1、成人 推薦成人偏頭痛急性發(fā)作時本品首次給藥劑量為5mg或10mg。10mg的藥效可能會優(yōu)于5mg，但可能會增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。 成人再次給藥劑量 目前安慰劑對照研究尚未確定苯甲酸利扎曲普坦片第二次用藥的劑量，如果偏頭痛再次發(fā)作，可在首次給藥2小時后再次用藥，每24小時內(nèi)用藥劑量不應(yīng)超過30mg。每30天內(nèi)平均發(fā)作4次以上頭痛者的用藥安全性尚未得到證實。
2、6-17歲兒童患者的用藥劑量 應(yīng)根據(jù)兒童的體重調(diào)整用藥劑量。推薦劑量：體重＜40Kg（881b）者為5mg，體重≥40Kg（881b）者為10mg。 6-17歲兒童患者24小時內(nèi)使用一次以上苯甲酸利扎曲普坦片的安全性和有效性尚未得到證實。
3、 使用普萘洛爾患者的劑量調(diào)整 成人 同時使用普萘洛爾的成人患者，本品的推薦劑量為5mg，24小時內(nèi)用藥不宜超過3次（即15mg）。 兒童患者 體重≥40Kg（881b）同時使用普萘洛爾的兒童患者：本品推薦劑量為5mg（24小時內(nèi)最大用藥量為5mg）。體重＜40Kg（881b）同時使用普萘洛爾的兒童患者，不推薦使用本品。

臨床已有使用5-HT,受體激動劑導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)甚至死亡的報告，但這些反應(yīng)發(fā)生的機(jī)率非常小，且患者多伴有嚴(yán)重的冠狀動脈疾病。這些不良反應(yīng)包括冠狀動脈痙攣、暫時的心肌缺血、心肌梗塞、室性心動過速、心室顫動。
臨床研究中不良反應(yīng)的發(fā)生率:在一項大于3700例患者的臨床試驗中，單次或多次服用苯甲酸利扎曲普坦后，最常見的不良反應(yīng)是疲勞無力、嗜睡、疼痛和壓迫感、頭暈，且與劑量有關(guān)。在一項長期的延續(xù)性研究中，患者被允許多次給藥長達(dá)一年 ，4％(1525例中的59例)的患者因不良反應(yīng)而退出試驗。
下表列出了單次服用苯甲酸利扎曲普坦后與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)(發(fā)生率大于2％且與安慰劑組有顯著性差異)。這些不良反應(yīng)數(shù)據(jù)是在具有高度選擇性人群中經(jīng)過密切臨床觀察后獲得的，實際臨床應(yīng)用或其他臨床試驗中，由于使用方法、不良反應(yīng)的表述及治療手段的差異，這些不良反應(yīng)的發(fā)生率可能會有所變化。
總的來說，患者對苯甲酸利扎曲普坦片有著良好的耐受性，絕大多數(shù)不良反應(yīng)輕微且短暫。臨床發(fā)現(xiàn)當(dāng)給藥次數(shù)增至每24小時三次時，這些不良反應(yīng)的發(fā)生率并不會升高，同時使用預(yù)防偏頭痛的藥物如普奈洛爾、口服避孕藥或鎮(zhèn)痛藥不會改變不良反應(yīng)的發(fā)生率，年齡和性別對不良反應(yīng)亦無影響，種族對不良反應(yīng)發(fā)生率的影響暫無充足數(shù)據(jù)。
