胃食管反流病(GERD)
反流性食管炎的治療
已經(jīng)治愈的食管炎患者預(yù)防復(fù)發(fā)的長期治療
胃食管反流病(GERD)的癥狀控制
與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺桿菌。并且
愈合與幽門螺桿菌相關(guān)的十二指腸潰瘍
預(yù)防與幽門螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā)
需要持續(xù) NSAID 治療的患者
與使用(非甾體抗炎藥)NSAID 治療相關(guān)的胃潰瘍治療

藥片應(yīng)和液體一起整片吞服，而不應(yīng)當(dāng)咀嚼或壓碎。
對(duì)于存在吞咽困難的患者，可將片劑溶于半杯不含碳酸鹽的水中（不應(yīng)使用其他液體，因腸溶包衣可能被溶解），攪拌，直至片劑完全崩解，馬上或在 30 分鐘內(nèi)服用，再加入半杯水漂洗后飲用。微丸決不應(yīng)被嚼碎或壓破。
對(duì)于不能吞咽的患者，可將片劑溶于不含碳酸鹽的水中，并通過胃管給藥。重要的是應(yīng)仔細(xì)檢查選擇的注射器和胃管的合適程度。準(zhǔn)備工作及使用指導(dǎo)如下:
通過胃管給藥:
將片劑放入合適的注射器，并加入約 25 ml 水及 5 ml 空氣。有時(shí)需要 50mI 水，以防止管子被微丸堵塞。
立即振搖注射器約 2 分鐘使片劑溶解。
使注射器尖端朝上，檢查尖端未被堵塞。
將注射器插入管，并保持此位置。
振搖注射器，使尖端朝下。立即注射 5-10 ml 入管。注射后翻轉(zhuǎn)注射器并振搖。（注射器必須保持尖端朝上，以免尖端堵塞）。
使注射器尖端朝下，立即再向管中注射 5-10 ml，重復(fù)此步驟，直到注射器中無液體。
如需要洗下注射器剩余的殘留物，重復(fù)步驟 5，向注射器中加入 25 ml 水及 5 ml 空氣，有時(shí)需要 50 ml 水。
胃食管反流病(GERD)
反流性食管炎的治療:40 mg，每日一次，連服四周。對(duì)于食管炎未治愈或持續(xù)有癥狀的患者建議再服藥治療四周。
已經(jīng)治愈的食管炎患者預(yù)防復(fù)發(fā)的長期治療: 20 mg，每日一次。
胃食管反流病(GERD)的癥狀控制
沒有食管炎的患者 20 mg，每日一次。如果用藥 4 周癥狀未獲控制，應(yīng)對(duì)患者作進(jìn)一步的檢查。一旦癥狀消除，隨后的癥狀控制可采用按需療法，即需要時(shí)口服 20 mg，每日一次。對(duì)于使用 NSAID 治療伴有發(fā)生胃及十二指腸潰瘍危險(xiǎn)的患者，隨后的癥狀控制不推薦按需治療。
與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺桿菌。并且愈合與幽門螺桿菌相關(guān)的十二指腸潰瘍
預(yù)防與幽門螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā)
本品 20 mg 阿莫西林 1 g 克拉霉素 500 mg，每日二次，共 7 天。
需要持續(xù) NSAID 治療的患者
與使用 NSAID 治療相關(guān)的胃潰瘍的治療：常用劑量每日一次，20 mg，4~8 周。

警告與注意事項(xiàng)
1. 并發(fā)胃惡性腫瘤
當(dāng)出現(xiàn)任何報(bào)警癥狀(如顯著的非有意識(shí)的體重減輕、反復(fù)嘔吐、吞咽困難、嘔血或黑便), 懷疑有胃潰瘍或已患有胃潰瘍時(shí), 應(yīng)排除惡性腫瘤, 因?yàn)槭褂冒久览蜴V腸溶片治療可減輕癥狀，延誤診斷。
2. 萎縮性胃炎
對(duì)長期接受奧美拉唑(艾司美拉唑?yàn)槠鋵?duì)映異構(gòu)體)治療的患者進(jìn)行胃體病例活檢，偶有發(fā)現(xiàn)萎縮性胃炎。
3. 難辨梭狀芽孢桿菌(艱難梭菌)相關(guān)性腹瀉
