服用方法 口服。本品與或不與食物同服均可。 推薦劑量 1.成人（17歲及以上） 本品須每日服用二次（通常為早上一次，晚上一次）。推薦起始劑量為每次50mg、每日二次，一周后應(yīng)增加至每次100mg、每日二次的初始治療劑量。 負(fù)荷劑量治療，本品治療的起始劑量也可以為200mg單次負(fù)荷劑量，約12小時(shí)后采用每次100mg、每日二次（200mg/日）維持劑量方案。當(dāng)醫(yī)生確定需要迅速達(dá)到拉考沙胺穩(wěn)態(tài)血漿濃度及療效時(shí)，可以給予患者負(fù)荷劑量?？紤]到中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率可能升高，應(yīng)在醫(yī)學(xué)監(jiān)督下進(jìn)行負(fù)荷劑量給藥（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。尚未研究負(fù)荷劑量用于急癥時(shí)的情況，如癲癇持續(xù)狀態(tài)。 基于療效和耐受性，可每周增加維持劑量，每次增加50mg，每日二次（每周增加100mg），直至增至最高推薦日劑量400mg（每次200mg、每日二次）。 2.4歲及以上兒童和青少年人群 醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的年齡、體重和服藥劑量，開(kāi)具最合適的劑型和規(guī)格處方。 體重≥50kg的青少年和兒童 體重≥50kg的青少年和兒童的服藥劑量與成人患者相同（請(qǐng)參照成人推薦劑量）。 體重＜50kg的青少年和兒童 根據(jù)體重確定服藥劑量。如需要，推薦使用口服溶液進(jìn)行初始治療，隨后轉(zhuǎn)換為片劑治療。 推薦起始劑量為2mg/kg/日，一周后增至初始治療劑量4mg/kg/日，基于療效和耐受性，可每周增加維持劑量，每次增加2mg/kg/日。逐步調(diào)整劑量直到獲得最佳療效。體重≥11kg，但＜30kg的兒童，由于清除率較成人增加，推薦的最大劑量不超過(guò)12mg/kg/日，推薦的維持劑量為6mg/kg/日至12mg/kg/日，對(duì)于體重≥30kg，但＜50kg的兒童，推薦的最大劑量為8mg/kg/日，推薦的維持劑量為4mg/kg/日至8mg/kg/日，每日劑量分兩次服用。 但在兒童中進(jìn)行負(fù)荷劑量給藥的研究。不推薦給予體重＜50kg的青少年和兒童負(fù)荷劑量。 漏服 如果漏服一次劑量的拉考沙胺，患者應(yīng)立即補(bǔ)服，然后按時(shí)服用下一次的劑量。如果患者在下一劑量應(yīng)服時(shí)間的6小時(shí)內(nèi)發(fā)現(xiàn)漏服，則無(wú)需補(bǔ)服，只需按時(shí)服用下一次拉考沙胺即可?；颊卟粦?yīng)服用雙倍劑量。 停藥 根據(jù)目前的臨床實(shí)踐，如果須停用拉考沙胺，則建議逐漸停藥（例如，按200mg/周逐漸降低日劑量）。 特殊人群用藥 腎功能受損 輕度和中度腎功能受損（CLCR>30ml/分鐘）患者不需要調(diào)整劑量。輕度或中度腎功能受損患者，可考慮接受200mg負(fù)荷劑量，但進(jìn)一步劑量調(diào)整（每日>200mg）時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。重度腎功能受損患者（CLCR≤30ml/分鐘）及終末期腎病患者，推薦的最高維持劑量為250mg/日，調(diào)整這些患者的劑量時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。如果有負(fù)荷劑量指征，應(yīng)使用100mg起始劑量，然后使用第一周每次50mg、每日二次給藥方案。需要血液透析的患者，建議在血液透析結(jié)束后直接補(bǔ)充不超過(guò)50％的分次日劑量。用于終末期腎病患者時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)橄嚓P(guān)臨床經(jīng)驗(yàn)很少，且可能會(huì)出現(xiàn)代謝產(chǎn)物（具有未知的藥理學(xué)活性）蓄積。

