依據(jù)本品臨床試驗(yàn)結(jié)果，本品適用于以下真菌感染：
1、 成人
1)本品適用于治療成年患者的下列真菌感染：
隱球菌性腦膜炎；球孢子菌??；侵襲性念珠菌??；粘膜念珠菌病，包括口咽、食道念珠菌病，念珠菌尿及慢性皮膚粘膜念珠菌??；口腔衛(wèi)生或局部治療效果不佳的慢性萎縮型口腔念珠菌病(義齒性口炎)。
2)本品適用于預(yù)防成年患者的下列真菌感染：
復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的患者的隱球菌性腦膜炎復(fù)發(fā)；
復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的HIV感染患者的口咽或食道念珠菌病復(fù)發(fā)；
中性粒細(xì)胞咸少癥患者(例如接受化療的惡性血液病患者或接受造血干細(xì)胞移植的患者)的念珠菌感染。
2、0~17歲足月新生兒、嬰兒、幼兒、兒童和青少年
本品適用于治療粘膜念珠菌病(口咽、食道)、侵襲性念珠菌病、隱球菌性腦膜炎;本品適用于預(yù)防免疫受損患者的念珠菌感染。
本品可用作維持治療，預(yù)防復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的兒童患者隱球菌性腦膜炎復(fù)發(fā)。
使用說(shuō)明:
本品可在獲知培養(yǎng)結(jié)果和其他實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果之前開始治療；但是一旦有了結(jié)果，應(yīng)對(duì)抗感染治療作出相應(yīng)調(diào)整。應(yīng)參考官方指南合理使用抗真菌藥物。
頭癬：現(xiàn)已進(jìn)行了氟康唑用于兒童頭癬治療的研究。結(jié)果顯示氟康唑不優(yōu)于灰黃霉素且總體成功率低于20％。因此本品不得用于頭癬。
隱球菌病：有關(guān)氟康唑用于其他部位隱球菌病(例如肺部和皮膚隱球菌病)治療療效的證據(jù)較少，因此不推薦使用，也不提供用法用量的建議。
地方性深部真菌?。悍颠蛴糜谥委熎渌愋偷胤叫哉婢?例如副球孢子菌病、皮膚淋巴管型孢子絲菌病和組織胞漿菌病)的療效證據(jù)較少，因此不推薦使用，也不提供用法用量的建議。

1、用量
應(yīng)根據(jù)真菌感染的性質(zhì)和嚴(yán)重程度確定用藥劑量。對(duì)于需要多劑量治療的感染應(yīng)持續(xù)用藥，直到臨床參數(shù)或?qū)嶒?yàn)室檢查表明活動(dòng)性真菌感染已消退。療程不足可能導(dǎo)致活動(dòng)性感染的復(fù)發(fā)。
特殊人群用藥：老年人
應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整劑量(參見“腎功能受損”)。
腎功能受損
本品主要以活性成分原型的形式經(jīng)尿液排泄。單劑量治療無(wú)需調(diào)整劑量。接受多劑量氟康唑治療的腎功能受損患者(包括兒童)，初始劑量應(yīng)為50mg至400mg，視適應(yīng)癥的推薦日劑量而定。初始負(fù)荷劑量后，應(yīng)根據(jù)下表確定每日劑量(視適應(yīng)癥而定)：
進(jìn)行定期透析的患者每次透析后應(yīng)接受100％推薦劑量治療;非透析日患者可根據(jù)肌酐清除率降低劑量。
肝功能受損
肝功能受損患者用藥的數(shù)據(jù)有限，因此肝功能不全患者應(yīng)慎用氟康唑
兒童人群
兒童人群的最大劑量不應(yīng)超過(guò)每日400mg。
與成年類似感染相同，療程根據(jù)臨床和真菌學(xué)反應(yīng)而定。大扶康每天用藥一次。
關(guān)于腎功能受損的兒童患者用藥，參見“腎功能受損”部分。尚未在腎功能不全的兒童人群中進(jìn)行氟康唑的藥代動(dòng)力學(xué)研究(主要表現(xiàn)為腎功能不成熟的“足月新生兒”用藥參見下文)。
嬰兒、幼兒和兒童(28天至11歲)
青少年(12~ 17歲)：
取決于體重和青春期發(fā)育， 處方醫(yī)生需要評(píng)價(jià)哪-一種 用量(成人或兒童)最為適合。臨床數(shù)據(jù)顯示氟康唑在兒童中的清除率高于成年人。與成年人劑量100.200和400mg獲得近似全身暴露的對(duì)應(yīng)兒童劑量為3、6和12mg/kg。
足月新生兒(0~27天)：
新生兒排泄氟康唑的速度較慢。
幾乎沒有支持足月新生兒用量的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。
2、給藥方法
本品可通過(guò)口服或靜脈滴注給藥，給藥途徑取決于患者的臨床狀態(tài)。由靜脈轉(zhuǎn)為口服給藥時(shí)，不需要改變每日劑量，反之亦然。靜脈滴注速率不宜超過(guò)10ml/分鐘。
注射用制劑以氯化鈉(9mg/ml, 0.9％)溶液配制,每200mg(100ml瓶)含Na 和Cl-各15mmol。因注射用制劑是經(jīng)氯化鈉稀釋的溶液，所以對(duì)于需要限制鈉或液體攝人的患者，應(yīng)考慮液體輸注速率。
配伍禁忌
氟康唑靜脈注射液可與下F列注射用溶液配伍：
a.5％和20％葡萄糖溶液
b.林格注射液
c. Hartmann氏溶液
d.葡萄糖氯化鉀溶液
e.4.2％和5％碳酸氫鈉溶液
f. 3.5％混合氨基酸溶液
g.生理鹽水
h. Dialaflex(6.36％腹膜透析液)
