本品在餐時(shí)或餐后服用均可。治療原發(fā)性高血壓:
應(yīng)個(gè)體化給藥。常用初始劑量為每次40mg，每日一次。在20~80mg 的劑量范圍內(nèi)，替米沙坦的降壓療效與劑量有關(guān)。若用藥后未達(dá)到理想血壓可加大劑量,最大劑量為80mg，每日一次。
本品可與噻嗪類利尿藥如氫氯噻嗪合用,此類利尿藥與本品有協(xié)同降壓作用。因替米沙坦通常在開始治療后四至八周才能發(fā)揮最大降壓療效，因此若考慮增加藥物劑量時(shí)，應(yīng)對此予以考慮。
降低心血管風(fēng)險(xiǎn):
推薦劑量為80mg，每日一次。劑量低于80mg 的替米沙坦是否能有效降低心血管患病率和病死率的風(fēng)險(xiǎn)目前尚不明確。
當(dāng)開始應(yīng)用替米沙坦治療以降低心血管風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，建議密切監(jiān)測血壓，并在必要時(shí)適當(dāng)調(diào)整降壓藥物。

安慰劑對照的高血壓治療臨床研究表明替米沙坦的不良事件總發(fā)生率為41.4％，安慰劑為43.9％，二者類似。這些不良反應(yīng)呈非劑量依賴性，與患者性別、年齡和種族無關(guān)。替米沙坦在患者中用于降低心血管患病率的安全性數(shù)據(jù)與用于降壓治療的患者中一致。
下列藥物不良反應(yīng)來自進(jìn)行降壓治療患者的對照臨床研究和上市后報(bào)告的累計(jì)結(jié)果。列表還考慮了三項(xiàng)包括21,642例患者的長期臨床研究中關(guān)于嚴(yán)重不良事件和導(dǎo)致停藥的不良事件的報(bào)道，這些患者采用替米沙坦進(jìn)行降低心血管患病率的治療最長達(dá)6年。
根據(jù)發(fā)生幾率對不良反應(yīng)的定義如下:十分常見（≥1/10);常見（≥1/100到<1/10);偶見（≥1/1000到<1/100);罕見≥(1/10000到<1/1000);十分罕見(<1/10000):不明確(基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法評估)）.
在每個(gè)頻率組內(nèi),不良反應(yīng)是按照嚴(yán)重程度的降序列出的。
感染:
偶見:上呼吸道感染包括咽炎及鼻竇炎，泌尿道感染，包括膀胱炎不明確:包括致死性結(jié)局的敗血癥
血液和淋巴系統(tǒng)疾病:
偶見:貧血
罕見:血小板減少癥
不明確:嗜酸性粒細(xì)胞增多癥免疫系統(tǒng)疾病:
罕見:過敏不明確:過敏反應(yīng)代謝與營養(yǎng)系統(tǒng)疾病:偶見:高鉀血癥
罕見:低血糖（見于糖尿病患者)精神疾病:
偶見:抑郁,失眠罕見:焦慮
神經(jīng)系統(tǒng)疾病:偶見:昏厥
眼部疾病:
罕見:視覺障礙耳部和迷路疾病:偶見:昏厥
心臟系統(tǒng)疾病:偶見:心動(dòng)過緩罕見:心動(dòng)過速血管系統(tǒng)疾病:
偶見:低血壓”，體位性低血壓呼吸系統(tǒng),胸部和縱膈疾病:偶見:呼吸困難
胃腸道疾病:
常見:腹痛、腹瀉、消化不良，脹氣，嘔吐偶見:口干、胃部不適
肝膽系統(tǒng)疾病:
罕見:肝功能異常/肝臟疾病3
康瑞制李
皮膚和皮下組織疾病:
偶見:多汗癥，瘙癢，皮疹
罕見:紅斑，血管源性水腫（伴有致命性結(jié)果)，藥疹，中毒性皮疹,濕疹
不明確:風(fēng)疹
肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病:
偶見:關(guān)節(jié)炎、背痛（如，坐骨神經(jīng)痛)、肌肉痙攣罕見:關(guān)節(jié)痛、肢端疼痛（腿部疼痛)
不明確:肌腱疼痛（肌腱炎樣癥狀)腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病:
偶見:腎功能損傷,包括急性腎功能衰竭一般性疾病和給藥部位:
偶見:胸痛，乏力(虛弱)罕見:流感樣癥狀
實(shí)驗(yàn)室檢查:
偶見:血肌酐升高
平利石打的忠省曾報(bào)道過極少的橫紋肌溶解。
..4N門巴i個(gè)品在內(nèi)的血管緊張

1、胎兒或新生兒的患病率和病死率
