對(duì)大多數(shù)患者，推薦劑量為 50 mg，在性活動(dòng)前約 1 小時(shí)按需服用；但在性活動(dòng)前 0.5～4 小時(shí)內(nèi)的任何時(shí)候服用均可。基于藥效和耐受性，劑量可增加至 100 mg（最大推薦劑量）或降低至 25 mg。每日最多服用 1 次。在沒(méi)有性刺激時(shí)，推薦劑量的西地那非不起作用。 下列因素與血漿西地那非水平（AUC）增加有關(guān): 年齡 65 歲以上（增加 40％）、肝臟受損（如肝硬化，增加 80％）、重度腎損害（肌酐清除率<30 毫升/分，增加 100％）、同時(shí)服用強(qiáng)效細(xì)胞色素 P4503A4 抑制劑〔酮康唑、伊曲康唑（增加 200％）、紅霉素（增加 182％）、沙奎那韋（增加 210％）〕。因?yàn)檠獫{水平較高可能同時(shí)增加藥效和不良事件發(fā)生率，故這些患者的起始劑量以 25 mg 為宜。 一項(xiàng)在無(wú) HIV 感染的健康受試者中進(jìn)行的研究表明，利托那韋可使西地那非血藥水平顯著增高（AUC 增加了 11 倍，見(jiàn)[藥物相互作用]）。鑒于此，建議同時(shí)服用利托那韋的患者，每 48 小時(shí)內(nèi)用藥劑量最多不超過(guò) 25 mg。 西地那非可增強(qiáng)硝酸酯的降壓作用，故服用任何劑型的一氧化氮供體和硝酸酯的患者，禁服西地那非。 需要合并使用西地那非與α受體阻滯劑時(shí)，西地那非治療前，患者已應(yīng)用α受體阻滯劑治療達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，而且西地那非應(yīng)該從最低劑量開(kāi)始服用（見(jiàn)[藥物相互作用]）。

硝酸酯類：由于已知的枸櫞酸西地那非片對(duì)一氧化氮/cGMP 途徑的作用（見(jiàn)[藥理毒理]），西地那非可增強(qiáng)硝酸酯的降壓作用。故服用一氧化氮供體（例如任何形式的有機(jī)硝酸酯類或有機(jī)亞硝酸酯類）的患者，無(wú)論是規(guī)律服用或間斷服用，均為禁忌癥。 禁止 PDE5 抑制劑（包括西地那非）與鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶激動(dòng)劑（例如利奧西呱）合用，因?yàn)檫@樣可能會(huì)引起癥狀性低血壓。 患者服用西地那非后，何時(shí)可以安全地服用硝酸酯類藥物（如需要）目前尚不清楚。根據(jù)健康志愿者藥代動(dòng)力學(xué)資料，單劑口服 100 mg，24 小時(shí)后血漿西地那非濃度約為 2 ng/ml（峰值血藥濃度約為 440 ng/ml ）（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。以下患者服藥 24 小時(shí)后血漿西地那非濃度較健康志愿者高 3~8 倍：年齡 65 歲以上、肝損害（如肝硬化）、嚴(yán)重腎損害（肌酐清除率 30 ml/min 以下）、同時(shí)服用細(xì)胞色素 P4503A4 的強(qiáng)抑制劑如紅霉素等。盡管服藥 24 小時(shí)后的西地那非血藥濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于峰濃度，但尚不了解此時(shí)是否可以安全地服用硝酸酯類藥物。 已知對(duì)本品中任何成份過(guò)敏的患者禁用。 警告 心血管：性活動(dòng)對(duì)已有心血管疾病患者的心臟有潛在危險(xiǎn)。因此，其心血管狀態(tài)不宜進(jìn)行性活動(dòng)的患者一般不應(yīng)使用包括西地那非在內(nèi)的治療勃起功能障礙的藥物。 由于西地那非使體循環(huán)血管舒張，健康志愿者的仰臥位血壓發(fā)生短暫的降低（平均最大降幅 8.4/5.5 mmHg）（見(jiàn)[藥理毒理]）。通常在大多數(shù)患者，此種影響的結(jié)果可以不計(jì)，但醫(yī)師開(kāi)處方前仍要仔細(xì)斟酌這種血管舒張效應(yīng)是否會(huì)給伴有心血管疾病的患者帶來(lái)不良的后果，尤其是在性活動(dòng)時(shí)。 