| 【蘭沙藥品名稱】 | 通用名稱：奧美沙坦酯片
商品名稱：蘭沙
英文名稱：Olmesartan Medoxomil Tablets
漢語拼音：Aomeishatanzhi Pian
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| 【蘭沙成份】 | 本品主要成份為奧美沙坦酯。
化學(xué)名稱：4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-（四唑-5-基）苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基酯
分子式：C29H30N6O6
分子量：558.59
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| 【蘭沙性狀】 | 本品為白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。
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| 【蘭沙適應(yīng)癥】 | 本品適用于高血壓的治療。
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| 【蘭沙規(guī)格】 | 20mg
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| 【蘭沙用法用量】 | 劑量應(yīng)個體化。在血容量正常的患者中，作為單一治療的藥物，通常推薦起始劑量為20mg，每日一次。對經(jīng)2周治療后仍需進(jìn)一步降低血壓的患者，劑量可增至40mg。
劑量大于40mg未顯示出更大的降壓效果。當(dāng)日劑量相同時，每日2次給藥與每日1次給藥相比沒有顯示出優(yōu)越性。
無論進(jìn)食與否本品都可以服用。本品可以與其他利尿劑合用，也可以與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用。
對老年人、中度到明顯的肝腎功能損害(肌酐清除率40mL/分鐘)的患者服用本品，無需調(diào)整劑量
對可能的血容量不足的患者(如：接受利尿劑治療的患者，尤其是那些腎功能損害的患者)必須在周密的醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)下使用奧美沙坦酯，而且可以考慮使用較低的起始劑量。
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| 【蘭沙不良反應(yīng)】 | 在多達(dá)3275例患者的對照臨床試驗中評價了奧美沙坦酯的安全性，其中約900例患者至少接受了6個月的治療，525例以上患者至少接受了1年的治療。結(jié)果顯示，奧美沙坦酯有很好的耐受性，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相似。不良事件通常輕微且短暫，并與劑量、性別、年齡及種族差異無關(guān)。
在安慰劑對照臨床試驗中，接受奧美沙坦酯治療的患者中唯一的1項發(fā)生率大于1％且高于安慰劑治療組的不良事件是頭暈(3％對1％)。發(fā)生率與安慰劑組相似，大于1％的不良事件有：背痛、支氣管炎、肌酸磷酸激酶升高、腹瀉、頭痛、血尿、高血糖癥、高甘油三酯血癥、流感樣癥狀、咽炎、鼻炎和鼻竇炎。
咳嗽的發(fā)生率在安慰劑組(0.7％)和奧美沙坦酯組(0.9％)患者中相似。
發(fā)生率與安慰劑組相似，低于1％大于0.5％的不良事件有：胸痛、乏力、疼痛、外周性水腫、眩暈、腹痛、消化不良、腸胃炎、惡心、心動過速、高膽固醇血癥、高脂血癥、高尿酸血癥、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)炎、肌肉疼痛、骨骼疼痛、皮疹和面部水腫等。上述不良事件是否與服用本品有關(guān)尚不明確。
實驗室檢查結(jié)果：在臨床對照試驗中，具有重要臨床意義的實驗室參數(shù)的變化與奧美沙坦酯極少具有相關(guān)性。
血紅蛋白和血細(xì)胞比容：偶見血紅蛋白和血細(xì)胞比容略有下降(分別平均下降了大約0.3g/dL和0.3體積百分比)。
肝功能檢查：偶見肝臟酶上升和/或血膽紅素上升，但會自行恢復(fù)正常。
過往的市場經(jīng)驗：罕見有血管緊張素II受體拮抗劑引起橫紋肌溶解癥的報道。
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| 【蘭沙禁忌】 | 對本品所含成份過敏者禁用。
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| 【蘭沙注意事項】 | 1.腎動脈狹窄
有報道稱：ACE抑制劑可能使單側(cè)或者雙側(cè)腎動脈狹窄患者的血肌酐或者血尿素氮（BUN）升高，但還沒有在此類患者中長期使用本品的經(jīng)驗，但是可能會出現(xiàn)類似的結(jié)果。
2.腎功能損害
在那些腎功能依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者中（如嚴(yán)重的充血性心力衰竭患者）使用ACE抑制劑和AT1受體拮抗劑，可能出現(xiàn)少尿和/或進(jìn)行性氮質(zhì)血癥、急性腎功能衰竭和/或死亡（罕見）。在此類患者中使用奧美沙坦治療預(yù)期也可能有類似的結(jié)果。
3.胎兒/新生兒發(fā)病和死亡