直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物應(yīng)用于妊娠婦女時(shí)可以導(dǎo)致胚胎或新生兒患病和死亡。全球范圍內(nèi)關(guān)于服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的患者的文獻(xiàn)中已經(jīng)報(bào)道了多項(xiàng)這類的案例。當(dāng)發(fā)現(xiàn)妊娠時(shí)，應(yīng)立即停用本品。在雒娠的中間三個(gè)月及最后三個(gè)月時(shí)應(yīng)用直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物會(huì)導(dǎo)致胚胎和新生兒損傷，包括低血壓、新生兒顱骨發(fā)育不良、無尿、可逆性或不可逆性腎衰竭以及死亡。還有關(guān)于羊水過少的報(bào)道，可能是由于胚胎腎臟功能降低所致。在這種情況下羊水過少會(huì)導(dǎo)致胚胎肢體攣縮、顱腦面部畸形和肺臟發(fā)育不良。另外還有早產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育遲緩和動(dòng)脈導(dǎo)管未閉,尚不明確這些情況的發(fā)生是否與藥物暴露有關(guān)。
僅限于妊娠最初三個(gè)月之內(nèi)的宮內(nèi)藥物暴露的患者未出現(xiàn)這些不良反應(yīng)。應(yīng)當(dāng)向胚胎和胎兒暴露于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的雒娠最初3個(gè)月患者告知，大部分胎兒毒性的報(bào)道與妊娠中晚期藥物暴露有關(guān)。此外，如果患者已經(jīng)妊娠或正在考慮妊娠的話，應(yīng)當(dāng)讓患者立即停用本品。
罕見情況下(很可能低于千分之一次妊娠）會(huì)出現(xiàn)沒有血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑替代方法。在這些罕見情況下，應(yīng)當(dāng)向妊娠患者告知藥物對其胎兒的潛在危害，同時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行連續(xù)超聲波檢查以評估羊膜腔內(nèi)環(huán)境。
如果觀察到了羊水過少，應(yīng)當(dāng)停用本品，除非對于妊娠患者而言是搶救生命的治療。根據(jù)妊娠周數(shù)可以進(jìn)行宮縮應(yīng)激試驗(yàn)(CST)、無應(yīng)激試驗(yàn)(NST)或生物物理分析（BPP)。但患者和醫(yī)生應(yīng)當(dāng)知道只有當(dāng)胎兒受到不可逆損傷之后才會(huì)出現(xiàn)羊水過少。
對有子宮內(nèi)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑暴露史的嬰兒應(yīng)當(dāng)密切觀察低血壓、少尿和高鉀血癥。如果出現(xiàn)少尿，應(yīng)當(dāng)直接進(jìn)行血壓和腎臟灌注的支持?？赡苄枰獫{置換或透析以逆轉(zhuǎn)低血壓和(或)腎臟功能紊亂的替代治療。

妊娠婦女:
不推薦在妊娠最初三個(gè)月使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。妊娠中期三個(gè)月及最后三個(gè)月禁止使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。