有下列潛在疾病的患者對(duì)包括西地那非在內(nèi)的血管擴(kuò)張劑的作用可能尤為敏感——包括左心室流出道梗阻（如主動(dòng)脈狹窄，特發(fā)性肥厚性主動(dòng)脈瓣下狹窄）和伴有血壓自主控制嚴(yán)重?fù)p害的疾病。此類患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。 目前，沒(méi)有以下人群應(yīng)用西地那非的安全性和有效性的臨床對(duì)照試驗(yàn)資料。對(duì)此類患者，處方須謹(jǐn)慎： 最近 6 個(gè)月內(nèi)曾有心肌梗死、休克或危及生命的心律失常的患者； 靜息狀態(tài)低血壓（血壓 90/50 mmHg 以下）或高血壓（血壓 170/110 mmHg 以上）的患者； 有心力衰竭或冠心病不穩(wěn)定性心絞痛的患者； 色素視網(wǎng)膜炎的患者（少數(shù)此病患者有視網(wǎng)膜磷酸二酯酶的遺傳性異常）。 鐮狀細(xì)胞性貧血或相關(guān)貧血患者。 勃起時(shí)間延長(zhǎng)和陰莖異常勃起：國(guó)外批準(zhǔn)枸櫞酸西地那非片上市后，有少量勃起時(shí)間延長(zhǎng)（超過(guò) 4 小時(shí)）和異常勃起（痛性勃起超過(guò) 6 小時(shí)）的報(bào)告。如持續(xù)勃起超過(guò) 4 小時(shí)，患者應(yīng)馬上就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。以下疾病患者慎用西地那非：陰莖解剖畸形（如陰莖偏曲、海綿體纖維化、Peyronie 氏病），易引起陰莖異常勃起的疾?。ㄈ珑牋罴?xì)胞性貧血、多發(fā)性骨髓瘤、白血?。?。但是，目前尚無(wú)本品在鐮狀細(xì)胞貧血或相關(guān)貧血患者中的安全性或有效性的對(duì)照臨床數(shù)據(jù)。 與利托那韋合并用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)：同時(shí)服用蛋白酶抑制劑利托那韋會(huì)顯著增加西地那非的血藥濃度（AUC 增加 11 倍）。服用利托那韋的患者需慎用西地那非。有關(guān)高血藥濃度西地那非對(duì)受試者影響的資料很有限，僅知道視覺(jué)異常在高劑量時(shí)更常見(jiàn)。某些服用高劑量西地那非（200～800 mg）的健康受試者報(bào)告了血壓下降、暈厥和勃起時(shí)間延長(zhǎng)。為減少服用利托那韋的患者發(fā)生不良事件的可能性，建議減小其西地那非的用藥劑量。

一般事項(xiàng) 診斷勃起功能障礙的同時(shí)應(yīng)明確其潛在的病因, 進(jìn)行全面的醫(yī)學(xué)檢查后確定適當(dāng)?shù)闹委煼桨浮?在給患者應(yīng)用西地那非之前, 須注意以下一些重要問(wèn)題： 與α受體阻滯劑或抗高血壓藥物合并用藥時(shí)的低血壓 α受體阻滯劑：PDE5（5 型磷酸二酯酶）抑制劑與α受體阻滯劑合用時(shí)需謹(jǐn)慎。PDE5 抑制劑（包括本品）與α受體阻滯劑同為血管擴(kuò)張劑, 都具有降低血壓的作用。當(dāng)合用血管擴(kuò)張劑時(shí)，可以預(yù)期對(duì)血壓的作用可能累加。在部分患者中，這兩類藥物合用可顯著降低血壓，導(dǎo)致低血壓癥狀（如頭暈、頭昏目眩、昏厥）（見(jiàn)[藥物相互作用]）。 還應(yīng)注意以下情況： –患者接受西地那非治療前，應(yīng)已經(jīng)達(dá)到α受體阻滯劑治療穩(wěn)定狀態(tài)。單獨(dú)服用α受體阻滯劑治療血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患者，合用 PDE5 抑制劑后發(fā)生低血壓癥狀的風(fēng)險(xiǎn)增加。 – 接受α受體阻滯劑治療已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的患者，PDE5 抑制劑應(yīng)從最低劑量開(kāi)始服用。 – 對(duì)于已經(jīng)服用理想劑量 PDE5 抑制劑的患者，接受α受體阻滯劑治療應(yīng)從最低劑量開(kāi)始。