用量
除非醫(yī)生特別處方，下述劑量一般推薦用于成人和6歲以上兒童：預(yù)防和長期治療：
每次1-2撳，每日數(shù)次；
平均每日劑量1-2撳，每天3-4次。
6歲以下兒童同樣適用于上述劑量。但對于該年齡人群至今尚無充分的用藥經(jīng)驗，因此只能在醫(yī)生監(jiān)督下使用本品。
如果患者需要逐漸增加劑量，則應(yīng)確認是否需要其他合并治療，同時每天總的劑量不得超過12撳。
重要說明
患者應(yīng)該在醫(yī)療監(jiān)護下治療。
如果藥物治療不能產(chǎn)生明顯的病情改善或?qū)е禄颊卟∏閻夯瑧?yīng)就診以更改治療計劃。這種情況下可能需要額外增加腎上腺皮質(zhì)激素，β-擬交感類藥物或茶堿的治療。
發(fā)生急性或迅速惡化的呼吸困難，應(yīng)指導(dǎo)患者立即咨詢醫(yī)師。
對于慢性阻塞性肺疾病的急性加重，應(yīng)考慮愛全樂250微克/2毫升吸入用溶液或愛全樂500微克/2毫升吸入用溶液治療。
用法
必須正確使用定量氣霧器才能達到良好的治療效果。
本品只能用于吸入。
患者在吸入時最好坐下或站立。
初次使用定量氣霧器前應(yīng)先將氣霧器活瓣撳動兩次，棄去。
每次使用必須遵循以下的規(guī)則：
1．除去防塵蓋(見圖1)；
2．深呼氣；
3．如圖2所示手持定量氣霧器，嘴唇合攏咬住噴嘴。容器基底部箭頭應(yīng)指向上方而噴嘴指向下；
4．盡量深吸氣，同時用力按動氣霧器的基底部，這樣就釋放一個定量。屏住呼吸數(shù)秒鐘，然后從口中取出噴嘴，緩慢呼氣；
5．用完后重新擰上防塵蓋。
需要注意確保吸入劑不噴射到眼內(nèi)。
兒童需要在成人監(jiān)督下使用該產(chǎn)品。
其他信息
如果超過3天不使用壓力定量氣霧器，再次使用前應(yīng)撳動活瓣一次，棄去。
定量氣霧器應(yīng)該按照如下方法每周清洗一次:
為確保無藥物沉積物堵塞噴霧,保持定量吸入器噴嘴清潔非常重要。
清洗氣霧器,請先除去防塵蓋然后從噴嘴上卸下容器。
用溫水沖洗噴嘴直到無可見灰塵(見圖3)。
通過搖動使噴嘴徹底晾干，不能采用任何加熱形式晾干（見圖4）。噴嘴晾干后，安裝容器和防塵蓋。
如果沒有深呼吸至噴嘴內(nèi)部，則很容易保持噴嘴清潔。
重要提示：
噴嘴是專門為愛全樂定量氣霧劑開發(fā)設(shè)計，以確保每次釋放正確的劑量，因此不能用于其他任何定量吸入劑。同樣，除提供的噴嘴，其他噴嘴也不能用于愛全樂定量氣霧劑。
搖晃容器查看容器中余留多少液體。定量氣霧劑中殘余劑量可通過以下方法檢查：將耐壓器從噴嘴中拉出，并將該容器置于充滿水的器皿中，該容器的位置就顯示了殘余劑量的多少。

多數(shù)不良反應(yīng)與本品所具有的抗膽堿能藥物特性有關(guān)。同其他吸入治療一樣,本品可能出現(xiàn)局部刺激癥狀。依據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)和藥物批準使用后藥物警戒性資料界定藥物不良反應(yīng)。
臨床試驗報告的最常見不良反應(yīng)包括頭痛、咽喉刺激、咳嗽、口干、胃腸動力障礙(包括便秘、腹瀉和嘔吐)惡心和頭暈。
不良反應(yīng)根據(jù)系統(tǒng)分類和發(fā)生頻率羅列如下。
通過采用以下的發(fā)生率評估不良反應(yīng):
十分常見 ≥ 1/10
常見 ≥1/100-< 1/10
偶見 ≥/1,000-< 1/100
罕見 ≥1/10,000-< 1/1,000
十分罕見 < 1/10,000
不明確 依據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法評估
不良反應(yīng)
免疫系統(tǒng)疾病:
偶見：超敏反應(yīng)、過敏反應(yīng)。
神經(jīng)系統(tǒng)疾病:
常見：頭痛、頭暈。
眼部疾病:
偶見：視物模糊、瞳孔散大、眼內(nèi)壓升高、青光眼、眼痛、視覺暈輪，結(jié)膜充血、角膜水腫
罕見：調(diào)節(jié)障礙。
心臟疾病:
偶見：心悸、室上性心動過速。
罕見：房顫、心率加快。
呼吸、胸腔和縱膈疾?。?br />常見：咽喉刺激、咳嗽
偶見：支氣管痙攣，矛盾性支氣管痙攣、喉痙攣、咽水腫、咽喉干渴。
胃腸道疾病:
常見：口干、味覺障礙、惡心、胃腸動力障礙。
偶見：腹瀉、便秘、嘔吐、口腔炎、口腔水腫。
皮膚和皮下組織疾病:
偶見：皮疹、瘙癢、血管神經(jīng)性水腫。
罕見：蕁麻疹
腎臟和泌尿疾病:
偶見：尿潴留

