齡患者服藥，參照[老年用藥]、[藥代動(dòng)力學(xué)]部分。 3）肝功能損害的患者：有可能造成肝功能損害的惡化。 2.重要的基本注意事項(xiàng) 1）因服用本品會產(chǎn)生嗜睡，服藥患者應(yīng)避免從事駕駛機(jī)動(dòng)車等有危險(xiǎn)的機(jī)械操作。 2）長期接受類固醇治療的患者若因服用本品而需減少類固醇量時(shí)應(yīng)在嚴(yán)格管理下逐漸減量。 3）季節(jié)性患者服用本品時(shí)，應(yīng)考慮在多發(fā)季節(jié)即將來臨時(shí)開始服藥，并持續(xù)至多發(fā)季節(jié)結(jié)束。 4）若使用本品無效，注意不要盲目地長期服藥。 3.其他注意事項(xiàng) 1）由于服用本品會抑制過敏性皮內(nèi)反應(yīng)，影響過敏的確認(rèn)，所以進(jìn)行皮內(nèi)反應(yīng)檢驗(yàn)前不要服用本品。 2）雖因果關(guān)系尚不明確，但服用本品過程中曾有出現(xiàn)心肌梗死的報(bào)告。
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| 【阿洛刻孕婦及哺乳期婦女用藥】 | 1.對于孕婦或可能處于妊娠期的婦女，只有在療效高于危險(xiǎn)性時(shí)方能服藥。（尚未確立妊娠期婦女服藥的安全性） 2.哺乳期婦女應(yīng)盡量避免服用本品，必須服用時(shí)應(yīng)停止哺乳。[動(dòng)物試驗(yàn)（大鼠）中有向乳汁中遷移和新生兒體重增加受抑制的報(bào)道。]
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| 【阿洛刻兒童用藥】 | 尚未明確低體重新生兒、新生兒、哺乳期嬰兒、幼兒或兒童用藥的安全性。
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| 【阿洛刻老年用藥】 | 由于多數(shù)老年患者生理機(jī)能低下，更容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，所以應(yīng)采取從低劑量開始等方法，在注意觀察患者狀態(tài)的同時(shí)慎重給藥。
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| 【阿洛刻藥物相互作用】 | 尚不明確。
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| 【阿洛刻藥物過量】 | 在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，6名健康成年男子單次口服本品80mg，4例出現(xiàn)嗜睡，1例出現(xiàn)倦怠感（并發(fā)嗜睡），1例出現(xiàn)注意力下降癥狀。
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| 【阿洛刻臨床藥理】 | 藥代動(dòng)力學(xué)
吸收
1)單次給藥
健康成人在空腹條件下單次口服鹽酸奧洛他定5mg和10mg，血藥濃度的變化和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如圖表所示。主藥的濃度用放射性免疫測定法 (RIA法》 測定
2)多次給藥
8名健康成人口服鹽酸奧洛他定10mg/次，2次/日，共6天，第7日服藥1次，共計(jì)13次給藥。第4天時(shí)血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)，Cmax為單次服藥時(shí)的1.14倍。(測定法: RIA法)
3) 腎功能低下患者(血液透析前) 的單次服藥
肌酥清除率為2.3-34.4mlmin的腎功能低下患者6名，于早飯后單次口服本品10mg。平均血藥濃度曲線如下所示。腎功能低下患者的Cmax為健康成人的2.3倍，AUC約為8倍。(測定法: RIA法)
4) 老年患者的單次給藥
6名老年患者 (70歲及以上) 單次口服本品10mg，血藥濃度比健康成人高，Cmax約為1.3倍，AUC約為1.8倍。T1/2基本相同，為10-11小時(shí)。(測定法: RIA法)
分布
·組織內(nèi)分布《參考: 大鼠試驗(yàn)中的數(shù)據(jù))
對大鼠經(jīng)口給予14C-鹽酸奧洛他定lmg/kg，大部分組織在給藥30分鐘后達(dá)最高放射能濃度。消化道及肝臟、腎臟和膀胱中的放射能濃度高于血漿中的放射能濃度。·通透性、遷移性(參考: 大鼠試驗(yàn)中的數(shù)據(jù))
