成人
精神分裂癥:
奧氮平的推薦起始劑量是10mg/日，一-日-次。躁狂發(fā)作:
單獨(dú)治療的推薦起始劑量是15mg,聯(lián)合治療中10mg,一日一次。預(yù)防雙相情感障礙復(fù)發(fā):
推薦起始劑量為10mg/日。對于使用奧氮平治療躁狂發(fā)作的患者，預(yù)防復(fù)發(fā)的維持治療劑量同前。對于新發(fā)的躁狂發(fā)作、混合發(fā)作或抑郁發(fā)作，應(yīng)繼續(xù)奧氮平治療(需要時(shí)劑量適當(dāng)調(diào)整)，同時(shí)根據(jù)臨床指征聯(lián)合輔助治療情感癥狀。
精神分裂癥、躁狂發(fā)作和預(yù)防雙相情感障礙復(fù)發(fā)的治療劑量可以根據(jù)個(gè)體臨床情況在5-20mg/日的劑量范圍內(nèi)進(jìn)行調(diào)整。建議僅在適當(dāng)?shù)呐R床再評估后方可在推薦起始劑量的基礎(chǔ)上加量，且加藥間隔不少于24小時(shí)。奧氮平給藥不用考慮進(jìn)食因素，食物不影響吸收。停藥時(shí)應(yīng)考慮逐漸減量。
奧氮平口崩片應(yīng)放入口中，并在睡液中迅速分散，因此很容易吞咽。很難從口中吐掉完整的口崩片。由于口崩片易碎，所以應(yīng)該在打開包裝后立即服用。也可以將口崩片放入一杯水或其它適宜的飲料中 (如橙汁、蘋果汁、牛奶或咖啡),分散后立即服用。
奧氮平口崩片與奧氮平普通片生物等效，具有相似的吸收速度和程度。給藥劑量和額率也與普通片相同。奧氮平口崩片可作為奧氮平普通片的替代品使用。
特殊人群
腎臟和或肝臟功能損傷的患者
這類患者應(yīng)考慮更低的起始劑量(5mg)。中度肝功能不全(肝硬化，Child-Pugh 分級為A級或B級)的患者起始劑量為5mg,并應(yīng)謹(jǐn)慎加量。
吸煙者
相對于吸煙者，非吸煙患者的起始劑量和劑量范圍般無須調(diào)整。 吸煙會(huì)誘導(dǎo)奧氮平的代謝，推薦進(jìn)行臨床評價(jià)，需要時(shí)考慮增加奧氮平的劑量。
當(dāng)有不止一個(gè)可能減緩代謝的因素存在時(shí)(女性、老年、非吸煙)，應(yīng)該考慮降低起始給藥劑量。需要增加劑量時(shí)也應(yīng)該保守。
如果需要采用2.5mg作為增加劑量的梯度，應(yīng)該使用奧氮平普通片。

成人
臨床試驗(yàn)中報(bào)道的與使用奧氮平相關(guān)的最常見(發(fā)生于> 1％的患者)的不良反應(yīng)有嗜睡，體重增加，嗜酸粒細(xì)胞增多，催乳素、膽固醇、血糖和甘油三酯水平升高，糖尿，食欲增加，頭暈，靜坐不能，帕金森癥，白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少，運(yùn)動(dòng)障礙，體位性低血壓，抗膽堿能作用，肝轉(zhuǎn)氨酶短暫無癥狀性升高，皮疹，乏力，疲勞，發(fā)熱，關(guān)節(jié)痛，堿性磷酸酶增高，r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶增高，高尿酸，高肌酸磷酸激酶和水腫。
不良反應(yīng)列表
下表列出了來自自發(fā)報(bào)告和臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。在每個(gè)頻率組內(nèi)，不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度降低的順序排列。所列頻率術(shù)語的定義如下:十分常見( 110)，常見(21/100到<1/10) ,偶見(2 1000到< 1/100)，罕見(2 10000到< 1/1000，十分罕見(< 100000 ,未知(不能從現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行估計(jì))。
位持續(xù)時(shí)間為47天)，體重增加> 7％的基線體重十分常見(22.2％)，215％的為常見(42％)，≥25％的為偶見(0.8％)?；颊唛L期暴露后(至少48周)體重增加≥7％，2 15％,，和25％的基線體重十分常見(分別為64.4％，31.7％和12.3％)。
“在基線時(shí)沒有血脂調(diào)節(jié)異常證據(jù)的惠者中，空腹血脂值(總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯)平均升高值更大。
對空腹總膽固醇水平從基線時(shí)正常(< 5.17 mmol)到升高(2 6.2 mmol1)進(jìn)行了觀察。空腹總膽固醇水平從基線的臨界值(25.17 -< 6.2 mmoln)到高(2 6.2 mmol)十分常見。
‘對空腹 血糖水平從基線時(shí)正常(< 5.56 mmol)到升高(2 7 mmol)進(jìn)行了觀察。在空腹血糖從基線臨界值(2 5.56 < 7 mmol)變?yōu)樯?2 7 mmol)十分常見。
‘對空腹甘油三酯水平從基線時(shí)正常(< 1.69 mmol)到升高(2 2.26 mmol)進(jìn)行了觀察?？崭垢视腿幕€臨界值(2 169 mmo/ < 226 mmol)變?yōu)樯?2 2.26 mmol)十分常見。
‘臨床試驗(yàn)中， 奧氮平治療組惠者中帕金森綜合癥和肌張力障礙的發(fā)病率數(shù)值較高，但與安慰劑組之間并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。奧氮平治療患者出現(xiàn)帕金森綜合癥、靜坐不能和肌張力障礙的發(fā)病率與氟哌啶醇的滴定劑量組相比較低。在沒有患者個(gè)體的急性和遲發(fā)性錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙史的詳細(xì)信息的情況下，目前無法得出奧氮平較少引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙和/或其它遲發(fā)性錐體外系綜合癥的結(jié)論。
已有報(bào)告稱當(dāng)奧氮平突然停藥時(shí)會(huì)出現(xiàn)如出汗，失眠，震顫，焦慮，惡心和嘔吐等急性癥狀。