同時(shí)服用 PDE5 抑制劑，隨著α受體阻滯劑劑量的逐步增加，可能進(jìn)一步降低血壓。 – 聯(lián)合應(yīng)用 PDE5 抑制劑與α受體阻滯劑的安全性可能受其它因素的影響，包括血管內(nèi)容量不足和其它抗高血壓藥物。 降壓藥物：西地那非使體循環(huán)血管擴(kuò)張，可能增強(qiáng)其它抗高血壓藥物的降壓作用。 在主要的臨床試驗(yàn)中包括了同時(shí)服用多種抗高血壓藥物的患者。另一個(gè)獨(dú)立的藥物相互作用研究顯示，服用 5 mg 或 10 mg 氨氯地平的高血壓患者加用枸櫞酸西地那非片 100 mg 量時(shí)，收縮壓和舒張壓平均進(jìn)一步降低 8 mmHg 和 7 mmHg（見(jiàn)[藥物相互作用]）。 在三項(xiàng)藥物相互作用的研究中，接受多沙唑嗪治療達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的良性前列腺增生（BPH）患者同時(shí)服用α受體阻滯劑多沙唑嗪（4 mg 和 8 mg）和西地那非（25 mg、50 mg 或 100 mg），在這些研究人群中，觀察到仰臥位血壓平均各進(jìn)一步降低 7/7 mmHg、9/5 mmHg 和 8/4 mmHg，而立位血壓平均各進(jìn)一步降低 6/6 mmHg、11/4 mmHg 和 4/5 mmHg。如同時(shí)服用更大劑量西地那非和多沙唑嗪（4 mg），在服藥后 1~4 小時(shí)內(nèi)有個(gè)別患者出現(xiàn)體位性低血壓癥狀的報(bào)告，包括頭暈、頭暈?zāi)垦＃鵁o(wú)暈厥。給予α受體阻滯劑治療的患者同時(shí)服用西地那非可能會(huì)在一些患者中引起低血壓癥狀。因此，西地那非劑量如超過(guò) 25 mg，不應(yīng)在服用α受體阻滯劑 4 小時(shí)之內(nèi)服用。安全性數(shù)據(jù)庫(kù)分析顯示，西地那非與或不與降壓藥物同服，患者的副作用無(wú)差異。 上市后經(jīng)驗(yàn)，有與西地那非相關(guān)的勃起時(shí)間延長(zhǎng)和異常勃起的報(bào)告。如持續(xù)勃起超過(guò) 4 小時(shí)，患者應(yīng)立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。與其他 PDE5 抑制劑或其他勃起功能障礙治療合并用藥：其他 PDE5 抑制劑，或含有西地那非的其他肺動(dòng)脈高壓（PAH）治療藥物（Revatio），或者其他勃起功能障礙的治療方法與本品合用的安全性和有效性尚未經(jīng)研究。此類聯(lián)合用藥可能會(huì)進(jìn)一步降低血壓。故不推薦聯(lián)合使用。 對(duì)出血的影響：在曾服用枸櫞酸西地那非片的患者中，曾有過(guò)上市后出血事件的報(bào)道。本品與這些事件之間的因果關(guān)系尚未確立。無(wú)論單獨(dú)使用或與阿司匹林合用，枸櫞酸西地那非片對(duì)人出血時(shí)間沒(méi)有影響。然而，體外實(shí)驗(yàn)中，枸櫞酸西地那非片增強(qiáng)硝普鈉（一種一氧化氮供體）的抗人類血小板凝聚作用。此外，在麻醉下的家兔，肝素與西地那非合用對(duì)出血時(shí)間的延長(zhǎng)有疊加作用，但未進(jìn)行過(guò)類似的人體研究。目前未知枸櫞酸西地那非片在出血性疾病患者和活動(dòng)性消化道潰瘍患者中的安全性。 患者須知 醫(yī)生應(yīng)給患者講解禁止西地那非與硝酸酯同時(shí)服用（無(wú)論后者是規(guī)律還是間斷用藥）。 醫(yī)生應(yīng)告知患者，西地那非有增強(qiáng)α受體阻滯劑和其它抗高血壓藥物降壓作用的潛在可能。同時(shí)服用西地那非和α受體阻滯劑可能會(huì)引起一些患者的低血壓癥狀。需要合并使用西地那非與α受體阻滯劑時(shí)，西地那非治療前，患者應(yīng)已經(jīng)達(dá)到α受體阻滯劑治療穩(wěn)定狀態(tài)，并且西地那非應(yīng)該從最低劑量開(kāi)始服用。 