成人
精神分裂癥
奧氮平的建議起始劑量為10mg/天。每日一次。
躁狂發(fā)作
單獨用藥時起始劑量為每日15mg，合并治療時每日10mg。
預(yù)防雙相情感障礙復(fù)發(fā)
推薦起始劑量為10mg/日。對于使用奧氮平治療躁狂發(fā)作的患者，預(yù)防復(fù)發(fā)的持續(xù)治療劑量同前。對于新發(fā)躁狂、混合發(fā)作或抑郁發(fā)作，應(yīng)繼續(xù)奧氮平治療（需要時劑量適當(dāng)調(diào)整），同時根據(jù)臨床情況合并輔助藥物治療情感癥狀。
在精神分裂癥、躁狂發(fā)作和雙相情感障礙的預(yù)防治療過程中，可根據(jù)個體臨床狀況不同，在5-20mg/日的范圍內(nèi)相應(yīng)調(diào)整每日劑量。建議僅在適當(dāng)?shù)呐R床再評估后方可使用超過推薦起始劑量的藥物，且加藥間隔不少于24小時。奧氮平給藥不用考慮進食因素，食物不影響吸收。停用奧氮平時應(yīng)逐漸減少劑量。
特殊人群
腎臟和/或肝臟功能損害的患者
對這類患者應(yīng)考慮使用較低的起始劑量(5mg)。中度肝功能不全(肝硬變、ChildPugh 分級為A或B級)的患者初始劑量應(yīng)為5mg，并應(yīng)慎重加量。
吸煙者
相對于吸煙者，非吸煙患者的初始劑量和劑量范圍一般無須調(diào)整。吸煙會加快奧氮平的代謝，推薦進行臨床評價，需要時考慮增加奧氮平的劑量。
當(dāng)有不止一個減緩代謝的因素(女性、年老、非吸煙)出現(xiàn)時，應(yīng)考慮降低起始劑量。需要增加劑量時也應(yīng)該保守。

成人
臨床試驗中報道的與使用奧氮平相關(guān)的最常見（發(fā)生于≥ 1 ％的患者）不良反應(yīng)有嗜睡，體重增加，嗜酸粒細(xì)胞增多，催乳素、膽固醇、血糖和甘油三酯水平升高，糖尿，食欲增加，頭暈，靜坐不能，帕金森癥，白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少，運動障礙，體位性低血壓，抗膽堿能作用，肝轉(zhuǎn)氨酶短暫的無癥狀升高，皮疹，乏力，疲勞，發(fā)熱，關(guān)節(jié)痛，堿性磷酸酶增高，高γ-谷氨，高尿酸，高肌酸磷酸激酶和水腫。
不良反應(yīng)列表
下表列出了來自自發(fā)報告和臨床試驗中的不良反應(yīng)和實驗室研究觀察結(jié)果。在每個頻率組內(nèi)，不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度降低的順序排列。所列頻率術(shù)語的定義如下：十分常見（≥ 1/10），常見（≥ 1/100到<1/ 10），偶見（≥ 1/1000到<1/ 100），罕見（≥ 1/10000到<1 /1000），十分罕見（< 1/10000），未知（不能從現(xiàn)有數(shù)據(jù)進行估計）。
1.在所有基線體重指數(shù)（BMI）類別中均觀察到體重臨床上顯著性增加。短期治療后（中位持續(xù)時間為47天），體重增加≥7％的基線體重十分常見（22.2％），≥15％的常見（4.2％），≥25％的為偶見（0.8％）。患者長期暴露后（至少48個周）體重增加≥7％，≥15％，和≥25％的基線體重十分常見（分別為64.4％，31.7％和12.3％）。
2.沒有證據(jù)表明空腹血脂值（總膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯）在基線血脂異常的患者中平均增加的更大。