安全性特征概述 根據(jù)在1308例癲癇部分性發(fā)作患者中開(kāi)展的聯(lián)合治療安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的匯總分析結(jié)果，在隨機(jī)分配接受本品或安慰劑的患者中，分別有61.9％和35.2％的患者報(bào)告了至少1例不良反應(yīng)。本品治療組最常報(bào)告的不良反應(yīng)（≥10％）為頭暈、頭痛、惡心和復(fù)視。這些反應(yīng)通常為輕至中度。一些反應(yīng)與劑量相關(guān)，減少劑量后能夠緩解。中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度通常隨時(shí)間延長(zhǎng)而下降。 在所有對(duì)照研究中，隨機(jī)分配接受本品的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥率為12.2％，隨機(jī)分配接受安慰劑的患者為1.6％。導(dǎo)致停止本品治療的最常見(jiàn)不良反應(yīng)為頭暈。 在給予負(fù)荷劑量后，頭暈等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率可能升高。 基于對(duì)拉考沙胺與卡馬西平緩釋劑進(jìn)行比較的非劣效單藥治療臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析，拉考沙胺的最常報(bào)告的不良反應(yīng)（≥10％）為頭痛和頭暈。接受拉考沙胺治療的患者中的因不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥率為10.6％，而接受卡馬西平緩釋劑治療的患者中因不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥率為15.6％。 不良反應(yīng)列表 下表列出了臨床試驗(yàn)及上市后使用經(jīng)驗(yàn)中報(bào)告的不良反應(yīng)發(fā)生率。發(fā)生率定義如下：非常常見(jiàn)（≥1/10），常見(jiàn)（≥1/100至<1/10），不常見(jiàn)（≥1/1000至<1/100），未知（根據(jù)可獲得的數(shù)據(jù)，無(wú)法估計(jì)發(fā)生率）。在每個(gè)發(fā)生率組內(nèi)，不良反應(yīng)按嚴(yán)重性降序列出。 上市后使用經(jīng)驗(yàn)中報(bào)告的不良反應(yīng)。 參見(jiàn)特定的不良反應(yīng)描述。 開(kāi)放性的研究中報(bào)告的不良反應(yīng)。 特定的不良反應(yīng)描述 使用本品可引起劑量相關(guān)性PR間期延長(zhǎng)。可能發(fā)生與PR間期延長(zhǎng)相關(guān)的不良反應(yīng)（例如房室傳導(dǎo)阻滯、暈厥、心動(dòng)過(guò)緩）。在聯(lián)合治療臨床試驗(yàn)中，癲癇患者中報(bào)告的Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯發(fā)生率不常見(jiàn)，200mg、400mg和600mg本品組和安慰劑組分別為0.7％、0％、0.5％和0％。這些研究中未觀察到II度或以上的房室傳導(dǎo)阻滯。但在上市后使用經(jīng)驗(yàn)中，報(bào)告過(guò)本品治療后出現(xiàn)的II度和III度房室傳導(dǎo)阻滯。在對(duì)拉考沙胺與卡馬西平緩釋劑進(jìn)行比較的單藥治療臨床試驗(yàn)中，拉考沙胺組與卡馬西平組的PR間期延長(zhǎng)程度相當(dāng)。 臨床試驗(yàn)中，暈厥發(fā)生不常見(jiàn)。在接受本品（n=944）與安慰劑（n=364）治療的癲癇患者之間，發(fā)生率無(wú)差異，分別為0.1％與0.3％。在對(duì)拉考沙胺與卡馬西平緩釋劑進(jìn)行比較的單藥治療臨床試驗(yàn)中，7/444例（1.6％）的拉考沙胺組患者及1/442例（0.2％）卡馬西平緩釋劑組患者報(bào)告暈厥。 