預(yù)防成人HEC引起的惡心和嘔吐
在預(yù)防因HEC所致的惡心和嘔吐時，本品、地塞米松和5-HT3拮抗劑的推薦劑量如表1所示。本品輸注時間20-30分鐘，于第一天化療開始前30分鐘完成靜脈輸注給藥。
貯存：
經(jīng)溶解而配制的最終藥物溶液可在室溫條件下放置24小時(≤25°C)
特殊患者人群
肝功能不全
輕、中度肝功能不全(Child-Pugh 分級評分5- -9 分)的患者不需要調(diào)整本品的給藥劑量:目前尚沒有重度肝功能不全(Child-Pugh 分級評分>9分)的患者使用本品的臨床研究資料。
腎功能不全
腎功能不全的患者和進行血液透析的終末期腎病患者均不需要調(diào)整本品的給藥劑量。
兒童
尚未確立本品在兒童患者中的安全性及有效性。
老年人(≥65 歲)
老年人無需調(diào)整劑量。

1. 臨床研究經(jīng)驗
由于臨床試驗是在廣泛不同條件下進行的，在臨床試驗中觀察到的某種藥物不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與其它藥物的不良反應(yīng)發(fā)生串相比，而且可能無法反映其在臨床實踐中的發(fā)生率。
預(yù)防成人高度政吐化療藥物(HEC)引起惡心和嘔吐的研究中的不良反應(yīng)
在一項預(yù)防高度致吐化療藥物(HEC)引起惡心和嘔吐、采用陽性對照的臨床研究中，1143例接受HEC治療的患者給予150 mg注射用福沙匹坦治療1天，1169 例接受HEC治療的患者給子阿瑞匹坦接受治療3天，用以評估兩者的安全性。安全性特征與阿瑞匹坦治療HEC研究中的相似。然而，福沙匹坦組注射部位反應(yīng)的發(fā)生率(3.0％)高于阿瑞匹坦組(0.5％)。在HEC研究中報道其他注射部位反應(yīng)如下:注射部位紅斑(0.5％ vs0.1％，福沙匹坦:阿瑞匹坦)，注射部位瘙癢(0.3％ vs.0.0％)和注射部位硬結(jié)(0.2％ vs. 0.1％)。

妊娠
對于福沙匹坦和阿瑞匹坦，尚無在孕期暴露的臨床數(shù)據(jù)。尚不完全清楚福沙匹坦和阿瑞匹坦?jié)撛诘纳扯拘?，因為本品在動物研究中的暴露水平未能達到高于人體治療劑量的暴露水平。這些研究沒有顯示對妊娠、胚胎/胎兒發(fā)育、分娩或產(chǎn)后發(fā)育有直接或間接的不良影響(參見[藥理毒理])。尚不清楚神經(jīng)激肽調(diào)節(jié)的改變是否對生育有影響。在妊娠期間不能使用本品，除非有明確的必要性。
哺乳
福沙匹坦靜脈給藥后，阿瑞匹坦可經(jīng)大鼠乳汁分泌，這同阿瑞匹坦口服給藥是一-致的。尚不清楚阿瑞匹坦是否可以分泌至人類乳汁中。因此，不建議在哺乳期間使用本品。
避孕
在福沙匹坦治療期間以及給藥后28天內(nèi)，可能會降低激素避孕藥的功效。在福沙匹坦治療期間以及福沙匹坦用藥后1個月內(nèi)，應(yīng)使用替代的非激素避孕方法。
生育力
尚不完全清楚福沙匹坦和阿瑞匹坦對生育力的潛在影響，因為在動物研究中不能獲得的暴露水平不能超過人體治療時的暴露量。這些研究沒有顯示對交配、生育力、胚胎/胎兒發(fā)育或精子數(shù)量和運動性有直接或間接的不良影響(參見[藥理毒理])。