3.對基線時空腹從正常（<5.17 mmol/l）到高（≥ 6.2 mmol/l）進行了觀察?？崭箍偰懝檀妓綇幕€的臨界值（≥ 5.17 - < 6.2 mmol/l）到高（≥ 6.2 mmol/l）十分常見。
4.對基線時空腹水平正常（<5.56 mmol/l）后升高（≥7 mmol/l）進行了觀察。在空腹血糖從基線邊界值（≥ 5.56 -<7 mmol/l）變?yōu)樯撸ā?7 mmol/l）十分常見。
5.觀察到基線時空腹水平正常（<1.69 mmol/l）后又升高（≥ 2.26 mmol/l）。空腹甘油三酯從基線的邊界值（≥ 1.69 mmol/l -<2.26 mmol/l）變?yōu)樯撸ā?2.26 mmol/l）十分常見。
6.臨床試驗中，奧氮平治療組患者中帕金森綜合癥和肌張力障礙的發(fā)病率數(shù)值較高，但與安慰劑組之間并沒有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異。奧氮平治療患者出現(xiàn)帕金森綜合征，靜坐不能和肌張力障礙的發(fā)病率與氟哌啶醇的滴定劑量相比較低。在沒有患者個體的急性和遲發(fā)性錐體外系運動障礙史的詳細(xì)信息的情況下，目前無法得出奧氮平較少引起遲發(fā)性運動障礙和/或其它遲發(fā)性錐體外系綜合征的結(jié)論。
7.已有報告稱當(dāng)奧氮平突然停藥時會出現(xiàn)如出汗，失眠，震顫，焦慮，惡心和嘔吐等急性癥狀。
8.在長達(dá)12周的臨床試驗中，奧氮平治療的患者中有約30％的血漿催乳素濃度超過正常范圍上限值，而他們的基線催乳素值正常。這些患者中大多數(shù)的升高較輕微，保持低于正常范圍上限值的兩倍。
9.從奧氮平綜合數(shù)據(jù)庫中的臨床試驗確定的不良事件
10.通過奧氮平綜合數(shù)據(jù)庫中臨床試驗的測量值評估的。
11.從自發(fā)上市后報告中確定的不良事件，其發(fā)生率利用奧氮平綜合數(shù)據(jù)庫確定。
12.從自發(fā)上市后報告中確定的不良事件，其發(fā)生率利用奧氮平綜合數(shù)據(jù)庫在95％置信區(qū)間的上限估計。
長期暴露（至少48個周）
出現(xiàn)體重增加，血糖，總/低密度/高密度脂蛋白膽固醇或甘油三酯不良反應(yīng)和臨床顯著性改變的患者比例隨時間增加。在完成9-12個月治療的成人患者中，平均血糖增加速率在大約6個月后減緩。
特殊人群的附加信息
在老年癡呆患者的臨床試驗中，與安慰劑組相比，奧氮平治療組死亡和腦血管病不良反應(yīng)的發(fā)生率較高（見注意事項）。這組患者與使用奧氮平相關(guān)的不良反應(yīng)中，步態(tài)異常和跌倒十分常見。常見肺炎，體溫升高，嗜睡，紅斑，視幻覺和尿失禁。
在患有藥物引起的（多巴胺激動劑）與帕金森病相關(guān)的精神病患者的臨床試驗中，帕金森病癥狀和幻覺惡化的報告十分常見，比安慰劑組的更頻繁。
一項在雙相情感障礙患者中進行的臨床試驗中，丙戊酸鈉與奧氮平聯(lián)合治療出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率為4.1％；一個潛在促進因素可能是高水平的血漿丙戊酸。奧氮平與鋰或丙戊酸鹽共同服用導(dǎo)致震顫，口干，食欲增加和體重增加的發(fā)生率增加（? 10％）。言語障礙的報告也很常見。在奧氮平與鋰或雙丙戊酸鈉聯(lián)合治療期間，急性治療期（長達(dá)6周）17.4％的患者的體重比基線體重增加?7％。躁郁癥患者中預(yù)防復(fù)發(fā)的長期奧氮平治療（長達(dá)12個月）與39.9％的患者比基線體重增加了?7％有關(guān)。