已發(fā)表的觀察研究提示，質(zhì)子泵抑制劑(PPI)治療(如本品)可能會(huì)增加難辨梭狀芽孢桿菌相關(guān)性腹瀉(CDAD)的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在住院患者中。如果腹瀉未見改善，則應(yīng)考慮該診斷(見[不良反應(yīng)])。
患者應(yīng)使用事宜與治療情況的最低劑量和最短療程的 PPI 治療。
幾乎所有抗菌藥物在使用過程中均有難辨梭狀芽孢桿菌相關(guān)性腹瀉(CDAD)的報(bào)道。欲了解更多信息，特別是本品聯(lián)合使用抗菌藥物(如克拉霉素和阿莫西林)，請(qǐng)參見相關(guān)抗菌藥物說明書中的“警告與注意事項(xiàng)”。
4. 與氯吡格雷的相互作用
應(yīng)避免本品和氯吡格雷聯(lián)合使用。氯吡格雷是一種前體藥物。氯吡格雷產(chǎn)生的血小板凝集抑制作用可完全歸因于其活性代謝產(chǎn)物。合并使用能夠抑制 CYP2C19 活性的藥物(如艾司美拉唑)會(huì)影響氯吡格雷轉(zhuǎn)化為其活性代謝產(chǎn)物的代謝。聯(lián)合使用氯吡格雷和 40 mg 艾司美拉唑會(huì)降低氯吡格雷的藥理學(xué)活性。因此，在使用本品時(shí)應(yīng)考慮其他抗血小板治療(見[藥物相互作用])。
5. 骨折
幾個(gè)已發(fā)表的觀察性研究表明，質(zhì)子泵抑制劑(PPI)的治療可能使因骨質(zhì)疏松而導(dǎo)致的髖、腕關(guān)節(jié)或脊柱等部位骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加。
對(duì)于接受高劑量治療(定義為每日多次服藥)和長期(1 年或更久)PPI 治療的患者，發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加?；颊邞?yīng)當(dāng)根據(jù)病情接受最低劑量和最短療程的 PPI 的治療。對(duì)那些處于骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的骨質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)中的患者，應(yīng)當(dāng)根據(jù)現(xiàn)有的指南對(duì)其進(jìn)行治療。
6. 當(dāng)本品用于根除幽門螺桿菌的治療時(shí)，應(yīng)考慮三聯(lián)療法中所有成份間可能的藥物相互作用。
7. 低鎂血癥
在接受至少 3 個(gè)月以及絕大多數(shù)在接受一年 PPI 治療的患者中，極少有無癥狀和伴有癥狀的低鎂血癥病例報(bào)道。上述嚴(yán)重不良反應(yīng)應(yīng)包括手足抽搐，心律不齊和癲癇發(fā)作。對(duì)于絕大多數(shù)患者，糾正低鎂血癥，需補(bǔ)鎂治療及停用 PPI。
預(yù)期需延長 PPI 治療或合并用藥如地高辛或能導(dǎo)致低鎂血癥(如，利尿劑)的藥物，醫(yī)學(xué)專業(yè)人士可考慮在開始 PPI 治療前及定期監(jiān)測血鎂濃度。
8. 合并使用貫葉連翹或利福平
誘導(dǎo) CYP2C19 或 CYP3A4(例如貫葉連翹或利福平)的藥物會(huì)極大地降低艾司美拉唑的血藥濃度。本品應(yīng)避免與貫葉連翹或利福平合并使用。
9. 本品與神經(jīng)內(nèi)分泌瘤檢查藥物的相互作用
血清嗜銘粒蛋白 A 水平的提高會(huì)繼發(fā)降低胃部神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的藥物誘導(dǎo)。提供藥物者在評(píng)估血清嗜銘粒蛋白 A 水平前應(yīng)暫停使用艾司美拉唑以及在初始血清嗜銘粒蛋白 A 水平居高不下時(shí)應(yīng)考慮復(fù)查該指標(biāo)。由于不同實(shí)驗(yàn)室的正常參考值可能存在差異，如進(jìn)行一系列檢測(如，監(jiān)測)應(yīng)在同一商業(yè)實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行。