藥理作用
福沙匹坦是阿瑞匹坦的前藥，其止吐作用來源于阿瑞匹坦。
阿瑞匹坦是一種人P物質(zhì)/神經(jīng)激肽1 (NK1)受體的選擇性高親和力拮抗劑。對現(xiàn)有化療引起惡心和嘔吐(CINV) 的作用靶點(如5-HT3、多巴胺受體和皮質(zhì)類固醇受體)的親和力低或無親和力。
非臨床研究顯示，NK1受體拮抗劑可通過中樞作用抑制細胞毒化療藥物(如順鉑)引起的嘔吐。阿瑞匹坦的非臨床和人體正電子發(fā)射斷面成像(PET)研究顯示，阿瑞匹坦可透過血腦屏障，占領(lǐng)腦內(nèi)NK1受體。阿瑞匹坦可抑制順鉑引起的急性期和延遲期嘔吐，并增強5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊和糖皮質(zhì)激素地塞米松對順鉑引起的嘔吐的止吐活性。
毒理研究
遺傳毒性
阿瑞匹坦和福沙匹坦Ames試驗、人類淋巴母細胞(TK6) 基因突變試驗、大鼠肝細胞DNA斷裂試驗、中國倉鼠卵巢(CHO)細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
靜脈注射后福沙匹坦迅速轉(zhuǎn)化為阿瑞匹坦。在福沙匹坦和阿瑞匹坦的生殖毒性試驗中，經(jīng)口給予阿瑞匹坦后獲得最大暴露量。每日兩次經(jīng)口給予阿瑞匹坦最大可行劑量1000 mg/kg,對雌雄大鼠生育力或生殖行為未見影響，雄性大鼠該劑量下的暴露量低于人用推薦劑量下的暴露量，雌性大鼠的暴路量約等于人用推薦劑量下的暴露量。
妊娠大鼠和兔經(jīng)口給予阿瑞匹坦，分別在最高劑量1000 mg/kg、每日兩次和最大耐受量每日25mgkg (暴露量均約等于人用推薦劑量時暴露量)，未見對胎仔的損傷:在這些劑量不，阿瑞匹坦可轉(zhuǎn)運到大鼠和兔胎盤中。在大鼠和兔中，胎仔血漿中的阿瑞匹坦?jié)舛燃s為母體血漿阿瑞匹垣濃度的27％和56％。哺乳期大鼠給予阿瑞匹坦1000 mg/kg、每日兩次，乳汁中可觀察到較高濃度的阿瑞匹坦。在這個劑量下，乳汁藥物平均濃度為血漿藥物平均濃度的90％。
致癌性
在SD大鼠和CD-1小鼠中進行了為期兩年的阿瑞匹坦致癌性試驗。大鼠每日兩次經(jīng)口給予0.05~1000mg/kg阿瑞匹坦，最高劑量下的暴露量約等于(雌性大鼠)或低于(雄性大鼠)人用推薦劑量150mg時的暴露量。雄性大鼠每日兩次給予阿瑞匹坦5~1000mg/kg,甲狀腺濾泡細胞腺瘤和甲狀腺濾泡細胞癌發(fā)生率增加。雌性大鼠每日兩次給予阿瑞匹坦，在5~1000mg/kg劑量下肝細胞腺瘤發(fā)生率增加，在125~1000mg/kg劑量下肝細胞癌與甲狀腺濾泡細胞腺瘤發(fā)生率增加。小鼠給藥劑量為2.5~2000mg/kg/天，最高劑量下的暴露量約為人用推薦劑量時暴露量的2倍。雄性小鼠在125- 500mg/kg劑量下可見皮膚纖維肉瘤。
福沙匹坦尚未進行致癌性研究。

福沙匹坦給藥后轉(zhuǎn)化為阿瑞匹坦