替米沙坦在妊娠婦女中的使用沒有足夠數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究表明替米沙坦有生殖毒性。在妊娠最初三個(gè)月暴露于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑之后的致畸毒性目前還沒有確切結(jié)論，但不能除外其風(fēng)險(xiǎn)有小幅度增加。雖然有關(guān)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的風(fēng)險(xiǎn)沒有流行病學(xué)對照數(shù)據(jù)，但該類藥物存在有類似風(fēng)險(xiǎn)。除非繼續(xù)進(jìn)行血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療是必需的，否則，計(jì)劃妊娠的患者應(yīng)當(dāng)改用在妊娠中有確切使用安全性證據(jù)的降壓替代治療。明確診斷妊娠之后應(yīng)當(dāng)立即停用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療，應(yīng)盡可能開始替代治療。
在妊娠中期三個(gè)月和最后三個(gè)月暴露于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療會(huì)導(dǎo)致人體胎兒毒性（腎功能下降，羊水過少，頭顱鈣化延遲）和新生兒毒性（腎衰竭，低血壓，高鉀血癥)。如果從妊娠中期三個(gè)月開始采用了血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療，建議對腎功能和胎兒頭顱進(jìn)行超聲波檢查。在母親已經(jīng)服用過血管緊張素ⅡI受體拮抗劑的新生兒中，應(yīng)當(dāng)密切觀察有無低血壓。
哺乳期使用:
動(dòng)物試驗(yàn)研究表明替米沙坦可出現(xiàn)在哺乳的大鼠乳汁中。目前還不清楚替米沙坦是否通過人類乳汁排泄，沒有在哺乳期使用替米沙坦的相關(guān)信息，考慮到對嬰幾有潛在的副作用，哺乳期婦女不推薦使用替米沙坦。

只在成年人中作了相互作用的研究。
與其他作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物相同，替米沙坦可能引起高鉀血癥。當(dāng)與其他也可能引起高鉀血癥的藥品（含有鉀的鹽替代品、保鉀利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素I受體拮抗劑、非甾體類抗炎藥（NSAIDs，包括選擇性COX-2抑制劑)、肝素、免疫抑制劑(環(huán)孢素或他克莫司)和甲氧芐啶)聯(lián)合治療時(shí)會(huì)增加這種風(fēng)險(xiǎn)。不推薦同時(shí)使用:
保鉀利尿劑或鉀補(bǔ)充劑:
包括替米沙坦在內(nèi)的血管緊張素IⅡ受體拮抗劑能減少利尿?qū)е碌拟浀膿p失。保鉀利尿劑如螺內(nèi)酯、依普利酮、氨苯喋啶或阿米洛利、鉀補(bǔ)充劑或含有鉀的鹽替代品可能導(dǎo)致血鉀顯著升高。如果伴隨使用是由于有明確記載的低鉀血癥，則應(yīng)謹(jǐn)慎使用,并密切監(jiān)測血鉀的水平。
鋰鹽:
當(dāng)鋰鹽與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或包括替米沙坦在內(nèi)的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑同時(shí)服用時(shí)，有報(bào)道顯示，血清傅的濃度和毒性會(huì)出現(xiàn)可逆性的升高，因此，如果必需聯(lián)合使用，建議仔細(xì)監(jiān)測血鋰水平。
ACE抑制劑:
雷米普利:替米沙坦80mg每日一次和雷米普利10mg每日一次聯(lián)合使用時(shí)，在健康受試者中會(huì)使得雷米普利的穩(wěn)態(tài)Cmax和AUC分別增加2.3倍和2.1倍，使得雷米普利拉的穩(wěn)態(tài)Cm和AUC分別增加2.4倍和1.5倍。與此相反，替米沙坦的Cmax和AUC分別減少了31％和16％。當(dāng)替米沙坦與雷米普利聯(lián)合使用時(shí)，由于聯(lián)合用藥可能增加的藥效學(xué)效應(yīng)以及存在替米沙坦時(shí)雷米普利和雷米普利拉的暴露量增加，反應(yīng)可能會(huì)更強(qiáng)。不推薦聯(lián)合使用替米沙坦和雷米普利。
要求慎用的聯(lián)合用藥:非甾體類抗炎藥:
非甾體類抗炎藥(如，抗炎劑量的乙酰水楊酸，COX-2抑制劑和非選擇性非甾體類抗炎藥)可能會(huì)降低血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的降壓效果。在一些有腎功能損害的患者（如脫水的患者或有腎功能損害的老年患者)中，血管緊張素I受體拮抗劑和抑制環(huán)氧化酶的藥物的聯(lián)合使用可能會(huì)導(dǎo)致進(jìn)一步的腎功能惡化，包括可能的急性腎衰，通常是可逆的。因此，聯(lián)合用藥應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，尤其是在老年人中?；颊邞?yīng)當(dāng)充分補(bǔ)充血容量，在聯(lián)合治療開始時(shí)及之后定期監(jiān)測腎功能和血鉀。
利尿劑(噻嗪類或髓柈利尿劑):
應(yīng)用本品前如采用大劑量利尿劑(例如髓褲利尿劑呋塞米和噻嗪類藥物氫氯噻嗪）的治療，可能會(huì)導(dǎo)致血容量的減少，此時(shí)開始使用替米沙坦治療時(shí)存在低血壓的風(fēng)險(xiǎn)。
必須考慮到的合并用藥:
其他降壓藥:
與其它降壓藥聯(lián)合使用可以使替米沙坦的降壓的效果增加。
根據(jù)其藥理特性，可以預(yù)計(jì)以下的藥物可能會(huì)增強(qiáng)包括替米沙坦在內(nèi)的所有降壓藥物的降壓作用:巴氯芬、阿米斯丁。此外，酒精、巴比妥類、麻醉劑或抗抑郁藥可能會(huì)加劇體位性低血壓。
地高辛:替米沙坦與地高辛聯(lián)合使用時(shí)，地高辛血漿峰濃度中位數(shù)增加(49％)，同時(shí)谷濃度也有所增加（20％)。因此在開始、調(diào)整和停止替米沙坦治療時(shí)應(yīng)當(dāng)監(jiān)測地高辛濃度，以保持地高辛的濃度在治療范圍之內(nèi)。
皮質(zhì)類固醇(全身途徑):
降低降壓效果。
其他藥物:
與替米沙坦聯(lián)合使用不會(huì)導(dǎo)致下列藥物出現(xiàn)有臨床顯著意義的相互作用:對乙絆氨基酚，氨氯地平，格列本脲，辛伐他憋，氫氯噻嗪，華法林或布洛芬。替米沙坦不通過細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物，在體外對細(xì)胞色素P450酶沒有影響，只對CYP2C19有部分抑制作用。替米沙坦不會(huì)與能抑制細(xì)胞色素P450酶功能的藥物相互反應(yīng)，預(yù)計(jì)不會(huì)與經(jīng)過細(xì)胞色素P450酶代謝的藥物發(fā)生反應(yīng)，只可能會(huì)部分抑制經(jīng)CYP2C19代謝的藥物的代謝。

藥理作用:
替米沙坦是一種口服起效的、特異性血管緊張素I受體（AT,型）拮抗劑。替米沙坦能與AT,受體亞型高親和力結(jié)合，從而使血管緊張素IⅡ從結(jié)合部位上解離，AT,受體與血管緊張素Ⅱ的作用有關(guān)。替米沙坦對AT,受體沒有部分激動(dòng)作用。它能選擇性結(jié)合于AT,受體，且作用時(shí)間持久，而與其它受體無親和力，包括\"AT,和其他特征不甚明確的AT受體。這些受體的功能目前尚不明確，它們被血管緊張素Ⅱ過度激活后的效應(yīng)也不明確。替米沙坦可能升高血管緊張素Ⅱ水平。替米沙坦可降低血漿醛固酮水平，它不抑制人類血漿腎素活性或阻斷離子通道，不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（激肽酶Ⅱ)。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶具有降解緩激肽的作用，因此應(yīng)用替米沙坦不會(huì)增強(qiáng)緩激肽介導(dǎo)的不良反應(yīng)。
毒理研究:
遺傳毒性:
替米沙坦Ames試驗(yàn)、中國倉鼠V79細(xì)胞基因突變試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞遺傳毒性試驗(yàn)以及小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性:
大鼠經(jīng)口給予替米沙坦劑量100mg/kg/天(給藥最大劑量)，按 mg/m2計(jì)算，至少相當(dāng)于人最大推薦劑量(MRHD）80mg/天的50倍，未見對親代生殖行為產(chǎn)生明顯影響。妊娠大鼠給予替米沙坦達(dá)50mg/kg/天和妊娠家兔給予替米沙坦達(dá)45mg/kg/天,未見明顯致畸作用。在家兔中,當(dāng)劑量達(dá) 45mg/kg/天（按mg/m2計(jì)算約為MRHD的12倍)可見嘶胎死亡和母體毒性（體重增量及攝食量減少)。大鼠圍產(chǎn)期給予替米沙坦15mgkg/天（按mg/m2計(jì)算約為MRHD的1.9倍）可見母體毒性（體重增量及攝食量減少)，會(huì)對新生大鼠產(chǎn)生不良影響，包括活動(dòng)減少、出生體重低、發(fā)育遲緩和體重增加減少等。替米沙坦會(huì)出現(xiàn)在晚期妊娠大鼠的糞便和乳汁中。在大鼠和家兔中，當(dāng)劑量分別為5和15mg/kg/天未見對子代發(fā)育的毒性作用,按照mg/m2計(jì)算分別為MRHD的0.64和3.7倍。
致癌性:
小鼠和大鼠摻食法給予替米沙坦長達(dá)2年，小鼠最大劑量為1000mg/kgl天，大鼠最大劑量為100mg/kg/天（按mg/m2計(jì)算分別為MRHD的59和13倍，比 MRHD時(shí)的系統(tǒng)暴露量高100倍和25倍。)，結(jié)果未見明確的致癌性證據(jù)。

吸收:
盡管吸收量存在差異，但替米沙坦能被快速吸收，其平均絕對生物利用度約為50％。
替米沙坦口服給藥后，在給藥后0.5~1小時(shí)之后達(dá)到峰濃度（Cmax)。食物會(huì)輕度降低替米沙坦的生物利用度，應(yīng)用40mg片劑時(shí)，其血漿濃度時(shí)間曲線下面積(AUC)會(huì)降低約6％，應(yīng)用160mg劑量時(shí)會(huì)降低20％。替米沙坦的絕對生物利用度呈劑量依賴。當(dāng)劑量為40和160mg時(shí)，生物利用度分別為42％和58％。在20~160mg劑量范圍，口服替米沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)是非線性的，當(dāng)劑量增加時(shí)，血漿濃度（Cm,和 AUC）的增加高于劑量增加的比例。
分布:
替米沙坦與血漿蛋白結(jié)合率高（>99.5％)，主要結(jié)合于白蛋白和α-1酸性糖蛋白,其平均穩(wěn)態(tài)表觀分布容積(Vss）約為500 L。
代謝:
替米沙坦通過縮合反應(yīng)代謝成為藥物學(xué)上沒有活性的?；咸烟擒账?藥物原型的葡萄糖苷酸結(jié)合形式是人體血漿和尿液中唯一確定的代謝產(chǎn)物。結(jié)合產(chǎn)物無藥理學(xué)活性。單次給藥后，葡萄糖苷酸結(jié)合形式占血漿中所測量到代謝活性約11％。細(xì)胞色素P450同工酶不參與替米沙坦的代謝。
消除:
替米沙坦呈雙指數(shù)衰減的動(dòng)力學(xué)，其終末清除半衰期約為24小時(shí)。替米沙坦每日一次使用時(shí)血漿波谷濃度大約為血漿峰濃度的10％~25％。替米沙坦反復(fù)給藥時(shí)其血漿中的累積指數(shù)大約為每一次給藥時(shí)的1.5~2.0倍。
替米沙坦口服（和靜脈應(yīng)用）后幾乎完全以原型經(jīng)糞便排泄，累積經(jīng)尿液排泄量小于劑量的1％。
相對于正常肝臟血流量（約1500ml/min）,替米沙坦總體血漿清除率(Clot，約900 ml/min）較高。
特殊人群:
性別
替米沙坦的血藥濃度存在性別差異，女性與男性相比Cmx和AUC分別高3倍和2倍，而對藥物臨床療效無相關(guān)影響。
老年人
替米沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)在老年患者和年齡小于65歲的患者之間沒有差異。
腎功能損害的患者
在腎功能輕至中度受損和嚴(yán)重受損患者中，觀察到血漿濃度加倍。但在進(jìn)行血液透析的腎功能不全患者中，其血漿濃度較低。替米沙坦在腎功能不全患者體內(nèi)與血漿蛋白高度結(jié)合，因此不能由血液透析清除。腎功能損害患者中的替米沙坦清除半衰期不變。
肝功能損害的患者
藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，肝功能損害患者對本品的絕對生物利用度升高,幾乎達(dá)到100％。其清除半衰期無變化。