代謝
健康成人單次口服本品80mg，血漿中代謝物為: N-氧化物約7％，N-單脫甲基物約1％(與原形藥物的AUC比)，尿中代謝物分別約為3％和1％ (48小時(shí)的累積尿中排泄率)。尿中排泄
健康成人單次口服本品5mg和10mg，48小時(shí)的原形藥物的累積尿排泄率為給藥量的63.0~71.8％。
另外，多次給藥10mg/次，2次/日，共6日，第7日服藥1次，共計(jì)13次，尿中排泄率與單次服藥基本相同。
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| 【阿洛刻臨床試驗(yàn)】 | 臨床試驗(yàn)(包括注冊申請時(shí)實(shí)施的雙盲對照試驗(yàn)》 的結(jié)果概況如下:
1.過敏性炎
在日本42個(gè)臨床研究單位進(jìn)行試驗(yàn)的有效率為62.9％(117/186)。另外，雙盲對照試驗(yàn)中，最終總改善率(T改善1及以上)為鹽酸奧洛他定62.4％(53/85).奧沙米特56.6％(47/83)。按是否相差10％及以上(若兩者相差10％以內(nèi)，可以認(rèn)為具有等效性)的驗(yàn)證方法確認(rèn)兩者是等效的(p=0.018)?？傮w安全性(無安全性問題)的安全率為鹽酸奧洛他定68.0％(70/103)、奧沙米特61.4％(62/101)。兩組間無顯著性差異。(p=0.301;U檢驗(yàn)、p-0.403;X檢驗(yàn))
2.蕁麻疹
在日本39個(gè)臨床研究單位進(jìn)行的試驗(yàn)的有效率為80.6％(225/279)。另外,雙盲對照試驗(yàn)中,最終總改善率([改善]及以上)為鹽酸奧洛他定77.7％(87/112)、富馬酸酮替芬66.9％(81/121)。在主要檢驗(yàn)方法U檢驗(yàn)中，與富馬酸酮替芬相比，鹽酸奧洛他定顯示有顯著改善(p-0.019; U檢驗(yàn)、P-0.093; X檢驗(yàn))?？傮w安全性(無安全性問題)的安全率為鹽酸奧洛他定77.2％ (95/123)、富馬酸酮替芬53.9％(69/128)。與富馬酸酮替芬相比，鹽酸奧洛他定顯示有顯著的高安全性 (p-0.0001; U檢驗(yàn)、p-0.0001; X檢驗(yàn))。3.癌癢性皮膚病(濕疹、皮炎、癢疹、皮膚癌癢癥、尋常性銀屑病、滲出性多形紅斑)在日本31個(gè)臨床研究單位進(jìn)行的一般臨床試驗(yàn)中對濕疹、皮炎的有效率為74.6％(91/122)、對癢疹的有效率為50.8％(31/61)、對皮膚癢癥的有效率為49.3％(33/67)、對尋常性銀眉病的有效率為52.8％(28/53)、對滲出性多形紅斑的有效率為83.3％(15/18)，總體有效率為61.7％(198/321)。
另外，本品對支氣管哮喘的有效性尚未得到充分確證的試驗(yàn)結(jié)果。<對老年患者 (65歲及以上) 的臨床試驗(yàn)結(jié)果。
本品上市前共對191例老年患者 (65歲及以上) 進(jìn)行了臨床試驗(yàn)(支氣管哮喘57例、過敏性鼻炎3例、尊麻疹31例、痙癢性皮膚病100例)。不良反應(yīng)的發(fā)生率為22.5％(43/191)，主要不良反應(yīng)為嗜睡23件(12.0％)、倦息感7件(3.7％)、腹痛4件(2.1％)、顏面·四肢等浮腫3件(1.6％)、頭痛·頭重感2件 (1.0％)、眩暈2件(1.0％)、腹瀉2件(1.0％)、胸部不適感2件(1.0％)等。老年患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較65歲以下患者(15.3％，238/1555) 高。另外老年患者服用本品時(shí)的有效率為支氣管哮喘25.5％ (12/47)、過敏性炎100％(2/2)、尊麻疹80.6％(25/31)、癢性皮膚病58.3％ (49/84)。
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| 【阿洛刻藥理毒理】 | 藥理作用：本品主要對組胺H1受體具有選擇性抗拮作用，并抑制化學(xué)底紙（白三烯、凝血惡烷、PAF等）的生成和游離，對神經(jīng)遞質(zhì)速激肽的游離具有抑制作用。 1.抗組胺作用：在受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)中，對組胺H1受體具有很強(qiáng)的拮抗作用（Ki值：160nmol/L），而對蕈毒堿M1受體幾乎不顯示親合性，其作用具有選擇性。另外，在對豚鼠的組胺誘導(dǎo)氣管收縮反應(yīng)中可顯示抑制作用。 