如果在吸入該藥物時，呼吸困難突然加重(矛盾性支氣管痙攣)，則應(yīng)立即停止治療， 就醫(yī)，并重新評估治療方案。
超敏反應(yīng)
使用本品后可能會出現(xiàn)速發(fā)型超敏反應(yīng),極少數(shù)病例報告出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、口咽部水腫、支氣管痙攣及過敏反應(yīng)等。
矛盾性支氣管痙攣
和其它吸入藥品一樣,本品也可導(dǎo)致矛盾性支氣管痙攣,并可能危及生命。如果出現(xiàn)矛盾性支氣管痙攣，則應(yīng)立即停用本品，并換用其它替代治療。
對于排尿困難的患者如前列腺增生患者，應(yīng)仔細權(quán)衡采用異丙托漠銨治療的潛在益處和加重尿潴留的風險。
本品含酒精(每個劑量少于100mg )
眼部并發(fā)癥
有窄角型青光眼傾向的患者應(yīng)慎用本品。
當霧化的異丙托溴銨單獨或與腎上腺素能B2-受體激動劑合用,霧化液進人患者眼睛時,有個別報告出現(xiàn)眼部并發(fā)癥(如瞳孔散大、眼內(nèi)壓增高、窄角型青光眼、眼痛)。
眼痛或眼部不適、視物模糊、與結(jié)膜充血所致的紅眼有關(guān)的視覺暈輪或彩色影像、和角膜水腫可能是急性窄角型青光眼的征象。如果出現(xiàn)上述某些癥狀,應(yīng)首先使用縮瞳藥并立即求助醫(yī)師。
患者應(yīng)在指導(dǎo)下正確使用本品。
應(yīng)注意避免氣霧噴射入眼睛。加壓吸入溶液是手動控制通過噴嘴給藥、因此，氣霧噴射入眼睛的風險很小。
腎臟及泌尿系統(tǒng)反應(yīng)
已經(jīng)存在尿道阻塞(如前列腺增生或膀胱頸梗阻)的患者應(yīng)慎用本品。
胃腸動力障礙
有囊性纖維化的患者更易于出現(xiàn)胃腸動力障礙。
對駕駛車輛和操縱機械能力的影響
目前尚無本品對駕駛車輛和操縱機械能力影響的研究。但是，應(yīng)告知患者在使用本品治療期間可能會出現(xiàn)不良反應(yīng),如頭暈、調(diào)節(jié)障礙、瞳孔散大和視物模糊。因此,在駕駛汽車或操縱機械時應(yīng)引起注意。

妊娠
本品在人體妊娠期用藥的安全性尚未建立。在已確認妊娠或可能妊娠期間使用本品必須權(quán)衡用藥所帶來的益處和對胎兒可能造成的危害。非臨床研究顯示，吸入或鼻內(nèi)給予明顯高于人推薦劑量的本品時,未顯示胚胎毒性和致畸性。
應(yīng)充分評估妊娠期不充分治療相關(guān)的風險。
哺乳
目前尚不清楚異丙托溴銨是否通過乳汁排泌。但是當吸入給予本品時，在嬰兒體內(nèi)不太可能達到具有重要意義的量。盡管如此,哺乳期婦女使用本品應(yīng)特別慎重。
生育
尚無異丙托溴銨對生育影響的臨床數(shù)據(jù)。非臨床研究沒有發(fā)現(xiàn)異丙托溴銨對生育的不良影響(見毒理研究)