*兒科人群 *
奧氮平不適用于兒童和18歲以下青少年患者的治療。雖然沒有設(shè)計臨床研究以對青少年和成年人進行比較，將青少年試驗的數(shù)據(jù)與成年人試驗的數(shù)據(jù)進行了比較。
下表總結(jié)了報告的青少年患者（年齡13-17歲）比成年患者發(fā)生頻率高的不良反應(yīng)或僅在青少年患者的短期臨床試驗中發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)。與相當(dāng)暴露量的成人相比，青少年人群中臨床上顯著性體重增加（≥ 7％）發(fā)生的更頻繁。長期暴露（至少24周）的青少年患者的體重增加程度和出現(xiàn)臨床上顯著性增重的比例均比短期暴露的青少年患者高。
在每個頻率組內(nèi)，不良反應(yīng)都按照嚴(yán)重性降低排列。所列頻率術(shù)語的定義如下：十分常見（≥1 /10），常見（≥ 1/100<1 /10）。
13.短期治療（中位持續(xù)時間為22天）后，體重增加≥7％基線體重（kg）的很常見（40.6％），≥ 15％基線體重的常見（7.1％），≥25％的常見（2.5％）。長期暴露（至少24周）后，89.4％的體重增加≥7％，55.3％增加≥15％，29.1％增加≥25％的基線體重。
14.觀察到基線時空腹水平正常（<1.016 mmol/l）后升高（≥ 1.467 mmol/l）的病例，和空腹甘油三酯從基線的邊界值（≥1.016 mmol/l-<1.467 mmol/l）到升高（≥1.467 mmol/l）的改變。
15觀察到從基線空腹總膽固醇水平正常（<4.39 mmol/l）到升高（≥ 5.17 mmol/l）常見?？崭箍偰懝檀紡幕€邊界水平（≥ 4.39-<5.17 mmol/l）變到升高（≥ 5.17 mmol/l）很常見。
1647.4％的青少年患者報告血漿催乳素水平升高。　　

注意事項:
在治療精神病的過程中，患者臨床狀況的好轉(zhuǎn)可能需要幾天甚至幾個星期。在此期間應(yīng)密切監(jiān)護患者。
癡呆相關(guān)的精神病和/或行為障礙
癡呆有關(guān)的精神病和/或行為紊亂的患者，不推薦使用奧氮平治療，因為有增加死亡率和腦血管事件的風(fēng)險。在一項安慰劑對照的臨床試驗中（6-12周），受試者為患有癡呆的精神病和/或行為紊亂的老年人（平均年齡78歲）。和安慰劑比較，用奧氮平治療的患者的死亡率有2倍的增加（分別為3.5％，1.5％）。但死亡發(fā)生率與奧氮平的劑量（平均日劑量為4.4mg）或治療的周期無正相關(guān)性。導(dǎo)致死亡率升高的風(fēng)險因素包括,年齡大于65歲，吞咽困難，鎮(zhèn)靜狀態(tài)，營養(yǎng)不良和脫水，肺部疾?。ㄈ缥牖蚍俏胄苑窝祝?，或同時服用苯二氮卓。然而，排除這些風(fēng)險因素，使用奧氮平治療的患者的死亡率依然高于服用安慰劑的患者。
在同一臨床研究中，有報道腦血管不良事件（CVAE，即中風(fēng)，瞬時的缺血發(fā)作），其中包括死亡病例。用奧氮平治療的患者出現(xiàn)腦血管不良事件的發(fā)生率為安慰劑的3倍（分別是1.3％，0.4％）。所有出現(xiàn)腦血管不良事件的用奧氮平和安慰劑治療的患者均有已經(jīng)存在的風(fēng)險因素。與奧氮平治療有關(guān)的CVAE的風(fēng)險因素包括年齡大于75歲和血管/混合型癡呆。奧氮平的有效性在這些試驗中沒有得到證實。
帕金森病