其它與苯甲酸利扎曲普坦給藥有關(guān)的不良反應(yīng):下面將給出臨床應(yīng)用中報道的不常見的不良反應(yīng)。由于這些報告包括開放性試驗中獲得的數(shù)據(jù)，不能確定這些不良反應(yīng)與苯甲酸利扎曲普坦的相關(guān)性，且這些不良反應(yīng)報告及描述不良反應(yīng)的學(xué)術(shù)用語可能存在差異等，限制了對這些不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行定量評估。不良反應(yīng)的發(fā)生率是通過使用苯甲酸利扎曲普坦的總?cè)藬?shù)(n=3716) 和報告不良反應(yīng)的患者總數(shù)計算出來的。數(shù)據(jù)列出的不良反應(yīng)不包括以前已經(jīng)列出的常見的或者幾乎與藥物無關(guān)的不良反應(yīng)。這些反應(yīng)按照身體系統(tǒng)和發(fā)生的概率前后排列，發(fā)生概率的定義如下:常見指發(fā)生率大于1/100，偶見指發(fā)生率在1/100和1/1000之間，罕見指發(fā)生率小于1/1000
1、一般的:偶見有寒戰(zhàn)、對熱敏感、面目浮腫、宿醉效應(yīng)、腹脹，罕見有發(fā)熱、體位效應(yīng)、暈厥、水腫。
2、非典型感覺:常見冷感或熱感。
3、心血管系統(tǒng):常見心悸，偶見心動過速、四肢發(fā)冷、血壓升高、心動過緩、心律不齊。罕見心絞痛。
4、消化系統(tǒng):常見腹瀉與嘔吐，偶見消化不良、口渴、反酸、吞咽困難、便秘、脹氣、舌部水腫，罕見厭食、食欲增大、胃炎、舌部麻痹、噯氣。
5、代謝系統(tǒng):偶見脫水。
6、運動系統(tǒng):偶見肌無力、肌肉僵直、肌肉痛、肌肉痛性痙攣、骨骼肌疼痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痙攣。
7、神經(jīng)/精神:常見感覺遲鈍、記憶力減退、興奮和震顫。偶見神經(jīng)過敏、眩暈、>失眠、焦慮、抑郁、定向障礙、共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、思維混亂、多夢、步態(tài)異常、易怒、記憶障礙、情緒激動、感覺過敏。罕見感覺遲鈍、人格解體、運動不能/運動遲緩、恐懼、痙攣、嗜睡、反射減弱。
8、呼吸系統(tǒng)常見呼吸困難，偶見咽炎、鼻炎、鼻充血、咽干、上呼吸道感染、呵欠、鼻于、鼻衄、鼻竇炎，罕見咳嗽、呃逆、聲音嘶啞、流涕、噴嚏、呼吸急促、咽部水腫。
9、特異感官:偶見視力模糊、耳鳴、眼干、眼睛灼熱、眼痛、眼睛不適、耳痛、撕裂感，罕見聽覺過敏、嗅覺失真、畏光、幻視、眼癢、眼部腫脹。
10、 皮膚組織:常見臉紅，偶見出汗、瘙癢、皮疹、蕁麻疹，罕見紅斑、痤瘡、光過敏。
11、泌尿生殖系統(tǒng):常見熱潮紅，偶見尿頻、多尿、月經(jīng)紊亂，罕見排尿困難。6-17歲兒童患者
臨床對照式驗中兒童患者不良事件的發(fā)生率
國外項評估MAXALT-MLT (默克公司苯甲酸利扎曲普坦口腔崩解片商品名，下同治療扁頭痛急性發(fā)作不良事件的臨床對照試驗中，共包括1382例6-17歲的兒童患者。其中，977人(72％)至少服用了一個劑量的MAXALT-MLT和或安慰劑。兒童偏頭痛急性發(fā)作臨床試驗中，MAXALT 組與安慰劑組的不良事件發(fā)生率相近，兒童患者不良事件的種類與成人相近。
兒童患者服用MAXALT-MLT的其他相關(guān)不良事件
以下為少見不良事件，因為以下不良反應(yīng)報告數(shù)據(jù)的來源包括開放性試驗，其因果關(guān)系并不完全可信。而且，不良反應(yīng)報告的要求和描述不良事件的術(shù)語不相同，這會影響不良事件發(fā)生率報告的準(zhǔn)確性。
6-17歲兒童不良事件發(fā)生率即為用藥后發(fā)生不良事件的人數(shù)與使用MAXALT-MLT總?cè)藬?shù)(N=1068)的比值。所報告的不良事件發(fā)生率均≥1％，或者有理由認(rèn)為該不良事件的發(fā)生與用藥有關(guān)。報告進(jìn)一步按照系統(tǒng)進(jìn)行了細(xì)化，并按照發(fā)生率的大小依次降序排列。發(fā)生率>1％者為常見不良事件發(fā)生率為1％-1％。者為不常見的不良事件:發(fā)生率<1％者則為罕見的不良事件。