醫(yī)生應(yīng)給患者講解在已有心血管危險(xiǎn)因素存在時(shí)，性活動(dòng)對(duì)心臟有潛在的危險(xiǎn)。在性活動(dòng)開(kāi)始時(shí)如出現(xiàn)心絞痛、頭暈、惡心等癥狀，須終止性活動(dòng)，并與醫(yī)生討論這些情況。 對(duì)眼睛的影響：醫(yī)生應(yīng)告知患者，若出現(xiàn)單眼或雙眼突然視力喪失，應(yīng)立即停止服用所有 5 型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑，包括枸櫞酸西地那非片，并向醫(yī)生咨詢。該情況可能是非動(dòng)脈性前部缺血性視神經(jīng)病（NAION）的表現(xiàn)，NAION 是可引起視力下降包括永久性喪失的一種疾病，在所有 PDE5 抑制劑的上市后應(yīng)用中均有與用藥時(shí)間相關(guān)的 NAION 的罕見(jiàn)報(bào)告。一項(xiàng)觀察性病例交叉研究通過(guò)與之前一段時(shí)間內(nèi)使用 PDE5 抑制劑相比，評(píng)估了在剛剛發(fā)生 NAION 前（5 個(gè)半衰期之內(nèi)）使用 PDE5 抑制劑類藥物時(shí)發(fā)生 NAION 的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果顯示，NAION 的風(fēng)險(xiǎn)增加了大約 2 倍，風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)值為 2.15（95％ CI 1.06，4.34）。一項(xiàng)類似研究報(bào)告了一致結(jié)果，風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)值為 2.27（95％ CI 0.99，5.20）。NAION 的其他風(fēng)險(xiǎn)因素（例如視神經(jīng)盤“擁擠”）可能參與這些研究中發(fā)生的 NAION。上市后的罕見(jiàn)報(bào)告以及觀察性研究中 PDE5 抑制劑使用與 NAION 的相關(guān)性均未證實(shí) PDE5 抑制劑使用與 NAION 之間存在因果關(guān)系（見(jiàn)[不良反應(yīng)]/上市后經(jīng)驗(yàn)部分）。已發(fā)表的文獻(xiàn)資料顯示，在普通人群中，NAION 的年發(fā)病率為每 10 萬(wàn)男性（ ≥ 50 歲）中 2.5～11.8 個(gè)病例。若發(fā)生突然視力喪失，應(yīng)建議患者停止服用西地那非并且立刻咨詢醫(yī)師。對(duì)于伴有潛在 NAION 風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，醫(yī)生應(yīng)考慮其是否會(huì)因?yàn)槭褂?PDE5 抑制劑而受到不良影響。已經(jīng)發(fā)生過(guò) NAION 的個(gè)體，NAION 再發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增高。醫(yī)生應(yīng)告知曾發(fā)生過(guò)單眼 NAION 的患者：不論血管擴(kuò)張藥物如 PDE5 抑制劑是否會(huì)對(duì)他們有不良影響，他們?cè)俅伟l(fā)生 NAION 的風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)增加。在這些患者中，僅在預(yù)期獲益超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)的情況下，才應(yīng)謹(jǐn)慎使用 PDE5 抑制劑（包括西地那非）。視神經(jīng)盤“擁擠”患者的 NAION 風(fēng)險(xiǎn)也被認(rèn)為較一般人群更高，但是，證據(jù)尚不足以支持應(yīng)根據(jù)這種少見(jiàn)疾病篩選 PDE5 抑制劑（包括本品）的潛在使用者。 對(duì)于色素性視網(wǎng)膜炎患者（其中少部分患者患有視黃醛磷酸二酯酶遺傳病），目前尚無(wú)本品的安全性或有效性的對(duì)照臨床數(shù)據(jù)。 