10. 合并使用甲氨蝶呤
文獻(xiàn)資料提示，PPIs 和甲氫蝶呤(主要是高劑量；參見甲氫蝶呤處方信息)合并使用可能會(huì)增加甲氫蝶呤和/或其代謝產(chǎn)物的血清濃度，延長高血清濃度的持續(xù)時(shí)間，可能導(dǎo)致甲氫蝶呤中毒。部分患者在使用高劑量甲氫蝶呤時(shí)可考慮暫時(shí)停用 PPI(見[藥物相互作用])。
11. 接受治療的患者
在其癥狀體征顯著改變時(shí)應(yīng)與醫(yī)生取得聯(lián)系。在按需用藥治療時(shí)，應(yīng)考慮由于艾司美拉唑血藥濃度的波動(dòng)而可能產(chǎn)生的藥物相互作用(見[藥物相互作用])。
12. 本品含有蔗糖
伴有罕見的遺傳性疾病，如果糖耐受不良，葡萄糖-半乳糖吸收障礙或蔗糖酶-異麥芽糖酶不足的患者，不可服用本品。
13. 使用質(zhì)子泵抑制劑治療可導(dǎo)致消化道感染的危險(xiǎn)輕微增加，如沙門菌和彎曲桿菌(見[藥理毒理])。
14. 不建議聯(lián)合使用艾司美拉唑和阿扎那韋(見[藥物相互作用])。
如果經(jīng)判斷認(rèn)為必須給予阿扎那韋與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合治療，應(yīng)考慮進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測，如在阿扎那韋劑量增至 400 mg，利托那韋(常與阿扎那韋合用)增至 100 mg 時(shí)，艾司美拉唑的劑量不應(yīng)超過 20 mg。
15. 長期使用該藥治療的患者(尤其是治療 1 年以 上的)應(yīng)定期進(jìn)行監(jiān)測。
16. 與所有抑制胃酸的藥物一樣，艾司奧美拉唑可出現(xiàn)因青酸減少或膚乏商導(dǎo)致的維生素 B12（氰鈷胺）的吸收減少。因此在長期治療中，對(duì)于體內(nèi)擴(kuò)藏減少或帶有維生素 B12吸收減少風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，需要考慮此風(fēng)險(xiǎn)。
腎功能損害
腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量。對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者，由于使用該藥的經(jīng)驗(yàn)有限，治療時(shí)應(yīng)慎重(見[藥代動(dòng)力學(xué)])。
肝功能損害
輕到中度肝功能損害的患者無需調(diào)整劑量。對(duì)于嚴(yán)重肝功能損害的患者，本品的劑量不應(yīng)超過 20 mg(見[藥代動(dòng)力學(xué)])。
對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響
尚未觀察到這方面的影響。

藥效學(xué)特性：
艾司奧美/拉唑是奧美拉唑的 S-異`構(gòu)體，為胃粘膜壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑，可減少胃酸分泌。奧美拉唑的 R-異構(gòu)體和 S-異構(gòu)體具有相似的藥效學(xué)特性。
作用部位和機(jī)理：
艾司奧美拉唑?yàn)橐蝗鯄A性藥物，在壁細(xì)胞泌酸微管的高酸環(huán)^境中濃集并轉(zhuǎn)化為活性形式，從而抑制該部位的 H /K -ATP 酶(質(zhì)子泵)，對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌和受刺激后胃酸分泌均產(chǎn)生抑制。