對D類妊娠（第II期和第III期），直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的藥物與胎兒和新生兒的損傷有關(guān)，包括低血壓、新生兒顱骨發(fā)育不全、無尿癥、可逆轉(zhuǎn)或者不可逆轉(zhuǎn)的腎功能衰竭和死亡。也有羊水過少、早產(chǎn)、子宮內(nèi)生長遲緩和動脈導(dǎo)管未閉的報道，盡管目前尚不清楚是否與用藥有關(guān)。一旦發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)當(dāng)盡快停止使用本品。如果必須用藥，應(yīng)當(dāng)告知這些孕婦關(guān)于藥物對她們胎兒的潛在危害，并進(jìn)行系列超聲波檢查來評估羊膜內(nèi)的情況。
曾經(jīng)在子宮內(nèi)與血管緊張素II受體拮抗劑接觸過的嬰兒應(yīng)密切監(jiān)測其血壓過低、少尿和高血鉀的情況，必要時作適當(dāng)?shù)闹委煛?br />4.血容量不足或者低鈉患者的低血壓
血容量不足或低鈉患者（例如那些使用大劑量利尿劑治療的患者），在首次服用本品后可能會發(fā)生癥狀性低血壓，必須在周密的醫(yī)療監(jiān)護(hù)下使用該藥治療。如果發(fā)生低血壓，患者應(yīng)仰臥，必要時靜脈滴注生理鹽水。一旦血壓穩(wěn)定，可繼續(xù)用本品治療。
5.肝、腎功能不全患者
中度至顯著腎功能不全（肌酐清除率<；40mL/分鐘）患者或者中度至顯著肝功能不全患者無需調(diào)整劑量（見藥代動力學(xué)之特殊人群）。
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| 【蘭沙孕婦及哺乳期婦女用藥】 | 當(dāng)孕婦在懷孕中期和后期用藥時，直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物可引起正在發(fā)育的胎兒損傷，甚至死亡。一旦發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)當(dāng)盡快停止使用本品。
目前沒有孕婦使用本品的臨床經(jīng)驗。
目前尚不清楚奧美沙坦是否可以經(jīng)母乳分泌，但哺乳大鼠的乳汁中有少量分泌。因為對哺乳新生兒有潛在的不良影響，必須考慮藥物對母親的重要性以決定終止哺乳或者停藥。
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| 【蘭沙兒童用藥】 | 未進(jìn)行該項實驗且無可靠參考文獻(xiàn)，尚未建立兒童用藥的安全性和有效期數(shù)據(jù)。
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| 【蘭沙老年用藥】 | 臨床試驗中，沒有觀察到本品在老年患者與年輕患者之間藥效或者安全性方面的總體差異，老年患者服用本品不需調(diào)整劑量。但是不能排除某些年齡較大的個別患者敏感性較高的可能。
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| 【蘭沙藥物相互作用】 | 奧美沙坦酯不通過肝臟細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝，對P450酶沒有影響。因此，不會出現(xiàn)與這些酶抑制、誘導(dǎo)或者代謝相關(guān)的藥物相互作用。
在健康受試者中合并應(yīng)用地高辛或者華法令沒有明顯的藥物相互作用，合并應(yīng)用抗酸劑[Al（OH）3/Mg（OH）2]也沒有明顯改變奧美沙坦的生物利用度。
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| 【蘭沙藥物過量】 | 人體藥物過量的資料有限。藥物過量最可能的表現(xiàn)是低血壓和心動過速。如果副交感神經(jīng)系統(tǒng)（迷走神經(jīng)）興奮可能會出現(xiàn)心動過緩。如果出現(xiàn)癥狀性低血壓，應(yīng)該給予適當(dāng)治療及支持治療。奧美沙坦是否可以通過血液透析清除尚未知。
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| 【蘭沙臨床試驗】 | 7個安慰劑對照，給藥劑量范圍為2.5-80mg，療程為6-12周的臨床試驗，總共研究了2693例原發(fā)性高血壓患者（2145例服用奧美沙坦酯，548例服用安慰劑），證實每日一次奧美沙坦酯可降低舒張壓和收縮壓，血壓峰值金額血壓谷值都有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著性降低。奧美沙坦酯的降壓作用與劑量呈相關(guān)性。每日20mg奧美沙坦酯可使坐位血壓谷值較安慰劑多下降約10/6mmHg；每日40mg奧美沙坦酯可使坐位血壓谷值較安慰劑多下降12/7mmHg。降壓作用在一周內(nèi)起效。，在二周后達(dá)到明顯的效果。并可在長達(dá)1年的治療中維持相同的降壓效果，且不會出現(xiàn)耐藥。停藥后不會出現(xiàn)血壓反跳。年齡和性別并不影響奧美沙坦酯的降壓效果。奧美沙坦酯和氫氯噻嗪合用可增強(qiáng)降血壓效果。每日一次口服奧美沙坦酯片，降壓效果可維持24小時，收縮壓和舒張壓下降的谷-峰比值在60％-80％。
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| 【蘭沙藥理毒理】 | 藥理作用
在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE，激酶II）的催化下，血管緊張素I（AngI）轉(zhuǎn)化形成血管緊張素II（AngII）。血管緊張素II是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的主要升壓因子，其作用包括收縮血管、促進(jìn)醛固酮的合成和釋放、刺激心臟以及促進(jìn)腎臟對鈉的重吸收。
