1. 慢性乙型肝炎
本品適用于治療成人慢性乙型肝炎?；颊卟荒芴幱诟闻K失代償期，慢性乙型肝炎必須經(jīng)過(guò)血清標(biāo)志物（轉(zhuǎn)氨酶升高、HBsAg、HBV DNA）確診。
2. 慢性丙型肝炎
本品用于治療慢性丙型肝炎成年患者?；颊卟荒芴幱诟闻K失代償期。
治療本病時(shí)，本品應(yīng)與利巴韋林聯(lián)合使用。當(dāng)本品和利巴韋林合用時(shí)，請(qǐng)同時(shí)參見(jiàn)利巴韋林的產(chǎn)品信息。
在對(duì)利巴韋林不耐受或禁忌時(shí)，可以采用本品單獨(dú)治療。

1. 標(biāo)準(zhǔn)劑量
1.1慢性乙型肝炎
用于慢性乙型肝炎患者時(shí)本品的推薦劑量為每次180μg，每周1次，共48周，腹部或大腿皮下注射。
1.2慢性丙型肝炎
本品單藥或與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的推薦劑量為每次180μg，每周1次，腹部或大腿皮下注射。聯(lián)合治療時(shí)同時(shí)口服利巴韋林。
與本品聯(lián)合治療的利巴韋林的劑量取決于病毒的基因型：基因2型或3型劑量為每日口服800mg；基因1型或其它基因型劑量根據(jù)體重每日口服1000mg（＜75kg）或1200mg（≥75kg）。
利巴韋林應(yīng)在進(jìn)餐時(shí)服用。
慢性丙型肝炎的治療療程：與利巴韋林聯(lián)合治療慢性丙型肝炎的療程決定于病毒基因型，基因2型或3型治療24周，基因1型或其它基因型治療48周（見(jiàn)表1）。
治療4周和12周后丙型肝炎病毒應(yīng)答的預(yù)測(cè)
本品與利巴韋林聯(lián)合治療4周內(nèi)未出現(xiàn)病毒應(yīng)答[HCV RNA 未下降到檢測(cè)下限(15 IU/ml)以下，或至少未下降到基線的百分之一以下（2log10）]的所有患者, 沒(méi)有獲得持續(xù)病毒應(yīng)答的幾率約為30％ [基因2/3型患者為29.4％（5/17），非基因2/3型患者為31.9％（46/144）]；治療 4周內(nèi)出現(xiàn)病毒應(yīng)答的所有患者，獲得持續(xù)病毒應(yīng)答的幾率超過(guò)90％[基因2/3型患者為90.2％（111/123），非基因2/3型患者為93.6％（131/140），見(jiàn)表2]。
本品治療12 周尚未出現(xiàn)早期病毒應(yīng)答的以基因1型為主的非基因2/3型患者，繼續(xù)治療時(shí)很可能無(wú)法獲得持續(xù)病毒應(yīng)答（12/13，見(jiàn)表3）。因此，未獲得早期病毒應(yīng)答的這部分患者，應(yīng)當(dāng)考慮終止治療。
基因型2/3 型140 例患者中137 例在治療12 周內(nèi)出現(xiàn)病毒應(yīng)答；未獲得病毒應(yīng)答的3例患者中，也僅有1例未獲得持續(xù)病毒應(yīng)答，見(jiàn)表3。 因此 基因2/3 型患者治療12 周時(shí)不論是否有病毒應(yīng)答，都應(yīng)治療24 周。
2. 發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)的劑量調(diào)整
劑量調(diào)整的原則
對(duì)于由于發(fā)生中度和重度不良反應(yīng)（包括臨床表現(xiàn)和/或?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)異常）必須調(diào)整劑量的患者，初始一般減至135μg，但有些病例需要將劑量減至90μg或45μg。隨著不良反應(yīng)的減輕，可以考慮逐漸增加或恢復(fù)至初始劑量（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
2.1 血液學(xué)指標(biāo)
中性粒細(xì)胞：當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）小于0.75×109/L時(shí)，應(yīng)考慮減量；當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于0.5×109/L時(shí)，應(yīng)考慮暫時(shí)停藥，直到中性粒細(xì)胞恢復(fù)至大于1.0×109/L時(shí)，可再恢復(fù)治療。重新開(kāi)始治療應(yīng)使用90μg，并應(yīng)監(jiān)測(cè)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。
血小板：當(dāng)血小板計(jì)數(shù)小于50×109/L時(shí)，應(yīng)將本品劑量減低至90μg；當(dāng)血小板計(jì)數(shù)小于25×109/L時(shí)，應(yīng)考慮停藥。
血紅蛋白：患者無(wú)明顯心血管疾病，出現(xiàn)血紅蛋白＜100g/L且≥85g/L；或當(dāng)患者心血管疾病穩(wěn)定，在治療期間的任意4周內(nèi)血紅蛋白下降≥20g/L時(shí)，利巴韋林第一次減量（按照減少200 mg/日減量），1～2周后復(fù)查，當(dāng)血紅蛋白恢復(fù)至100g/L時(shí)，則恢復(fù)至減量前的利巴韋林劑量； 2周后復(fù)查，如血紅蛋白未能恢復(fù)至100g/L時(shí)（血紅蛋白仍處于＜100g/L且≥85g/L），則第二次減量（繼續(xù)按照減少200mg/日減量）。劑量調(diào)整后的受試者如血紅蛋白＞100g/L，并維持4周以上，利巴韋林可恢復(fù)至全量；若劑量調(diào)整后2周時(shí)血紅蛋白仍＜100g/L且≥85g/L，利巴韋林維持減量后的劑量。