可通過(guò)上面所列的溶液中的任何--種通過(guò)靜脈輸液通道輸注氟康唑。雖然尚未發(fā)現(xiàn)有特殊的配伍禁忌，但不推薦在靜脈輸注氟康唑前，與其它任何藥物混合。本注射液為一次性使用。
稀釋應(yīng)在無(wú)菌條件下進(jìn)行。用藥前應(yīng)仔細(xì)檢查溶液是否含顆粒狀物以及是否變色。溶液透明且無(wú)顆粒方可使用。任何未用完的藥品或廢棄物應(yīng)按照當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求進(jìn)行處置。

腎系統(tǒng)
腎功能不全患者應(yīng)慎用本品。
腎上腺皮質(zhì)功能不全
已知酮康唑會(huì)引起腎上腺皮質(zhì)功能不全。盡管罕見，但氟康唑也適用。與潑尼松合用相關(guān)的腎上腺皮質(zhì)功能不全在[藥物相互作用]項(xiàng)下- -與其他藥品的相互作用和其他形式的相互作用中有描述。
肝膽系統(tǒng)
肝功能不全患者應(yīng)慎用氟康唑。
偶有患者在使用氟康唑后出現(xiàn)嚴(yán)重肝毒性,包括致死性肝毒性，主要發(fā)生在有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病或情況者。尚未觀察到患者使用氟康唑后出現(xiàn)的肝毒性與其每8用藥量、療程、性別和年齡有關(guān)。停用氟康唑后，其肝毒性通常是可逆的。
氟康唑使用過(guò)程 中肝功能異常的患者，應(yīng)密切監(jiān)查患者有無(wú)更嚴(yán)重肝損害發(fā)生。應(yīng)告知患者嚴(yán)重肝反應(yīng)的提示癥狀(嚴(yán)重乏力、食欲減退、持續(xù)惡心、嘔吐和黃疸)。患者應(yīng)立即停止氟康唑治療并向醫(yī)生咨詢。
皮膚不良反應(yīng)
氟康唑治療過(guò)程中， 偶有患者出現(xiàn)剝脫性皮膚反應(yīng)，如Stevens-Johnson綜 合征及中毒性表皮壞死松解癥等。艾滋病患者更易對(duì)多種藥物發(fā)生嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)。如在淺部真菌感染患者服用氟康唑后出現(xiàn)皮疹，應(yīng)停藥。如侵人性/系統(tǒng)性真菌感染患者出現(xiàn)了皮疹，應(yīng)對(duì)其嚴(yán)密監(jiān)查，一旦出現(xiàn)大皰性損害或多形性紅斑，應(yīng)立即停用氟康唑。
特非那定
服用氟康唑(每日劑量< 400mg)的患者同時(shí)應(yīng)用特非那定時(shí)應(yīng)予以嚴(yán)密監(jiān)查(參見禁忌]和[藥物相互作用] )。
超敏反應(yīng)
罕見過(guò)敏性休克反應(yīng)報(bào)告。
心血管系統(tǒng)
某些唑類抗真菌藥包括氟康唑，與心電圖中QT間期延長(zhǎng)有關(guān)。氟康唑通過(guò)抑制整流鉀通道電流(lN)而引起QT間期延長(zhǎng)。由其他藥物(例如胺碘酮)引起的QT間期延長(zhǎng)可通過(guò)抑制細(xì)胞色素P450(CYP)3A4放大。對(duì)使用氟康唑的患者進(jìn)行上市后安全性監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，極少數(shù)病例報(bào)道有QT間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)型室速。這些報(bào)道包括伴有多種復(fù)雜的危險(xiǎn)因素(如:器質(zhì)性心臟病、電解質(zhì)紊亂及可能導(dǎo)致上述情況的合并用藥)的危重病例。低鉀血癥和晚期心力衰竭患者發(fā)生危及生命的室性心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室速的風(fēng)險(xiǎn)更高。
已有潛在引起心律失常病情的患者應(yīng)慎用氟康唑。接受氟康唑治療的患者禁止同時(shí)使用其他已知延長(zhǎng)QT間期和由細(xì)胞色素P450(CYP)3A4代謝的藥物。
鹵泛曲林
鹵泛曲林在推薦治療劑量時(shí)延長(zhǎng)QTc間期，且為CYP3A4的底物。 因此建議氟康唑避免與鹵泛曲林同時(shí)使用(參見[藥物相互作用] )。
細(xì)胞色素P450
氟康唑?yàn)镃YP2C9的強(qiáng)效抑制劑和CYP3A4的中效抑制劑。氟康唑也是CYP2C19的抑制劑。使用氟康唑治療的患者，如同時(shí)使用經(jīng)CYP2C9、CYP2C19及CYP3A4代謝且治療窗較窄的藥物時(shí)需密切監(jiān)測(cè)(參見[藥物相互作用] )。
輔料
本藥品每ml含0.154mmol鈉。限鈉飲食患者用藥時(shí)應(yīng)予以考慮。對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響
尚未進(jìn)行氟康唑?qū)︸{駛或操作機(jī)器能力影響的試驗(yàn)。應(yīng)警告患者本品用藥期間發(fā)生眩暈或癲癇的可能性，并建議患者在出現(xiàn)任何上述癥狀時(shí)停止駕駛或操作機(jī)器。

妊娠期用藥