對(duì)胃酸分泌的影響：
口服艾司奧美拉唑 20 mg 和 40 mg 后，在一小時(shí)內(nèi)起效。重復(fù)給予 20 mg，每天一次連續(xù) 5 天，在第 5 天服藥后 6～7 小時(shí)測量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低 90％。
癥狀性 GERD 患者每天口服艾司奧美拉唑 20 mg 和 40 mg，5 天后 24 小時(shí)胃內(nèi) pH>4 的時(shí)間平均值分別為 13 小時(shí)和 17 小時(shí)。維持胃內(nèi) pH>4 的時(shí)間至少 8 小時(shí)、12 小時(shí)和 16 小時(shí)的患者比例在服用艾司奧美拉唑 20 mg 時(shí)分別為 76％、54％ 和 24％；服用 40 mg 時(shí)分別為 97％、92％ 和 56％。
用 AUC(血藥濃度-時(shí)間曲線下面積)作為另一個(gè)參數(shù)，也可以顯示胃酸分泌抑制與藥物暴露之間的關(guān)系。
抑制胃酸的治療效果：反流性食管炎患者服用艾司奧美拉唑 40 mg，4 周的愈合率約為 78％，8 周后為 93％。
艾司奧美拉唑 20 mg 一日二次與適當(dāng)?shù)目咕幬锫?lián)用治療一周后，幽門螺桿菌的根除率約為 90％。一周根除治療后，對(duì)沒有并發(fā)癥的十二指腸潰瘍患者無需再單用抑酸劑作愈合潰瘍和消除癥狀的后續(xù)治療。
抑制胃酸相關(guān)的其他效應(yīng)：
使用抗酸藥物治療期間，胃酸分泌減少會(huì)導(dǎo)致血清胃泌素增高。因胃酸減少，CgA 也增加，增加的 CgA 水平可能會(huì)干擾神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的研究。參考文獻(xiàn)報(bào)告在進(jìn)行 CgA 測量前，必須要停止質(zhì)子泵抑制劑治療至少 14 天。在初始 CgA 水平居高不下時(shí)應(yīng)考慮復(fù)查該指標(biāo)。
在一些長期使用艾司奧美拉唑治療的患者中，觀察到腸嗜鉻樣(ECL)細(xì)胞的增多可能與血清胃泌素水平的增加相關(guān)。
在長期使用抗酸藥物治療期間，有報(bào)道胃腺囊腫的發(fā)生率有一定程度的增多。這些反應(yīng)是顯著地抑制泌酸后的生理性反應(yīng)，其性質(zhì)為良性，并視為可逆性的。
包括質(zhì)子泵抑制劑在內(nèi)的降低胃酸的任何方法，通常會(huì)引起消化道正常菌群在胃內(nèi)細(xì)菌數(shù)的增加。質(zhì)子泵抑制劑治療可導(dǎo)致消化道感染的危險(xiǎn)輕微增加，如沙門氏菌和彎曲桿菌感染。住院患者還可能出現(xiàn)難辨梭菌感染。
在以雷尼替丁作為活性對(duì)照藥物的兩項(xiàng)研究中，對(duì)于使用 NSAID(包括 COX-2 選擇性 NSAID)治療的患者，耐信顯示對(duì)治愈胃潰瘍的效果更佳。
在安慰劑作為對(duì)照藥的兩個(gè)研究中，對(duì)于使用 NSAIDs 包括 COX-2 選擇性 NSAIDs 的患者(60 歲以上和/或有潰瘍史)，本品治療組使患者胃潰瘍的發(fā)生率明顯減少。
毒理研究
基于常規(guī)的多次用藥/毒性、遺傳毒性和生殖`毒性研究，臨床前的相關(guān)研究沒有顯示艾司奧美拉唑?qū)θ祟愑刑厥獾奈：Α?br />用奧美拉唑在大鼠中的致癌研究發(fā)現(xiàn)了胃的腸嗜鉻樣(ECL)細(xì)胞增生和類癌。在大鼠中對(duì)胃的這些效應(yīng)是由于持續(xù)、顯著的高胃泌素血癥的結(jié)果。
后者繼發(fā)于胃酸產(chǎn)生的減少，見于長期使用胃酸分泌抑制劑后的大鼠。

吸收與分布