8在長達(dá)12周的臨床試驗(yàn)中，奧氮平治療的患者中有約30％的f漿催乳素濃度超過正常范圍上限值，而他們的基線催乳素值正常。這些患者中大多數(shù)的升高較輕微，保持低于正常范圍上限值的兩倍。
，從奧氮平綜合數(shù)據(jù)庫中的臨床試驗(yàn)確定的不良事件。10通過奧氮平綜合數(shù)據(jù)庫中臨床試驗(yàn)的測量值評估的。
”從自發(fā)上市后報(bào)告中確定的不良事件，其發(fā)生率利用奧氮平綜合數(shù)據(jù)庫確定。
“從自發(fā)上市后報(bào)告中確定的不良事件，其發(fā)生率利用奧氮平綜合數(shù)據(jù)庫在95％置信區(qū)間的上限估計(jì)。長期暴露(至少48周)
出現(xiàn)體重增加， 血糖，總/低密度/高密度脂蛋白膽固醇或甘油三酯不良反應(yīng)和臨床顯著性改變的惠者比例隨時(shí)間增加。在完成9-12個(gè)月治療的成人患者中，平均血u糖增加速率在大約6個(gè)月后減緩。
特殊人群的附加信息
在癡呆老年患者的臨床試驗(yàn)中，與安慰劑組相比，奧氮平治療組死亡和腦血管病不良反應(yīng)的發(fā)生率較高(見[注意事項(xiàng)])。在這組患者中，與使用奧氮平相關(guān)的不良反應(yīng)中，步態(tài)異常和跌倒十分常見。常見肺炎，體溫升高，嗜睡，紅斑，視幻覺和尿失禁。
在患有藥物(多巴胺激動(dòng)劑)引起的與帕金森病相關(guān)的精神病患者的臨床試驗(yàn)中，帕金森病癥狀惡化和幻覺的報(bào)告十分常見，比安慰劑組的更頻繁。
一 項(xiàng)在雙相躁狂患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，丙戊酸鈉與奧氮平聯(lián)合治療出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率為4.1％;一個(gè)潛在促進(jìn)因素可能是高水平的血漿丙皮酸。奧氮平與鋰或丙戊酸鹽共同服用導(dǎo)致震顫，口干，食欲增加和體重增加的發(fā)生率增加(2 10％)。直語障礙的報(bào)告也常見。在奧氮平與鋰或雙丙戊酸鈉聯(lián)合治療期間，急性治療期長達(dá)6周) 17.4％的患者的體重比基線體重增加27％。雙相情感障礙息者中預(yù)防復(fù)發(fā)的長期奧氮平治療(長達(dá)12月)與539.9％的 患者比基線體重增加了z 7％有關(guān)。
兒科患者
m奧氮平不適用于兒童和18歲以下青少年患者的治療。 雖然沒有設(shè)計(jì)臨床研究以對青少年和成年人進(jìn)行比較，但青少年試驗(yàn)的數(shù)據(jù)與成年人試驗(yàn)的數(shù)據(jù)相當(dāng)。
下表總結(jié)了報(bào)告的青少年思者(年齡13-17歲) 比成年惠者發(fā)生頻率高的不良反應(yīng)或僅在青少年惠者的短期臨床試驗(yàn)中發(fā)生的不良反應(yīng)。與暴露量相當(dāng)?shù)某扇讼啾?，青少年人群中臨床上顯著性體重增加(2 7％)發(fā)生得更頻繁。長期暴露(至少24周)的青少年患。者的體重增加程度和出現(xiàn)臨床上顯著性增重的比例均比短期暴露的青少年患者高。
在每個(gè)頻率組內(nèi)，不良反應(yīng)都按照嚴(yán)重性降低的順序排列。所列頻率術(shù)語的定義如下:十分常見(≥1/10) ,常見(2 1/100至< 1/10)。
代謝和營養(yǎng)障礙
十分常見:體重增加\"，甘油三酯水平升高，食欲增加。常見:膽固醇水平升高神經(jīng)系統(tǒng)疾病
十分常見:鎮(zhèn)靜(包括:嗜睡，昏睡，困倦。胃腸道疾病常見:口千肝膽疾病
十分常見:肝轉(zhuǎn)氨酶升高(ALT/AST) 。實(shí)驗(yàn)室檢查
十分常見:總膽紅素降低，GGT升高，血漿催乳素水平升高16。
“短期治療(中位持續(xù)時(shí)間為22天)后，體重增加7％基線體重(kg)的十分常見(40.6％)，2 15％基線體重的常見(7.1％)，2 25％的常見(2.5％)。長期暴露(至少24周) 后，89.4％的體重增加2 7％，55.3％增加2 15％，29.1％增加2 25％的基線體重。
14觀察到基線時(shí)空腹甘油三酯水平正常(< 1.016 mmol/1)后升高(2 1.467 mmol/1)的病例，和空腹甘油三酯從基線的臨界值(2 1.016 mmol/-< 1.467 mmol/)到升高(2 1.467mmol)的改變。
“觀察到從基線空腹總膽固醇水 平正常(< 4.39 mmol)到升高(2 5.17 mmol)的常見?？崭箍偰懝檀紡幕€臨界水平(2 4.39-< 5.17 mmol/l)變到升高(2 5.17 mmol/l)的十分常見。
147.4％的青少年患者報(bào)告血漿催乳素水平升高。

使用抗精神病藥物治療過程中，患者臨床癥狀的改善可能需要幾天甚至幾個(gè)星期，在
此期間應(yīng)密切監(jiān)護(hù)患者。
癡呆相關(guān)精神病性和/或行為障礙
癡呆相關(guān)精神病性和/或行為紊亂的惠者，不推薦使用奧氮平治療，因?yàn)橛性黾铀劳龊湍X血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。在一項(xiàng)安慰劑對照的臨床試驗(yàn)中 (6-12周) ，受試者為惠有癡呆相關(guān)精神病性和/或行為紊亂的老年人(平均年齡78歲)。和安慰劑比較，用奧氮平治療的患者死亡率增加了2倍(分別為3.5％，1.5％) 。但升高的死亡發(fā)生率與奧氮平的劑量(平均日劑量為4.4mg)或治療的持續(xù)時(shí)間無相關(guān)性。導(dǎo)致死亡率升高的風(fēng)險(xiǎn)因素包括:年齡大于65歲，吞咽困難，鎮(zhèn)靜狀態(tài)，營養(yǎng)不良和脫水，肺部疾病(如吸入或非吸入性肺炎)，或同時(shí)服用苯二氮草類藥物。然而，排除這些風(fēng)險(xiǎn)因素，使用奧氮平治療的患者的死亡率依然高于使用安慰劑的患者。