全身性:常見一一疲勞
耳和迷路障礙:不常見 聽力減退消化系統(tǒng)常見一腹部不適
神經(jīng)系統(tǒng)障礙:不常見一協(xié)調(diào)功能異常、注意障礙、暈厥前期表現(xiàn)精神障礙;不常見一幻覺上市后用藥經(jīng)驗
下面列舉了臨床使用過程中出現(xiàn)的和各種監(jiān)測系統(tǒng)自發(fā)報告的潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，這些具有代表性的不良反應(yīng)報道來源于利扎曲普坦的國內(nèi)外應(yīng)用，除了在不良反應(yīng)一節(jié)中 已經(jīng)列舉的同時也包括那些一般的無需詳述的不良反應(yīng)。由于報告中列舉的不良反應(yīng)事件來自于世界各地的上市后臨床應(yīng)用的自發(fā)報告，所以不能確定這些不良反應(yīng)的發(fā)生率及其與利扎曲普坦的相關(guān)性。
1、心血管系統(tǒng):心肌缺血，心肌梗死，周圍血管缺血。
2、腦血管病;卒中。
3、神經(jīng)/精神: 5-羥色胺綜合征，癲癇。
4、特異感官:味覺異常。
5、一般:過敏反應(yīng)，過敏性/過敏性反應(yīng)，血管性水腫(如面部水腫，舌腫脹，咽部水腫)，哮喘，中毒性表皮溶解壞死癥。

1、本品禁用于缺血性心臟?。ㄈ缧慕g痛、心肌梗塞、靜息性心肌缺血）或者符合缺血性心臟病、冠狀動脈痙攣（包括變異型心絞痛）癥狀、體征的患者。另外，有其它明顯癥狀的心血管疾病患者亦不應(yīng)接受本品治療。 2、急性或間隔的缺血性發(fā)作（TIA）的患者
3、末梢血管疾?。≒VD）
4、局部缺血性腸疾病患者
5、因本品可能導(dǎo)致血壓升高，故未經(jīng)控制血壓的高血壓患者禁用。
6、在服用本品24小時內(nèi)，禁止服用其他5-HT1激動劑，含麥角胺或麥角類藥物（如雙氫麥角胺或二甲麥角新堿）等。
7、半身不遂或基底偏頭痛患者禁用。
8、正在使用或兩周內(nèi)使用過單胺氧化酶（MAO）抑制劑的患者禁用。
9、對利扎曲普坦過敏者禁用。

1、心肌缺血，心肌梗塞，變異性心絞痛由于 5-HTino受體激動劑有導(dǎo)致冠狀動脈痙攣的可能性，使用本品時應(yīng)注意發(fā)生心肌缺血和或心肌梗死及其他心臟疾病的危險。對于存在局部缺血、血管痙攣等冠心病風(fēng)險因素的患者，建議不要使用本品。如確實需要使用，應(yīng)在醫(yī)生的監(jiān)護(hù)之下進(jìn)行，首次使用時應(yīng)同時進(jìn)行心電圖的監(jiān)測及心血管功能的評價。對于長期使用本品及存在冠狀動脈疾病的患者,使用本品時，建議定期進(jìn)行心血管功能評價。
2、心律不齊:有服用5-HT,受體激動劑幾小時后發(fā)生威脅生命的心率紊亂包括心室心動過速、心室顫動導(dǎo)致死亡的報道。如果這些癥狀發(fā)生應(yīng)立即停藥。
3、服用本品可能導(dǎo)致胸腔、喉嚨、頸部或顎部緊縮感壓迫感等癥狀，對出現(xiàn)此癥狀的患者應(yīng)排除冠心病和變異型心絞痛后方可再次給藥。