不能確定這些事件與應(yīng)用 PDE5 抑制劑直接相關(guān)或與其他因素有關(guān)。醫(yī)生應(yīng)告知曾發(fā)生過(guò)單眼 NAION 的患者：不論血管擴(kuò)張藥物如 PDE5 抑制劑是否會(huì)對(duì)他們有不良影響（見(jiàn)“[不良反應(yīng)]/上市后經(jīng)驗(yàn)/特殊感覺(jué)”部分），他們?cè)俅伟l(fā)生 NAION 的風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)增加。 聽(tīng)力喪失：醫(yī)生應(yīng)告知患者，如果突然發(fā)生聽(tīng)力減退或喪失，應(yīng)停止服用 PDE5 抑制劑（包括本品），并盡快就醫(yī)。此類事件可伴隨耳鳴和頭暈，據(jù)報(bào)導(dǎo)與服用 PDE5 抑制劑（包括枸櫞酸西地那非片）有時(shí)間相關(guān)性。但不能確定此類事件是否與使用 PDE5 抑制劑或其它因素有直接關(guān)系(見(jiàn)[不良反應(yīng)]/上市前經(jīng)驗(yàn)部分及上市后經(jīng)驗(yàn)部分)。 醫(yī)生應(yīng)警告患者：國(guó)外批準(zhǔn)枸櫞酸西地那非片上市后，有少量勃起時(shí)間延長(zhǎng)（超過(guò) 4 小時(shí)）和異常勃起（痛性勃起超過(guò) 6 小時(shí)）的報(bào)告。如持續(xù)勃起超過(guò) 4 小時(shí)，患者應(yīng)立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。 醫(yī)生應(yīng)告知患者，本品不應(yīng)與其它 PDE5 抑制劑合用。本品與其它 PDE5 抑制劑合用的安全性和有效性尚未經(jīng)研究。 有關(guān)性傳播疾病的患者咨詢建議：西地那非對(duì)性傳播疾病無(wú)保護(hù)作用。應(yīng)酌情告知患者預(yù)防性傳播疾?。òㄈ祟惷庖呷毕莶《?，HIV）的措施。 對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響 由于在西地那非臨床研究中曾報(bào)告了頭暈和視覺(jué)改變，故患者應(yīng)在駕駛和操作機(jī)器前了解其可能對(duì)西地那非產(chǎn)生的反應(yīng)。目前尚未研究西地那非對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響。

藥理作用 西地那非是一種環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）特異的 5 型磷酸二酯酶（PDE5）的選擇性抑制劑。 在性刺激過(guò)程中，陰莖勃起的生理機(jī)制包括陰莖海綿體內(nèi)一氧化氮（NO）的釋放。NO 激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致 cGMP 水平增高，使得海綿體內(nèi)平滑肌松弛，血液流入。西地那非通過(guò)抑制海綿體內(nèi)分解 cGMP 的 PDE5 從而增強(qiáng) NO 的作用，故對(duì)離體人海綿體無(wú)直接松弛作用。當(dāng)性刺激引起局部 NO 釋放時(shí)，西地那非抑制 PDE5 可增加海綿體內(nèi) cGMP 水平，松弛平滑肌，血液流入海綿體。在沒(méi)有性刺激時(shí)，推薦劑量的西地那非不起作用。 體外試驗(yàn)顯示，西地那非對(duì) PDE5 具有選擇性。它對(duì) PDE5 的作用遠(yuǎn)比對(duì)其他已知的磷酸二酯酶強(qiáng)（是對(duì) PDE6 作用的 10 倍，對(duì) PDE1 作^用的 80 多倍，對(duì) PDE2、PDE3、PDE4、PDE7、PDE8、PDE9、PDE10、PDE11 作用的 700 多倍）。西地那非對(duì) PDE5 的選擇性大約為對(duì) PDE3 的 4000 倍，后者參與調(diào)節(jié)心肌收縮力。