在同一臨床試驗(yàn)中，有報(bào)道腦血管不良事件(CVAE, 即中風(fēng)短暫性腦缺血發(fā)作)，其中包括死亡病例。用奧氮平治療的患者出現(xiàn)腦血管不良事件的發(fā)生率為安慰劑的3倍(分別是1.3％，0.4％)。所有出現(xiàn)腦t管不良事件的用奧氮平和安慰劑治療的患者均有已經(jīng)存在的風(fēng)險(xiǎn)因素。與奧氮平治療有關(guān)的CVAE的風(fēng)險(xiǎn)因素包括年齡大于75歲和血管/混合型癡呆。奧氮平的有效性在這些試驗(yàn)中沒有得到證實(shí)。
帕金森癥
不推薦使用奧氮平治療帕金森癥及與多巴胺激動(dòng)劑相關(guān)的精神病。在臨床試驗(yàn)中，有報(bào)道這類患者服用奧復(fù)平后帕金森癥狀惡化，或幻覺比安慰劑更為常見和頻繁，而奧氮平對于這些患者的精神病性癥狀的療效與安慰劑相當(dāng)。在這些試驗(yàn)中，要求患者在開始時(shí)使用最低有效劑量的抗帕金森藥物(多巴肢激動(dòng)劑)保持穩(wěn)定狀態(tài)，并且在整個(gè)試驗(yàn)過程中保持使用的抗帕金森藥物種類和劑量的致。奧氮平起始劑量為2 Smg/日，并根據(jù)研究者的判斷最高調(diào)整到15mg日。
惡性綜合征(NMS)
NMS是一種與抗精神病藥物有關(guān)的潛在致死性疾病。用奧氮平治療的患者罕有NMS的報(bào)道。NMS的臨床表現(xiàn)包括高熱、肌肉強(qiáng)直、精神狀態(tài)改變和植物神經(jīng)系統(tǒng)功能不穩(wěn)定現(xiàn)象(不規(guī)則脈搏或血壓、心動(dòng)過速、發(fā)汗和心律失常)。其它體征可能包括肌酐磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿(橫紋肌溶解癥)和急性腎衰竭。若惠者出現(xiàn)NMS的臨床表現(xiàn)，或者存在沒有其他的NMS臨床表現(xiàn)但無法解釋的高熱時(shí)，需要終止所有抗精神病藥物，包括奧氮平。
高血糖和糖尿病
高血糖和/或糖尿病發(fā)展或惡化偶伴隨酮癥酸中毒或昏迷，包括有些死亡的病例，偶見這方面的報(bào)告。某些病例報(bào)道有既往的體重增加，這可能是一種促發(fā)因素，建議根據(jù)抗精神藥物使用指南進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)測，如測量患者在基線、接受奧氮平治療12周和之后每年的血糖值。對使用任何抗精神病藥物(包括奧氮平口崩片)的患者，應(yīng)觀察其高血糖的體征和癥狀(如口渴、多尿、貪食和乏力)，對糖尿病和存在糖尿病危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)定期監(jiān)測血糖以免惡化，應(yīng)對體重進(jìn)行定期監(jiān)測(如基線、接受奧氮平治療4周、8周、12周和之后的每個(gè)季度)。
脂質(zhì)改變
在安慰劑對照的臨床試驗(yàn)中觀察到接受奧氮平治療的患者出現(xiàn)脂質(zhì)的異常改變。對脂質(zhì)的改變，尤其是血脂異常和存在血脂紊亂危險(xiǎn)因素的患者，應(yīng)在臨床上進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測，對使用任何抗精神藥物(包括奧氮平口崩片)的患者，應(yīng)根據(jù)抗精神病藥物使用指南進(jìn)行脂質(zhì)的定期監(jiān)測(如基線、接受奧氮平治療12周和之后每五年)。
抗膽堿能活性
離體 實(shí)驗(yàn)證明奧氮平具有抗膽堿能活性，但臨床試驗(yàn)中發(fā)生的與抗膽堿作用相關(guān)的事件很低。然而，奧氮平治療有合并疾病的患者的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，建議奧氮平慎用于前列腺肥大或麻痹性腸梗阻以及相關(guān)病癥的患者。
肝功能
患者服藥期間常會(huì)出現(xiàn)短暫的無癥狀性的肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT/AST)升高，尤其是治療早期。因此ALT和/或AST升高的患者、有肝功能損害癥狀或體征的患者、已表現(xiàn)出局限性肝臟功能減退的患者以及已使用潛在肝毒性藥物治療的患者應(yīng)慎用奧氮平。己診斷有肝炎(包括肝細(xì)胞型、膽汁淤積型或混合性肝損傷)的情況下，應(yīng)該停止奧氮平治療。
中性粒細(xì)胞減少癥
奧氮平慎用于由任何原因引起的白細(xì)胞和/或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減低的患者、正在服用能引起中性粒細(xì)胞減少癥藥物的患者、有藥物所致的骨髓抑制毒性作用病史的患者、由合并疾病、放療或化療導(dǎo)致骨髓抑制的患者以及嗜酸細(xì)胞增多癥或骨髓增生癥的患者。奧氮平與丙戊酸鈉合用時(shí)常見中性粒細(xì)胞減少癥。
停藥反應(yīng)
突然停用奧氮平時(shí)，罕見下列急性癥狀，如出汗、失眠、震顫、焦慮、惡心或嘔吐等( 0.01％且<0.1％ )。
QT間期
臨床試驗(yàn)中，偶見(0.1％-1％)接受奧氮平治療的患者出現(xiàn)有臨床意義的QTc間期延長(基線QTcF< 500毫秒的患者，基線后任一點(diǎn)的[QTcF]2 500毫秒)，和安慰劑相比，出現(xiàn)的心臟相關(guān)事件沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但奧氮平與其他已知可以延長QTc間期的藥物合用時(shí)要謹(jǐn)慎，尤其是在老年、先天性長QT綜合癥、充血性心臟衰竭、心肌肥厚、低鉀血癥或低鎂血癥的患者。
靜脈栓塞
偶見(20.1％且< 1％)對使用奧氮平治療與出現(xiàn)靜脈栓塞之間時(shí)序聯(lián)系的報(bào)道，兩者之間的聯(lián)系尚未確認(rèn)。然而，由于精神分裂癥患者往往伴有后天靜脈栓塞的風(fēng)險(xiǎn)，因此所有可能與靜脈栓塞相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素(如對患者實(shí)施固定術(shù))均應(yīng)予以考慮，并采取預(yù)防措施。
一般中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用