一項(xiàng)觀察性研究顯示在妊娠前三個(gè)月的婦女中使用氟康唑時(shí)自發(fā)性流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)升高。
有報(bào)道患球孢子菌病的母親接受了大劑量氟康唑(每日400至800mg)3個(gè)月或超過(guò)3個(gè)月的治療后，嬰兒出現(xiàn)了多處先天性異常(包括短頭畸形、耳發(fā)育不良、前囟門巨大、股骨弓形化和肱橈關(guān)節(jié)融合)。這些異常是否與使用氟康唑有關(guān)尚不清楚。
動(dòng)物試驗(yàn)顯示本品具有生殖毒性。
除非有明確需要，妊娠期應(yīng)避免標(biāo)準(zhǔn)劑量氟康唑短期用藥。
除非發(fā)生有潛在生命威脅的感染，妊娠期應(yīng)避免氟康唑大劑量和/或長(zhǎng)期治療。
哺乳期用藥
氟康唑可經(jīng)乳汁分泌，乳汁濃度低于血漿濃度。如果單次使用氟康唑標(biāo)準(zhǔn)劑量200mg(或更低)，則可繼續(xù)哺乳。多次用藥或使用大劑量氟康唑后，建議停止哺乳。
生育力
氟康唑?qū)π坌曰虼菩源笫蟮纳o(wú)影響。

1.本品禁忌與下列藥物聯(lián)合使用
西沙比利：有報(bào)道稱同時(shí)使用氟康唑與西沙比利可出現(xiàn)心臟不良事件，包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。一項(xiàng)對(duì)照研究顯示聯(lián)合應(yīng)用氟康唑(每日一次，每次200mg)與西沙比利(每日四次，每次20mg)后，可引起西沙比利血藥濃度顯著升高以及QTc間期顯著延長(zhǎng)。使用氟康唑治療的患者禁止聯(lián)合使用西沙比利(參見[禁忌]）。
特非那定：因聯(lián)合使用唑類抗真菌藥物與特非那定可引起QTc間期延長(zhǎng)并繼發(fā)嚴(yán)重的心律失常，因此進(jìn)行了多項(xiàng)藥物相互作用研究。其中一項(xiàng)氟康唑劑量為每日200mg的研究未發(fā)現(xiàn)QTc間期延長(zhǎng)。另外-項(xiàng)研究氟康唑每日給藥劑量為400mg和800mg，證實(shí)氟康唑每日劑量在400mg或以上時(shí)，聯(lián)合應(yīng)用特非那定可顯著升高特非那定的血藥濃度。氟康唑每日給藥劑量在400mg或以上時(shí)，禁止與特非那定聯(lián)合用藥(參見[禁忌] )。 氟康唑每日給藥劑量低于400mg并與特非那定合用時(shí)，需密切監(jiān)測(cè)特非那定的血藥濃度。
阿司咪唑：阿司咪唑與氟康唑聯(lián)合用藥可能會(huì)減緩阿司咪唑的清除，后者血藥濃度升高可導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)和罕見的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。因此阿司咪唑與氟康唑禁止聯(lián)合用藥(參見[禁忌] )。
匹莫齊特：盡管缺少體外和體內(nèi)研究，但這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可能會(huì)抑制匹莫齊特代謝，而后者血藥濃度升高可導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)和罕見的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。匹莫齊特與氟康唑禁止聯(lián)合用藥(參見[禁忌] )。
奎尼?。罕M管缺少體外和體內(nèi)研究，但這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可能會(huì)抑制奎尼丁代謝，而使用后者與QT間期延長(zhǎng)和罕見的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速有關(guān)?？岫∨c氟康唑禁止聯(lián)合用藥(參見(禁忌] )。
紅霉素：氟康唑與紅霉素聯(lián)合用藥可能會(huì)增加心臟毒性(QT間期延長(zhǎng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速)的風(fēng)險(xiǎn)，因此可能增加心臟猝死的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)避免這兩種藥物聯(lián)合使用(參見[禁忌] )。
2、不推薦本品與以下藥物聯(lián)合使用
鹵泛曲林：氟康唑可抑制CYP3A4，因此可增加鹵泛曲林的血藥濃度。氟康唑與氯氟菲醇聯(lián)合用藥可能會(huì)增加心臟毒性(QT間期延長(zhǎng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速)的風(fēng)險(xiǎn)，因此可能增加心臟猝死的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)避免這兩種藥物聯(lián)合使用(參見[禁忌] )。
3、應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎地聯(lián)合用藥
胺碘酮：聯(lián)合使用氟康唑和胺碘酮可能會(huì)增加QT間期延長(zhǎng)。如果必須聯(lián)合使用氟康唑和胺碘酮，特別是使用高劑量的氟康唑(800mg)時(shí)，必須謹(jǐn)慎。