短期臨床試驗(yàn)中未報(bào)告房顫或房撲；但在開(kāi)放性癲癇試驗(yàn)和上市后使用經(jīng)驗(yàn)中報(bào)告過(guò)房顫或房撲。 實(shí)驗(yàn)室檢查異常 在本品治療癲癇部分性發(fā)作成人患者的對(duì)照試驗(yàn)中，觀察到肝功能檢測(cè)異常，這些患者正在接受1至3種合并使用的抗癲癇藥物。本品治療組患者ALT升高至≥3XULN的發(fā)生率為0.7％（7/935），而安慰劑組為0（0/356）。 多器官超敏反應(yīng) 在接受某些抗癲癇藥物治療的患者中報(bào)告過(guò)多器官超敏反應(yīng)（也稱(chēng)嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)性癥狀的藥物反應(yīng)）。這些反應(yīng)的表現(xiàn)各異，但一般表現(xiàn)為發(fā)熱和皮疹，且可能伴有不同器官系統(tǒng)受累。如果懷疑為多器官超敏反應(yīng)，應(yīng)停用拉考沙胺。 兒童人群 預(yù)計(jì)16~18歲青少年中的不良反應(yīng)發(fā)生率、類(lèi)型和嚴(yán)重程度與成人相同。本品在16歲以下兒童中的安全性尚不明確。 老年人群 在對(duì)拉考沙胺與卡馬西平緩釋劑進(jìn)行比較的單藥治療研究中，老年患者（≥ 65歲）與拉考沙胺相關(guān)的不良反應(yīng)類(lèi)型似乎與小于65歲的患者相似。但老年患者中報(bào)告的跌倒、腹瀉和震顫發(fā)生率高于（差異≥5％）較年輕的成年患者。與較年輕成年人群相比，老年患者中最常報(bào)告的心臟相關(guān)不良反應(yīng)為Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯，老年患者中拉考沙胺組報(bào)告率為4.8％（3/62），而較年輕成年患者為1.6％（6/382）。老年患者中拉考沙胺組因不良事件停藥率為21.0％（13/62），而較年輕成年患者中為9.2％（35/382）。老年患者與較年輕成年患者之間的這些差異與陽(yáng)性對(duì)照組相似。 疑似不良反應(yīng)的報(bào)告 在本品獲得上市批準(zhǔn)后，疑似不良反應(yīng)的報(bào)告很重要。這可以持續(xù)監(jiān)測(cè)本品的獲益/風(fēng)險(xiǎn)比。要求醫(yī)護(hù)專(zhuān)業(yè)人員通過(guò)相應(yīng)的報(bào)告系統(tǒng)，報(bào)告疑似不良反應(yīng)。

自殺意念和行為 在接受抗癲癇藥物治療的多種適應(yīng)癥的患者中，報(bào)告過(guò)自殺意念和行為?？拱d癇藥物的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)薈萃分析也表明，自殺意念和行為的風(fēng)險(xiǎn)有小幅增加。該風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制不明確，且現(xiàn)有數(shù)據(jù)不能排除拉考沙胺增加該風(fēng)險(xiǎn)的可能。因此，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否有自殺意念和行為的跡象，并考慮給予適當(dāng)?shù)闹委?。?yīng)告知患者（及患者的照顧者），如果出現(xiàn)自殺意念或行為的跡象，應(yīng)尋求醫(yī)學(xué)建議（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。 心律和心臟傳導(dǎo) 臨床研究中曾觀察到使用本品后出現(xiàn)劑量相關(guān)的PR間期延長(zhǎng)。本品應(yīng)慎用于已知有傳導(dǎo)問(wèn)題、重度心臟疾病（例如心肌梗塞或心臟衰竭）、老年或聯(lián)合使用可引起PR間期延長(zhǎng)藥物的患者。 上市后使用經(jīng)驗(yàn)中報(bào)告過(guò)II度或以上房室傳導(dǎo)阻滯。在本品治療癲癇患者的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，無(wú)房顫或房撲報(bào)告；但在開(kāi)放性癲癇試驗(yàn)和上市后使用經(jīng)驗(yàn)中有房顫和房撲報(bào)告（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。 