2.實(shí)驗(yàn)性抗過敏作用： 在過敏性鼻炎模型（豚鼠、大鼠）試驗(yàn)中，對抗原誘發(fā)的血管透過性亢進(jìn)和鼻塞有抑 制作用。對大鼠、豚鼠的被動(dòng)皮膚過敏和過敏性器官收縮有較強(qiáng)的抑制作用。另外，對豚鼠的血小板活化因子（PAF）引起的過敏性器官亢進(jìn)具有抑制作用。 3）對遞質(zhì)的生成和游離過程的抑制作用： 本品對卵大鼠腹腔肥大細(xì)胞釋放的組胺的游離具有抑制作用（IC30值：72μmol/L：卵白蛋白刺激：110μmol/L：二硝基苯基牛血清白蛋白刺激：26μmol/L：A-23187刺激；270μmol/L：混合物48/80刺激）同時(shí)作用于花生油烯酸代謝體系，抑制人嗜中性粒細(xì)胞釋放的白三烯（IC30值1.8μmol/L）、凝血惡烷(thromboxane)( IC30值：0.77μmol/L)、PAF(生成：10μmol/L是抑制52.8％；游離：10μmol/L是一直26.7％)等脂質(zhì)煤質(zhì)的生成和游離。 4）對速激肽游離的抑制作用 感覺神經(jīng)末梢游離的神經(jīng)遞物質(zhì)速激肽參與過敏性疾病的發(fā)生和惡化。在豚鼠的主要支氣管肌肉標(biāo)本試驗(yàn)中，本品可抑制電刺激時(shí)速激肽參與的收縮反應(yīng)（IC30值：5.0μmol/L），是通過K 通道活動(dòng)（SKCa 通道：small conducatance Ca2 -activated K 通道）抑制速激肽游離而發(fā)揮作用的。 毒理研究 1.以小鼠、大鼠和狗為對象進(jìn)行的經(jīng)口單次給藥毒性試驗(yàn)、其LD50均為1000mg/kg以上。 2.大鼠連續(xù)經(jīng)口給藥52周的無毒性劑量為10mg/kg。 3.大鼠400mg/kg經(jīng)口給藥未見畸形。 4.用小鼠進(jìn)行試驗(yàn)未見抗原性、致突變性、致癌性。
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| 【阿洛刻貯藏】 | 30℃以下保存。
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| 【阿洛刻包裝】 | 鋁塑包裝，10片/盒，14片/盒。
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| 【阿洛刻有效期】 | 36個(gè)月（應(yīng)在包裝標(biāo)記的使用期限內(nèi)使用）。
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| 【阿洛刻執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 | JX20190227
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| 【阿洛刻批準(zhǔn)文號】 | 國藥準(zhǔn)字HJ20170007
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| 【阿洛刻上市許可持有人】 | 名稱：協(xié)和麒麟株式會社（Kyowa Kirin Co.,Ltd）
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| 【阿洛刻生產(chǎn)企業(yè)】 | 企業(yè)名稱：Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant
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| 【阿洛刻分裝企業(yè)】 | 企業(yè)名稱：安斯泰來制藥（中國）有限公司
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| 【阿洛刻境內(nèi)聯(lián)系人】 | 企業(yè)名稱：安斯泰來（中國）投資有限公司
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| 【阿洛刻核準(zhǔn)日期】 | 2010年0月13日
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| 【阿洛刻修改日期】 | 2022年08月31日 |
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