?1、嚴(yán)重不良反應(yīng)
(1)有時(shí)會(huì)發(fā)生充血性心衰、心肌梗死、心絞痛、室性心動(dòng)過速,發(fā)生率不明。發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)停止給藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。
(2)出血：有發(fā)生腦出血等顱內(nèi)出血（初期癥狀：頭痛、惡心、嘔吐、意識(shí)障礙、半身不遂）的可能,發(fā)生率不明。有這些癥狀時(shí)應(yīng)停止給藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。有發(fā)生肺出血(發(fā)生率不明)、消化道出血、鼻出血、眼底出血(0.1％以下)等的可能。有這些癥狀時(shí)應(yīng)停止給藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。
(3)有發(fā)生全血細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏癥(發(fā)生率不明)、血小板減少(0.1％以下)的可能，應(yīng)充分注意觀察，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)應(yīng)停止給藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。
(4)間質(zhì)性肺炎（發(fā)生率不明）：有時(shí)出現(xiàn)伴隨發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、 嗜酸性粒細(xì)胞增多的間質(zhì)性肺炎。有上述癥狀時(shí)，應(yīng)停止給藥，并進(jìn)行給予腎上腺皮質(zhì)激素等藥物的適當(dāng)處理。
(5)肝功能障礙（0.1-0.5％以下）、黃疸(發(fā)生率不明):因?yàn)橛邪l(fā)生AST(GOT)、ALT(GPT)、A1-P、LDH等升高和黃疸等，應(yīng)充分注意觀察，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)應(yīng)停止給藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。
2、一般不良反應(yīng)
注:在出現(xiàn)過敏反應(yīng)時(shí)應(yīng)停止給藥;在出現(xiàn)循環(huán)、精神神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)予以減量或停止給藥等適當(dāng)?shù)奶幚怼?br />禁 忌：
1、出血患者(血友病、毛細(xì)血管脆弱癥、顱內(nèi)出血、消化道出血、尿路出血、咯血、玻璃體出血等)（可能增加出血）；
2、充血性心衰患者（可能會(huì)加重癥狀）[本品是具有PDE3抑制作用的藥物。在國(guó)外有報(bào)道，具有PDE3抑制作用的藥物（米力農(nóng)、維司力農(nóng)），在以充血性心衰（NYHA分類Ⅲ～Ⅳ）患者為對(duì)象的安慰劑對(duì)照長(zhǎng)期比較試驗(yàn)中，其存活率比安慰劑低。另外，對(duì)未患充血性心衰的患者長(zhǎng)期給予包括本品在內(nèi)的PDE3抑制劑時(shí)的預(yù)后尚不明確]；
3、對(duì)本品成份有過敏史的患者；
4、妊娠或有可能妊娠的婦女。

?1、慎重給藥（以下患者慎重給藥）
(1)月經(jīng)期患者(可能增加出血);
(2)有出血傾向的患者(可能會(huì)加重出血);
(3)正在使用抗凝藥（法華林）或抗血小板藥(阿司匹林、噻氯匹定等)、溶栓藥(尿激酶、阿替普酶)、前列腺素E1制劑及其衍生物（前列地爾、利馬前列素阿法環(huán)湖精）的患者(在充分注意凝血功能的情況下使用)；
(4)合并冠狀動(dòng)脈狹窄的患者(給予本藥所致的心率增加有可能誘發(fā)心絞痛)；
(5)有糖尿病或糖耐量異常的患者（可能出現(xiàn)出血性不良反應(yīng)）;
(6)重癥肝功能障礙患者（西洛他唑的血中濃度可能升高）、重癥腎功能障礙患者（西洛他唑代謝物的血中濃度可能升高）；
(7)血壓持續(xù)升高的高血壓患者（惡性高血壓等）。
2、重要的注意事項(xiàng)
(1)對(duì)腦梗死患者應(yīng)在腦梗死癥狀穩(wěn)定后開始給藥；
(2)在合并冠狀動(dòng)脈狹窄的患者中,當(dāng)本品給藥過程中出現(xiàn)過度心率增加時(shí),有誘發(fā)心絞痛的可能性,此時(shí),需采取減量或終止給藥等適當(dāng)?shù)奶幚?
(3)對(duì)腦梗死患者給藥,在注意與其他抑制血小板聚集藥物相互作用的同時(shí),對(duì)持續(xù)高血壓患者給藥應(yīng)慎重,給藥期間需充分控制血壓。
3、其他注意事項(xiàng)
(1)在遺傳性持續(xù)顯著高血壓、并已發(fā)生腦卒中的SHR-SP大鼠（自發(fā)性高血壓腦卒中大鼠）中，與對(duì)照組相比，西洛他唑0.3％混餌給藥組存活期縮短（平均壽命：西洛他唑組40.2周，安慰機(jī)組43.5周）。
(2)據(jù)國(guó)外報(bào)道,西洛他唑0.1g與HMG-CoA還原酶抑制劑洛伐他汀80mg合并給藥時(shí)，與洛伐他汀單獨(dú)給藥相比，洛伐他汀的AUC增加了64％。