艾司奧美拉唑?qū)λ岵环€(wěn)定，口服`采用腸溶衣顆粒。體內(nèi)轉(zhuǎn)化為 R-異構(gòu)體的量可以忽略。艾司奧美拉唑吸收迅速，口服后約 1~2 小時(shí)血漿濃度達(dá)到高峰。單劑量 40 mg 給藥后的絕對(duì)生物利用度為 64％，而每日一次重復(fù)給藥后的絕對(duì)生物利用度為 89％。20 mg 劑量^的相應(yīng)值分別為 50％和 68％。健康受試者穩(wěn)態(tài)時(shí)的表觀分布容積約為 0.22L/kg 體重。艾司奧美拉唑的血漿蛋白結(jié)合率為 97％。
進(jìn)食會(huì)延緩和降低艾司奧美拉唑的吸收，但對(duì)艾司奧美拉唑降低胃內(nèi)酸度的效應(yīng)無顯著影響。
代謝與排泄
艾司奧美拉唑完全經(jīng)細(xì)胞色素 P450 酶系統(tǒng)(CYP)代謝。艾司奧美拉唑的大部分代謝依靠多形性的 CYP2C19，生成艾司奧美拉唑的羥化物和去甲基代謝物。剩余部分依靠另一特殊異構(gòu)體 CYP3A4 代謝生成艾司奧美拉唑砜，后者為血漿中的主要代謝物。以下的參數(shù)主要反映 CYP2C19 功能正常的個(gè)體，即快代謝者的藥代動(dòng)力學(xué)特征。
總血漿清除率在單次用藥后約為 17L/h，多次用藥后約為 9L/h。血漿消除半衰期在重復(fù)每日一次用藥后約為 1.3 小時(shí)。已對(duì)每日二次給予艾司奧美拉唑 40 mg 的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究。
重復(fù)給藥后，艾司奧美拉唑的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)增大。這種增大是劑量依賴性的，并在多次用藥后導(dǎo)致非線性的劑量 AUC 關(guān)系。這種時(shí)間和劑量依賴性是由于首過代謝和機(jī)體總清除率降低所致，而造成這種降低的原因可能是艾司奧美拉唑和(或)其代謝物艾司奧美拉唑砜抑制了 CYP2C19。按每日一次給藥時(shí)，艾司奧美拉唑在兩次用藥期間從血漿中完全消除，沒有累積的趨勢。
艾司奧美拉唑的主要代謝物對(duì)胃酸分泌無影響。一次口服劑量的近 80％ 的艾司奧美拉唑以代謝物形式從尿中排泄，其余的從糞便中排出。尿中的原形藥物不到 1％。
特殊患者人群
西方人群中大約 2.9±1.5％ 的個(gè)體缺乏有活性的 CYP2C19 酶，稱為慢代謝者；而在亞洲人群，慢代謝者在人群中所占的比例約為 13～23％。這部分個(gè)體的艾司奧美拉唑代謝可能主要由 CYP3A4 催化。每日一次艾司奧美拉唑 40 mg 重復(fù)給藥后，慢代謝者的平均血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)比具有活性 CYP2C19 的個(gè)體(快代謝者)高出近 100％，平均血漿峰濃度增加約 60％。
艾司奧美拉唑在老年人(71～80 歲)中的代謝沒有顯著性的變化。
單劑給予艾司奧美拉唑 40 mg 后，女性的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積的平均值要超過男性約 30％。每日一次重復(fù)給藥后未觀察到性別的差異。這些發(fā)現(xiàn)與艾司奧美拉唑的劑量無關(guān)聯(lián)。
在有輕、中度肝功能損害的患者中，艾司奧美拉唑的代謝會(huì)減弱。嚴(yán)重肝功能損害的患者代謝率降低，可使艾司奧美拉唑的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)增大一倍。因此，嚴(yán)重肝功能損害的患者所使用的最大劑量不應(yīng)超過 20 mg。每日用藥一次時(shí)艾司奧美拉唑或其主要代謝產(chǎn)物沒有累積的趨勢。
在腎功能減退的患者中還沒有進(jìn)行過類似的研究。由于腎臟只擔(dān)負(fù)艾司奧美拉唑的代謝物而不是原形藥物的排泄，因此腎功能損害的患者預(yù)期其艾司奧美拉唑的代謝不會(huì)發(fā)生變化。