4、與下列藥物聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)慎重并調(diào)整劑量
1)其它藥物對(duì)氟康唑的影響
利福平：氟康唑和利福平聯(lián)合用藥可使氟康唑的藥時(shí)曲線下面積(AUC)降低25％，半衰期縮短20％。聯(lián)合使用利福平治療的患者應(yīng)考慮適當(dāng)提高氟康唑用藥劑量。
藥物相互作用的研究結(jié)果顯示，當(dāng)氟康唑與食物、西咪替丁和抗酸藥同時(shí)口服，或患者因骨髓移植而接受全身放療后服用氟康唑時(shí)，并未發(fā)現(xiàn)有明顯氟康唑的吸收障礙。
氫氯噻嗪：一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)相互作用研究中，使用氟康唑治療的健康受試者聯(lián)合應(yīng)用多劑量氫氯噻嗪，結(jié)果氟康唑的血藥濃度升高了40％。該種幅度的作用提示聯(lián)合使用利尿劑的患者無(wú)需調(diào)整氟康唑用藥劑量。
2)氟康唑?qū)ζ渌幬锏挠绊?br />氟康唑是細(xì)胞色素P450(CYP)同工酶2C9的強(qiáng)效抑制劑和3A4的中效抑制劑。氟康唑也是同工酶CYP2C19的抑制劑。除下述觀察到或記載的相互作用外，氟康唑與其它經(jīng)CYP2C9、CYP2C19或CYP3A4代謝的藥物聯(lián)合使用時(shí)可能會(huì)增加這些藥物的血藥濃度。因此這些藥物聯(lián)合使用應(yīng)謹(jǐn)慎并密切監(jiān)測(cè)。氟康唑半衰期較長(zhǎng)，因此停藥后氟康唑的酶抑制作用可持續(xù)4 ~ 5天(參見[禁忌] )。
阿芬太尼：健康志愿者接受氟康唑(400mg)和靜脈注射阿芬太尼(20μg/kg)同時(shí)治療期間，阿芬太尼AUC1升高了2倍。這一效應(yīng)的作用機(jī)制可能是氟康唑抑制了CYP3A4。
這種情況下可能需要調(diào)整阿芬太尼的用藥劑量。
阿米替林、去甲替林：氟康唑可增加阿米替林和去甲替林的療效。聯(lián)合用藥初期及1周后可能需要檢測(cè)5-去甲替林和/或S-阿米替林的血藥濃度。如有必要可調(diào)整阿米替林/去甲替林的用藥劑量。
兩性霉素B：感染真菌的正常小鼠與免疫抑制小鼠模型聯(lián)合應(yīng)用氟康唑與兩性霉素B后出現(xiàn)以下結(jié)果：對(duì)于白色念珠菌全身感染，抗真菌療效略有增加：對(duì)于新型隱球菌顱內(nèi)感染，療效無(wú)變化;對(duì)于煙曲霉菌全身感染，兩種藥物相互拮抗。上述研究 結(jié)果的臨床意義尚不清楚。
抗凝血藥：上市后的臨床報(bào)道稱，同其他唑類抗真菌藥相仿，接受氟康唑治療并同服華法林治療的患者隨著凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)可發(fā)生出血性不良事件(皮下瘀血、鼻衄、胃腸道出血、血尿和黑便)。應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)查同時(shí)接受香豆素類或者茚二酮抗凝血藥治療患者的凝血酶原時(shí)間。聯(lián)合用藥時(shí)可能需要調(diào)整抗凝藥的用藥劑量。
苯二氮卓類藥物(短效)即咪達(dá)唑侖，三唑侖：口服咪達(dá)唑侖后給予氟康唑可引起咪達(dá)唑侖血藥濃度明顯升高，并出現(xiàn)精神運(yùn)動(dòng)性反應(yīng)。同時(shí)口服200mg氟康唑和7.5mg咪達(dá)唑侖使咪達(dá)唑侖AUC和半衰期分別升高了3.7倍和2.2倍。同時(shí)口服200mg/天氟康唑和0.25mg三唑侖使后者AUC和半衰期分別升高了4.4倍和2.3倍。與氟康唑同時(shí)使用時(shí)，三唑侖的作用增強(qiáng)并延長(zhǎng)。咪達(dá)唑侖的這種作用在口服氟康唑患者中較靜脈給藥氟康唑患者表現(xiàn)得更為明顯。如患者需要同時(shí)接受氟康唑和苯二氨卓類藥物治療，應(yīng)考慮減少苯二氮卓類藥物的劑量，并對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)查。
卡馬西平：氟康唑可抑制卡馬西平的代謝，使卡馬西平的血藥濃度增加30％，因此具有導(dǎo)致卡馬西平毒性增加的風(fēng)險(xiǎn)?？筛鶕?jù)藥物濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果或臨床療效決定是否需要調(diào)整卡馬西平用藥劑量。
鈣通道阻滯劑：部分二氫吡啶鈣通道阻滯劑(硝苯地平、伊拉地平、氨氯地平、非洛地平)經(jīng)CYP3A4代謝。氟康唑可能具有增加上述鈣通道阻滯劑全身暴露的潛在效應(yīng)，因此建議密切監(jiān)測(cè)不良事件。
塞來(lái)昔布：氟康唑(每日一次，每次200mg)與塞來(lái)昔布(200mg)聯(lián)合治療時(shí)，塞來(lái)昔布的m血藥峰濃度與藥時(shí)曲線下面積分別增加了68％和134％。因此聯(lián)合用藥時(shí)可將塞來(lái)昔布的劑量調(diào)整為正常推薦劑量的一-半。