應(yīng)讓患者認(rèn)識(shí)到II度或II度以上的房室傳導(dǎo)阻滯癥狀（例如脈搏減慢或不規(guī)則、頭重腳輕和昏厥感）及房顫和房撲的癥狀（例如心悸、脈搏快或不規(guī)則、氣促）。應(yīng)告知患者，如果發(fā)生這些癥狀，應(yīng)尋求醫(yī)學(xué)建議。 頭暈 本品治療可引起頭暈，從而可能增加意外受傷或摔倒的發(fā)生率。因此，應(yīng)告知患者在熟悉本品的潛在影響之前須謹(jǐn)慎使用（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。 對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響 本品對(duì)駕駛和操作機(jī)械的能力有輕至中度影響。本品治療可引起頭暈或視力模糊。因此，應(yīng)告知患者，不要駕駛或操作其他有潛在危害的機(jī)械。

本品應(yīng)慎用于接受已知可引起PR間期延長(zhǎng)藥物（例如卡馬西平、拉莫三嗪、艾司利卡西平、普瑞巴林）治療的患者，以及接受I類(lèi)抗心律失常藥物治療的患者。然而，臨床試驗(yàn)亞組分析未發(fā)現(xiàn)接受卡馬西平或拉莫三嗪合并給藥的患者出現(xiàn)PR間期延長(zhǎng)的幅度增加。 體外試驗(yàn)數(shù)據(jù) 數(shù)據(jù)總體提示，拉考沙胺發(fā)生藥物相互作用的可能性較低。多項(xiàng)體外研究表明，在臨床試驗(yàn)中觀察到的血藥濃度范圍內(nèi)，拉考沙胺不會(huì)誘導(dǎo)CYP1A2、CYP2B6和CYP2C9酶，且不會(huì)抑制CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6和CYP2E1酶。一項(xiàng)體外研究表明，拉考沙胺在腸道內(nèi)不經(jīng)P糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)。體外數(shù)據(jù)顯示，CYP2C9、CYP2C19 和CYP3A4能夠催化O-去甲基代謝產(chǎn)物形成。 體內(nèi)試驗(yàn)數(shù)據(jù) 拉考沙胺抑制或誘導(dǎo)CYP2C19和CYP3A4的程度沒(méi)有臨床意義。拉考沙胺不影響咪達(dá)唑侖（經(jīng)CYP3A4代謝，拉考沙胺給藥劑量為每次200mg、每日二次）的AUC，但咪達(dá)唑侖的Cmax略微升高（30％）。拉考沙胺不影響奧美拉唑（經(jīng)CYP2C19和CYP3A4代謝，拉考沙胺的給藥劑量為每次300mg、每日二次）的藥代動(dòng)力學(xué)。 CYP2C19抑制劑奧美拉唑（每次40mg、每日一次）未引起拉考沙胺暴露量出現(xiàn)具有臨床意義的改變。因此，CYP2C19中度抑制劑對(duì)拉考沙胺全身暴露量產(chǎn)生具有臨床意義的影響的可能性不大。 與CYP2C9強(qiáng)效抑制劑（例如氟康唑）和CYP3A4強(qiáng)效抑制劑（例如伊曲康唑、酮康唑、利托那韋、克拉霉素）合并治療時(shí)，可能導(dǎo)致拉考沙胺全身暴露量增加，建議在使用時(shí)需謹(jǐn)慎。未在體內(nèi)試驗(yàn)中確定這類(lèi)相互作用，但根據(jù)體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可能會(huì)發(fā)生此類(lèi)相互作用。 利福平或圣約翰草（貫葉連翹）等強(qiáng)效酶誘導(dǎo)劑，可能會(huì)中等程度地降低拉考沙胺的全身暴露量。因此，開(kāi)始或結(jié)束這些酶誘導(dǎo)劑治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 抗癲癇藥 在相互作用試驗(yàn)中，拉考沙胺未顯著影響卡馬西平和丙戊酸的血漿濃度。拉考沙胺血漿濃度不受卡馬西平及丙戊酸影響。