4、腦血管疾病:應(yīng)用5-HT受體激動劑可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的腦血管不良反應(yīng)，包括:腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、卒中甚至死亡?；颊叨鄶?shù)誤以為自己的癥狀為偏頭痛，從而導(dǎo)致了不良反應(yīng)的發(fā)生。偏頭痛會增加患者同時發(fā)生腦血管疾病的可能性。腦血管疾病發(fā)生時，請立即停止用藥。
5、其他血管痙攣反應(yīng): 5-HT, 受體激動劑可能會引起非冠狀血管痙攣反應(yīng)，如外周血管缺血性疾病，胃腸道血管缺血性疾病和梗塞(伴隨腹痛和出血性腹瀉)、脾梗塞和雷諾氏綜合征。服用本品發(fā)生這種非冠狀血管痙攣反應(yīng)后，再次給藥前需排除發(fā)生血管痙攣的可能。
6、藥物使用過度的頭痛:過度使用急性偏頭痛藥物(比如麥角胺，曲普坦，類罌粟堿或者聯(lián)合給藥，每月給藥10天甚至10天以上)可以導(dǎo)致頭痛更劇烈。藥物使用過度的頭痛可以表現(xiàn)為偏頭痛樣的每天頭痛，或者偏頭痛的發(fā)作頻率會顯著增加。戒毒和戒毒治療(經(jīng)常會有短暫的頭痛加劇包括戒除過量使用藥物，對患者來說是必要的。
7、5-羥色胺綜合征:曲普坦類藥物能引起5-羥色胺綜合征，特別是在聯(lián)合使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)或5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs),或三環(huán)抗抑郁劑(TCAs),和單 胺氧化酶(MAO)抑制劑時。5- 羥色胺綜合征可能引起的癥狀包括精神狀態(tài)改變(如激動，幻覺，昏迷)，自律神經(jīng)失調(diào)(如心動過速，血壓不穩(wěn)定，體溫過高)，神經(jīng)肌肉異常(如反射亢進(jìn)，不協(xié)調(diào))和/或胃腸道癥狀(如惡心，嘔吐，腹瀉)。上述癥狀可以在給予一個新的或者更大的劑量的血清素藥物后在幾分鐘到幾小時內(nèi)發(fā)生。如果有上述5-羥色胺綜合征的跡象要立即停止用藥。
8、血壓增高: 5-HT:受體激動劑會顯著升高患者的血壓，包括高血壓危象在內(nèi)的不良反應(yīng)已經(jīng)有所報道，且不管患者是否患有高血壓，但這種不良反應(yīng)發(fā)生的概率較低。本品禁用于未經(jīng)控制的高血壓患者。
9、其他:本品僅用于已經(jīng)確診的偏頭痛患者，若病人對本品的首次給藥沒有反應(yīng)，再次給藥前應(yīng)進(jìn)行偏頭痛的重新診斷。
腎功能損害正在透析的患者、中度肝功能不全患者慎用本品。
若患者同時服用可能改變利扎曲普坦吸收、代謝或排泄的藥物，使用本品時應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測。
本品的化學(xué)特性能與黑色素結(jié)合并有向含黑色素的組織(如眼睛)蓄積的可能，引起組織中毒，故長期使用本品應(yīng)注意監(jiān)測可能對眼睛的損害。本品對于叢集性頭痛的安全性和有效性尚未建立。

1、由于普萘洛爾可使本品的血漿濃度增加70％，若患者服用普萘洛爾同時服用本品，單次最大服用劑量為5mg (1片)。
2、含麥角的藥物能加劇血管痙攣反應(yīng)，在服用本品24小時內(nèi)不可同時服用含有麥角胺或麥角類藥物(如雙氫麥角胺、二甲麥角新堿)。
3、由于本品與其他5-HT激動劑聯(lián)合使用可以加劇血管痙攣反應(yīng)，所以應(yīng)避免在24小時內(nèi)同時服用本品和其它5-HT，激動劑。