環(huán)磷酰胺：環(huán)磷酰胺與氟康唑聯(lián)合用藥可導(dǎo)致血膽紅素和血肌酐濃度升高。因此聯(lián)合用藥時(shí)需考慮血膽紅素和血肌酐濃度升高可能導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)。
芬太尼;已有1例死亡病例報(bào)道可能與芬太尼-氟康唑的藥物相互作用有關(guān)。在健康志愿者中，氟康唑顯著延遲芬太尼的消除。芬太尼血藥濃度升高可能導(dǎo)致呼吸抑制?；颊邞?yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)呼吸抑制的潛在風(fēng)險(xiǎn)?？赡苡斜匾M(jìn)行芬太尼劑量調(diào)整。
HMG-COA還原酶抑制劑：有些HMG-COA還原酶抑制劑經(jīng)CYP3A4代謝(如阿托伐他汀、辛伐他汀)，有些經(jīng)CYP2C9代謝(如氟伐他汀);這些藥物與氟康唑聯(lián)合使用時(shí)，可使肌病與橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)增加。如必須聯(lián)合用藥，需觀察患者肌病與橫紋肌溶解相關(guān)癥狀，并密切監(jiān)測(cè)肌酐激酶水平。如果檢測(cè)到肌酐激酶水平顯著增加，或者確診/擬診為肌病/橫紋肌溶解癥，則HMG-CoA還原酶抑制劑必須停藥。
3)免疫抑制劑(即環(huán)孢素、依維莫司、西羅莫司、他克莫司
環(huán)孢素：氟康唑可顯著增加環(huán)孢素的藥物濃度和藥時(shí)曲線下面積。氟康唑(200mg每天)與環(huán)孢素(2.7mg/kg/天)同時(shí)治療期間，環(huán)孢素AUC升高1.8倍?？筛鶕?jù)環(huán)孢素的血藥濃度減少用藥劑量。
依維莫司：盡管無(wú)體內(nèi)體外研究，氟康唑會(huì)抑制CYP3A4從而提高依維莫司血藥濃度。
西羅莫司：氟康唑可增加西羅莫司的血藥濃度，其機(jī)制可能是抑制西羅莫司通過(guò)CYP3A4及P糖蛋白代謝所致。聯(lián)合用藥時(shí)可根據(jù)臨床療效或血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整西羅莫司的用藥劑量。
他克莫司：氟康唑可抑制他克莫司在腸道通過(guò)CYP3A4代謝，因此與口服他克莫司聯(lián)合用藥時(shí)可使后者血藥濃度增高達(dá)5倍。而他克莫司靜脈給藥時(shí)未觀察到顯著的藥代動(dòng)力學(xué)變化。他克莫司血藥濃度升高與腎毒性相關(guān)。因此氟康唑與口服他克莫司聯(lián)合用藥時(shí)，需根據(jù)他克莫司血藥濃度適當(dāng)降低用藥劑量。
氯沙坦：氟康唑可抑制氯沙坦代謝為活性代謝物(E-3174)，而后者在拮抗血管緊張素I受體過(guò)程中起主要作用。因此聯(lián)合應(yīng)用這兩種藥物的患者需連續(xù)監(jiān)測(cè)血壓水平
美沙酮：氟康唑可增加美沙酮的血藥濃度，聯(lián)合用藥時(shí)可能需要調(diào)整美沙酮的用藥劑量。
非甾體抗炎藥：氟比洛芬與氟康唑聯(lián)合用藥時(shí)血藥峰濃度和藥時(shí)曲線下面積分別比氟比洛芬單藥治療時(shí)增加了23％和81％。同樣消旋布洛芬(400mg)與氟康唑聯(lián)合用藥時(shí)藥理學(xué)活性異構(gòu)體S-( )-布洛芬的血藥峰濃度和藥時(shí)曲線下面積分別比消旋布洛芬單藥治療時(shí)增加了15％和82％。
雖然沒有經(jīng)過(guò)特定的研究，但是氟康唑具有增加其它經(jīng)CYP2C9代謝的非淄體抗炎藥(如萘普生、氯諾昔康、美洛昔康、雙氯芬酸)全身暴露的潛在作用。建議密切監(jiān)測(cè)非甾體抗炎藥相關(guān)的不良事件與毒性。聯(lián)合用藥時(shí)可能需要調(diào)整非甾體抗炎藥的用藥劑量。
苯妥英：氟康唑可抑制苯妥英在肝臟的代謝。氟康唑200mg和苯安英250mg同時(shí)多次靜脈用藥可使苯妥英AUC2和Cm分別升高75％和128％。聯(lián)合用藥時(shí)需檢測(cè)苯妥英血藥濃度，防止苯妥英毒性的發(fā)生。
潑尼松：有1例病例報(bào)道I名接受潑尼松治療的肝臟移植患者在為期3個(gè)月的氟康唑治療中止后出現(xiàn)了急性腎上腺皮質(zhì)功能不全。這可能與氟康唑停藥引起CYP3A4活性增強(qiáng)，進(jìn)而導(dǎo)致潑尼松代謝速度加快有關(guān)。長(zhǎng)期接受氟康唑與潑尼松聯(lián)合用藥的患者，氟康唑停藥后應(yīng)密切監(jiān)測(cè)腎上腺皮質(zhì)功能不全的出現(xiàn)。
利福布?。河袌?bào)道氟康唑與利福布汀合用存在藥物相互作用，導(dǎo)致利福布汀血清濃度升高(其AUC升高達(dá)到80％)。有報(bào)道氟康唑與利福布汀合用可引起葡萄膜炎。聯(lián)合治療時(shí)，應(yīng)考慮利福布汀毒性癥狀。
沙奎那韋：氟康唑可抑制沙奎那韋在肝臟經(jīng)CYP3A4及P糖蛋白代謝，因此可使沙奎那韋的藥時(shí)曲線下面積增加約50％，血藥峰濃度增加約55％，尚未研究過(guò)氟康唑與沙奎那韋/利托那韋之間的相互作用，可能更為明顯。聯(lián)合用藥時(shí)可能需要調(diào)整沙奎那韋的用藥劑量。