考慮到奧氮平對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的基 本作用，與其他中樞活性藥物合用時(shí)或用于飲酒患者時(shí)應(yīng)慎重。由于離體奧氮平表現(xiàn)出多巴胺拮抗作用，故可能拮抗直接或間接的多巴胺激動(dòng)劑的作用。
驚厥
奧氮平鎮(zhèn)用于有驚厥發(fā)作史和有驚厥閾值降低因素的思者。目前偶見奧氮平引起驚厥的報(bào)道，這些病例絕大多數(shù)報(bào)告有驚厥史和驚厥危險(xiǎn)因素。
遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙
在為期一年或更短的對比研究中，奧氨平與發(fā)生率較低的治療相關(guān)運(yùn)動(dòng)障礙顯著相關(guān)。然而，長期用藥會(huì)增加發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)。因此，如果使用奧氮平治療的患者出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙體征或癥狀，應(yīng)當(dāng)考慮降低劑量或停藥。停止治療后這些癥狀可能會(huì)出現(xiàn)過性惡化或加重。
體位性低血壓
奧氮平治療老年患者的臨床試驗(yàn)中，偶有體位性低血壓的報(bào)道。用奧氮平治療65歲以上的患者時(shí)建議定期監(jiān)測患者的血壓。
心源性猝死
奧氮平上市后報(bào)告中報(bào)道了惠者因使用奧氮平引起的心源性猝死事件。在項(xiàng)國順性觀察研究中，接受奧氮平治療的患者出現(xiàn)心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)約為未服用抗精神病藥物患者的兩倍。該研究的項(xiàng)合 并研究結(jié)果顯示，奧氮平與其他非典型抗精神病藥物引起該事件、的風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)。
兒科患者
奧氮平不推薦用于治療兒童或青少年。在年齡為13 17歲惠者中的臨床試驗(yàn)S示有多種不良反應(yīng):包括體重增加，代謝改變和催乳素增加。
甘露醇
奧氮平口崩片含有甘露醇。對駕駛和操作機(jī)器能力的影響
沒有進(jìn)行奧氮平對駕駛和操作機(jī)器能力的研究。由于奧氮平可以導(dǎo)致嗜睡和頭暈，患者在操作機(jī)器，包括機(jī)動(dòng)車輛時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

妊娠 ?
對妊娠期婦女還沒有足夠的對照試驗(yàn)研究。已經(jīng)懷孕或在奧氮平治療期間準(zhǔn)備懷孕的.患者，要通知醫(yī)生。由于經(jīng)驗(yàn)有限，只有當(dāng)可能的獲益大于對胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)方能使用。本藥。
在懷孕期的后3個(gè)月使用抗精神病藥物(包括奧氮平)的母親，新生兒有出現(xiàn)不同程度及持續(xù)時(shí)間的不良反應(yīng)(包括錐體外系癥狀和/或停藥反應(yīng))的風(fēng)險(xiǎn)，已有激越、肌張力增高、肌張力減退、震顫、嗜睡、呼吸窘迫和喂食障礙的報(bào)告。因此，新生兒應(yīng)密切監(jiān)護(hù)。
哺乳
在一項(xiàng)健康婦女的哺乳研究中，奧氮平通過乳汁排泄。穩(wěn)態(tài)時(shí)平均嬰兒藥物暴露量(mgkg)估計(jì)是母體奧氮平劑量(mg/kg)的1.8％。 如果患者服用奧氮平，應(yīng)該建議她們不要哺乳嬰兒。
生育能力
對生育能力的影響尚不清楚。

僅在成人中進(jìn)行了相互作用的研究。影響奧氮平的潛在相互作用
因?yàn)閵W氮平通過CYP1A2進(jìn)行代謝，那些能特異性誘導(dǎo)或抑制這種同工酶的物質(zhì)可能影響奧氮平的藥代動(dòng)力學(xué)。
CYP1A2的誘導(dǎo)作用
奧氮平的代謝可被吸煙和卡馬西平誘導(dǎo)，導(dǎo)致奧氮平Im藥濃度降低。僅觀察到奧氮平清除率有輕到中度增加。對臨床結(jié)局的影響相對有限，但仍推薦進(jìn)行臨床監(jiān)測，必要時(shí)可以考慮增加奧氮平的劑量。
CYP1A2的抑制作用
氟伏沙明是種特異性CYP1A2抑制劑，可以顯著抑制奧氮平的代謝。給予氟伏沙明后奧氮平Cnx在女性非吸煙者中平均增加54％，在男性吸煙者中平均增加77％。AUC分別平均增加52％和108％。因此對于正在使用氟伏沙明或其它CYP1A2抑制劑(例如:環(huán)丙沙星)的患者，應(yīng)考慮降低奧氮平的起始劑量。而對開始使用CYP1A2抑制劑的患者，奧氮平的用量也應(yīng)適當(dāng)減少。
降低的生物利用度
活性碳可降低口服奧氮平生物利用度的50％-60％，因此應(yīng)在奧氮平用藥前或用藥后至少2小時(shí)使用。
尚未發(fā)現(xiàn)氟西汀(一種CYP2D6抑制劑)、單次劑量的抗酸劑(鋁、鎂)或西咪替丁對奧氮平的藥代動(dòng)力學(xué)有顯著影響。
奧氮平對其他藥物的潛在影響
奧氮平可直接和間接拮抗多巴胺受體激動(dòng)劑。
在體外，奧氮平不會(huì)抑制主要的CYP450同工酶(如: 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4)。一項(xiàng)體內(nèi) 研究沒有發(fā)現(xiàn)奧氮平抑制三環(huán)類抗抑郁藥(代表大部分的CYP2D6路徑)、華法林(CYP2C9)、膽茶堿(CYP1A2)或安定(CYP3A4和2C19) ,如該研究所證實(shí)，沒有預(yù)期的特殊相互作用。
當(dāng)與鋰鹽或二環(huán)己丙醇聯(lián)合用藥時(shí)，奧氮平未顯示出藥物間相互作用。
丙戊酸鹽血漿水平的治療監(jiān)測顯示，當(dāng)采用奧氮平聯(lián)合治療后，丙戊酸鹽的劑量無需進(jìn)行調(diào)整。
一般中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)