4、有報道稱本品與選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑(SSRIs)或者5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs) 合用時，能引起5-羥色胺綜合征，若因臨床需要合用時，應(yīng)注意對病人進(jìn)行密切觀察。
5、本品10mg與帕羅西汀同時服用后未發(fā)現(xiàn)兩者存在臨床或藥理方面的相互作用。6、本品與MAO-A抑制劑或非選擇性MAO抑制劑合用時會導(dǎo)致利扎曲普坦及其代謝物的AUC值升高，故使用本品時禁止與兩者聯(lián)合使用。
7、納多洛爾/美托洛爾:在一項藥物相互作用研究中，評估了- -組12名健康受試者多劑量使用納心安(每12小時80mg)和美多心安(每12小時100mg)情況下，口服利扎曲普坦10mg對藥物動力學(xué)特征的影響，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)藥代動力學(xué)方面的變化。
8、口服避孕藥:在-項藥物相互作用研究中，18名健康的女性志愿者連續(xù)6天口服避孕藥，同時給予苯甲酸利扎曲普坦(10-30mng/day)后，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)利扎曲普坦對乙炔雌二醇或炔諾酮血藥濃度產(chǎn)生影響。

臨床上尚未出現(xiàn)服用過量的情況。
在一項超過300病人的研究中，利扎曲普坦40mg (單劑量或隔2小時給藥雙劑量)基本能夠很好的耐受，頭昏和幻覺是普遍的藥物相關(guān)的副作用。
在一項臨床藥理研究中，12例受試者給予利扎曲普坦4小時內(nèi)總累積量達(dá)到80mg,兩例受試者出現(xiàn)昏厥和心動過緩，一例29歲的女性受試者在全部給藥結(jié)束后3小時出現(xiàn)嘔吐、心動過緩、頭暈癥狀，在其它癥狀發(fā)作后的1小時，檢測到對阿托品敏感的三度房室傳導(dǎo)阻滯。另一名25歲的男子出現(xiàn)了短暫的頭暈、暈厥、大小便失禁，在靜脈穿刺后立即出現(xiàn)了5秒鐘的心臟收縮驟停，這次靜脈穿刺發(fā)生在此次研究項目患者給藥80mg后2小時(患者給藥時問超過4小時)。
另外，根據(jù)利扎曲普坦的藥理學(xué)研究表明，藥物過量有可能引起血壓升高以及其他的心血管不良反應(yīng)。一旦懷疑藥物過量，可對病人進(jìn)行洗胃，并且至少12小時內(nèi)對病人進(jìn)行臨床觀察和心電圖監(jiān)測。
血液透析治療藥物過量的有效性有待評價。

作用機(jī)制
利扎曲普坦對5-HT和5-HTo受體具有高度的親和力，本品治療偏頭痛的作用機(jī)理推測是作為顱內(nèi)血管和三叉神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)末梢的5-HTBAD受體激動劑。遺傳毒性
體外和體內(nèi)研究均沒有發(fā)現(xiàn)利扎曲普坦的致突變和致畸作用。這些試驗包括:Ames試驗、哺乳動物致突變試驗、染色體畸變試驗、小鼠體內(nèi)染色體畸變試驗。生殖毒性
雌性大鼠口服100m g/kg/day利扎曲普坦后會出現(xiàn)動情周期改變和交配延遲的現(xiàn)象，此時血漿暴露量約為每日人體口服最高推薦劑量(MRDD)30mg所達(dá)到暴露量的225倍。無效應(yīng)劑量為10mg/kg/day (此劑量為人體MRDD所達(dá)到暴露量的15倍)，在此劑量下亦未發(fā)現(xiàn)雌性大鼠出現(xiàn)其他方面的生殖毒性。當(dāng)給予雄性大鼠劑量高達(dá)250mg/kg/day時，未出現(xiàn)生育能力的下降和生殖機(jī)能的損傷(此劑量為人體MRDD所達(dá)到暴露量的550倍)。致癌性