磺脲類藥物：聯(lián)合用藥研究已證明氟康唑可延長(zhǎng)健康受試者口服磺脲類藥物(如氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲)的半衰期。聯(lián)合用藥時(shí)建議密切監(jiān)測(cè)血糖水平并適度降低磺脲類藥物用量。
茶堿：一項(xiàng)與安慰劑對(duì)照的藥物相互作用研究顯示，氟康唑200mg,連用14日 可導(dǎo)致茶堿平均血漿消除率降低18％。接受高劑量茶堿治療或具有其它茶堿中毒危險(xiǎn)的患者，在合用氟康唑時(shí)應(yīng)注意觀察其茶堿中毒癥狀;如患者出現(xiàn)中毒癥狀，應(yīng)相應(yīng)調(diào)整治療方案。
長(zhǎng)春花堿類藥物：雖然尚無(wú)研究，但氟康唑可能會(huì)增加長(zhǎng)春花堿類藥物(如長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿)的血藥濃度并導(dǎo)致神經(jīng)毒性，這可能與抑制CYP3A4有關(guān)。
維生素A： 病例報(bào)告中，1名接受全反式維甲酸(維生素A的一種酸式)和氟康唑聯(lián)合用藥的患者出現(xiàn)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)不良反應(yīng)(表現(xiàn)為假腦瘤綜合征),而氟康唑停藥后消失。此類藥物可聯(lián)合使用，但應(yīng)牢記其中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)不良反應(yīng)的出現(xiàn)。
伏立康唑： (CYP2C9、 CYP2C19和CYP3A4抑制劑)： 8名健康男性受試者同時(shí)口服伏立康唑(400 mg Q12h, 1天，隨后200 mg Q12h, 2.5天)和氟康唑(第1天400 mg;隨后200 mg Q24h,共用4天)，致伏立康唑Cma和AUC平均分別升高了57％(90％ CI： 20％，107％)和79％(90％ CI： 40％, 128％)。 尚未確定可消除此影響的降低伏立康唑和氟康唑用藥劑量和/或頻率。如果在氟康唑之后使用伏立康唑，建議對(duì)伏立康唑相關(guān)不良事件進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
齊多夫定：氟康唑與口服齊多夫定聯(lián)合用藥時(shí)可使后者清除速度降低約45％，因此可使齊多夫定的血藥峰濃度與藥時(shí)曲線下面積分別增加184％與74％。同時(shí)，齊多夫定的半衰期延長(zhǎng)了約128％。因此聯(lián)合用藥時(shí)需密切監(jiān)測(cè)齊多夫定相關(guān)不良反應(yīng)的出現(xiàn)。必要時(shí)可考慮降低齊多夫定的用藥劑量。
阿奇霉素：一項(xiàng)開放、隨機(jī)、3交叉的藥代動(dòng)力學(xué)研究在18例健康受試者中進(jìn)行，評(píng)價(jià)阿奇霉素(口服單劑1200mg)與氟康唑(口服單劑800mg)的相互作用。結(jié)果顯示阿奇霉素與氟康唑未存在明顯的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。
口服避孕藥：目前已有兩項(xiàng)關(guān)于多劑量氟康唑與口服避孕藥聯(lián)合用藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究。其中氟康唑劑量為50mg的研究中，激素水平與藥物之間無(wú)明顯關(guān)聯(lián);而氟康唑劑量為200mg的研究中，乙炔雌二醇和左炔諾孕酮的藥時(shí)曲線下面積分別增加了40％和24％。因此這些劑量的氟康唑多劑量給藥對(duì)口服避孕藥的療效影響不大。
Ivacaftor：氟康唑與囊性纖維化跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)器(CFTR)增效劑ivacaftor聯(lián)合用藥后，ivacafor 暴露量升高3倍，羥甲基ivacaftor(M1 )暴露量升高1.9倍。對(duì)于正在聯(lián)合使用CYP3A中效抑制劑如氟康唑和紅霉素的患者，建議減少ivacaftor劑量到150 mg每日一次。

藥效學(xué)特性
藥物治療組:全身用抗真菌藥，三唑衍生，ATC碼: J02AC01。
作用機(jī)制
氟康唑?yàn)槿蝾惪拐婢幬?。其主要作用方式為抑制真菌?xì)胞色素P450-介導(dǎo)的14a-羊毛甾醇去甲基化，后者為真菌麥角甾醇生物合成的關(guān)鍵步驟。14a-甲基留醇的累積與真菌細(xì)胞膜中隨后發(fā)生的麥角甾醇丟失有關(guān)，并可能是氟康唑抗真菌活性的原因。與多種哺乳類細(xì)胞色素P 450酶系統(tǒng)相比，氟康唑?qū)φ婢?xì)胞色素P-450酶的選擇性更高。
氟康唑每日50mg,連用28天，對(duì)男性的血漿睪丸酮濃度或育齡婦女的血漿類固醇濃度無(wú)影響。氟康唑每日200至400mg,對(duì)男性健康志愿者的內(nèi)源性類固醇水平或促腎上腺皮質(zhì)激素刺激效應(yīng)無(wú)明顯影響。與安替比林藥物相互作用的研究表明，單劑量或多劑量使用氟康唑50mg不影響安替比林的體內(nèi)代謝。
體外試驗(yàn)中的敏感性