不推薦使用奧氮平治療帕金森病及與多巴胺激動劑相關(guān)的精神病。在臨床試驗中，有報道這類患者服用奧氮平后帕金森癥狀惡化，或幻覺比安慰劑更為常見和頻繁（參見不良反應(yīng)），而奧氮平對于這些患者的精神病性癥狀的療效與安慰劑相當(dāng)。在這些試驗中，要求患者使用最低起始有效劑量的抗帕金森藥物（多巴胺激動劑）保持穩(wěn)定狀態(tài)，并且在整個試驗過程中保持使用的抗帕金森藥物種類和劑量的一致。奧氮平起始為2.5mg/日，并根據(jù)研究者的判斷最高調(diào)整到15mg/日。
神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征(NMS)
NMS是一種與抗精神病藥物有關(guān)的潛在致死性的疾病。用奧氮平治療的患者罕有NMS的報道。NMS的臨床特征是高熱、肌強直、意識改變和植物神經(jīng)系統(tǒng)功能不穩(wěn)定(脈搏和血壓不規(guī)則、心動過速、大汗以及心臟節(jié)律紊亂)。附加癥狀還包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿(橫紋肌溶解)以及急性腎衰。如果患者的癥狀和體征提示NMS，或表現(xiàn)為不能解釋的高熱而不伴有NMS的其他臨床特征，那么所有的抗精神病藥物，包括奧氮平均應(yīng)停用。
高血糖和糖尿病
高血糖和/或糖尿病發(fā)展或惡化偶爾與酮癥酸中毒或昏迷相關(guān)，包括有些死亡的病例，偶見這方面的報告。某些病例報道有既往的體重增加，這可能是一種促發(fā)因素，建議根據(jù)抗精神藥物使用指南進行適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)測，如測量患者在基線、接受奧氮平治療12周和之后每年的血糖值。對使用任何抗精神病藥物（包括禮來的奧氮平）的患者，應(yīng)觀察其高血糖的體征和癥狀（如口渴、多尿、貪食和乏力），對糖尿病和存在糖尿病危險因素的患者應(yīng)定期監(jiān)測血糖以免惡化，應(yīng)對體重進行定期監(jiān)測（如基線、接受奧氮平治療4周、8周、12周和之后的每個季度）。
脂質(zhì)改變
在安慰劑對照的臨床試驗中觀察到接受奧氮平治療的患者出現(xiàn)脂質(zhì)的異常改變（參見不良反應(yīng)）。對脂質(zhì)的改變，尤其是血脂異常和存在血脂紊亂危險因素的患者應(yīng)在臨床上進行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測，對使用任何抗精神藥物（包括禮來的奧氮平）的患者，應(yīng)根據(jù)抗精神病藥物使用指南進行脂質(zhì)的定期監(jiān)測（如基線、接受奧氮平治療12周和之后每五年）。
抗膽堿能活性
離體實驗證明奧氮平具有抗膽堿能活性，但臨床試驗中發(fā)生的與抗膽堿作用相關(guān)的事件很低。然而，奧氮平治療有合并疾病的患者的臨床經(jīng)驗有限，建議奧氮平慎用于前列腺肥大或麻痹性腸梗阻以及相關(guān)病癥的患者。
肝功能
患者服藥期間常會出現(xiàn)短暫的無癥狀性的肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT/AST）升高，尤其是治療早期。因此ALT和/或AST升高的患者、有肝功能損害癥狀或體征的患者、已表現(xiàn)出局限性肝臟功能減退的患者以及已使用潛在肝毒性藥物治療的患者應(yīng)慎用奧氮平。已診斷有肝炎（包括肝細(xì)胞型、膽汁郁積型或混合性肝損傷）的情況下，應(yīng)該停止奧氮平治療。