一項(xiàng)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析的結(jié)果表明，與已知為酶誘導(dǎo)劑的其他抗癲癇藥（各種劑量的卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥）合并治療后，拉考沙胺的全身總暴露量降低了25％。 口服避孕藥 一項(xiàng)相互作用試驗(yàn)中，拉考沙胺與口服避孕藥炔雌醇和左炔諾孕酮之間不會(huì)發(fā)生具有臨床意義的相互作用。這些藥物合并使用時(shí)，孕酮濃度不受影響。 其他藥物 相互作用試驗(yàn)表明，拉考沙胺不會(huì)影響地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)。拉考沙胺與二甲雙胍不會(huì)發(fā)生具有臨床意義的相互作用。 華法林與拉考沙胺合并給藥，不會(huì)導(dǎo)致華法林的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)發(fā)生具有臨床意義的改變。 雖然未獲得拉考沙胺與酒精的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用數(shù)據(jù)，但不能排除酒精對(duì)藥效學(xué)的影響。 拉考沙胺的蛋白結(jié)合率較低，小于15％。因此，認(rèn)為不大可能通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合位點(diǎn)，與其他藥物發(fā)生具有臨床意義的相互作用。

妊娠期 與癲癇及總體抗癲癇藥物相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn) 所有抗癲癇藥物研究均表明，在接受癲癇治療女性的子代中，畸形患病率是普通人群的二至三倍，在普通人群中的發(fā)生率約為3％。在接受治療的人群中，觀察到多種藥物引起畸形增加，但目前仍不清楚治療和/或疾病在其中的作用程度。 此外，由于疾病加重對(duì)母親和胎兒均有害，因此不應(yīng)中斷有效的抗癲癇藥物治療。 與拉考沙胺相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn) 本品用于孕婦的數(shù)據(jù)不充分。動(dòng)物研究未提示對(duì)大鼠或家兔的致畸作用，但在母體毒性劑量水平，大鼠和家兔中觀察到了胚胎毒性（參見(jiàn)[藥理毒理]）。本品對(duì)人類(lèi)的潛在風(fēng)險(xiǎn)未知。 本品不應(yīng)在妊娠期使用，除非有明確需要（如果母親的獲益大于對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)）。如果女性決定懷孕，應(yīng)仔細(xì)地重新評(píng)估本品的使用。 哺乳期 目前拉考沙胺是否會(huì)被分泌至人乳汁中未知，不能排除對(duì)新生兒/嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)物研究顯示，拉考沙胺會(huì)被分泌至乳汁中。作為預(yù)防措施，本品治療期間應(yīng)停止哺乳。 生育能力 在大鼠中達(dá)到的血漿暴露量（AUC）約為人用最高推薦劑量（MRHD）血漿暴露量的2倍時(shí)，未觀察到對(duì)雄性或雌性大鼠生育力或生殖的不良反應(yīng)。

本品應(yīng)慎用于接受已知可引起PR間期延長(zhǎng)藥物（例如卡馬西平、拉莫三嗪、艾司利卡西平、普瑞巴林）治療的患者，以及接受I類(lèi)抗心律失常藥物治療的患者。然而，臨床試驗(yàn)亞組分析未發(fā)現(xiàn)接受卡馬西平或拉莫三嗪合并給藥的患者出現(xiàn)PR間期延長(zhǎng)的幅度增加。 體外試驗(yàn)數(shù)據(jù) 數(shù)據(jù)總體提示，拉考沙胺發(fā)生藥物相互作用的可能性較低。多項(xiàng)體外研究表明，在臨床試驗(yàn)中觀察到的血藥濃度范圍內(nèi)，拉考沙胺不會(huì)誘導(dǎo)CYP1A2、CYP2B6和CYP2C9酶，且不會(huì)抑制CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6和CYP2E1酶。