若血紅蛋白＜85g/L，暫停利巴韋林。1周后復(fù)查，當(dāng)血紅蛋白＞100g/L時(shí)，恢復(fù)利巴韋林的初始劑量；當(dāng)血紅蛋白＜100g/L且≥85g/L時(shí)，利巴韋林較初始劑量降低200mg/日。減量后如果血紅蛋白恢復(fù)至100g/L時(shí)，可恢復(fù)利巴韋林的初始劑量；當(dāng)血紅蛋白＜100g/L且≥85g/L時(shí)，進(jìn)行再次減量。
如果對(duì)利巴韋林不耐受，可以繼續(xù)本品單藥治療（見(jiàn)[用法用量]）。
當(dāng)本品和利巴韋林聯(lián)合使用時(shí)，請(qǐng)參閱利巴韋林發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)劑量調(diào)整的說(shuō)明書(shū)。
2.2 肝臟功能
慢性肝炎患者肝功能經(jīng)常出現(xiàn)波動(dòng)。與其它α-干擾素相同，使用本品治療后，也會(huì)發(fā)生丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高，包括病毒應(yīng)答改善的患者。當(dāng)丙型肝炎患者出現(xiàn)ALT持續(xù)升高時(shí)，應(yīng)考慮將劑量減至135μg。減量后，如ALT仍持續(xù)升高，或發(fā)生膽紅素升高或肝功能失代償時(shí)，應(yīng)考慮停藥。
慢性乙型肝炎患者常見(jiàn)到ALT一過(guò)性反跳。出現(xiàn)反跳提示發(fā)生了免疫清除（血清轉(zhuǎn)換）。在ALT反跳期間繼續(xù)治療應(yīng)考慮增加肝功能監(jiān)測(cè)次數(shù)。如果本品劑量減小或暫時(shí)停止了治療，當(dāng)ALT復(fù)常后可以繼續(xù)恢復(fù)常規(guī)治療（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。

本品的不良反應(yīng)的頻率和嚴(yán)重性與普通干擾素相似。普通干擾素α2b可能發(fā)生的不良反應(yīng)，本品均有可能發(fā)生，但與普通干擾素相比，本品的血液學(xué)不良反應(yīng)更常見(jiàn)。
1. 慢性乙型肝炎成年患者
本品大規(guī)模的多中心、隨機(jī)開(kāi)放、陽(yáng)性藥對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)（B0176）比較了本品與派羅欣治療慢性乙型肝炎成年患者的安全性，見(jiàn)表4。
本品治療慢性乙型肝炎的臨床試驗(yàn)中，安全性方面與治療慢性丙型肝炎相似，多數(shù)不良反應(yīng)為輕度或中度，治療不受影響。
本品最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括發(fā)熱、乏力、關(guān)節(jié)痛、肌痛、頭痛、頭暈、食欲下降、惡心、脫發(fā)、嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、齒齦出血、寒熱不耐受、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高等。表5列出了本品以及派羅欣治療慢性乙型肝炎成年患者的最常見(jiàn)不良反應(yīng)（發(fā)生率≥10％）。
本品治療慢性乙型肝炎中發(fā)生的常見(jiàn)（發(fā)生頻率≥1％但<10％）不良反應(yīng)包括：
(1) 血液及淋巴系統(tǒng)疾?。貉“鍦p少癥、粒細(xì)胞減少癥；
(2) 心臟器官疾?。盒募拢?br />(3) 耳及迷路類疾?。?耳鳴；
(4) 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。杭谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥、甲狀腺功能減退癥；
(5) 眼器官疾病：視網(wǎng)膜出血、眼痛、眼干、視網(wǎng)膜滲出、視物模糊、視覺(jué)靈敏度減退、結(jié)膜充血、眼睛不適、視疲勞；
(6) 胃腸系統(tǒng)疾?。荷细雇?、嘔吐、口干、腹痛、腹脹、口腔潰瘍、腹瀉、腹部不適；
(7) 全身異常和注射局部反應(yīng)：胸部不適、疲乏、流感樣疾病、胸痛、注射部位紅斑、注射部位瘙癢、寒冷感、寒戰(zhàn)、發(fā)熱感、注射部位局部反應(yīng)、注射部位痛、注射部位皮疹、注射部位腫脹；
(8) 感染及侵染類疾?。罕茄恃?、咽炎；
(9) 各類檢查：血小板計(jì)數(shù)降低、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高；
(10) 肌肉、骨骼及結(jié)締組織疾病：背痛、肢體疼痛或不適、肌無(wú)力；
(11) 神經(jīng)系統(tǒng)異常：失眠、嗜睡、睡眠質(zhì)量差、味覺(jué)障礙、記憶損害、感覺(jué)減退、困倦；
(12) 精神病類：煩躁不安、憤怒、情緒改變、抑郁、倦怠；
(13) 生殖系統(tǒng)及乳腺疾?。涸陆?jīng)量過(guò)多、月經(jīng)減少；