體外試驗(yàn)中，氟康唑?qū)Υ蠖鄶?shù)種類的臨床常見念珠菌(包括白色念珠菌、近平滑念珠菌、熱帶念珠菌)有抗真菌活性。平滑念珠菌的敏感范圍較寬，而克柔念珠菌對(duì)氟康唑耐藥。
氟康唑在體外試驗(yàn)中還對(duì)新型隱球菌和隱球菌以及地方性霉菌皮炎芽生菌、粗球孢子菌、夾膜組織胞漿菌和巴西芽生菌有抗真菌活性。
藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)關(guān)系
動(dòng)物試驗(yàn)中，MIC值與對(duì)念珠菌引起的實(shí)驗(yàn)性真菌病療效之間存在相關(guān)性。臨床試驗(yàn)中，AUC和氟康唑劑量之間幾乎呈1: 1線性關(guān)系。 AUC或劑量與口腔念珠菌病以及念珠菌血癥(程度略低)成功臨床緩解之間同樣存在直接(盡管不完全成立)的關(guān)系。與之相似，對(duì)于氟康唑MIC更高的菌株引起的感染，治愈可能性更小。
耐藥機(jī)制
念珠菌對(duì)唑類抗真菌藥物產(chǎn)生多種耐藥機(jī)制。存在上述-.種或多種耐藥機(jī)制的真菌菌株對(duì)氟康唑的最小抑制濃度(MICs)較高，對(duì)體內(nèi)和臨床療效產(chǎn)生不利影響。有除外白色念珠菌的其他念珠菌種類二重感染的報(bào)告，這些菌種往往本身對(duì)氟康唑不敏感(例如克柔念珠菌)。這些病例可能需要更換抗真菌治療藥物。
折點(diǎn)(根據(jù)EUCAST標(biāo)準(zhǔn))
根據(jù)對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)(PK/PD)數(shù)據(jù)的分析，體內(nèi)敏感性和EUCAST-AFST(歐洲藥敏試驗(yàn)委員會(huì)一一抗真菌 藥敏試驗(yàn)小組)標(biāo)準(zhǔn)臨床緩解確定了氟康唑治療念珠菌類的折點(diǎn)(EUCAST氟康唑原理文件(2007)第2版)。分為主要根據(jù)PK/PD數(shù)據(jù)確定，且與特定菌種的MIC分布無(wú)關(guān)的非菌種相關(guān)折點(diǎn);以及人體最經(jīng)常感染菌種的菌種相關(guān)折點(diǎn)。上述折點(diǎn)參見下表:
臨床前安全性資料
臨床前試驗(yàn)中，僅觀察遠(yuǎn)超過(guò)人體暴露的情況下(表明與臨床應(yīng)用無(wú)關(guān))的藥物作用。
致癌作用
小鼠和大鼠分別按2.5、5或10mg/kg體重/日劑量(約為人體推薦劑量的2 ~ 7倍)口服氟康唑24個(gè)月，提示氟康唑無(wú)致癌作用。雄性大鼠接受5和10mg/kg體重/日氟康唑治療后，其肝細(xì)胞腺瘤發(fā)生率升高。
致畸作用
無(wú)論有代謝活性或無(wú)代謝活性的氟康唑，對(duì)4株鼠傷寒沙門菌和小鼠淋巴瘤L5178Y系統(tǒng)致畸試驗(yàn)的結(jié)果均為陰性。體內(nèi)細(xì)胞遺傳學(xué)研究(豚鼠骨髓細(xì)胞，隨后口服氟康唑)和體外研究(人體淋巴細(xì)胞暴露在濃度為1000ug/ml的氟康唑中)的結(jié)果顯示，氟康唑無(wú)致染色體突變作用。
對(duì)生育力的損害
雄性和雌性大鼠分別接受口服氟康唑5、10或20mg/kg體 重/日劑量治療，或每日胃腸外給予5、25或75mg/kg體 重治療，本品不影響其生育力。
劑量為5或10mg/kg時(shí)對(duì)胎仔無(wú)影響;劑量達(dá)到25和50mg/kg或更高時(shí)可見胎仔解剖學(xué)變異(贅生肋骨，腎盂擴(kuò)張)和骨化延遲。劑量達(dá)到80mg/kg至 320mg/kg時(shí)，大鼠胚胎死亡率升高，出現(xiàn)波狀肋骨、腭裂和顱領(lǐng)面部骨化異常等胎兒發(fā)育異常。
口服氟康唑20mg/kg體重可輕度延遲大鼠的分娩過(guò)程，一些雌 鼠靜脈注射氟康唑接受20mg/kg體重和40mg/kg體重后出現(xiàn)難產(chǎn)和延遲分娩。在這些劑量下，分娩的紊亂可表現(xiàn)為死胎數(shù)量輕度增加和存活新生鼠數(shù)量減少。大劑量氟康唑?qū)Υ笫蠓置涞挠绊懪c其對(duì)該種群特異性的降低雌激素水平的特性有關(guān)。在接受氟康唑治療的婦女中尚未觀察到這種激素水平的變化(參見藥效學(xué)特性)。

氟康唑靜脈注射與口服的藥代動(dòng)力學(xué)特性相似。
吸收
氟康唑口服吸收良好，且血漿濃度(和系統(tǒng)生物利用度)可達(dá)同劑量藥物靜脈給藥后濃度的90％以上?？诜詹皇苓M(jìn)食影響。禁食條件下，服用氟康唑后0.5~1.5小時(shí)血漿濃度達(dá)峰值，血漿消除半衰期接近30小時(shí)。血漿濃度與給藥劑量成正比。氟康唑每日一次給藥4~ 5天后，可達(dá)到其穩(wěn)態(tài)濃度的90％。給予氟康唑飽和劑量(第一天)，即相當(dāng)于每日常規(guī)劑量的2倍后，其血漿濃度可在第二天接近其穩(wěn)態(tài)濃度的90％。
分布
表觀分布容積接近體內(nèi)水分總量。氟康唑的血漿蛋白結(jié)合率低(11~ 12％)。
研究顯示，氟康唑能夠很好地滲透到各種體液中。氟康唑在唾液和痰液中的濃度與血漿濃度相近。在真菌性腦膜炎患者的腦脊液中，氟康唑濃度約為同時(shí)間血漿濃度的80％。