一項(xiàng)體外研究表明，拉考沙胺在腸道內(nèi)不經(jīng)P糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)。體外數(shù)據(jù)顯示，CYP2C9、CYP2C19 和CYP3A4能夠催化O-去甲基代謝產(chǎn)物形成。 體內(nèi)試驗(yàn)數(shù)據(jù) 拉考沙胺抑制或誘導(dǎo)CYP2C19和CYP3A4的程度沒(méi)有臨床意義。拉考沙胺不影響咪達(dá)唑侖（經(jīng)CYP3A4代謝，拉考沙胺給藥劑量為每次200mg、每日二次）的AUC，但咪達(dá)唑侖的Cmax略微升高（30％）。拉考沙胺不影響奧美拉唑（經(jīng)CYP2C19和CYP3A4代謝，拉考沙胺的給藥劑量為每次300mg、每日二次）的藥代動(dòng)力學(xué)。 CYP2C19抑制劑奧美拉唑（每次40mg、每日一次）未引起拉考沙胺暴露量出現(xiàn)具有臨床意義的改變。因此，CYP2C19中度抑制劑對(duì)拉考沙胺全身暴露量產(chǎn)生具有臨床意義的影響的可能性不大。 與CYP2C9強(qiáng)效抑制劑（例如氟康唑）和CYP3A4強(qiáng)效抑制劑（例如伊曲康唑、酮康唑、利托那韋、克拉霉素）合并治療時(shí)，可能導(dǎo)致拉考沙胺全身暴露量增加，建議在使用時(shí)需謹(jǐn)慎。未在體內(nèi)試驗(yàn)中確定這類(lèi)相互作用，但根據(jù)體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可能會(huì)發(fā)生此類(lèi)相互作用。 利福平或圣約翰草（貫葉連翹）等強(qiáng)效酶誘導(dǎo)劑，可能會(huì)中等程度地降低拉考沙胺的全身暴露量。因此，開(kāi)始或結(jié)束這些酶誘導(dǎo)劑治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 抗癲癇藥 在相互作用試驗(yàn)中，拉考沙胺未顯著影響卡馬西平和丙戊酸的血漿濃度。拉考沙胺血漿濃度不受卡馬西平及丙戊酸影響。一項(xiàng)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析的結(jié)果表明，與已知為酶誘導(dǎo)劑的其他抗癲癇藥（各種劑量的卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥）合并治療后，拉考沙胺的全身總暴露量降低了25％。 口服避孕藥 一項(xiàng)相互作用試驗(yàn)中，拉考沙胺與口服避孕藥炔雌醇和左炔諾孕酮之間不會(huì)發(fā)生具有臨床意義的相互作用。這些藥物合并使用時(shí)，孕酮濃度不受影響。 其他藥物 相互作用試驗(yàn)表明，拉考沙胺不會(huì)影響地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)。拉考沙胺與二甲雙胍不會(huì)發(fā)生具有臨床意義的相互作用。 華法林與拉考沙胺合并給藥，不會(huì)導(dǎo)致華法林的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)發(fā)生具有臨床意義的改變。 雖然未獲得拉考沙胺與酒精的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用數(shù)據(jù)，但不能排除酒精對(duì)藥效學(xué)的影響。 拉考沙胺的蛋白結(jié)合率較低，小于15％。因此，認(rèn)為不大可能通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合位點(diǎn)，與其他藥物發(fā)生具有臨床意義的相互作用。