(14) 呼吸、胸部和縱膈異常：咳嗽、鼻衄、口咽疼痛、呼吸困難；
(15) 皮膚和皮下組織異常：皮疹、瘙癢、盜汗、皮膚干燥、過(guò)敏性皮炎；
本品治療慢性乙型肝炎臨床試驗(yàn)中還觀察到以下不良反應(yīng)（發(fā)生頻率<1％）：
(1) 血液及淋巴系統(tǒng)疾?。毫馨徒Y(jié)病、脾腫大、中性粒細(xì)胞減少癥；
(2) 心臟器官疾?。菏疑闲云谕馐湛s、室性期外收縮、心率升高；
(3) 耳及迷路類疾?。憾?、耳瘙癢癥、眩暈；
(4) 眼器官疾?。簞?dòng)脈硬化性視網(wǎng)膜病、黃斑病變、兩眼屈光不等、屈光障礙、視網(wǎng)膜變性、視網(wǎng)膜疾病、畏光、眼出血、眼感覺(jué)異常、眼睛瘙癢癥、眼異物感、眼腫；
(5) 胃腸系統(tǒng)疾?。喊⒏ニ钥谇火つぱ?、便秘、腸炎、便血、齒齦疼痛、齒齦萎縮、齒齦腫脹、唇部干燥、唇干裂、唇炎、反胃、干嘔、肛部痛、肛裂、肛門(mén)瘙癢癥、功能性胃腸紊亂、口臭、口腔不適、口腔感覺(jué)減退、上腹不適、舌炎、食物中毒、胃腸障礙、胃食管反流病、下腹痛、消化不良、牙不適、牙疼、牙齦炎、大便干燥、痔瘡、嘴唇糜爛、噯氣、饑餓感；
(6) 全身異常和注射局部反應(yīng)：不適、反應(yīng)遲緩、高熱、口渴、疼痛、外周水腫、注射部位局部過(guò)敏、注射部位硬結(jié)；
(7) 肝膽系統(tǒng)疾?。焊螀^(qū)痛、肝脂肪變性、肝周不適、黃疸；
(8) 免疫系統(tǒng)疾病：免疫反應(yīng)降低；
(9) 感染及侵染類疾?。罕馓殷w炎、傳染性軟疣、股蘚、甲真菌病、結(jié)膜炎、口腔皰疹、流行性感冒、上呼吸道感染、外耳炎、外陰陰道念珠菌病、胃腸炎、牙髓炎、中耳炎;
(10) 各類損傷、中毒及手術(shù)并發(fā)癥：皮膚受傷、指甲撕裂、睪丸損傷；
(11) 各類檢查：α1 甲胎蛋白升高、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、結(jié)合膽紅素升高、抗核抗體陽(yáng)性、尿排出量升高、尿蛋白存在、尿液檢查異常、微量白蛋白尿、血白蛋白降低、血促甲狀腺激素降低、血促甲狀腺激素升高、血膽紅素升高、血紅蛋白降低、血堿性磷酸酶升高、眼底鏡檢查異常、游離甲狀腺素降低、游離甲狀腺素升高、游離三碘化甲腺氨酸降低、游離三碘化甲腺氨酸升高；
(12) 代謝及營(yíng)養(yǎng)類疾?。吼囸I、攝食量減少、食欲增加、消瘦；
(13) 肌肉、骨骼及結(jié)締組織疾病：骨痛、肌肉痙攣、肌炎、脊柱疼痛、頸痛、肋軟骨炎、尾骨疼痛、胸部肌肉骨骼疼痛、腋窩腫塊、椎間盤(pán)突出；
(14) 良性、惡性及性質(zhì)不明的腫瘤（包括囊狀和息肉狀）：眼部血管瘤；
(15) 神經(jīng)系統(tǒng)疾?。焊杏X(jué)遲鈍、偏頭痛、體位性頭暈、頭部不適、眼球震顫、意識(shí)水平下降、震顫、注意障礙、椎管內(nèi)脊膜囊腫；
(16) 精神病類：乖僻、激動(dòng)、焦慮、緊張、精神性嘔吐、情感易變、情緒高漲、入睡困難、睡眠障礙、性欲降低、抑郁、易激惹、做夢(mèng)異常；
(17) 腎臟及泌尿系統(tǒng)疾病：尿急、尿頻、排尿困難、色素尿、夜尿癥；
(18) 生殖系統(tǒng)及乳腺疾?。翰鸸δ苷系K、盆腔疼痛、乳房疼痛、乳腺增生、陰道出血、月經(jīng)頻發(fā)、月經(jīng)紊亂、月經(jīng)延遲；
(19) 呼吸、胸部和縱膈異常：鼻干燥、鼻漏、鼻塞、發(fā)聲困難、過(guò)敏性鼻炎、呼吸急促、咯血、咳痰、痰量增多、咽部疾病、咽干、呃逆；
(20) 皮膚和皮下組織異常：多汗、全身瘙癢、冷汗、毛發(fā)顏色改變、玫瑰糠疹、皮膚疼痛、皮炎、皮疹瘙癢、皮脂溢、丘疹、神經(jīng)性皮炎、濕疹、頭皮屑、瘀點(diǎn)、指甲病變、紫癜、蕁麻疹、指甲壞死、皰疹、痤瘡；
(21) 血管與淋巴管類疾?。荷n白、潮紅、面部潮紅、外周發(fā)冷。
2. 慢性丙型肝炎成年患者
本品大規(guī)模的多中心、隨機(jī)開(kāi)放、陽(yáng)性藥對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)（C0158）比較了本品與派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎成年患者的安全性，見(jiàn)表6。
當(dāng)本品與利巴韋林聯(lián)合使用時(shí)，多數(shù)不良反應(yīng)為輕度或中度，治療不受影響。
本品最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括發(fā)熱、乏力、關(guān)節(jié)痛、肌痛、頭痛、頭暈、食欲下降、惡心、脫發(fā)、皮疹、瘙癢、嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、血紅蛋白降低等。表7列出了本品以及派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎成年患者的最常見(jiàn)不良反應(yīng)（發(fā)生率≥10％）。
本品聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎成年患者的常見(jiàn)不良反應(yīng)（發(fā)生頻率≥1％但<10％）包括：
（1） 血液及淋巴系統(tǒng)疾?。贺氀?；
（2） 心臟異常：心悸；
（3） 耳及迷路類疾?。憾Q；