健康受試者在20分鐘內(nèi)單次靜脈輸注給予150mg福沙匹坦(一種阿瑞匹坦的前藥)后，阿瑞匹坦平均AUCo→∞=37.4±14.8mcg·hr·rmL-1,平均Cmax=4.2±1.2mcg·hr·rmL-1。輸注完成后30分鐘內(nèi)，福沙匹坦的血漿濃度低于定量限度(10ng /mL)
分布
福沙匹坦可迅速轉(zhuǎn)化為阿瑞匹坦。阿瑞匹坦的血漿蛋白結(jié)合率超過95％。人的平均穩(wěn)態(tài)表觀分布體積約為70L。
阿瑞匹坦能透過人的血腦屏障。
消除
代謝
福沙匹坦在人肝制品和多種其他人體組織(包括腎，肺和回腸)的S9制品中體外溫孵可轉(zhuǎn)化為阿瑞匹坦因此，可以看出除肝組織外，其它大多數(shù)肝外組織都能將福沙匹坦轉(zhuǎn)化為阿瑞匹坦。阿瑞匹坦有多種代謝途徑。體外人肝微粒體研究表明，阿瑞匹坦主要由CYP3A4代謝，少量經(jīng)CYP1A2及CYP2C19代謝。其代謝主要通過結(jié)構(gòu)中的嗎啉環(huán)和側(cè)鏈被氧化。未觀測到CYP2D6，CYP2C9或CYP2E1代謝。
健康的年輕成人中，單劑量口服300mg [14C]-阿瑞匹坦72小時后，在血漿中可檢測到24％的放射活性，表明本品在血漿中存在大量的代謝物。已在人體血漿中鑒定出7種代謝物，但活性極微弱。排泄
健康受試者單劑量靜脈給予100mg [14C]-福沙匹坦后，尿液中檢測到57％放射活性物，糞便中為45％。阿瑞匹坦主要通過代謝消除，不通過腎臟排泄，表觀末端半衰期約為9~13小時。
特殊人群
年齡:老年患者
第1天單劑量口服125mg阿瑞匹坦,第2到第5天每天一次口服80mg,與年輕的成年人相比，老人(≥65歲)第1天的AUCo-24hu高出21％，第5天高出36％; Cmax第1天高出10％，第5天高出24％。這些差別無臨床顯著性意義，老年患者無需調(diào)整劑量。
性別
單劑量口服40mg至375mng阿瑞匹坦后，女性受試者的AUCo-24h和Cmax分別比男性高9％和17％。女性受試者的半衰期比男性受試者短25％，血藥濃度達峰時間(Tmax) 幾乎相同。這些差別無臨床顯著性意義。阿瑞匹坦在兒童患者K6個月至17歲)中的群體藥代動力學(xué)分析表明性別對阿瑞匹坦的藥代動力學(xué)無臨床顯著性影響。
種族/族裔
單劑量口服40mg至375mg阿瑞匹坦，西班牙裔與高加索人相比，AUCo-24hr大約高出27％; Cmax 大約高出19％。亞洲人與高加索人相比，AUCo.24hr 大約高出74％，Cmax 大約高出47％。黑人和高加索人之間AUCo-24hr和Cmax無差別。這些差別無臨床顯著性意義。阿瑞匹坦在兒童患者(6個月至17歲)中的群體藥代動力學(xué)分析表明種族對阿瑞匹坦的藥代動力學(xué)的影響沒有臨床意義。
體重指數(shù)(BMI)
一項受試者體重指數(shù)(BMI)范圍在18~36kg/m2的研究結(jié)果顯示，受試者體重指數(shù)每增加5kg/m2,阿瑞匹坦的AUCo-24hr和Cmax分別下降9％和10％。這些變化不被認為具有臨床意義。
腎功能不全
嚴重腎功能不全患者(24小時腎清除率測試，肌酐清除率<30m/min/1.73/m2 )和腎疾病晚期(ESRD)需做血液透析的患者單劑量中服240mg阿瑞匹坦。