小鼠和大鼠分別口服利扎曲普坦100周和106周進(jìn)行長期口服給藥的致癌毒性研究，給藥劑量125mg/kg/day。對血漿中原型藥物AUC值進(jìn)行檢測，最高劑量組暴露量大約為人體8最大給藥劑量(10mg/次，3次/天)時所測定的平均AUC值的150倍(小鼠)和240倍(大鼠)。 兩種動物均未發(fā)現(xiàn)因利扎曲普坦導(dǎo)致的腫瘤發(fā)生率增加。

本品口服吸收完全平均絕對生物利用度約為45％，1 ~ 1.5小時達(dá)到平均最高血漿濃度(Cmaxi,偏頭痛發(fā)作對本品的吸收及藥代動力學(xué)無明顯影響，食物對其生物利用度亦無明顯影響，但會延長達(dá)峰時間約1小時。臨床試驗時，食物對本品吸收無影響。
本品女性的藥-時曲線下面積(AUC) 比男性高約30％，多次給藥無蓄積。
平均表現(xiàn)分布容積男性約為140升，女性為110升，血漿蛋白結(jié)合率較低(14％)。本品主要由單胺氧化酶A (MAO-A) 通過氧化脫氨基反應(yīng)代謝為吲哚乙酸lAA),該物質(zhì)對5-HTenD受體無活性。代謝物N-去甲基利扎曲普坦是種與原型藥物具有5-HT1BnD受體激動劑相似作用的化合物，血漿濃度約為原型藥物的14％，其代謝過程與原型藥物類似。其他少量代謝產(chǎn)物主要為N -氧化物、6-羥基化合物及6-羥基代謝產(chǎn)物的硫酸鹽等，它們對5-HT1B10受體無活性。
口服經(jīng)\"C標(biāo)記的利扎曲普坦10mg，120 小時內(nèi)發(fā)現(xiàn)本品絕大部分(約82％)通過腎臟排泄，12％在糞便中被發(fā)現(xiàn)?？诜?C-利扎曲普坦后，血液中14C-利扎曲普坦約占放射量的17％?？诜盟幒螅?1％是以吲哚乙酸(IAA) 代謝物從尿液中排出，原形藥約占14％。
本品在男性和女性中消除半衰期(tr2) 平均為2~3小時。
對細(xì)胞色素P450 各亞型的影響:利扎曲普坦不會抑制肝臟中細(xì)胞色素P450 亞型3A4/5，1A2， 2C9，2C19和2E1的活性，對2D6亞型會競爭性抑制(Ki=1400nM),但此時的劑量已遠(yuǎn)高于臨床使用劑量。
特殊人群:
老年病人:無偏頭痛的健康老年志愿者(年齡 65~77歲)服用利扎曲普坦后的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)與其他健康志愿者(年齡18~45歲)的數(shù)據(jù)相似。
兒童病人:6-17歲兒童偏頭痛病人使用苯甲酸利扎曲普坦片的藥代動力學(xué)已經(jīng)確認(rèn)。體重在20~39公斤的兒童病人單次給藥苯甲酸利扎曲普坦片-MLT口腔崩解片5mg和體重在40公斤以上的兒童病人單次給藥苯甲酸利扎曲普坦片-MLT口腔崩解片10mg后，觀察結(jié)果與成人給予單劑量的苯甲酸利扎曲普坦片-MLT口腔崩解片10mg相似。
性別:口服10mg利扎曲普坦后，女性的平均AUC和Cmax分別比男性高30％和11％，Tmax 基本相同。
肝功能損傷患者:輕度或中度酒精性肝硬變患者及輕度肝功能衰退患者0服利扎曲普坦后的血藥濃度與健康志愿者相似，中度肝功能衰退患者的血藥濃度比健康志愿者高約30％。(參見“注意事項\")
腎功能損傷患者:肌肝清除率為10~60ml/min/1 .73m2的腎功能損傷患者的AUC與健康受試者相似，當(dāng)患者的肌肝清除率小于2m/min/1.73m2時，其AUC比健康受試者高約44％。(參見“注意事項”)
人種:研究顯示，非洲裔美洲人和白種人的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)沒有顯著差異。