（4） 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。杭谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥、甲狀腺功能減退癥；
（5） 眼器官疾病：視網(wǎng)膜出血、眼痛、干眼、眼睛不適、流淚增加、視物模糊、視覺(jué)靈敏度減退、視網(wǎng)膜滲出；
（6） 口腔及胃腸系統(tǒng)疾?。嚎诟?、腹部不適、上腹痛、腹瀉、嘔吐、腹脹、齒齦出血、便秘、消化不良、腹痛、口腔潰瘍、牙疼、硬便；
（7） 全身異常和注射局部反應(yīng)：注射部位紅斑、胸痛、注射部位瘙癢、高熱、注射部位局部反應(yīng)、寒熱不耐受、注射部位干燥、注射部位出血、注射部位皮疹、流感樣疾病、疲乏；
（8） 肝膽系統(tǒng)疾?。焊沃懿贿m、黃疸；
（9） 感染及侵襲類疾?。罕茄恃?、口腔皰疹；
（10） 實(shí)驗(yàn)室檢查：白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、抗核抗體陽(yáng)性、促甲狀腺激素降低、游離甲狀腺激素升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血膽紅素升高；
（11） 代謝及營(yíng)養(yǎng)類疾?。合荩?br />（12） 肌肉骨骼及結(jié)締組織疾病：背痛、肢體疼痛、肌肉骨骼不適、關(guān)節(jié)痛、肌無(wú)力；
（13） 神經(jīng)系統(tǒng)異常：睡眠質(zhì)量差、嗜睡、感覺(jué)減退、困倦、味覺(jué)障礙、記憶損害；
（14） 精神系統(tǒng)異常：煩躁不安、憤怒、情緒改變；
（15） 生殖系統(tǒng)及乳腺疾?。涸陆?jīng)稀發(fā)、月經(jīng)頻發(fā)、月經(jīng)量過(guò)多、月經(jīng)延遲；
（16） 呼吸、胸部和縱膈異常：咳嗽、咽干、口咽疼痛、呼吸困難、鼻漏、鼻衄、咳痰；
（17） 皮膚和皮下組織異常：皮膚干燥、皰疹、瘙癢、過(guò)敏性皮炎。
臨床試驗(yàn)中還觀察到以下不良反應(yīng)（發(fā)生頻率<1％）：
（1）血液及淋巴系統(tǒng)疾?。汗撬韫δ芩ソ?、巨幼紅細(xì)胞性貧血、粒細(xì)胞減少癥、淋巴結(jié)炎、自身免疫性溶血性貧血；
（2）心臟異常：完全性房室傳導(dǎo)阻滯、心律不齊；
（3）耳及迷路類疾?。憾W癥、耳痛、聽(tīng)覺(jué)減退、暈動(dòng)病；
（4）內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。簛喖毙约谞钕傺祝?br />（5）眼器官疾?。喊變?nèi)障、玻璃體混濁、眼睛瘙癢癥、高血壓性視網(wǎng)膜病、黑朦、黃斑變性、黃斑病變、結(jié)膜出血、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變、視覺(jué)損害、視網(wǎng)膜血管病、下黑眼圈、眼腫、眼瞼浮腫、眼瞼糜爛、眼瞼水腫、眼瞼瘙癢、結(jié)膜充血、結(jié)膜炎、視網(wǎng)膜疾病、畏光、眼瞼炎；
（6）口腔及胃腸系統(tǒng)疾?。糊X齦疼痛、唇部干燥、唇炎、大腸出血、腹脹氣、干嘔、口臭、排便頻率增加、舌潰瘍、舌苔、舌炎、胃潰瘍、胃食管反流病、胃酸過(guò)多、胃炎、嘴唇潰瘍、便血、上腹不適、舌干、痔瘡；
（7）全身異常和注射局部反應(yīng)：發(fā)熱感、寒冷感、寒戰(zhàn)、局部腫脹、口渴、外周水腫、腋痛、粘膜變色、注射部位變色、注射部位丘疹、注射部位痛、注射部位萎縮、注射部位硬結(jié)、注射部位腫脹、不適、注射部位壞死；
（8）肝膽系統(tǒng)疾?。焊闻K功能異常、肝臟疾?。?br />（9）免疫系統(tǒng)疾病：免疫反應(yīng)降低；
（10）感染及侵染類疾?。悍尾扛腥?、結(jié)核性胸膜炎、結(jié)膜炎、局部感染、毛囊炎、尿路感染、膿毒癥、膿皰疹、上呼吸道感染、咽炎、中耳炎；
（11）各類檢查：天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血促甲狀腺激素升高、眼底鏡檢查異常、游離三碘化甲腺氨酸升高、心電圖T波倒置、血葡萄糖升高；
（12）代謝及營(yíng)養(yǎng)類疾?。旱外浹Y、低鈉血癥；
（13）肌肉骨骼及結(jié)締組織疾?。汗趋兰∪馓弁础㈩i痛、胸部肌肉骨骼疼痛、肢體不適；
（14）神經(jīng)系統(tǒng)異常：感覺(jué)遲鈍、震顫、暈厥；
（15）精神系統(tǒng)異常：抽筋、焦慮、精神異常、沮喪、倦怠、入睡困難、心境抑郁、易激惹、精神分裂癥樣障礙、精神分裂癥；
（16）腎臟及泌尿系統(tǒng)疾?。耗蝾l、色素尿；
（17）生殖系統(tǒng)及乳腺疾病：月經(jīng)減少、月經(jīng)紊亂、月經(jīng)不規(guī)律、陰道分泌物；
（18）呼吸、胸部及縱膈異常：鼻塞、扁桃體肥大、呼吸急促、咽部紅斑、咽喉刺激、口咽不適感、上呼吸道分泌物增多、痰量增多；
（19）皮膚及皮下組織異常：斑禿、斑疹、斑狀皮疹、扁平苔蘚、盜汗、多汗、紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑、皮膚剝脫、皮膚緊縮感、皮膚糜爛、皮炎、皮疹瘙癢、丘疹、全身的瘙癢、全身皮疹、色素異常、濕疹、水皰、苔蘚樣角化病、淤點(diǎn)、脂溢性皮炎、紫癜、蕁麻疹、痂、銀屑??；
（20）血管與淋巴管類疾?。撼睙?、面部潮紅。
抗干擾素抗體