藥理作用 拉考沙胺在人體中發(fā)揮抗癲癇作用的確切機(jī)制尚未充分闡明。體外電生理研究顯示，拉考沙胺可選擇性地增強(qiáng)電壓門(mén)控鈉通道的緩慢失活，從而穩(wěn)定過(guò)度興奮的神經(jīng)元細(xì)胞膜并抑制神經(jīng)元反復(fù)放電。 毒理研究 遺傳毒性 拉考沙胺Ames試驗(yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性，體外小鼠淋巴瘤試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性。 生殖毒性 在大鼠中，經(jīng)口給予拉考沙胺，在給藥劑量產(chǎn)生的血漿暴露量（AUC）最高約達(dá)人最大推薦劑量（MRHD）的2倍時(shí)，未觀察到對(duì)雄性或雌性生育力或生殖的不良影響。 妊娠大鼠和兔于器官發(fā)生期經(jīng)口給予拉考沙胺（大鼠20、75、200mg/kg/天，兔6.25、12.5、25mg/kg/天），未產(chǎn)生致畸作用，但是，最大給藥劑量受到兩種種屬中的母體毒性及大鼠中的胚胎胎仔死亡的限制。在大鼠和家兔中，這些劑量引起的母體血漿暴露量（AUC）分別約為MRHD400mg/天給藥暴露量的2倍和1倍。 大鼠于妊娠第7天至哺乳期第20天經(jīng)口給予拉考沙胺（25、70、200mg/kg/天），最高劑量時(shí)觀察到子代圍產(chǎn)期死亡率升高和體重減輕。大鼠圍產(chǎn)期發(fā)育毒性的無(wú)反應(yīng)劑量（70mg/kg/天）產(chǎn)生的母體血漿暴露量（AUC）約等于MRHD所產(chǎn)生的暴露量。 大鼠于新生和幼年期經(jīng)口給予拉考沙胺（30、90、180mg/kg/天）導(dǎo)致腦重量減輕及長(zhǎng)期的神經(jīng)行為改變（曠場(chǎng)行為改變、學(xué)習(xí)記憶缺陷）。一般認(rèn)為，大鼠出生后早期在腦發(fā)育方面對(duì)應(yīng)于人類(lèi)妊娠晚期。大鼠發(fā)育神經(jīng)毒性的無(wú)反應(yīng)劑量產(chǎn)生的母體血漿暴露量（AUC）約等于MRHD所產(chǎn)生的暴露量的0.5倍。 體外試驗(yàn)顯示，拉考沙胺會(huì)干擾腦衰反應(yīng)調(diào)節(jié)蛋白-2（CRMP-2）（一種涉及神經(jīng)元分化及控制軸突向外生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)）的活性。不能排除對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的潛在相關(guān)不良反應(yīng)。 致癌性 小鼠和大鼠經(jīng)口給予拉考沙胺，每日一次，連續(xù)104周，劑量為產(chǎn)生的血漿暴露量（AUC）最高分別達(dá)到人最大推薦劑量（MRHD）400mg/天的大約1倍和3倍，未見(jiàn)藥物相關(guān)的致癌性。

吸收 口服給藥后，拉考沙胺被迅速且完全吸收。拉考沙胺片劑的口服生物利用度約為100％。口服給藥后，拉考沙胺原型的血漿濃度迅速升高，給藥后約0.5至4小時(shí)達(dá)到Cmax。食物不影響吸收的速率和程度。 分布 分布容積約為0.6L/kg。拉考沙胺與血漿蛋白的結(jié)合率小于15％。 代謝 95％的劑量以拉考沙胺原型和代謝產(chǎn)物形式經(jīng)尿液排泄。拉考沙胺的代謝特征尚不完全明確。 經(jīng)尿液排泄的主要化合物為拉考沙胺原型（約為40％的劑量），其O-去甲基代謝產(chǎn)物低于30％。 尿液中，被認(rèn)為是絲氨酸衍生物的極性部分約占20％，但在一些受試者的血漿中，僅檢出少量（0~2％）此類(lèi)物質(zhì)。尿液中發(fā)現(xiàn)了少量（0.5~2％）其他代謝產(chǎn)物。 體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4能夠催化O-去甲基代謝產(chǎn)物形成，但未在體內(nèi)試驗(yàn)中確認(rèn)起主要作用的同工酶。在強(qiáng)代謝者（含有功能性CYP2C19）及弱代謝者（缺乏功能性CYP2C19）中比較拉考沙胺的藥代動(dòng)力學(xué)時(shí)，未觀察到拉考沙胺暴露量在兩者之間存在具有臨床意義的差異。此外，與奧美拉唑（CYP2C19抑制劑）的相互作用試驗(yàn)表明，拉考沙胺血漿濃度未發(fā)生具有臨床意義的改變，提示該途徑的重要性較小。血漿中O-去甲基拉考沙胺的濃度約為拉考沙胺血漿濃度的15％。已知該主要代謝產(chǎn)物沒(méi)有藥理學(xué)活性。 