奧美沙坦酯是一種前體藥物，經(jīng)胃腸道吸收水解為奧美沙坦。奧美沙坦為選擇性血管緊張素II1型受體（AT1）拮抗劑，通過選擇性阻斷血管緊張素II與血管平滑肌AT1受體的結(jié)合而阻斷血管緊張素II的收縮血管作用，因此它的作用獨立于AngII合成途徑之外。奧美沙坦與AT1的親和力比與AT2的親和力大12500多倍。
利用ACE抑制劑阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）是許多治療高血壓藥物的一個機(jī)制，但ACE抑制劑也同時抑制了緩激肽的降解，而奧美沙坦酯并不抑制ACE，因此它不影響緩激肽，這種區(qū)別是否有臨床相關(guān)性尚不清楚。
對血管緊張素II受體的阻斷，抑制了血管緊張素II對腎素分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。但是，由此產(chǎn)生的血漿腎素活性增高和循環(huán)血管緊張素II濃度上升并不影響奧美沙坦的降壓作用。
毒理研究
在小鼠和大鼠急性毒性實驗中，單次口服給藥最大劑量達(dá)2000mg/kg時，仍沒有致死結(jié)果出現(xiàn)。狗的最小致死劑量大于1500mg/kg。
未見致癌性、致畸性、致突變性、生殖毒性和遺傳毒性。
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| 【蘭沙藥代動力學(xué)】 | 無論奧美沙坦酯單次口服給藥（最大劑量至320mg）或多次口服給藥（最高劑量可至80mg/次），奧美沙坦均呈線性藥代動力學(xué)特性。在3-5天之內(nèi)可以達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，每日1次給藥血漿內(nèi)無蓄積。
吸收
奧美沙坦酯口服后經(jīng)胃腸道吸收，迅速、完全地去酯化水解為奧美沙坦，絕對生物利用度大約是26％?？诜o藥1-2小時之后即達(dá)血藥峰值濃度。進(jìn)食不影響奧美沙坦的生物利用度。
分布
奧美沙坦的血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99％，不穿透紅細(xì)胞，穩(wěn)態(tài)分布容積約為17升。大鼠實驗中，奧美沙坦不易通過血腦屏障，但可通過胎盤屏障并分布到胎鼠中，也可少量分布于大鼠乳汁之中。
代謝和排泄
奧美沙坦酯迅速、完全地轉(zhuǎn)化為奧美沙坦后，不再進(jìn)一步代謝。奧美沙坦按雙相方式被消除，最終消除半衰期約為13小時，總血漿清除率是1.3L/小時，腎清除率是0.6L/小時。大約有35-50％吸收的藥物從尿液中排出，其余經(jīng)膽汁從糞便中排出。
特殊人群的藥代動力學(xué)
兒童:還沒有在18歲以下人群中進(jìn)行奧美沙坦藥代動力學(xué)研究。
老年人:奧美沙坦的最大血漿濃度在年輕成人和老年人（≥65歲）中相似。在多次用藥的老年人中觀察到了奧美沙坦的輕度蓄積；平均穩(wěn)態(tài)藥時曲線下面積（AUCss）在老年人中要高33％，相應(yīng)的腎清除率（CLR）則減少30％。
肝功能不全:中度肝功能損害患者的AUC和最大血藥濃度（Cmax）都增高，AUC增加了約60％。
腎功能不全:嚴(yán)重腎功能損害（肌酐清除率小于20mL/分鐘）的患者多次給藥后的藥時曲線下面積（AUC）大約為腎功能正常人的3倍。沒有對接受血液透析的患者進(jìn)行研究。
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| 【蘭沙貯藏】 | 遮光、密封保存。
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| 【蘭沙包裝】 | 鋁塑包裝，每板7片，每盒1板。
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| 【蘭沙有效期】 | 暫定24個月
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| 【蘭沙執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 | 國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH25392006
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| 【蘭沙批準(zhǔn)文號】 | 國藥準(zhǔn)字 H20061312
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| 【蘭沙生產(chǎn)企業(yè)】 | 企業(yè)名稱：北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司
生產(chǎn)地址：北京市通州區(qū)通州工業(yè)開發(fā)區(qū)廣源東街8號
郵政編碼：101113
電話號碼：400 600 2626
傳真號碼：010-59603945
網(wǎng) 址：www.winsunny.com.cn
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| 【蘭沙核準(zhǔn)日期】 | 2006年12月31日 |
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