本品治療慢性乙型肝炎Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，干擾素-α結(jié)合抗體的產(chǎn)生率本品為2.0％（12/614），派羅欣為3.3％（10/303），二者差異不顯著（P=0.2103）；干擾素-α中和抗體的產(chǎn)生率本品為0.0％（0/614），派羅欣為1.0％（3/303），二者差異顯著（P=0.0358）?；€及新增干擾素-α中和抗體陽(yáng)性受試者均未獲得HBeAg血清轉(zhuǎn)換，派格賓和派羅欣的情況類似。干擾素-α中和抗體的產(chǎn)生未見(jiàn)影響本品和派羅欣的安全性。
本品聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，基線抗干擾素α結(jié)合抗體陰性的患者中，新增結(jié)合抗體的產(chǎn)生率本品為5.8％（35/608），派羅欣為8.8％（26/296），二者差異不顯著（P=0.089）；新增抗干擾素α的中和抗體的產(chǎn)生率本品為0.5％（3/608），派羅欣為4.1％（12/296），二者差異顯著（P=0.0003）。新增抗干擾素α的中和抗體未見(jiàn)影響本品和派羅欣的療效或者安全性，基線抗干擾素α的中和抗體顯著影響本品和派羅欣治療慢性丙型肝炎的HCV RNA的應(yīng)答。
由于抗體檢測(cè)結(jié)果受本底疾病、檢測(cè)方法、樣本采集時(shí)間及樣本處理、伴隨用藥等多種因素影響，因此對(duì)不同試驗(yàn)中的抗體發(fā)生率進(jìn)行比較需慎重。

? 對(duì)活性成分、α-干擾素或本品的任何賦形劑過(guò)敏；
? 自身免疫性慢性肝炎；
? 嚴(yán)重肝功能障礙或失代償性肝硬化；
? 有嚴(yán)重心臟疾病史，包括6個(gè)月內(nèi)有不穩(wěn)定或未控制的心臟病（見(jiàn)注意事項(xiàng)])；
? 有嚴(yán)重的精神疾病或嚴(yán)重的精神疾病史，主要是抑郁；
? 妊娠和哺乳；
? 聯(lián)合用藥時(shí)，嚴(yán)重的腎功能不全患者。
當(dāng)本品和利巴韋林聯(lián)合使用時(shí)，請(qǐng)同時(shí)參閱利巴韋林說(shuō)明書(shū)中的[禁忌]部分。

據(jù)報(bào)道，使用干擾素及聚乙二醇干擾素有以下需要注意的事項(xiàng)，在應(yīng)用本品時(shí)也請(qǐng)注意。
1. 精神癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)
使用干擾素治療，包括使用本品，有可能出現(xiàn)嚴(yán)重的精神方面的不良反應(yīng)。不論以往是否有精神疾病，使用者都可能出現(xiàn)抑郁、自殺心態(tài)和自殺企圖。有抑郁史的患者應(yīng)慎用本品。醫(yī)生應(yīng)對(duì)所有出現(xiàn)抑郁征象的患者進(jìn)行監(jiān)控。在使用本品治療前，醫(yī)生應(yīng)告知患者可能出現(xiàn)抑郁，患者應(yīng)隨時(shí)向醫(yī)生報(bào)告抑郁的任何癥狀，不要延誤。嚴(yán)重時(shí)需停藥，并給予精神治療干預(yù)。
2. 心血管系統(tǒng)
心血管事件，如高血壓、室上性心律失常、胸痛和心肌梗塞，與α-干擾素治療有關(guān)。
因?yàn)樾呐K疾病可能因利巴韋林誘導(dǎo)的貧血而加重，本品和利巴韋林應(yīng)慎用于有嚴(yán)重或不穩(wěn)定心臟病的患者?；颊咴谥委熐皯?yīng)進(jìn)行相關(guān)檢查，治療中進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)測(cè)。如果出現(xiàn)心血管情況的惡化應(yīng)暫?；蚪K止利巴韋林的治療。
推薦有心臟疾病的患者在開(kāi)始本品治療前進(jìn)行心電圖檢查。
3. 肝功能
如果患者在治療中出現(xiàn)了肝功能失代償，應(yīng)考慮停止本品的治療并密切監(jiān)測(cè)患者。與其它干擾素一樣，在使用本品治療過(guò)程中也能觀察到ALT升高，包括出現(xiàn)病毒應(yīng)答的患者。如果在減低了本品劑量后，ALT仍有進(jìn)行性和與臨床相關(guān)的升高或伴膽紅素升高，則應(yīng)停藥（見(jiàn)[用法用量])。
與慢性丙型肝炎不同，慢性乙型肝炎患者在治療中出現(xiàn)病情加重并不少見(jiàn)；病情的加重表現(xiàn)為一過(guò)性血清ALT水平大幅度升高。在本品治療HBV感染的臨床試驗(yàn)中，轉(zhuǎn)氨酶水平反跳常伴隨其他肝功能指標(biāo)輕微改變，而無(wú)肝功能失代償?shù)谋憩F(xiàn)。在轉(zhuǎn)氨酶反跳達(dá)正常值上限10 倍以上的患者中部分患者需減量或暫停使用本品，直到轉(zhuǎn)氨酶水平下降或恢復(fù)正常。建議加大對(duì)此類患者肝功能的監(jiān)測(cè)頻率。
4. 過(guò)敏
嚴(yán)重的急性過(guò)敏反應(yīng)（包括蕁麻疹、血管性水腫、支氣管痙攣和過(guò)敏性休克）在α-干擾素治療中很少見(jiàn)到。如果出現(xiàn)此類反應(yīng)，應(yīng)停藥，并立即給予適當(dāng)?shù)闹委?。一過(guò)性皮疹不需要中斷治療。
5. 自身免疫性疾病
已有使用α-干擾素治療導(dǎo)致自身免疫性疾病加重的報(bào)道。對(duì)伴有自身免疫性疾病的患者應(yīng)慎用本品。