中性粒細(xì)胞減少癥
奧氮平慎用于由任何原因引起的白細(xì)胞和/或中性粒細(xì)胞計數(shù)減低的患者、服用能引起中性粒細(xì)胞減少癥藥物的患者、有藥物所致的骨髓抑制/毒性作用病史的患者、由合并疾病、放療或化療導(dǎo)致骨髓抑制的患者以及嗜酸細(xì)胞增多癥或骨髓增生癥的患者。奧氮平與丙戊酸鈉合用時常見中性粒細(xì)胞減少癥。
停止治療
突然停用奧氮平時，罕見下列急性癥狀，如出汗、失眠、震顫、焦慮、惡心或嘔吐等（≥ 0.01％ 且<0.1％ ）。
QT間期
臨床試驗中，接受奧氮平治療的患者出現(xiàn)有臨床意義的QTc間期延長（基線QTcF<500毫秒的患者，基線后任一點的?QTcF?≥500毫秒）并不常見（0.1％-1％），和安慰劑相比，出現(xiàn)的心臟相關(guān)事件沒有統(tǒng)計學(xué)差異。但奧氮平與其他已知可以延長QTc間期的藥物合用時要謹(jǐn)慎，尤其是在老年患者、先天性長QT綜合征患者、充血性心臟衰竭患者、心肌肥厚、低鉀血癥或低鎂血癥的患者。
靜脈栓塞
對奧氮平治療與出現(xiàn)靜脈栓塞之間的瞬時聯(lián)系的報道很少（≥ 0.1％ 且 < 1％），兩者之間的聯(lián)系尚未確認(rèn)。然而，由于精神分裂癥患者往往伴有后天靜脈栓塞的風(fēng)險，因此所有可能與靜脈栓塞相關(guān)的風(fēng)險因素（如對患者實施固定術(shù)）均應(yīng)給予考慮，并采取預(yù)防措施。
一般中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用
考慮到奧氮平對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的基本作用，與其他中樞活性藥物合用時或用于飲酒患者時應(yīng)慎重。由于離體奧氮平表現(xiàn)出多巴胺拮抗作用，故可能拮抗直接或間接的多巴胺激動劑的作用。
驚厥
奧氮平慎用于有驚厥發(fā)作史和有驚厥閾值降低因素的患者。目前奧氮平引起驚厥的報道很少，這些病例絕大多數(shù)報告有驚厥史和驚厥危險因素。
遲發(fā)性運動障礙
在為期一年或更短的對照研究中，奧氮平治療中發(fā)生的遲發(fā)性運動障礙較少，且有統(tǒng)計學(xué)顯著性。但長期用藥會增加遲發(fā)性運動障礙的風(fēng)險。因此，若用奧氮平治療的患者出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙的癥狀和體征，應(yīng)考慮減少用藥量或停藥。停止治療后這些癥狀可能會出現(xiàn)一過性惡化甚或加重。
體位性低血壓
奧氮平治療老年患者的臨床實驗中，偶有體位性低血壓的報道。用奧氮平治療65歲以上的患者時建議定期監(jiān)測患者的血壓。
心臟性猝死
在奧氮平上市后報告中報道了患者因使用奧氮平引起的心臟性猝死事件。在一項回顧性觀察研究中，接受奧氮平治療的患者出現(xiàn)心臟性猝死的風(fēng)險約為未服用抗精神病藥物患者的兩倍。在該研究中，奧氮平與一項合并分析中的非典型抗精神病藥物的風(fēng)險相當(dāng)。
兒科患者
奧氮平不用治療兒童或青少年。在年齡為13-17歲患者中的臨床試驗顯示有多種不良反應(yīng)：包括體重增加，代謝改變和催乳素增加。
乳糖
奧氮平片劑中含有乳糖?；加泻币姷倪z傳性半乳糖不耐癥、拉普乳糖本酶缺乏癥和葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者禁止服用此藥。