當(dāng)患者飲用酒精或接受能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制的藥物時(shí)，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。對帕金森和癡呆患者，不推薦奧氮平與抗帕金森藥物的合用。QTc間期
奧氮平與已知能增加QTc間期的藥物合用時(shí)，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。

體征和癥狀
奧氮平過量時(shí)，以下癥狀十分常見(發(fā)生率210％)，包括心動(dòng)過速、激越/攻擊性、構(gòu)音障礙、錐體外系癥狀以及覺醒水平的降低(由鎮(zhèn)靜直到昏迷)。
奧氮平過量的其他重要表現(xiàn)還包括譫妄、驚默、昏迷、惡性綜合癥、呼吸抑制、呼吸急促、高血壓或低血壓、心律不齊(進(jìn)量時(shí)發(fā)生率小于2％)和心肺驟停。迄今報(bào)告的奧氮平最低致死劑量為450mg,但也有報(bào)告口服大約2g奧氨平急性用藥過量后仍存話的情況。
用藥過量處理
目前，奧氮平?jīng)]有特異性解毒藥。不建議催吐?？刹捎贸Ｒ?guī)的藥物過量處理方法(如洗風(fēng)服用活性碳)。當(dāng)給予活性碳制劑后，奧氮平的口服生物利用度會(huì)降低50-60％同時(shí)，應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)對重要器官功能進(jìn)行監(jiān)測和治療，包括處理低血壓，循環(huán)衰竭和維持呼吸功能。禁止使用腎上腺素、多巴胺或其他具有B-激動(dòng)作用的擬交感制劑，因?yàn)棣率荏w激動(dòng)劑會(huì)加重低而壓癥狀。需要監(jiān)測心血管功能以觀察可能出現(xiàn)的心律失常。應(yīng)對患者進(jìn)行密切連續(xù)地監(jiān)測直至恢復(fù)正常。[臨床試驗(yàn)]
精神分裂癥
成人
在符合DSMTMLR診 斷標(biāo)準(zhǔn)的精神分裂癥住院病人中進(jìn)行的兩項(xiàng)短期(為期6周)的對照臨床試驗(yàn)確定了口服燙氮平治療精神分裂癥的療效。其中:項(xiàng)研究設(shè)計(jì)了氟哌啶醇單藥治療組作為陽性對照，但該試驗(yàn)并未對這兩種藥物在具有臨床意義的整個(gè)劑量范圍進(jìn)行比較。
這些研究采用了一些工具來評價(jià)精神病性癥狀,其中《簡明精神病評定量表》( BPRS)是一個(gè)由多個(gè)條目構(gòu)成的常用精神科評定量表，通常用于評價(jià)藥物治療精神分裂癥的療效。: BPRS的精神病性癥狀(言行紊亂、幻覺、多疑、思維怪異)被認(rèn)為是評價(jià)精神分裂癥惠者精神病性陽性癥狀的非 常有用的工具。 第二個(gè)經(jīng)典的評價(jià)量表，即《臨床總體印象 量表》(CGI),由對精神分裂癥表現(xiàn)非常熟悉的評定者對患者總體臨床印象的評定。此外，還采納了兩項(xiàng)最新開發(fā)的量表:其中包括由30個(gè)條目組成的《陽性和陰性癥狀量表》(PANSS),量表包括BPRS的18個(gè)條目，以及《陰性癥狀評定量表》(SANS)。 下述臨床試驗(yàn)重點(diǎn)總結(jié)了以下指標(biāo):PANSS總分和/或BPRS總分;BPRS精神病性癥狀簇;PANSS陰性癥狀分量表或SANS; CGI嚴(yán) 重度。試驗(yàn)結(jié)果如下:
(1)在一項(xiàng)為期6周的安慰劑對照臨床試驗(yàn)(n=149)中，設(shè)定了兩個(gè)固定的奧氮平劑量組，即1mg日和10mg/日(每日一一次)，奧氮平l0mg/日(而不是1mg/日)在PANSS總評分(以及從中算出的BPRS總分)、BPRS精神病癥狀簇、PANSS陰性癥狀評分和CGI嚴(yán)重度方面優(yōu)于安慰劑。
(2)一項(xiàng)為期6周的安慰劑對照臨床試驗(yàn)(n=253) 中設(shè)定了三個(gè)固定劑量的奧氮平組(5 2.5mg/日、102.5mg/日和15 2.5mg/日) ，每日給藥一次， 奧氮平兩個(gè)最高劑量組(實(shí)際平均劑量分別為12mg/日和16mg/日)在BPRS總評分、BPRS精神病性癥狀族和CGI嚴(yán)重度方面優(yōu)于安慰劑組;奧氮平最高劑量組SANS評分優(yōu)于安慰劑組。高劑量組與中劑量組比較未發(fā)現(xiàn)明確的優(yōu)勢。
(3)在一項(xiàng)長期臨床試驗(yàn)中，選擇符合DSM-IV精神分裂癥標(biāo)準(zhǔn)，采用固定劑量的奧氮平開放治療至少8周的成年門診患者(n=326),隨機(jī)分配到繼續(xù)服用當(dāng)前劑量的奧氮平治療組(劑量范圍10-20mg/日)或安慰劑組。計(jì)劃隨訪12個(gè)月，觀察患者復(fù)發(fā)情況，復(fù)發(fā)定義為BPRS陽性癥狀增加或入院。然而，試驗(yàn)結(jié)果符合提前終止該試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)榘参縿┙M與奧氨平組相比，復(fù)發(fā)率過高。對于復(fù)發(fā)時(shí)間這個(gè)主要指標(biāo)而言，奧氮平優(yōu)于安慰劑。因此，對于服用奧氮平大約8周病情穩(wěn)定且隨訪期長達(dá)8個(gè)月的患者，在維持療效方面奧氮平比安慰劑更加有效。
對該結(jié)果進(jìn)行亞組 (種族和性別)分析，未發(fā)現(xiàn)有效性上的任何差異。
青少年
在一項(xiàng)為期6周的雙育、安慰劑對照、隨機(jī)試驗(yàn)中確立了口服奧氮平用于青少年(13-17歲)精神分裂癥患者的急性治療的有效性，試驗(yàn)受試者為符合DSM-IV-TR診斷標(biāo)準(zhǔn)，且使用Kiddic學(xué)齡兒童情感障礙和精神分裂癥問卷現(xiàn)狀和終生版(K SADS-PL)證實(shí)的住院和門診精神分裂癥惠者(n=107)。
此試驗(yàn)中用于評估精神病性癥狀和體征的主要評定工具為固定版兒童簡明精神病評定量表(BPRS-C)總評分。