氟康唑在皮膚角質(zhì)層、 表皮真皮層和分泌的汗液中可達(dá)到高濃度，甚至超過(guò)其血清濃度。氟康唑可在角質(zhì)層中蓄積。氟康唑50mg,每日一次，用藥12天后，其濃度為73μg/g，停藥7天后，其濃度仍為5.8ug/g。氟康唑150mg，每周一次，用藥第7天，藥物在角質(zhì)層中的濃度為23.4ug/g,第二次服藥7天后，藥物濃度仍達(dá)7.1ug/g。
氟康唑150mg,每周一次，連用4個(gè)月后，在正常人和患者指甲中的濃度分別為4.05μg/g和1.8μg/g;并且在治療結(jié)束6個(gè)月后仍可在指甲中檢測(cè)到氟康唑。
生物轉(zhuǎn)化
氟康唑代謝程度較低。放射活性劑量中僅1％發(fā)生轉(zhuǎn)化，從尿液排出。氟康唑是同工酶CYP2C9和CYP3A4的選擇性抑制劑(參見藥物相互作用)。氟康唑同樣是同工酶CYP2C19的抑制劑。
消除
氟康唑的血漿消除半衰期長(zhǎng)，約為30小時(shí)。氟康唑的主要排泄途徑為腎臟，接近80％劑量的藥物在尿中以原形排出。氟康唑的清除率與肌酐清除率成正比。未發(fā)現(xiàn)血循環(huán)中有氟康唑的代謝產(chǎn)物。
較長(zhǎng)的血漿消除半衰期為陰道念珠菌病采用單劑治療提供依據(jù),其他適應(yīng)證采用每天一次或每周-一次用藥。腎功能受損人群的藥代動(dòng)力學(xué)
重度腎功能不全的患者(GFR<20m/min)體內(nèi)半衰期從30小時(shí)增加至98小時(shí)。因此需要減量用藥。氟康唑可通過(guò)血液透析消除，腹膜透析消除效果比血液透析差。開始血液透析3小時(shí)后， 約50％氟康唑從血液中消除。
兒童藥代動(dòng)力學(xué)
曾對(duì)5項(xiàng)試驗(yàn)，包括2項(xiàng)單劑試驗(yàn)，2項(xiàng)多劑試驗(yàn)，和一項(xiàng)早產(chǎn)新生兒試驗(yàn)中113名兒童患者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估。由于試驗(yàn)過(guò)程中制劑途徑的變化，無(wú)法對(duì)來(lái)自一項(xiàng)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行判讀。
兒童患者(年齡在9個(gè)月至15歲之間)以2 ~ 8mg/kg劑量使用氟康唑后，每lmg/kg劑量對(duì)應(yīng)的AUC為38μg h/ml。氟康唑平均血漿消除半衰期為15~ 18個(gè)小時(shí)，多次用藥后分布容積約為880ml/kg。單次用藥后氟康唑血漿消除半衰期更長(zhǎng)，約為24小時(shí)。與11天~11個(gè)月兒童單次靜脈用藥(3mg/kg)后氟康唑血漿消除半衰期接近。本年齡組分布容積約為950mg/kg。
新生兒使用氟康唑的經(jīng)驗(yàn)僅限于在早產(chǎn)新生兒中進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。首劑用藥時(shí)12例早產(chǎn)新生兒的平均年齡為24小時(shí)(變化范圍為9 ~ 36小時(shí))，平均出生體重為0.9kg(變化范圍為0.75~ 1.10kg)，平均胎齡約28周。7例患者完成了治療方案，每72小時(shí)氟康唑靜脈輸注(6mg/kg)不超過(guò)5次。第1天平均半衰期(小時(shí))為74(變化范圍44~ 185)，隨時(shí)間減少至53(30~ 131)(第7天)和47(27~ 68)(第13天)。第1天曲線下面積(mg h/m)為271(變化范圍173~ 385),第7天升 高至均值為490(變化范圍292 ~734)，第13天降低至均值360(變化范圍167 ~ 566)。第1天分布容積(ml/kg)為1 183(變化范圍1070~ 1470)，且隨時(shí)間升高，第7天均值達(dá)到1184(變化范圍510~2130)， 第13天1328(變化范圍1040 ~ 1680)。
老年藥代動(dòng)力學(xué)
22名65歲及65歲以上老年受試者單劑口服氟康唑50mg，其中10人同時(shí)服用利尿劑。藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示:給藥后1.3小時(shí)達(dá)到血藥峰濃度，為1.54 mcg/ml,平均藥時(shí)曲線下面積為76.4土20.3mcgh/ml,平均消除半衰期為46.2小時(shí)。此藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)較文獻(xiàn)報(bào)道的健康年輕男性志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為高。同時(shí)服用利尿劑對(duì)藥時(shí)曲線下面積和血藥峰濃度沒有顯著影響。此外，老年人的肌酐清除率為74 ml/min,尿中24小時(shí)內(nèi)以原形藥物排出22％，腎清除率為0.124 m/min/kg,這些數(shù)據(jù)均較年輕志愿者為低。因此，老年人中氟康唑藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與年輕人的差異可能與老年人腎功能減退有關(guān)。

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