α-干擾素的使用可能與銀屑病惡化或誘發(fā)有關(guān)。本品單藥或與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)慎用于銀屑病患者，如果使用中出現(xiàn)銀屑病或銀屑病惡化跡象，應(yīng)考慮中斷治療。
6. 內(nèi)分泌系統(tǒng)
與其它干擾素一樣，本品或本品聯(lián)合利巴韋林可能引起或加劇甲狀腺機(jī)能減退及甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)。對(duì)于甲狀腺異常得不到充分治療的患者應(yīng)考慮中斷本品的治療。在使用α-干擾素治療時(shí)可能出現(xiàn)高血糖，低血糖及糖尿病。有以上癥狀且又無(wú)法得到有效藥物控制的患者不應(yīng)該使用本品單藥或與利巴韋林聯(lián)合用藥的治療，如果在使用本品的治療期間出現(xiàn)以上癥狀且又無(wú)法得到有效藥物控制的患者應(yīng)中斷治療。
7. 血液系統(tǒng)
中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于1.5×109/L和血小板計(jì)數(shù)小于75×109/L或血紅蛋白小于100g/L（貧血）的患者要慎用（見(jiàn)[用法用量]）。推薦治療前和治療中定期監(jiān)測(cè)血液學(xué)指標(biāo)。
有文獻(xiàn)報(bào)道，在合并使用利巴韋林和硫唑嘌呤后的3～7周內(nèi)，出現(xiàn)全血細(xì)胞減少癥（紅細(xì)胞，嗜中性粒細(xì)胞和血小板明顯減少）和骨髓抑制。在停止HCV 抗病毒治療和硫唑嘌呤合并治療的4～6周內(nèi)，該骨髓毒性是可逆的，而且再單獨(dú)進(jìn)行兩者中任一個(gè)治療時(shí)沒(méi)有出現(xiàn)復(fù)發(fā)。
8. 發(fā)熱
由于使用干擾素導(dǎo)致的流感樣癥狀所伴有的發(fā)熱是非常常見(jiàn)的，但在使用本品治療過(guò)程中，應(yīng)排除其它原因?qū)е碌陌l(fā)熱，尤其是有中性粒細(xì)胞減少的患者。
9. 眼部改變
已有個(gè)別報(bào)道α-干擾素治療后出現(xiàn)眼科疾病，如視網(wǎng)膜出血、棉絮狀滲出點(diǎn)、視乳頭水腫、視神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜動(dòng)脈或靜脈阻塞，而且可能導(dǎo)致視力喪失。建議本品治療前進(jìn)行眼部檢查，在本品治療中患者出現(xiàn)視力下降或視野缺失必須進(jìn)行普通眼科檢查。因?yàn)檫@些眼部表現(xiàn)也可見(jiàn)于其它情況，有糖尿病或高血壓的患者在本品治療中要定期進(jìn)行眼部檢查。
出現(xiàn)新的眼科疾病或原有眼科疾病加重的患者應(yīng)停止本品治療。
10. 肺部改變
與其它α-干擾素一樣，已有用藥期間出現(xiàn)肺部異常的報(bào)道，包括呼吸困難、肺浸潤(rùn)、肺炎、局限性肺炎。如果出現(xiàn)持續(xù)的或原因不明的肺浸潤(rùn)或肺功能異常，應(yīng)停用。
11. 移植
對(duì)肝臟移植的患者應(yīng)用本品的安全性和有效性尚未研究。
12. HCV/HIV混合感染患者
感染丙型肝炎病毒（HCV）患者合并感染人類免疫缺陷病毒（HIV）并接受高活性的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）時(shí)可增加乳酸中毒的危險(xiǎn)性。因此在HAART同時(shí)給予本品和利巴韋林時(shí)要謹(jǐn)慎（參閱利巴韋林的說(shuō)明書(shū)）。
合并感染并有晚期肝硬化的患者接受HAART的同時(shí)給予利巴韋林和干擾素聯(lián)合治療時(shí)出現(xiàn)肝臟失代償?shù)奈ｋU(xiǎn)性增加并可能導(dǎo)致死亡。尚無(wú)這些患者使用干擾素單藥治療的安全性資料。
在治療過(guò)程中，合并感染患者應(yīng)該密切觀察其肝臟失代償?shù)恼髡缀桶Y狀（包括腹水、腦病、靜脈曲張出血、肝合成功能下降），即Child-Pugh分級(jí)≥7。Child-Pugh 分級(jí)可能受到與治療相關(guān)因素的影響（即高間接膽紅素血癥，白蛋白下降），未必歸于肝臟失代償。一旦出現(xiàn)肝臟失代償，立刻停止對(duì)患者進(jìn)行本品治療。
13. 轉(zhuǎn)氨酶正常的慢性丙型肝炎患者
本品對(duì)轉(zhuǎn)氨酶正?；颊叩寞熜袛嗷趯?duì)持續(xù)血清學(xué)應(yīng)答替代標(biāo)志物（治療24周后，HCV RNA <50IU/ml）的評(píng)價(jià)。對(duì)這類患者治療的益處必須根據(jù)個(gè)體進(jìn)行評(píng)價(jià)，必須考慮到治療引起生活水平的下降和風(fēng)險(xiǎn)。
14. 其它
采用本品治療的患者應(yīng)避免飲酒或限制酒精攝入量，每日最高攝入量為20g。
15. 實(shí)驗(yàn)室檢查
在使用本品治療前，建議所有患者進(jìn)行血常規(guī)檢查和生化檢查。
下列指標(biāo)是開(kāi)始治療前要達(dá)到的基礎(chǔ)值：
1）血小板計(jì)數(shù)≥90×109/L
2）ANC≥1.5 ×109/L
3）促甲狀腺激素（TSH）和甲狀腺素（T4）在正常范圍內(nèi)或甲狀腺功能可以完全控制
在開(kāi)始治療以后，患者應(yīng)在2周后進(jìn)行血常規(guī)檢查，在4周后進(jìn)行生化檢查。治療期間應(yīng)定期（至少每隔4周）進(jìn)行上述檢查。