在這項(xiàng)靈活劑量試驗(yàn)中，使用奧氮平2.5-20mg天 (平均模態(tài)劑量為12.5mg天，平均劑量為11.1mg天)治療診斷為精神分裂癥的青少年比安慰劑更有效，支持性證據(jù)為奧氮平治療組患者的BPRS-C總評分下降平均值大于安慰劑組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
盡管無證據(jù)可回答接受奧氮平治療的青少年患者應(yīng)維持治療多久，但可以利用成人數(shù)據(jù)以及成人患者與青少年患者的奧氮平藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較推斷維持治療的有效性。一般建議有應(yīng)答的患者在急性應(yīng)答期后可以維持治療，但在維持治療時(shí)需使用最低劑量。應(yīng)定期對患者進(jìn)行重新評估，以確定是否需要維持治療。
雙相情感障礙
單藥治療兩項(xiàng)短期 (3周，4周)安慰劑對照臨床試驗(yàn)確定了口服奧氮平對急性躁狂發(fā)作或混合發(fā)作的治療作用。受試者是符合DSM-IV診斷標(biāo)準(zhǔn)的躁狂發(fā)作或混合發(fā)作的雙相I型情感障礙患者。這些受試者包含了伴有或不伴有精神病性特征，以及伴有或不伴有快速循環(huán)病程的患者。
在這些臨床試驗(yàn)中，用于評價(jià)躁狂癥狀的主要工具是Young躁狂量表(Y-MRS). 該表有11個(gè)條目，通常用于評價(jià)躁狂癥狀(易激惹、破壞/攻擊行為、睡眠、心境高漲、滔滔不絕、活動(dòng)增加、性欲增加、語言/思維障礙、思維內(nèi)容、外表和自知力)的程度，范圍從0 (無躁狂特征)到60 (最大評分)。這些臨床試驗(yàn)的主要療效指標(biāo)是Y-MRS總分相對于基線的變化。試驗(yàn)結(jié)果如下:
(1)在一項(xiàng)為期3周安慰劑對照臨床試驗(yàn)(n=67) 中，奧氮平劑量范圍為5-20mg/日，每日一次，初始劑量10mg日， 在YMRS總分減分上，奧氮平優(yōu)于安慰劑。在另外一項(xiàng)同時(shí)進(jìn)行且設(shè)計(jì)相同的臨床試驗(yàn)中，奧氮平顯示出類似的療效差異，但是可能由于樣本量和研究單位的變異性，在YMRS總分減分上奧氮平?jīng)]有表現(xiàn)出優(yōu)于安慰劑。
(2)一項(xiàng)為期4周的安慰劑對照臨床試驗(yàn)(n=115)中，奧氮平劑量范圍為5-20mg/日，每日一次，初始劑量15mg日，在YMRS總分減分上奧氮平優(yōu)于安慰劑。
(3) 在另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中， 361名病人符合DSM-IV中 雙相情感障礙躁狂發(fā)作或混合發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)。且在最初大約為期2周的奧氮平平均5-20mg日開放治療有效。這些病人隨機(jī)分組繼續(xù)給子相同劑量的奧氮平(n=225)或安慰劑(n= 136),觀察復(fù)發(fā)情況。
在雙盲治療期間，奧氮平組大約50％患者到59天時(shí)終止試驗(yàn)，而安慰劑組到23天時(shí)有50％患者中止試驗(yàn)。在開放試驗(yàn)期間，把Y-MRS總分降低到s 12和HAM-D21評分降低到<8定義為有效。雙盲試驗(yàn)期間，把Y-MRS總分或HAM-D21總分升高到215,或者因躁狂或抑郁發(fā)作住院，定義為復(fù)發(fā)。隨機(jī)試驗(yàn)期間，繼續(xù)接受奧氮平治療的患者復(fù)發(fā)時(shí)間顯著延長。
聯(lián)合鋰劑或丙戊酸鈉一兩項(xiàng)對照臨床 試驗(yàn)確定了口服奧氮平與鋰劑或丙戊酸鹽聯(lián)合用藥對急性躁狂性發(fā)作患者的治療作用，這些思者符合雙相1型情感障礙躁狂發(fā)作或混合發(fā)作的DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)。患者伴有或不伴有精神病性癥狀，且伴有或不伴有快速循環(huán)病程。試驗(yàn)結(jié)果如下:
(1)在一項(xiàng)為期6周的安慰劑對照聯(lián)合試驗(yàn)中，175名經(jīng)鋰劑或丙戊酸鹽治療不能充分控制躁狂性或混合性癥狀(Y-MRS2 16)的門診患者，隨機(jī)加用奧氮平或安慰劑，與原先使用的藥物進(jìn)行聯(lián)合治療。在Y-MRS總分減分上，奧氮平(劑量范圍5-20mg/日，每日一次初始劑量10mg/日)聯(lián)合鋰劑或丙戊酸鹽治療(治療范圍分別是0.6mEq/L-1.2mEqL或50μg/mL- 125μg/mL) 優(yōu)于鋰劑或丙戊酸鹽單獨(dú)治療。
(②)在第二項(xiàng)為期6周的安慰劑對照聯(lián)合試驗(yàn)中，169 名經(jīng)理劑或丙戊酸鹽治療不能充分控制躁狂性或混合性癥狀(Y-MRS> 16)的門診患者。隨機(jī)加用奧氮平或安慰劑，與原先使用的藥物進(jìn)行聯(lián)合治療。在Y-MRS總分減分上，奧氮平(劑量范圍5-20mg日,每日一次初始劑量10mg/日)聯(lián)合鋰劑或丙戊酸鹽治療(治療范圍分別是0.6mEq/L-1.2mEq/L或50μg/mL : - 125ug/mL)優(yōu)于鋰劑或丙戊酸鹽單獨(dú)治療。
青少年
急性單藥治療一在一 項(xiàng)為期3 周的雙盲、安慰劑對照、隨機(jī)試驗(yàn)中確立了口服奧氮平用于治療青少年(13-17歲) 急性狂躁發(fā)作或混合型發(fā)作的有效性，試驗(yàn)受試者為根據(jù)DSM-IV-TR,符合與雙相I型情感障礙(有或無精神病特征)相關(guān)的狂躁型或混合型發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)(n=161)。采用K-SADS-PL確認(rèn)了診斷。
此試驗(yàn)中用于評估狂躁癥狀的主要評定工具為青少年結(jié)構(gòu)性楊氏狂躁評定量表(Y-MRS)總評分。