重復(fù)給藥毒性：
犬重復(fù)經(jīng)口給予西洛他唑可導(dǎo)致心血管損傷，包括左心室心內(nèi)膜出血、含鐵血黃素沉積及纖維化，右心房壁出血，冠狀動(dòng)脈壁平滑肌出血、壞死，冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，冠狀動(dòng)脈炎和外周動(dòng)脈炎。在52周的實(shí)驗(yàn)中，最低劑量產(chǎn)生心血管損傷時(shí)游離藥物的全身暴露量（AUC）比人服用最大推薦劑量(MRHD,為100mg，每日兩次)時(shí)的低。犬類似損傷的報(bào)道亦見于應(yīng)用其它正性肌力藥（包括PDE-3抑制劑）和/或血管擴(kuò)張劑。雌、雄大鼠連續(xù)給予西洛他唑5或13周，當(dāng)AUC分別是人服用MRHD時(shí)AUC的1.5和5倍時(shí)未觀察到心血管損傷。猴經(jīng)口應(yīng)用西洛他唑1800mg/kg/日，連續(xù)13周亦未見心血管損傷，而此發(fā)揮藥理作用劑量時(shí)的AUC低于人服用MRHD及狗產(chǎn)生心血管損傷劑
量時(shí)所達(dá)AUC。
遺傳毒性：
西洛他唑Ames試驗(yàn)，DNA修復(fù)試驗(yàn)、哺乳細(xì)胞基因突變及在體小鼠骨髓染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。但體外中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞試驗(yàn)中，西洛他唑可顯著增加染色體畸變率。
生殖毒性：
雌性大鼠經(jīng)口給予西洛他唑1000mg/kg/日可降低其胎仔體重，增加胎仔心血管、腎及骨骼異常的發(fā)生率，表現(xiàn)為室間隔、主動(dòng)脈弓、鎖骨下動(dòng)脈發(fā)育異常，腎盂擴(kuò)張，出現(xiàn)14肋，骨化延遲；非孕雌性大鼠應(yīng)用上述劑量時(shí)游離藥物的AUC是人服用MRHD時(shí)AUC的5倍。雌性大鼠給藥150mg/kg/日（AUC是人服用MRHD時(shí)AUC的5倍，與1500mg/kg/日時(shí)的AUC相同）可使室間隔缺損和骨化延遲的發(fā)生率增加。兔生殖毒性研究發(fā)現(xiàn)，西洛他唑在低至150mg/kg/日時(shí)即可使胸骨骨化延遲的發(fā)生率增加，非孕兔給予西洛他唑150mg/kg/日時(shí)游離藥物AUC遠(yuǎn)低于人服用MRHD時(shí)的AUC。
圍產(chǎn)期大鼠給藥150mg/kg/日，死胎發(fā)生率增加，胎仔體重降低。尚無懷孕婦女服用西洛他唑的充分和嚴(yán)格對(duì)照的臨床研究資料。
致癌性：
大鼠（達(dá)500mg/kg/日）及小鼠（達(dá)1000mg/kg/日）摻食法給予西洛他唑104周，未見致癌作用，但動(dòng)物在最高劑量時(shí)達(dá)到的全身暴露量比人服用MRHD時(shí)的低。

1.血藥濃度
給健康成年男子空腹口服給藥1次0.1g時(shí)，血藥濃度迅速上升，服藥后3小時(shí)可達(dá)最高濃度763.9ng/ml。血藥濃度的半衰期呈二室模型，α相為2.2小時(shí)，β相為18.0小時(shí)。另外，在血漿中可檢出，西洛他唑經(jīng)脫水生成的OPC-13015及經(jīng)羥基化而生成的OPC-13213等活性代謝物。
給健康成年男子空腹及飯后單次口服西洛他唑50mg時(shí)，飯后給藥的C 及AUC分別為空腹時(shí)的2.3倍和1.4倍。
2.代謝酶
西洛他唑主要被肝微粒體中細(xì)胞色素P-450的同功酶CYP3A4、其次被CYP2D6、CYP2C19所代謝（in vitro）。
3.蛋白結(jié)合率
西洛他唑?yàn)?5％以上（in vitro、平衡透析法、0.1～6μg/mL）；活性代謝物OPC-13015、活性代謝物OPC-13213分別為97.4％、53.7％（in vitro、超濾法、1μg/mL）。
4.在腎功能障礙患者中的體內(nèi)代謝
給重度腎功能障礙患者連續(xù)8天口服西洛他唑1天0.1g時(shí)，與健康成年人相比，西洛他唑的C 、AUC分別減少了29％、39％，而活性代謝產(chǎn)物OPC-13213的C 、AUC分別增加了173％、209％。在輕度及中度患者中未發(fā)現(xiàn)差異。
5.在肝功能障礙患者中的體內(nèi)代謝
輕度及中度肝功能障礙患者單次口服西洛他唑0.1g，血藥濃度與健康成人相比未發(fā)現(xiàn)差異（西洛他唑的C 減少了7％，AUC增加了8％。）。
6.分布
給雌性大鼠口服 C-西洛他唑時(shí)，給藥后1小時(shí)的最高分布臟器是胃，在肝、腎的分布也比血藥濃度高，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的分布極低。
7.排泄
給雄性大鼠口服 C-西洛他唑時(shí),至給藥后72小時(shí)的排泄率,尿中為42.7％,糞便中為61.7％。
8.通過胎盤及進(jìn)入乳汁
用大鼠進(jìn)行試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)有進(jìn)入胎盤及乳汁的現(xiàn)象。