在本品的臨床研究中，白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）和ANC減少一般發(fā)生在開(kāi)始本品治療的二周內(nèi)，此后的WBC和ANC進(jìn)一步下降較少見(jiàn)。
在臨床研究中，減量或停藥后，ANC的減少是可逆的。
本品有可能導(dǎo)致血小板減少，但在治療結(jié)束后的隨訪期內(nèi)可恢復(fù)到治療前水平。在一些情況下有必要進(jìn)行劑量調(diào)整（見(jiàn)[用法用量]）。
在臨床試驗(yàn)中，本品和派羅欣180μg聯(lián)合利巴韋林800mg治療24周，本品18％的患者、派羅欣組11％的患者出現(xiàn)血紅蛋白降低；本品和派羅欣180μg聯(lián)合利巴韋林1000/1200mg治療48周，本品34％的患者、派羅欣組33％的患者出現(xiàn)血紅蛋白降低（見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。血紅蛋白最大降幅一般出現(xiàn)在開(kāi)始利巴韋林治療4周內(nèi)。
如果心血管狀況出現(xiàn)任何惡化，利巴韋林治療應(yīng)暫?；蚪K止（見(jiàn)[用法用量]）。
與其它干擾素一樣，本品與其它有可能引起骨髓抑制的藥物合用時(shí)要慎重。
目前已有使用α-干擾素（包括本品）導(dǎo)致的甲狀腺功能異?；蛞郧按嬖诘募谞钕俟δ墚惓＜又氐膱?bào)道。在慢性丙型肝炎患者使用本品之前應(yīng)測(cè)量TSH水平。如果通過(guò)藥物手段可以使TSH維持在正常范圍也可以開(kāi)始本品治療。在治療過(guò)程中如果患者出現(xiàn)甲狀腺功能可能異常的臨床癥狀，建議監(jiān)測(cè)患者的TSH水平。如果出現(xiàn)甲狀腺功能異常，而通過(guò)藥物方法TSH維持在正常范圍，則可以繼續(xù)本品治療。
對(duì)駕駛和操作機(jī)械的影響
尚未對(duì)駕駛和操作機(jī)械的影響進(jìn)行研究。但使用時(shí)應(yīng)考慮本品的不良反應(yīng)。對(duì)使用本品出現(xiàn)輕微頭暈、意識(shí)模糊、嗜睡和疲勞的患者，應(yīng)注意不要駕駛交通工具和操作機(jī)械。
特殊說(shuō)明
不相容性：
因?yàn)槲催M(jìn)行本品與其它藥物的不相容性研究，不允許將本品與其它藥物混合使用。
處理和丟棄說(shuō)明：
本品預(yù)充式注射器或西林瓶裝藥液僅為一次性使用，未用的溶液應(yīng)予丟棄。
本品溶液使用前必須用肉眼觀察，如注射劑中有可見(jiàn)顆?；蝾伾兓?，應(yīng)棄用。
注射器和尖銳物的處理必須嚴(yán)格遵守下述關(guān)于注射器和其它醫(yī)用尖銳物的使用和處理指導(dǎo)：
? 針頭和注射器不得重復(fù)使用；
? 將所有使用過(guò)的針頭和注射器放入盛放尖銳物的容器中（不會(huì)被刺穿的容器）；
? 將該容器放在兒童不易接觸的地方；
? 避免將使用過(guò)的尖銳物容器放在生活垃圾中；
? 按照當(dāng)?shù)丨h(huán)保法規(guī)要求或者按醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)來(lái)處理針頭和注射器，以及用于盛放它們的容器。
應(yīng)該給在家用藥的患者提供不會(huì)被刺穿的容器用于盛放使用過(guò)的注射器和針頭。

尚無(wú)本品用于妊娠婦女的資料。本品對(duì)人類妊娠的潛在危險(xiǎn)性未知。妊娠期禁止使用本品（見(jiàn)[禁忌]）。
使用本品治療期間患者應(yīng)采取有效避孕措施。
利巴韋林對(duì)所有動(dòng)物種屬均引起明顯的致畸作用和胚胎毒性，利巴韋林禁用于妊娠婦女或其性伴侶處于妊娠期的男性。利巴韋林治療的女性患者和男性患者的性伴侶要特別注意避免妊娠。
任何避孕措施都可能失敗，因此在治療期間和治療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)育齡婦女和她們的性伴侶均應(yīng)同時(shí)采取2種有效的避孕措施至關(guān)重要。
與利巴韋林聯(lián)合治療時(shí)，請(qǐng)同時(shí)參閱利巴韋林的說(shuō)明書(shū)（特別是[禁忌]、[注意事項(xiàng)]、以及[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。
目前尚不清楚本品及其賦型劑是否經(jīng)人乳排泌，因此要根據(jù)藥物治療對(duì)母親的重要性來(lái)決定停止哺乳還是停止治療。

1. 慢性乙型肝炎
在中國(guó)43個(gè)研究中心進(jìn)行的隨機(jī)開(kāi)放、陽(yáng)性藥對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)（B0176），比較了本品與派羅欣治療慢性乙型肝炎成年患者的療效。
本試驗(yàn)共入組患者820名，隨機(jī)分配至兩個(gè)組：派格賓組538例，派羅欣組282例。派格賓和派羅欣均皮下注射，每周一次，共治療48周。主要療效指標(biāo)為完成治療后，停藥24周隨訪（第72周）時(shí) HBeAg血清轉(zhuǎn)換的受試者比例。