西地那非對(duì) PDE5 的作用僅是對(duì) PDE6 作用的 10 倍。PDE6 是存在于視網(wǎng)膜中的一種酶，與視網(wǎng)膜的光轉(zhuǎn)化通路有關(guān)。西地那非對(duì) PDE6 的選擇性相對(duì)較低是它在高劑量或高血漿濃度時(shí)出現(xiàn)色覺(jué)異常的原因。 除人海綿體平滑肌外，PDE5 也存在于血小板、血管和內(nèi)臟平滑肌以及骨骼肌、大腦、心臟、肝臟、腎臟、肺臟、胰腺、前列腺、膀胱、睪丸和精囊中。西地那非對(duì)這些組織中 PDE5 的抑制，可能是其增強(qiáng)一氧化氮的抗血小板聚集作用（體外試驗(yàn)）、抑制血小板血栓形成以及舒張外周動(dòng)靜脈（體內(nèi)試驗(yàn)）的基礎(chǔ)。 毒理研究 遺傳毒性：細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞致突變?cè)囼?yàn)、人外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠體內(nèi)骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性：雌雄大鼠分別連續(xù) 36 天和 102 天給予西地那非 60 mg/kg/天（該劑量下雄性大鼠 AUC 約為臨床上男性 AUC 的 25 倍以上），未見(jiàn)生殖毒性。健康志愿者單劑口服西地那非 100 mg 后，精子的活動(dòng)力和形態(tài)未受影響。胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)顯示，大鼠和兔給予西地那非 200 mg/kg/天（按體表面積換算，分別約為 50 kg 受試者人最大推薦劑量（MRHD）的 16 倍和 32 倍），未見(jiàn)致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性。在大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，大鼠連續(xù) 36 天給藥，未觀察到臨床不良反應(yīng)的劑量水平（NOAEL）為 30 mg/kg/天（按^體表面積換算，約為 50 kg 受試者 MRHD 的 2 倍）。 致癌性：雌性和雄性大鼠連續(xù) 24 個(gè)月給予西地那非，未見(jiàn)致癌性。該致癌試驗(yàn)劑量下，大鼠體內(nèi)的游離藥物及其主要代謝產(chǎn)物的 AUCs 分別約為男性受試者服用 MRHD（100 mg/人）時(shí)的 20 倍和 38 倍。小鼠連續(xù) 18-21 個(gè)月給予西地那非 10 mg/kg/天（小鼠最大耐受劑量，按體表面積換算，約為 50 kg 受試者 MRHD 的 0.4 倍），未見(jiàn)致癌性。

枸櫞酸西地那非片口服后吸收迅速，絕對(duì)生物利用度約為 41％（25-63％）。其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)在推薦劑`量范圍內(nèi)與劑量成比例。消除以肝臟代謝為主（細(xì)胞色素 P450 同功酶 3A4 途徑），生成一有活性的代謝產(chǎn)物，其性質(zhì)與西地那非近似。細(xì)胞色素 P450 同功酶 3A4（CYP4503A4 ）的強(qiáng)效抑制劑（如紅霉素、酮康唑、伊曲康唑）以及細(xì)胞色素 P450（CYP450）的非特異性抑制物如西咪替丁與西地那非合用時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致西地那非血漿水平升高（見(jiàn)[用法用量]）。西地那非及其代謝產(chǎn)物的消除半衰期約為 4 小時(shí)。 健康男性志愿者單劑口服西地那非 100 mg 后，平均血藥濃度如圖 4： 吸收和分布： 枸櫞酸西地那非片吸收迅速?？崭?fàn)顟B(tài)下口服 30 至 120 分^鐘（中位值 60 分鐘）后達(dá)到血漿峰濃度（Cmax ）。在與高脂肪飲食同服時(shí)，吸收速率降低，達(dá)峰時(shí)間（Tmax）平均延遲 60 分鐘，Cmax 平均下降 29％。