在這項(xiàng)靈活劑量試驗(yàn)中，奧氮平2.5-20mg/天 (平均模態(tài)劑量為10.7mg/天，平均劑量為8.9mg天)用于治療患有與雙相I型情感障礙相關(guān)的狂躁型或混合型發(fā)作的青少年時(shí)比安慰劑更有效，支持性證據(jù)為奧氮平治療組患者的Y-MRS總評分下降平均值大于安慰劑組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
盡管無證據(jù)可回答接受奧氮平治療的青少年患者應(yīng)維持治療多久，但可以利用成人數(shù)據(jù)以及成人患者與青少年患者的奧氮平藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較推斷維持治療的有效性。般建議有應(yīng)答的患者在急性應(yīng)答期后可以維持治療，但在維持治療時(shí)需使用最低劑量。應(yīng)定期對患者進(jìn)行重新評估，以確定是否需要維持治療。

藥理作用
奧氮平與其它治療精神分裂癥的藥物樣， 作用機(jī)制尚不清楚。 奧氮平治療精神分裂癥的作用可能是通過對多巴胺和5-羥色胺2 (5-HT2)的措抗作用，奧氮平治療與1型雙相情感障礙有關(guān)的急性躁狂發(fā)作或混合發(fā)作的機(jī)理尚不清楚。
奧氮平與以下受體有高親和力: 5羥色胺2A/2C (5HT2A/2C), 5羥色胺6 (SHT6)(Ki分別為4, 11, 5nM)，多巴胺D1-4 (Ki為11-31nM)，組胺H1 (Ki為7nM)，腎上腺素al受體(Ki為19nM)。奧氮平與5羥色胺3 (5HT3) (Ki為57nM) 、毒輩減M1- s(Ki分別為73、96、132、 32、48nM)有中等親和力。奧氮平與GABAA、BZD、 腎上腺素受體有弱親和力(Ki>10uM)。 除了對多巴胺和5-HT2的拮抗作用外，奧氮平對其他類似受體的親和力可以解釋其某些其他的治療作用和副作用。奧氮平的抗膽堿能的作用可能是由其拮抗毒草堿M1-5受體的作用引起的。奧氮平的嗜睡作用可能是由其抗組胺H1受體的作用引起的。奧氮平的直立性低血壓的作用可能是其抗腎上腺素能a1受體的作用引起的。
毒理研究
一般毒理: 單次給藥毒性試驗(yàn)中，嚙齒動(dòng)物經(jīng)口給藥的中毒癥狀表現(xiàn)為強(qiáng)效精神抑制劑的作用特征:活動(dòng)減少、香迷、震顫、陣攣性抽搐、流涎以及體重增長降低，致死劑量中位數(shù)約為210mgkg (小鼠)和175mg/kg (大鼠)。大單次給藥的耐受劑量可達(dá)100mgkg,臨床癥狀包括鎮(zhèn)靜、共濟(jì)失調(diào)、震顫、心率增加、呼吸費(fèi)力、瞳孔縮小以及食欲減低。猴單次給藥劑量達(dá)100mg/kg時(shí)，可出現(xiàn)虛脫，更高劑量會(huì)導(dǎo)致猴出現(xiàn)半昏迷狀態(tài)。
重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中，主要的液學(xué)改變包括個(gè)別犬在給藥劑量為10mg/kg (以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人最大推薦日劑量的17倍)時(shí)，出現(xiàn)可逆性外周血細(xì)胞減少，小鼠淋巴細(xì)胞、中性白細(xì)胞和大鼠淋巴細(xì)胞劑量相關(guān)性減少。犬給藥劑量為10mg/kg,在給藥1-10月后，出現(xiàn)可逆性白細(xì)胞減少和/或可逆性溶血性貧血。小鼠連續(xù)給藥3個(gè)月，劑量為10mgkg (以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人最大推薦日劑量的2倍)，淋巴細(xì)胞和中性白細(xì)胞數(shù)量呈劑量相關(guān)性的減少。大鼠連續(xù)給藥3個(gè)月，劑量為22.5mg/kg (以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人最大推薦日劑量的11倍)，或16mgkg (以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人最大推薦日劑量的8倍)給藥6或12個(gè)月，出現(xiàn)淋巴細(xì)胞的減少和體重增長的減少。在所進(jìn)行的動(dòng)物試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)骨髓細(xì)胞毒性。骨髓出現(xiàn)幼稚細(xì)胞或細(xì)胞過多，提示循環(huán)中血細(xì)胞的減少可能是外周因素的原因(非髓性的)。
遺傳毒性:奧氮平Ames試驗(yàn)、CHO細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)、小鼠淋巴細(xì)胞正向突變試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)或體內(nèi)中國倉鼠骨髓姐妹染色單體交換試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性:在大鼠生育力和生殖行為試驗(yàn)中，在給子22 4mgkg天(以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人最大推薦日劑量的11倍)的劑量時(shí)，雄性動(dòng)物交配能力(不是生育力)受損:在3mgkg/天(以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人最大推存日劑量的1.5倍)的劑量下雌性動(dòng)物生有力降低。雄性動(dòng)物交配能力在停止給藥后可恢復(fù)。在劑量為5mgkg天(以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人最大推薦日劑量的2.5倍)時(shí)，雌性大鼠交配前周期延長，交配指數(shù)減少。在給f1.Imgkg天《以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人最大推薦日劑量的.6倍)劑量時(shí)，大限間情期延長和動(dòng)情期延遲，提示奧氮平可能使排卵延遲。