由于奧氮平可能導(dǎo)致瞌睡，患者在操作危險性機械包括機動車時應(yīng)格外小心。

妊娠：
　　對妊娠期婦女還沒有足夠的對照試驗研究。已經(jīng)懷孕或在奧氮平治療期間準(zhǔn)備懷孕的患者，要通知醫(yī)生。由于經(jīng)驗有限，只有當(dāng)可能的獲益大于對胎兒的潛在危險時方能使用本藥。
　　在懷孕期的后3個月使用抗精神病藥物（包括奧氮平）的母親，新生兒有出現(xiàn)不同程度及時間的不良反應(yīng)（包括體外系癥狀及停藥反應(yīng)）的風(fēng)險，已有激動、肌張力高、張力減退、震顫、嗜睡、呼吸窘迫和喂食障礙的報告，因此，新生兒應(yīng)密切監(jiān)護
哺乳
　　在一項健康婦女的哺乳研究中，奧氮平通過乳汁排泄。穩(wěn)態(tài)時平均嬰兒暴露（mg/kg）估計為母體奧氮平濃度（mg/kg）的1.8％。如果患者服用奧氮平，建議不要哺乳。
生育能力
對生育能力的影響尚不清楚。

僅在成人中進行了相互作用的研究。
影響奧氮平的潛在相互作用
因為奧氮平通過CYP1A2進行代謝，那些能特定誘導(dǎo)或抑制這種同工酶的物質(zhì)可能影響奧氮平的藥代動力學(xué)。
CYP1A2的誘導(dǎo)作用
奧氮平的代謝可被吸煙和卡馬西平誘導(dǎo)，可以導(dǎo)致奧氮平濃度降低。僅觀察到奧氮平清除率輕微到中度的增加。臨床的結(jié)果可能有限，但仍推薦進行臨床監(jiān)測，必要時可以考慮增加奧氮平的劑量。
CYP1A2的抑制作用
氟伏沙明是一種CYP1A2抑制劑，可以顯著地抑制奧氮平的代謝。給予氟伏沙明后，不吸煙女性奧氮平的Cmax平均增加54％，而吸煙男性則平均增加77％。兩者奧氮平的AUC值分別平均增加52％和108％。因此對于正在使用氟伏沙明或其它CYP1A2抑制劑(例如：環(huán)丙沙星)的患者，應(yīng)考慮降低奧氮平的初始劑量。而對開始使用CYP1A2抑制劑的患者，奧氮平的用量也應(yīng)適當(dāng)減少。
降低的生物利用度
活性碳可降低口服奧氮平生物利用度的50％到60％，因此應(yīng)在奧氮平用藥前或用藥后至少2小時使用。
尚未發(fā)現(xiàn)氟西?。ㄒ环NCYP2D6抑制劑）、單次劑量的抗酸劑（鋁、鎂）或西咪替丁對奧氮平的藥代動力學(xué)有顯著影響。
奧氮平對其他藥物的潛在影響
奧氮平可拮抗直接和間接的多巴胺受體激動劑的作用。
在體外，奧氮平不抑制主要的CYP450同工酶（如：1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4）。在一項體內(nèi)研究里，沒有發(fā)現(xiàn)奧氮平抑制三環(huán)抗抑郁藥（代表大部分的CYP2D6路徑）、華法林（CYP2C9）、膽茶堿（CYP1A2）或安定（CYP3A4和2C19）,如該研究所證實，沒有預(yù)期的特殊相互作用。
當(dāng)與鋰鹽或二環(huán)己丙醇聯(lián)合用藥時，奧氮平未顯示出藥物間相互作用。
丙戊酸鹽血漿水平的治療監(jiān)測顯示，當(dāng)采用奧氮平聯(lián)合治療后，丙戊酸鹽的劑量無需進行調(diào)整。
一般中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動
當(dāng)患者飲用酒精或接受能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制的藥物時，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。 對帕金森和癡呆患者，不推薦奧氮平與抗金森藥物的合用。