但吸收程度未受顯著影響（AUC 下降 11％）。西地那非濃度為 3.5 nM 時(shí)對(duì)人 PDE5 酶活性的體外抑制率達(dá) 50％。在人體中，單劑口服 100 mg 西地那非后，平均最大游離血漿西地那非濃度約為 18 ng/mL 或 38 nM。西地那非的平均穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss）為 105 升，說(shuō)明其在組織中有分布。西地那非及其主要循環(huán)代謝產(chǎn)物（N－去甲基化物）均有大約 96％與血漿蛋白結(jié)合。蛋白結(jié)合率與藥物總濃度無(wú)關(guān)。據(jù)健康志愿者服藥 90 分鐘后精液檢查的結(jié)果，可推知患者服藥后精液中西地那非的量不足服藥劑量的 0.001％。 代謝和排泄： 西地那非主要通過(guò)肝臟的微粒體酶細(xì)胞色素 P4503A4（主要途徑）和細(xì)胞色素 P4502C9（次要途徑）清除。主要循環(huán)代謝產(chǎn)物是西地那非的 N－去甲基化物，后者將被進(jìn)一步的代謝。N－去甲基代謝產(chǎn)物具有與西地那非相似的 PDE 選擇性，在體外，它對(duì) PDE5 的作用強(qiáng)度約為西地那非的 50％。此代謝產(chǎn)物的血漿濃度約為西地那非的 40％，故西地那非的藥理作用大約有 20％來(lái)自于其代謝產(chǎn)物。N-去甲基化代謝產(chǎn)物被進(jìn)一步代謝，其終末半衰期約為 4 小時(shí)。 西地那非的全身清除率為 41 L/h，終末半衰期為 3-5 小時(shí)?？诜蜢o脈給藥后，西地那非主要以代謝產(chǎn)物的形式從糞便中排泄（約為口服劑量的 80％），一小部分從尿中排泄（約為口服劑量的 13％）。通過(guò)人群藥代動(dòng)力學(xué)研究得到的患者藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)值和健康志愿者相似。 特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué) 老年人：健康老年志愿者（ ≥ 65 歲）的西地那非清除率降低，西地那非及其活性 N-去甲基代謝產(chǎn)物的藥時(shí)曲線下面積（AUC）分別比年輕健康志愿者（18～45 歲）約高 84％和 107％?？紤]到年齡差異對(duì)血漿蛋白結(jié)-合的影響，游離的（未與血漿蛋白結(jié)合）西地那非及其活性 N-去甲基代謝產(chǎn)物的 AUC 相應(yīng)地分別增加 45％ 和 57％。在枸櫞酸西地那非片臨床研究的所有受試者中，18％ 年齡為 65 歲及以上，2％ 為 75 歲及以上。在老年（年齡> 65 歲）和年輕（年齡＜ 65 歲）的受試者之間，未觀測(cè)到安全性或有效性存在整體差異。 腎臟損害：有輕度（肌酐清除率＝50～80 ml/min）和中度（肌酐清除率＝30～49 ml/min）腎損害的志愿受試者，單劑口服西地那非 50 mg 的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有改變。重度腎損害（肌酐清除率 30 ml/min）的志愿受試者，西地那非的清除率降低，與無(wú)腎臟受損的同年齡組志愿者相比，藥時(shí)曲線下面積（AUC）(100％)和 Cmax (88％)幾乎加倍。 另外，與腎功能正常的受試者相比，西地那非 N-去甲基代謝產(chǎn)物的 AUC 和 Cmax 在重度腎損害的受試者中顯著提高，分別增加 200％ 和 79％。 肝臟損害：肝損害（Child－Pugh 分級(jí) A 級(jí)和 B 級(jí)）志愿受試者的西地那非清除率降低，與同年齡組無(wú)肝損害的志愿者相比，AUC 和 Cmax 分別增高 84％和 47％。重度肝功能損害患者（Child－Pugh 分級(jí) C 級(jí)）的西地那非藥代動(dòng)力學(xué)尚未進(jìn)行研究。 因此，年齡 65 歲以上、肝功能損害、嚴(yán)重腎功能損害會(huì)導(dǎo)致血漿西地那非水平升高。這類患者的起始劑量以 25 mg 為宜（見(jiàn)[用法用量]）。