本試驗(yàn)中，HBV DNA定量采用COBAS Taqman HBV 病毒定量檢測(cè)試劑盒（羅氏公司）進(jìn)行檢測(cè)，乙肝表面標(biāo)記物（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb）采用Elecsys 電化學(xué)發(fā)光試劑盒（羅氏公司）進(jìn)行檢測(cè)。包括篩選在內(nèi)的所有檢測(cè)均在中心實(shí)驗(yàn)室完成。
本品及派羅欣隨訪期結(jié)束時(shí)應(yīng)答率見(jiàn)表8。
2. 慢性丙型肝炎
本品在中國(guó)38個(gè)研究中心進(jìn)行的隨機(jī)開(kāi)放、陽(yáng)性藥對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)（C0158），比較了本品與派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎成年患者的療效。
試驗(yàn)包括兩個(gè)研究組：基因2/3型研究組，以及以基因1型為主的非2/3型研究組。主要療效指標(biāo)均為完成治療后，停藥24周時(shí)HCV RNA低于檢測(cè)下限的患者比例，即持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）。
本研究中的HCV RNA定量采用COBAS Taqman HCV 病毒定量檢測(cè)試劑盒，HCV RNA檢測(cè)下限為15IU/ml。入選的患者為慢性丙型肝炎患者，HCV RNA定量≥2000IU/ml。本品及派羅欣均為180μg，腹部或大腿皮下注射，每周一次；每日口服利巴韋林。
基因2/3型研究組中，共有241名患者隨機(jī)入組。本品治療組（n=158）或派羅欣治療組（n=83）給藥劑量均為180μg，腹部或大腿皮下注射，每周一次；每日口服利巴韋林（800mg/天），治療24周。停藥后隨訪24周。
以基因1型為主的非2/3型研究組中，共有529名患者隨機(jī)入組。本品治療組（n=351）或派羅欣治療組（n=178）給藥劑量均為180μg，腹部或大腿皮下注射，每周一次；每日口服利巴韋林（<75kg，1000mg/日；≥75kg，1200mg/日），治療48周。停藥后隨訪24周。
本品及派羅欣的病毒學(xué)應(yīng)答率及復(fù)發(fā)率見(jiàn)表9。

作用機(jī)制：本品是重組人干擾素α2b（以下簡(jiǎn)稱普通干擾素）與聚乙二醇（40kD Y型）結(jié)合形成的長(zhǎng)效干擾素。干擾素可與細(xì)胞表面的特異性α-干擾素受體結(jié)合，觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜的信號(hào)傳遞途徑并激活基因轉(zhuǎn)錄，調(diào)節(jié)多種生物效應(yīng)，包括抑制感染細(xì)胞內(nèi)的病毒復(fù)制、抑制細(xì)胞增殖，并具有免疫調(diào)節(jié)作用。本品具有非聚乙二醇結(jié)合的α-干擾素（普通干擾素）的體外抗病毒和抗增殖活性。
藥效學(xué)：本品的藥效學(xué)特點(diǎn)與天然的或重組的人α-干擾素相似，而藥代動(dòng)力學(xué)差別很大。聚乙二醇（40kD Y型）部分的結(jié)構(gòu)直接影響臨床藥理學(xué)特點(diǎn)，因?yàn)榫垡叶疾糠值拇笮『椭ф溄Y(jié)構(gòu)決定了藥物的吸收、分布和消除特點(diǎn)。
毒理研究：
猴長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)：給藥后各劑量組動(dòng)物的體溫、WBC、PLT、Ret等呈一過(guò)性改變，各組動(dòng)物均未見(jiàn)明顯的藥物毒性反應(yīng)。本品反復(fù)皮下注射給予食蟹猴無(wú)明顯毒性的劑量為150μg/kg/次（300μg/kg/周）。
生殖毒性試驗(yàn)—致畸敏感期毒性試驗(yàn)：文獻(xiàn)研究結(jié)果顯示干擾素α2b可導(dǎo)致懷孕的靈長(zhǎng)類動(dòng)物發(fā)生流產(chǎn)，因此本品可能具有類似的作用。

1. 健康人群的藥代動(dòng)力學(xué)
在隨機(jī)盲法、陽(yáng)性藥對(duì)照、單次給藥、劑量遞增的健康人體耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)研究中，本品90μg、180μg、270μg和派羅欣180μg的清除半衰期分別為58.29小時(shí)、 49.75小時(shí)、57.48小時(shí)和57.97小時(shí)，顯示兩藥物具有相似的清除半衰期。本品180?g單次皮下注射后，峰濃度出現(xiàn)在用藥后24小時(shí)（12-72小時(shí)），血清藥物暴露量AUC0-t為1003±326.03ng·h/mL，Cmax為9.963±4.08ng/mL。Cmax和AUC0-t隨劑量增加而增加，吸收速率和消除速率不受給藥劑量影響。本品的代謝機(jī)制尚未完全闡明。大鼠試驗(yàn)顯示本品主要在肝臟中代謝，代謝物主要通過(guò)腎臟排出體外。
2. 慢性乙型、丙型肝炎患者的藥代動(dòng)力學(xué)
在慢性丙型肝炎患者中，每周給藥一次，連續(xù)4周后，本品血清藥物濃度基本穩(wěn)定。單次給藥本品的血清藥物濃度至少能夠維持一周（168小時(shí)）。
在慢性丙型肝炎患者中，每周給藥一次，血清中本品濃度與劑量呈相關(guān)性增長(zhǎng)。
慢性乙型肝炎患者的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)與慢性丙型肝炎患者類似。