*　QTc間期
奧氮平與已知能增加QTc間期的藥物合用時，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。

癥狀和體征： 奧氮平過量時，最常見的癥狀（發(fā)生率≥10％）包括心動過速、激越/攻擊行業(yè)、構(gòu)音障礙、各種錐體外系癥狀 及覺醒水平的降低（由鎮(zhèn)靜直至昏迷）。奧氮平過量的其它重要表現(xiàn)還包括譫亡、痙攣、昏迷、可疑的MMS，呼吸抑制、呼吸忽促、高血壓或低血壓，心律不齊（過量時發(fā)生率小于2％）和心肺功能抑制等。迄今報告的奧氮平最低致死劑量為450mg，但是也有報告服用奧氮平劑量超過2g而仍存活的報告。 使用奧氮平過量時的處理方法： 目前，還沒有特異的奧氮平解毒劑，不應(yīng)用催吐方法，可采用常規(guī)的藥物過量處理方法（例如洗胃、服用洗性碳）。當(dāng)給予活性碳制劑后，奧氮平口服生物利用度會降低50-60％。同時，應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)對重要器官是行監(jiān)測和治療，包括處理低血壓，循環(huán)衰竭和維持呼吸功能。不要使用腎上腺素、多巴胺或其它具有受體激動活性的擬交感制劑，因為受體激動劑會加重低血壓癥狀，需要監(jiān)測心血管功能以觀察可能出現(xiàn)的心律失常。應(yīng)對患者進行密切連續(xù)地監(jiān)測直到恢復(fù)正常。

毒理研究:
單次給藥毒性
嚙齒類動物單次經(jīng)口給藥中毒癥狀表現(xiàn)為高效價神經(jīng)阻滯劑的作用特征：活動減少、昏迷、震顫、陣攣性抽搐、流涎以及體重增加和速度受阻。致死劑量中位數(shù)約為210mg/kg（小鼠）和175mg/kg（大鼠）。犬單次給藥的最大耐受劑量為100mg/kg。臨床癥狀包括鎮(zhèn)靜、共濟失調(diào)、震顫、心率增加、呼吸費力、瞳孔縮小以及食欲減低。猴單次經(jīng)口給藥劑量為100mg/kg時可致虛脫，更高劑量會導(dǎo)致半昏迷狀態(tài)。
重復(fù)給藥毒性
在對小鼠進行的長達(dá)3個月和對大鼠及犬進行的長達(dá)1年的研究中發(fā)現(xiàn)，奧氮平主要作用表現(xiàn)為對CNS的抑制作用、抗膽堿能作用以及致外周的血液學(xué)障礙。對CNS的抑制會逐漸產(chǎn)生耐受。高劑量時導(dǎo)致生長發(fā)育參數(shù)降低。與大鼠催乳素增高一致的可逆性變化包括卵巢和子宮的重量下降，以及陰道上皮和乳腺的形態(tài)學(xué)變化。
血液學(xué)毒性
在每種研究動物中均發(fā)現(xiàn)血液學(xué)參數(shù)的改變，包括小鼠劑量依賴性的循環(huán)系統(tǒng)白細(xì)胞減少和大鼠循環(huán)系統(tǒng)白細(xì)胞的非特異性減少；但沒有發(fā)現(xiàn)骨髓細(xì)胞中毒的證據(jù)。日劑量為8或10mg/kg（奧氮平總暴露量[AUC]約為人日劑量12mg給藥AUC的12~15倍），部分犬出現(xiàn)可逆性的粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和貧血。出現(xiàn)細(xì)胞減少癥的犬未見藥物對骨髓造血始祖細(xì)胞和增生細(xì)胞的不良作用。
遺傳毒性
細(xì)菌突變檢測以及離體和活體哺乳動物檢測結(jié)果顯示，全部試驗劑量范圍內(nèi)奧氮平均未見致突變性或誘分裂作用。