在致疇敏感期毒性試驗(yàn)中，大限劑最達(dá)18mgkw天，免劑最達(dá)3omgkg天(以體表面積計(jì)分別相當(dāng)于人最大推薦日劑量的和30倍)時(shí)未觀察到致響作用。在大廈放酸敏感坍試驗(yàn)中，劑量為18mghe天時(shí)觀察到前仟早期吸收和死亡數(shù)增加:劑量1omgky
天(以體表面積計(jì)相當(dāng)于人最大排薦日刑最的5倍)時(shí)，妊編期延長在兔效疇被慮期試驗(yàn)中，母體游性劑量j3mpg天時(shí)發(fā)生胎仔毒性(如吸收始增加和胎仔體降期奧氮平可通過胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入胎仔體內(nèi)。
致痛性在小鼠和大鼠中進(jìn)行了經(jīng)口給藥致痛試驗(yàn)。在兩個(gè)小鼠78周的試驗(yàn)中，奧氮平劑量分別為3、10、 3020mgky天(以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人最大推樣日劑量的0.-5倍)和0.25、2、8mgkg天(以體表面積計(jì)，相當(dāng)于 人最大推樣日劑量的06-2倍)。大鼠試驗(yàn)為2年，雄性大鼠劑量為0.25、1、2.5、4mg/kg/天 (以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人最大推薦日劑量的0.132倍)，雌性大鼠劑量為0.25、1、 4、8mg/kg天(以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人最大推薦日劑量的0.13-4倍) .在小鼠的項(xiàng)試驗(yàn)中，雄鼠在給了8mgkg天的劑量下，肝臟血管瘤和血管肉瘤的發(fā)生率明顯增加。在另項(xiàng)試驗(yàn)中，雌鼠在10. 3020mgkg天劑量時(shí)未見肝臟血管瘤和血管肉瘤的發(fā)生率增加，但在30/20mg/kg/天組， 雌性動(dòng)物早期死亡發(fā)生率高。雌性小鼠在2mgkg天，雌性大鼠2 4mg/kg天時(shí)，乳腺瘤和腺瘤發(fā)生率明顯增加。研究提示，精神抑制類藥可升高嚙齒類動(dòng)物催乳素水平。在奧氮平致癌試驗(yàn)中，未測定血清催乳素的水平，但在亞慢性毒性試驗(yàn)中，采用了與致癌試驗(yàn)相同的劑量，奧氮平可使大鼠血清催乳素的水平升高4倍。嚙齒類動(dòng)物長期給予精神抑制類藥后乳腺癌發(fā)生率增加，認(rèn)為可能與催乳素的調(diào)節(jié)有關(guān)。嚙齒類動(dòng)物催乳素引起內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)生與人類的相關(guān)性尚不清楚。

奧氮平口崩片和奧氮平普通片生物等效，具有相似的吸收速率和程度。奧氮平口崩片可作為奧氮平普通片的替代。
吸收
奧氮平口 服給藥后吸收良好，在5-8小時(shí)內(nèi)達(dá)到血漿藥物濃度峰值。藥物吸收不受食物影響。口服與靜脈給藥相比的絕對生物利用度尚未確定。分布
在大約7ng/mL到1000ng/mL的濃度范圍內(nèi)，奧氮平血漿蛋白結(jié)合率大約是93％。奧氮平主要與白蛋白和a1酸性糖蛋白結(jié)合。生物轉(zhuǎn)化
奧氮平在肝臟主要通過葡萄糖醛酸結(jié)合和氧化通路代謝。循環(huán)系統(tǒng)中的主要循環(huán)代謝物為10N葡萄糖醛酸結(jié)合物，不能透過血腦屏障。細(xì)胞色素P450CYP1A2和P450CYP2D6促使N.去甲基和2-羥甲基代謝物的形成。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示這兩個(gè)代謝物的體內(nèi)藥理活性均顯著低于奧氮平。主要藥理活性來源于母藥奧氮平。
消除
健康志愿者口服給藥年齡和性別均為奧氮平的平均終末消除半衰期的影響因素。健康老年人(65歲及以上)受試者與健康年輕受試者相比，藥物平均消除半衰期延長(分別為518hr和33.8hr)，藥物消除減緩(清除率分別為17.5Lhr和18.Lhr)。所觀察到的老年人的藥代動(dòng)力學(xué)變異處于年輕人群的變異范圍之內(nèi)。44名65歲以上的老年精神分裂癥息者給予520mg/日奧氮平，未發(fā)現(xiàn)任何特殊的不良事件。
女性受試者的藥物平均消除半衰期較男性受試者長(分別為36.7hr和32.3hr), 藥物清除減緩(請除率分別為18.9L/hr和27.3Lhr)。但安全性結(jié)果顯示，奧氮平(5-20mg)在女性患者(n=467) 中的安全性與男性患者(n-869) 相當(dāng)。
腎損傷
藥物在腎功能衰竭的患者(肌酐清除率< 10m/min)和健康受試者中的平均消除半衰明分別為37.7hr和32 4hr,藥物清除率分別為21.1L/r和25.0LAr均無顯著差異。項(xiàng)物科平衡研究顯示，約57％放射性標(biāo)記的奧氮平在尿中出現(xiàn)，主要為代謝產(chǎn)物。
吸煙者
伴有輕度肝功能損害的吸煙患者和普通的吸煙患者相比，平均藥物消除半衰期延長(39.3hr) ,清除率降低(18.0Lhr)。 非吸煙患者情況類似(消除半￥衰期和清除率分別為48.8hr和14.1Lhr)。
非吸煙患者與吸煙患者(男性和女性)相比，平均消除半衰期延長(38 6hr比30.4hr)，清除率降低(18.6Lhr比27.7Lhr)。
相比于年輕人、男性受試者和吸煙者，奧氮平在老年人、女性受試者和非吸煙者的血漿清除率降低。但是，年齡、性別或吸煙與否對奧氮平的清除率和半衰期的影響與個(gè)體間的總體變異幅度相比較小。
在高加索、日本和中國受試者的研究中，三個(gè)群體之間奧氮平藥物代謝動(dòng)力學(xué)無差異。細(xì)胞色素P450亞型CYP2D6情況不影響奧氮平代謝。
兒科患者
青少年(13-17歲):奧氮平的藥代動(dòng)力學(xué)特性在青少年與成人中相似。臨床研究結(jié)果顯示，青少年的奧氮平平均暴露量比成年人高約27％。青少年和成人的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)差異包括平均體重較低和青少年吸煙者較少。這類因素可能與在青少年中觀察到的平均暴露量較高有關(guān)。