清除 拉考沙胺主要通過(guò)腎臟排泄及生物轉(zhuǎn)化的方式從全身循環(huán)中清除?？诜办o脈注射經(jīng)放射標(biāo)記的拉考沙胺后，尿液中約回收到放射性給藥的95％，糞便中小于0.5％。拉考沙胺原型的清除半衰期約為13小時(shí)。藥代動(dòng)力學(xué)與劑量呈比例，且隨時(shí)間保持恒定，受試者內(nèi)和受試者間的變異性較低。每日二次給藥3天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。血藥濃度升高時(shí)，累積因子大約為2。 200mg單次負(fù)荷劑量的穩(wěn)態(tài)濃度接近于每次100mg、每日二次口服給藥的穩(wěn)態(tài)濃度。 特殊患者人群的藥代動(dòng)力學(xué) 性別 臨床試驗(yàn)表明，性別對(duì)拉考沙胺血漿濃度的影響沒(méi)有臨床意義。 腎功能受損 與健康受試者相比，輕度和中度腎功能受損患者的拉考沙胺AUC約升高30％，重度腎功能受損患者及需要血液透析的終末期腎病患者約升高60％，而Cmax不受影響。 血液透析能有效地清除血漿中的拉考沙胺。4小時(shí)血液透析治療后，拉考沙胺AUC約降低50％。因此，建議在血液透析后補(bǔ)充劑量（參見(jiàn)[用法用量]）。中度和重度腎功能受損患者中，O-去甲基代謝產(chǎn)物的暴露量升高幾倍。未接受血液透析時(shí)，終末期腎病患者的O-去甲基代謝產(chǎn)物水平升高，且在24小時(shí)采樣期間持續(xù)升高。不清楚終末期腎病受試者的代謝產(chǎn)物暴露量增加是否會(huì)引起不良反應(yīng)，但確定該代謝產(chǎn)物沒(méi)有藥理學(xué)活性。 肝功能受損 中度肝功能受損（Child-Pugh B）受試者的拉考沙胺血漿濃度升高（AUCnorm約升高50％）。該暴露量升高部分是由于所研究受試者的腎功能下降所致。估計(jì)研究中的受試者非腎臟清除率下降使拉考沙胺AUC升高20％。未在重度肝功能受損患者中評(píng)價(jià)拉考沙胺的藥代動(dòng)力學(xué)（參見(jiàn)[用法用量]）。 老年患者（年齡超過(guò)65歲） 在一項(xiàng)針對(duì)老年男性和女性（包括4例>75歲患者）的研究中，其AUC分別約高于年輕男性30％和50％。部分原因是由于體重較輕。體重標(biāo)準(zhǔn)化差異分別為26％和23％。亦觀察到暴露量變異性增加。該研究的老年受試者中，拉考沙胺的腎臟清除率僅略微下降。 認(rèn)為一般不需要減量，除非由于腎功能下降而需要減量（參見(jiàn)[用法用量]）。 中國(guó)人群藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù) 健康受試者 共有12名中國(guó)健康受試者（男女各6名）接受了拉考沙胺200mg（100mg×2片）口服給藥，并完成了藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)。拉考沙胺血漿濃度在給藥后約1小時(shí)達(dá)到峰值。觀察到的半衰期約為14小時(shí)，與包括白種人、日本人以及韓國(guó)人在內(nèi)的其他種族高度一致。服用劑量中約有35％以原型，13％以O(shè)-去甲代謝物的形式經(jīng)尿液排泄?？偳宄逝c腎臟清除率分別為1.83升/小時(shí)與0.647升/小時(shí)。表觀分布容積約為36.9升。 癲癇部分性發(fā)作患者 在中國(guó)III期臨床試驗(yàn)中，從261名患有癲癇部分性發(fā)作的患者中收集了血漿樣本用于監(jiān)測(cè)給藥期間的藥物血漿濃度。滴定期間的藥物血漿濃度隨著給藥升高并且在維持期保持穩(wěn)定。觀察到的藥物血漿濃度與其他種族相近。100mg/日、200mg/日、300mg/日以及400mg/日的平均藥物血漿濃度與劑量呈比例關(guān)系。經(jīng)過(guò)體重與劑量的標(biāo)準(zhǔn)化后，男女受試者所有訪視的平均藥物血漿濃度相當(dāng)。并且未發(fā)現(xiàn)拉考沙胺血漿濃度的升高與QT間期、心率、RR間期、PR間期以及QRS間期延長(zhǎng)相關(guān)。