藥理作用
異丙托溴銨是一種具有抗膽堿能(副交感)特性的季銨化合物。其通過拮抗迷走神經(jīng)釋放的遞質(zhì)乙酰膽堿而抑制迷走神經(jīng)的反射?？鼓憠A能藥物可阻止乙酰膽堿和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體相互作用引起的細胞內(nèi)Ca2 濃度增高。
吸入異丙托溴銨的支氣管擴張作用主要是肺部的局部作用而非全身性作用。
毒理研究
急性毒性：
雄性豚鼠吸人給藥的最小致死劑量為199mg/kg。大鼠給予吸入途徑最高劑量時(即0.05mg/kg,吸入4小時,或0.02mg/噴的異丙托溴銨,給予160噴),未觀察到致死現(xiàn)象。
小鼠、大鼠和兔口服的LD5o值分別為1585、1925 和1920mg/kg.小鼠、大鼠和犬靜脈注射的LD50值分別為13.6、15.8 和18.2mg/kg.臨床癥狀包括瞳孔散大、口腔粘膜干燥、呼吸困難、震顫、痙攣和/或心動過速。
重復(fù)給藥毒性:
對大層、犬和恒河猴進行了6個月的吸入研究，未見不良反應(yīng)的劑量水平( NOAEL )分別為0.38mg/kg/天, 0. 18mg/kg/天和0.8mgl/kg/天。觀察到犬出現(xiàn)口腔粘膜千燥和心動過速。支氣管肺系統(tǒng)和任何其他的器官中未見與本品相關(guān)的組織病理學損害。大鼠口服給藥18個月后NOAEL為0.5 mg/kg/天。
遺傳毒性試驗:Ames試驗、體內(nèi)致突變試驗(微核試驗小鼠顯性致死試驗、中國倉鼠骨髓細胞的細胞質(zhì)基因試驗)均未顯示致突變性。
生殖毒性:最高口服劑量，即大鼠1000mg/kg/天，兔125mg/kg/天，在兩種動物中均顯示母體毒性,并且在大鼠中顯示胚胎毒性,同時胎兒體重下降。未觀察到與治療相關(guān)的畸形。在吸入可給的最高劑量，大鼠1.5mg/kg/天，兔1.8mg/kg/天，未顯示對生殖有不良影響。
致癌性:在小鼠和大鼠的長期試驗中未發(fā)現(xiàn)致瘤性或致癌性。

吸收
大鼠靜脈注射后通過14C-標記的活性成分放射自顯影發(fā)現(xiàn),該藥不通過胎盤。
本品的治療作用是通過氣道的局部作用產(chǎn)生的。因此支氣管擴張的時間曲線與全身藥代動力學并不完全一致。
吸入后，吸入劑量的10-30％ (依賴于劑型和吸入技術(shù))通常沉積在肺內(nèi)。劑量的大部分被吞咽并經(jīng)胃腸道排泄。
沉積在肺內(nèi)的部分迅速進入循環(huán)系統(tǒng)(數(shù)分鐘內(nèi)）
母體化合物累積腎臟排泄( 0-24小時)量約為靜脈給藥量的46％，為經(jīng)口服給藥量的小于1％， 約為吸入給藥量的3-13％。根據(jù)以上數(shù)據(jù),異丙托溴銨經(jīng)口和經(jīng)吸入給藥量的總的全身生物利用度預(yù)計分別為2％和7-28％?；诖丝紤]，異丙托溴銨的吞咽量對全身暴露量無太大影響。
分布
異丙托銨處置的動力學參數(shù)是通過靜脈注射后計算血漿濃度獲得的。觀察到血漿濃度迅速的二相減退。穩(wěn)態(tài)時表觀分布容積(Vdss )約為176L (約24L/kg）。藥物與血漿蛋白有少量結(jié)合(小于20％)非臨床數(shù)據(jù)顯示季銨結(jié)構(gòu)的異丙托溴銨不能通過胎盤或血腦屏障。
生物轉(zhuǎn)化
靜脈注射量的約60％被代謝，可能 主要經(jīng)肝臟氧化代謝。
莨菪酸基團的羥甲基經(jīng)水解、脫水或消除后形成的已知代謝物和毒蕈堿受體的親和力很低或完全不親和,因此這些代謝物被認為是無效物質(zhì)。
排泄
終末消除期的半衰期約為1.6小時。
異丙托銨的總清除率為2.3L/min, 腎臟的排泄率為0.9Lmin。
異丙托溴銨隨HFA134a拋射劑一起吸入后，24小時累積腎臟排泄量約為12％。
在一項分泌平衡研究中,放射性標記的藥物相關(guān)物質(zhì)(包括母體藥物和所有代謝物）的累積腎臟排泄( 6天)占靜脈給藥量的72.1％ ,占口服給藥量的9.3％ ,占吸入給藥量的3.2％。經(jīng)糞便排泄的總的放射性物質(zhì)占靜脈給藥量的6.3％，占口服給藥量的88.5％占吸入給藥量的69.4％。因此，靜脈給藥后放射性物質(zhì)主要經(jīng)腎排泄。放射性標記的藥物相關(guān)物質(zhì)(包括母體藥物和所有代謝物)消除半衰期為3.6小時。

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