生殖毒性
奧氮平未見致畸作用。藥物的鎮(zhèn)靜作用影響雄性大鼠的交配表現(xiàn)。1.1 mg/kg日劑量（約為人最大給藥劑量的3倍）可影響動情周期，3?mg/kg(約為人最大給藥劑量的9倍)可影響其繁殖參數(shù)。大鼠給予奧氮平后，子代中觀察到胎仔發(fā)育遲緩及子代活動水平短暫性降低。
*　致癌性
小鼠和大鼠的研究結(jié)果顯示：奧氮平未見致癌性。

吸收
奧氮平口服吸收良好，在5~8小時內(nèi)達(dá)到血漿藥物濃度峰值。藥物吸收不受食物影響。與靜脈給藥相比的口服絕對生物利用度尚未確定。分布
在大約7~ 1000ng/mL的濃度范圍之間，奧氮平的血漿蛋白結(jié)合率大約為93％，主要與白蛋白和a-酸性糖蛋白結(jié)合。生物轉(zhuǎn)化
奧氮平在肝臟 主要通過葡萄糖醛酸結(jié)合和氧化通路代謝。循環(huán)系統(tǒng)中的主要代謝產(chǎn)物為10-N-葡萄糖醛酸結(jié)合物，不通過血腦屏障。細(xì)胞色素酶P450-CYP1A2和P450-CYP2D6與N去甲基和2-羥甲基代謝物的形成有關(guān)，而動物實驗顯示這兩個代謝物的藥理學(xué)活性均明顯低于奧氮平。主要的藥理學(xué)活性來源于母藥奧氮平。消除
健康志愿者口服給藥，年齡和性別均為奧氮平的平均終末消除半衰期的影響因素。
健康老年人(65歲以上)受試者與健康年輕受試者相比，藥物平均消除半衰期延長(分別為51.8hr和33. 8hr),藥物清除減緩(清除率分別為17.5L/hr和18.2L/hr)。所觀察到的老年人的藥代動力學(xué)變異處于其他人群的變異范圍之內(nèi)。44名65歲 以上的老年精神分裂癥患者給子5~ -20mg/日奧氮平，未發(fā)現(xiàn)任何特殊的不良事件。
女性受試者的藥物平均消除半衰期較男性受試者長(分別為36.7hr和32.3hr)，藥物清除減緩(清除率分別為18.9L/hr和27.3L/hr)。但安全性結(jié)果顯示，奧氮平(5- 20mg)在女性患者(n=467) 中的安全性與男性患者(n=869)相當(dāng)。腎損傷
藥物在腎功能衰竭的患者(肌酐清除率<10ml/min)和健康受試者中的平均消除半衰期分別為37.7hr和32. 4hr,藥物清除率分別為21. IL/hr 和250OL/hr均無顯著差異。一項物料 平衡研究顯示，約57％放射性標(biāo)記的奧氮平在尿中出現(xiàn)，主要為代謝產(chǎn)物。吸煙者
與非吸煙患者(消除半衰期和清除率分別為48.8hr和14.1L/hr)_相比，吸煙并伴有輕度肝功能損害患者的平均藥物消除半衰期(39. 3hr)延長，清除率(18. 0L/hr)降低。
非吸煙患者 與吸煙患者(男性和女性)相比，平均消除半衰期延長(分別為38.6hr和30.4hr),清除率降低(分別為18.6L/hr和27. 7L/hr)。
相比于年輕人、男性受試者和吸煙者，奧氮平在老年人、女性受試者和非吸煙者的血漿清除率降低。但是，年齡、性別或吸煙與否對奧氮平的清除率和半衰期的影響與個體間的總體變異幅度相比較小。
在對高加索人、日本人和華人的研究中，上述三種人群之間未發(fā)現(xiàn)藥代動力學(xué)參數(shù)的人種差異。兒科患者人群
奧氮平的藥代動力學(xué)特性在青少年(13 -17歲)和成年人中相似。臨床研究結(jié)果顯示中，青少年中奧氮平的平均暴露量比成年人中高約27％。青少年與成年人的人口統(tǒng)計學(xué)差異包括平均體重較低以及青少年吸煙者較少。這些因素可能與觀察到的青少年平均暴露量較高有關(guān)。